TRATTAMENTO MODERNO DI ONIOMOSCOSI

La terapia sistemica è il trattamento più efficace e affidabile per l'onicomicosi. La terapia sistemica viene utilizzata quando il trattamento con i rimedi locali è inefficace.

INDICAZIONI PER LA TERAPIA DEL SISTEMA

Caratteristiche cliniche di onicomicosi:

distale laterale (fasi avanzate)

sconfiggere più della metà dell'unghia;

coinvolgimento nel processo della matrice;

cambiamenti pronunciati delle unghie (ipercheratosi, onicolisi);

sconfiggere più di 2-3 chiodi

Il fallimento della terapia locale

Combinazione di onicomicosi con lesioni comuni della pelle o dei capelli

Sebbene la terapia sistemica fornisca spesso la cura della onicomicosi, il suo uso è irto di difficoltà. In caso di somministrazione sistemica, il farmaco non entra immediatamente nelle unghie, ma prima supera numerosi ostacoli. La sua concentrazione nelle unghie è molto inferiore rispetto a quando applicata localmente. Per rendere questa concentrazione efficace, vale a dire funghi distrutti o soppressa la loro crescita, è possibile, in primo luogo, aumentare la concentrazione aumentando la dose del farmaco. Tuttavia, l'aumento della dose aumenterà il rischio di effetti avversi e tossici. Per superare queste difficoltà, utilizzare i nuovi farmaci che si accumulano nell'unghia quando si riappare. In secondo luogo, puoi scegliere un farmaco efficace e in bassa concentrazione. I moderni farmaci con BMD molto bassa per i patogeni della onicomicosi soddisfano questo requisito.

Farmaci antifungosi sistemici

Esistono solo 8 antimicotici sistemici. Di questi, griseofulvina, terbinafina, ketoconazolo e itraconazolo sono ampiamente utilizzati nel trattamento della onicomicosi e il fluconazolo viene attualmente introdotto nella terapia. Tutti questi farmaci sono prescritti all'interno.

I principali criteri che determinano l'efficacia di un farmaco antimicotico sistemico per onicomicosi:

- attività antifungina e spettro d'azione;

- farmacocinetica (la capacità di penetrare rapidamente le unghie, accumularsi e indugiare in esse);

Non tutti i mezzi di terapia sistemica soddisfano ciascuno di questi criteri. Quando vengono prescritti, devono essere prese in considerazione le particolarità di ciascun caso di onicomicosi, le condizioni del paziente, le malattie concomitanti e la terapia. Di seguito diamo le principali caratteristiche di ciascun farmaco.

Antifungino antibiotico griseofulvina - il primo farmaco sistemico per il trattamento delle infezioni da dermatofiti. Griseofulvin è stato usato nel trattamento delle onicomicosi per più di 30 anni.

Griseofulvin agisce solo sui dermatofiti, la BMD per loro è nell'intervallo 0,1-5 mg / l.

Griseofulvin non è completamente assorbito nel tratto gastrointestinale, l'assorbimento migliora quando assunto con il cibo. Per migliorare l'assorbimento, sono state sviluppate forme micronizzate (fini) e ultra micronizzate. Il ricevimento di 500 mg di griseofulvin fornisce concentrazioni massime di 0,5-2,0 mg / l, che non sempre superano l'IPC. Il trattamento di onicomicosi viene solitamente eseguito con griseofulvina in una dose di 1000 mg / die.

Nel sangue, griseofulvin è parzialmente legato alle proteine ​​plasmatiche. Il metabolismo viene effettuato nel fegato, più di un terzo del farmaco escreto nelle feci.

Sebbene la griseofulvina sia una sostanza lipofila che può accumularsi nei tessuti, la sua affinità alla cheratina è piuttosto bassa. Dopo 48-72 ore dall'interruzione del farmaco, non viene più rilevato nello strato corneo, pertanto il trattamento di onicomicosi con griseofulvina viene effettuato continuamente, fino a quando non si sviluppa una lamina ungueale sana. In generale, la cinetica di griseofulvina nell'unghia è stata poco studiata.

Somministrazione orale griseofulvina è disponibile in 1 compressa e sotto forma di sospensione orale. Le compresse contengono 125 o 500 mg di griseofulvina, in un pacchetto di 25 o 1000 compresse da 125 mg, 25 o 250 compresse da 500 mg. In 1 ml di sospensione contiene 0,1 g di griseofulvin.

Le forme con assorbimento migliorato comprendono la griseofulvina micronizzata (griseofulvin-forte), prodotta in compresse da 125, 250 o 500 mg e griseofulvina ultramicrononizzata in compresse da 125 mg. Negli ultimi decenni, le forme micronizzate più utilizzate.

La dose di griseofulvina è stabilita in base all'età e al peso del paziente. La dose giornaliera per adulti di forma micronizzata di griseofulvina con onicomicosi varia da 500 a 1000 mg (in 2-4 dosi), ma non inferiore a 10 mg / kg. La durata del trattamento è di circa 4-6 mesi con lesioni dell'unghia sulle mani, da 9 a 12 sulle gambe, a volte fino a 18 mesi.

Per i bambini con peso corporeo inferiore a 25 kg, viene prescritta una dose giornaliera di 10 mg / kg (o in 2 dosi di 5 mg / kg), mentre i bambini con peso corporeo superiore a 25 kg ricevono 250-500 mg / die. In generale, non è consigliabile prescrivere griseofulvina per il trattamento della onicomicosi nei bambini.

Nel trattamento di griseofulvin ultra-micronizzato, la dose è ridotta di un terzo o anche della metà.

Nella nomina di griseofulvin con altri farmaci dovrebbe tenere conto della loro possibile interazione. I barbiturici riducono l'assorbimento di griseofulvin. Griseofulvin indebolisce l'effetto degli anticoagulanti indiretti, riduce la concentrazione di ciclosporina. Va ricordato che griseofulvin può indebolire in modo significativo l'effetto dei contraccettivi ormonali.

Gli effetti indesiderati più comuni di Griseofulvin sono nausea, a volte vomito, fastidio epigastrico, mal di testa e vertigini. Inoltre, griseofulvin ha una proprietà fotosensibilizzante. Gli effetti tossici includono effetti sul fegato e rari casi di agranulocitosi. Griseofulvin non è prescritto alle donne in gravidanza e in allattamento.

La terbinafina è una droga sintetica appartenente alla classe delle allilamine, utilizzata nel trattamento delle onicomicosi dall'inizio degli anni '90.

La BMD media di terbinafina per dermatofiti non supera 0,06 mg / l. Inoltre, in vitro terbinafina agisce su molti altri funghi. L'efficacia della terbinafina nelle infezioni da muffe non-dermatofitiche è sconosciuta. Molti funghi di lievito, in particolare la Candida albicans, sono resistenti alla terbinafina nella BMD fino a 128 mg / l.

La terbinafina è ben assorbita nel tratto gastrointestinale, l'assunzione di cibo non influenza l'assorbimento. Le concentrazioni plasmatiche di picco a dosi di 250 e 500 mg sono circa 0,9 e 1,7-2 mg / l, rispettivamente. Questo supera di gran lunga l'IPC per i funghi sensibili. Le concentrazioni dipendono direttamente dalla dose e aumentano con il suo aumento e con la somministrazione ripetuta del farmaco. Nel sangue, la terbinafina si lega alle proteine ​​di tutte le frazioni del plasma e agli elementi formati.

La terbinafina è metabolizzata nel fegato. 15 dei suoi metaboliti sono noti, tutti loro sono inattivi. Circa l'80% del farmaco viene escreto nelle urine. La mancanza di funzionalità epatica o renale rallenta l'escrezione.

Sui bordi distali delle unghie, la terbinafina appare in media all'ottava settimana dall'inizio del trattamento. La terbinafina penetra nella lamina ungueale principalmente attraverso la matrice, ma anche attraverso il letto ungueale. Dopo la sospensione del trattamento, la terbinafina in concentrazioni efficaci viene trattenuta nelle unghie per 4-6 settimane.

Il cloridrato di terbinafina per somministrazione orale è disponibile in compresse da 125 e 250 mg, in un pacchetto di 14 o 28 compresse.

Nel trattamento delle onicomicosi causate dai dermatofiti, la terbinafina viene utilizzata alla dose di 250 mg / die. Negli ultimi anni, terbinafina ha prescritto corsi brevi: con infezioni delle unghie sulle mani per un periodo di 6 settimane (1,5 mesi), con infezioni delle unghie dei piedi per un periodo di 12 settimane (3 mesi). È stata studiata l'efficacia di terbinafina alla dose di 500 mg al giorno per 3 mesi in caso di candidosi delle unghie. Possibile terapia a impulsi con terbinafina alla dose di 500 mg / die in corsi di una sola settimana per 3-4 mesi.

Le dosi per i bambini sono con un peso corporeo fino a 20 kg di 62,25 mg (mezza compressa da 125 mg), fino a 40 kg - 125 mg, i bambini con un peso corporeo superiore a 40 kg ricevono una dose completa. L'esperienza nel trattamento di bambini con terbinafina è limitata.

Nel nominare la terbinafina, dovrebbe essere presa in considerazione la sua possibile interazione con i farmaci metabolizzati dal fegato. La rifampicina si riduce e la cimetidina e la terfenadina aumentano le concentrazioni di terbinafina.

Gli effetti indesiderati più comuni del trattamento della terbinafina comprendono nausea, pienezza o dolore addominale, a volte perdita di appetito. Descritto la perdita o il cambiamento del gusto durante il trattamento. Oltre ai sintomi dispeptici, nel trattamento della terbinafina può sviluppare orticaria. Effetti tossici - epatotossicità, agranulocitosi, danni all'organo della vista e altri sono molto rari. Non dovresti nominare la terbinafina a persone con malattie del fegato. In caso di insufficienza renale, ridurre la dose di terbinafina della metà con clearance della creatinina superiore a 50 ml / min. Terbinafin non è prescritto a donne in gravidanza e in allattamento.

Ketoconazolo (nizoral, oronazolo)

Questo farmaco sintetico della classe azol è stato usato nel trattamento delle micosi sin dalla fine degli anni '70.

Il ketoconazolo ha un ampio spettro di azione. La BMD media per dermatofiti è di circa 0,1-0,2 mg / l, per la Candida albicans - circa 0,5 mg / l. Molti funghi muffa - patogeni di onicomicosi non dermatofitici sono resistenti al ketoconazolo.

Il ketoconazolo non è completamente assorbito nel tratto gastrointestinale. L'assorbimento è peggiore con ridotta acidità e migliora se assunto con il cibo. Il ricevimento di 200 mg di ketoconazolo porta alla creazione di una concentrazione plasmatica di picco di circa 3 mg / l, assunzione di 400 mg - 5-6 mg / l. Queste concentrazioni superano l'IPC per i patogeni sensibili.

Nel sangue, il ketoconazolo è quasi completamente legato alle proteine ​​plasmatiche ed è ampiamente metabolizzato nel fegato. I metaboliti sono inattivi, molti dei quali sono escreti nelle feci.

Il ketoconazolo ha un'alta affinità per la cheratina. Il farmaco penetra nelle unghie attraverso la matrice e il letto ungueale, può essere rilevato l'11 ° giorno dall'inizio del trattamento. Anche se il ketoconazolo sembra rimanere nell'unghia per un po 'dopo l'interruzione del trattamento, la cinetica del farmaco nell'unghia non è stata studiata abbastanza.

Ketoconazolo per somministrazione orale è disponibile in compresse da 200 mg, in un pacchetto da 10, 20 o 30 compresse.

Con l'onicomicosi, il ketoconazolo viene prescritto alla dose di 200 mg / die. Il farmaco è meglio preso con il cibo. Il trattamento richiede 4-6 mesi per onicomicosi delle mani e 8-12 mesi per onicomicosi dei piedi.

Ai bambini con un peso corporeo compreso tra 15 e 30 kg di ketoconazolo devono essere somministrati 100 mg ciascuno (mezza pillola). I bambini con un peso corporeo maggiore danno una dose completa. In generale, ketoconazolo non deve essere usato per il trattamento di onicomicosi nei bambini.

Quando si prescrive ketoconazolo, è necessario tener conto della sua possibile interazione con molti farmaci. Antiacidi e mezzi che riducono la secrezione gastrica, interferiscono con l'assorbimento del ketoconazolo. Il ketoconazolo aumenta l'emivita degli antistaminici di terfenadina, astemizolo e cisapride; la condivisione di questi farmaci può portare ad aritmie. Il ketoconazolo aumenta l'emivita di midazolam, triazolam, ciclosporina e potenzia l'effetto degli anticoagulanti indiretti. Le concentrazioni di ketoconazolo diminuiscono con l'assunzione di rifampicina e isoniazide, modificate se usate con fenitoina.

Gli effetti indesiderati comuni del ketoconazolo comprendono nausea, vomito, perdita di appetito. Prendendo il farmaco con i pasti o di notte, puoi evitare questi fenomeni.

Il principale effetto tossico del ketoconazolo è il suo effetto sul fegato. Un aumento della concentrazione di transaminasi epatiche durante il trattamento è osservato nel 5-10% dei pazienti che assumono ketoconazolo. Se questi fenomeni diventano permanenti o si intensificano, il farmaco deve essere annullato. Grave danno al fegato è raro, ma con il trattamento a lungo termine di onicomicosi, la loro probabilità aumenta. L'effetto del ketoconazolo sul metabolismo degli steroidi nel corpo umano può causare cambiamenti nei livelli di colesterolo e ormoni steroidei nel sangue, ma questi cambiamenti non sono clinicamente manifesti. Il ketoconazolo non deve essere somministrato a donne in gravidanza e in allattamento.

Questo farmaco sintetico della classe azolici è stato usato nel trattamento delle onicomicosi dall'inizio degli anni '90.

Lo spettro d'azione di itraconazolo è il più ampio tra tutti gli agenti antifungini per la somministrazione orale. Itraconazolo agisce sui dermatofiti (con una BMD media di circa 0,1 mg / l), diversi tipi di Candida (con BMD nel range di 0,1-1 mg / l) e molti funghi muffa trovati nell'onicomicosi.

Itraconazolo non è completamente assorbito nel tratto gastrointestinale. L'assorbimento del farmaco è peggiore con bassa acidità, ma migliora significativamente quando assunto con il cibo. Dopo aver preso 100 mg del farmaco, la concentrazione plasmatica massima è 0,1-0,2 mg / l, passando a 1 mg / l assumendo 200 mg e fino a 2 mg / l quando si assumono 400 mg. Questo supera IPC per la maggior parte dei funghi patogeni.

Nel sangue, l'Itraconazolo è quasi completamente legato alle proteine ​​plasmatiche ed è ampiamente metabolizzato nel fegato. Il principale metabolita è l'idrossiItraconazolo, che non è inferiore in attività all'itraconazolo. La maggior parte dei metaboliti sono escreti nelle feci.

La cheratofilicità di itraconazolo assicura le sue alte concentrazioni nella pelle e nelle unghie, 4 volte più elevate del plasma. Alle estremità distali delle unghie, l'itraconazolo può essere rilevato dopo 1 settimana di trattamento. Nella lamina ungueale l'itraconazolo penetra sia attraverso la matrice che immediatamente attraverso il letto ungueale. Nella matrice, il farmaco si accumula e viene rimosso solo quando la nuova lamina ungueale cresce, quindi la concentrazione efficace del farmaco dopo la sua cancellazione viene mantenuta nelle unghie sulle mani per altri 3 mesi e sulle gambe - per 6-9 mesi con un ciclo di trattamento di 3 mesi.

Itraconazolo per somministrazione orale è disponibile in capsule contenenti 100 mg di farmaco, in un pacchetto di 4 o 15 capsule.

Forse il trattamento di onicomicosi con brevi cicli di 200 mg di itraconazolo ogni giorno per 3 mesi. Negli ultimi anni, la tecnica della terapia a impulsi ha ricevuto un riconoscimento maggiore quando itraconazolo viene prescritto a 400 mg / die (per 2 dosi) per 1 settimana. Nel trattamento delle infezioni alle mani, vengono prescritti 2 cicli di terapia a impulsi per un corso di una settimana ogni mese. Nel trattamento delle infezioni alle gambe vengono prescritti 3 o 4 corsi, a seconda della forma e della gravità della lesione. Itraconazolo deve essere assunto ai pasti, per 1 ricevimento non più di 200 mg (2 capsule). Poiché l'esperienza dell'uso di itraconazolo in pediatria è limitata, non sono state sviluppate raccomandazioni sul dosaggio del farmaco nei bambini.

Quando prescrive itraconazolo, prendi in considerazione il rischio di interazione con altri farmaci. Antiacidi e mezzi per ridurre la secrezione dello stomaco, interferiscono con l'assorbimento di itraconazolo. Itraconazolo non deve essere somministrato insieme a astemizolo, terfenadina o cisapride a causa della possibilità di aritmia. L'itraconazolo aumenta anche l'emivita di midazolam e triazolam, digossina, ciclosporina e potenzia l'effetto degli anticoagulanti indiretti. Rifampicina e fenitoina riducono la concentrazione di itraconazolo.

Gli effetti indesiderati più comuni sono nausea, dolore epigastrico e dolore addominale e stitichezza. In una minoranza di pazienti, si nota un aumento transitorio delle concentrazioni di transaminasi epatiche. Se non diminuisce o compaiono sintomi di epatite, il trattamento viene interrotto. Itraconazolo è meglio non nominare pazienti con malattia epatica. In queste dosi, itraconazolo non ha alcun effetto sul metabolismo degli ormoni steroidei. Le madri in gravidanza e in allattamento non sono trattate con itraconazolo per onicomicosi.

Il fluconazolo, un farmaco della classe degli azoli, è stato ottenuto nel 1982. Negli ultimi anni è stato usato nelle onicomicosi.

Lo spettro d'azione del fluconazolo è ampio. MPC per dermatofiti fino a 1 mg / l, per Candida albicans - 0,25 mg / l. L'attività di fluconazolo in relazione a diversi funghi muffa, a quanto pare, è inferiore rispetto a quella del lievito.

Il fluconazolo è quasi completamente assorbito nel tratto gastrointestinale. Quando viene somministrato 50 mg del farmaco, la concentrazione massima nel plasma è di circa 1 mg / l, con somministrazione ripetuta, raggiunge i 2-3 mg / l. Questo supera IPC per molti funghi sensibili.

Nel plasma sanguigno, non più del 12% del farmaco è legato alle proteine, la quantità principale è in forma libera. Il fluconazolo è metabolizzato molto male dal fegato, escreto dai reni, per lo più invariato.

La rimozione del farmaco dipende dalla velocità di filtrazione glomerulare.

Alte concentrazioni di fluconazolo si formano nella pelle e nelle unghie. L'idrofilia del fluconazolo, nella sua forma libera, consente di penetrare rapidamente la lamina ungueale attraverso il letto ungueale. Nella placca ungueale il fluconazolo può essere rilevato già diverse ore dopo il ricovero. Il fluconazolo ha una certa cheratinofilia ed è ritirato dallo strato corneo più lentamente che dal plasma.

Per la somministrazione orale, il farmaco è disponibile in gel, capsule rivestite di gel 50, 100, 150 o 200 mg, in un pacchetto di 1, 7 o 10 capsule.

Nel trattamento della onicomicosi, il fluconazolo è usato come un regime di terapia a impulsi, prescrivendo 150 mg (una volta) a settimana. La durata di tale terapia dipende dalla forma e dalla sede della onicomicosi: circa 6 mesi con le unghie sulle mani, fino a 12 mesi - sulle gambe. All'estero, viene utilizzato un regime di terapia a impulsi con l'appuntamento di 300 mg a settimana (2 capsule da 150 mg ciascuna) per 9 mesi. Le dosi per i bambini non devono superare i 3-5 mg / kg a settimana.

La possibile interazione di fluconazolo con altri farmaci dovrebbe essere presa in considerazione. Il fluconazolo non deve essere somministrato contemporaneamente a cisapride. Il fluconazolo aumenta l'emivita degli agenti ipoglicemizzanti - glibenclamide, clorpropamide, tolbutamide, potenzia l'effetto degli anticoagulanti indiretti, aumenta la concentrazione di fenitoina e ciclosporina. La rifampicina riduce le concentrazioni di fluconazolo.

Nella nomina di corsi a lungo termine fluconazolo in dosi elevate tenere conto dello stato della funzione renale.

Gli effetti collaterali includono nausea e disagio addominale. Il trattamento di onicomicosi con piccole dosi di fluconazolo 1 volta alla settimana di solito non è accompagnato da effetti collaterali e tossici.

Quando si sceglie un rimedio per il trattamento sistemico di onicomicosi, si dovrebbe ricordare che ogni farmaco può fornire una cura con una prescrizione ragionevole e ragionevole.

Consideriamo lo spettro della sua azione come il criterio principale che determina la scelta di un farmaco sistemico. Lo spettro dovrebbe includere funghi isolati dalle unghie colpite. A questo proposito, l'eziologia delle onicomicosi, secondo gli studi di coltura, dovrebbe essere nota al medico. Se l'eziologia è sconosciuta o se diversi funghi vengono isolati, viene prescritto un farmaco ad ampio spettro, inclusi dermatofiti, funghi Candida e funghi non dermatofiti (Tabella 4.2.1).

Spettro d'azione e indicazioni per l'uso della terapia sistemica per onicomicosi

Con un'eziologia conosciuta, la scelta del farmaco è determinata dal tipo di fungo isolato in coltura. Con onicomicosi causata solo da dermatofiti, viene prescritta terbinafina o griseofulvina. Nella Candida onicomicosi e Candida paronichia sono indicati itraconazolo, ketoconazolo o fluconazolo. In caso di onicomicosi causata da muffe nedermatofite, viene usato itraconazolo.

Il secondo criterio che consideriamo la forma clinica di onicomicosi, la gravità e la localizzazione della lesione. Nel trattamento delle infezioni fungine che interessano le unghie dei piedi, con marcata ipercheratosi e coinvolgimento della matrice, è necessario un trattamento prolungato. In questi casi, griseofulvina o ketoconazolo sono spesso inefficaci e insicuri in termini di effetti avversi e tossici. Per l'onicomicosi delle dita dei piedi, itraconazolo e terbinafina sono i farmaci di scelta.

Se tuttavia è necessario prescrivere griseofulvina e ketoconazolo, il loro trattamento sistemico è meglio combinato con terapia antifungina locale, rimozione della lamina ungueale interessata. Ciò aumenta l'efficacia del trattamento e aiuta a ridurne la durata.

Il terzo criterio è la sicurezza del trattamento, il rischio di effetti avversi e effetti tossici. I problemi di sicurezza sono discussi di seguito.

La durata del trattamento di onicomicosi dipende dal tasso di crescita dell'unghia. Il tasso di crescita è determinato dalla localizzazione (i toenails crescono più lentamente), dall'età del paziente e dalle malattie concomitanti - nei pazienti anziani e indeboliti, quelli con malattie sistemiche croniche o precedenti patologie ungueali, crescono più lentamente.

In media, le unghie sane ricrescono sulle mani dopo 4-6 mesi, sulle gambe - in 12-18 mesi. Questi termini determinano la durata del trattamento con griseofulvina e ketoconazolo, nonché con il fluconazolo.

Terbinafina e in misura maggiore itraconazolo può accumularsi nell'unghia e indugiare a lungo dopo l'interruzione del trattamento. Ciò consente di abbreviare la durata del trattamento applicando corsi brevi, schemi intermittenti di terapia e terapia pulsatile. Tuttavia, la durata del trattamento raccomandato per tali regimi è solo indicativa, e in alcuni casi, se le unghie delle gambe sono affette da ipercheratosi grave o fenomeni distrofici, il trattamento deve essere esteso.

Metodi di prescrizione

Ci sono 4 schemi di prescrizione di farmaci sistemici per onicomicosi.

1. Il regime standard, che prevede l'assunzione giornaliera della dose abituale del farmaco durante l'intero periodo di trattamento La durata del trattamento corrisponde al tempo di crescita della lamina ungueale. Secondo questo schema, puoi prescrivere qualsiasi farmaco sistemico.

2. Uno schema abbreviato in cui la durata del trattamento è più breve del tempo di ricrescita delle unghie. Il trattamento viene effettuato in dosi normali o aumentate. Secondo questo schema, possono essere utilizzati itraconazolo e terbinafina, che possono rimanere a lungo nelle unghie dopo aver interrotto il trattamento.

3. Intermittente o intermittente, lo schema prevede la nomina di una dose normale o aumentata del farmaco in diversi corsi brevi. Gli intervalli tra questi corsi sono pari alla durata dei corsi stessi, ad esempio un corso settimanale con un intervallo settimanale. Secondo questo schema, possono essere usati itraconazolo e terbinafina, che si accumulano e indugiano a lungo nelle unghie e, in linea di principio, tutti i farmaci lipofili. Lo schema intermittente non ha ancora ricevuto un'accettazione diffusa.

4. Lo schema della terapia pulsatile. Secondo questo schema, una dose maggiore del farmaco è prescritta in corsi brevi con intervalli superiori alla durata dei corsi stessi. Il trattamento può essere breve, come quando si usa itraconazolo, o corrisponde al tempo di crescita della lamina ungueale, come quando si usa il fluconazolo.

I più comuni schemi usati in tutto il mondo per prescrivere farmaci sono riportati in Tabella. 4.2.2.

Regimi di base di farmaci antifungini sistemici

* Nella pratica dei dermatologi domestici, è consuetudine cambiare lo schema durante il trattamento con griseofulvin: nel 1 ° mese, 1000 mg del farmaco vengono prescritti ogni giorno, nel 2 ° mese - ogni altro giorno, nel 3 ° e il resto - 1 volta in 3 giorni.

Il vantaggio degli schemi di terapia breve e intermittente e della terapia a impulsi è la loro sicurezza nel senso di effetti avversi e tossici e di convenienza per il paziente, pur mantenendo un'efficacia elevata. Tuttavia, il regime di trattamento standard con qualsiasi farmaco fornisce tassi di guarigione statisticamente migliori.

Sicurezza, ad es. L'assenza di effetti avversi e tossici gravi del farmaco è uno dei requisiti principali per qualsiasi terapia sistemica. Prima di tutto, va detto che nessuno degli agenti antifungini utilizzati sono privi di effetti collaterali e tossici. In generale, con una ragionevole prescrizione di farmaci, tutti questi effetti collaterali sono transitori, non rappresentano una minaccia per la vita e la salute del paziente e sono quasi sempre facilmente tollerabili. Disturbi gravi che complicano il trattamento con farmaci sistemici sono molto rari e sono correlati all'anafilassi o all'idiosincrasia.

Secondo le proprietà farmacocinetiche che determinano la distribuzione e il metabolismo del farmaco nel corpo del paziente, e quindi la possibilità di alcuni effetti collaterali, tutti presentati in Tabella. 4.2.2 i farmaci possono essere divisi in 2 gruppi. Un gruppo include farmaci lipofili: griseofulvina, terbinafina, ketoconazolo e itraconazolo. Non sono completamente assorbiti nell'intestino, si trovano nel sangue principalmente nel plasma legato al plasma, si accumulano nei tessuti, subiscono un metabolismo intenso nel fegato e vengono escreti in forma alterata. L'unico rappresentante dell'altro gruppo è il fluconazolo della droga idrofila.

Le proprietà farmacocinetiche generali causano alcuni effetti collaterali comuni a tutti i farmaci elencati.

Pertanto, l'assorbimento nel tratto digestivo di tutti e 4 i farmaci lipofili può essere complicato da sintomi dispeptici: nausea, disturbi addominali, a volte dolore, vomito. Il metabolismo intensivo nel fegato determina la possibilità di effetti epatotossici, manifestati da un aumento della concentrazione di transaminasi epatiche, fosfatasi alcalina. Tutti questi effetti possono essere prevenuti prescrivendo dosi terapeutiche di farmaci rigorosamente secondo le indicazioni in conformità con il metodo di applicazione raccomandato.

Il fluconazolo è un farmaco relativamente sicuro, come dimostra la vasta esperienza del suo uso nelle micosi profonde. Gli effetti collaterali del fluconazolo sono anche simili a quelli di altri farmaci: sintomi dispeptici e casi molto rari di epatite tossica. Caratteristiche del lato e effetti tossici di ciascuno di quelli inclusi nella tabella. 4.2.2 agenti antifungini sono mostrati sopra nella descrizione di questi farmaci.

Dovrebbe essere riconosciuto che il rischio di azione tossica dipende dall'efficacia del farmaco. Minore è l'efficacia del farmaco, maggiore deve essere assegnata la sua dose. La probabilità di effetti tossici dipende dalla farmacocinetica. Farmaci ad alta affinità per la cheratina, che si accumulano nelle unghie, è possibile assegnare corsi più brevi. Più breve è la durata del trattamento, minore è la probabilità di effetti indesiderati.

Raccomandazioni per l'uso sicuro di farmaci antifungini:

meno pericolosi sono gli schemi di terapia pulsatile, schemi intermittenti e abbreviati;

lo scopo del farmaco dovrebbe essere eziologicamente giustificato. Se lo spettro di azione del farmaco non include il patogeno isolato, non dovrebbe essere prescritto anche a grandi dosi;

la durata del trattamento con i rimedi tradizionali può essere ridotta utilizzando una terapia combinata o un trattamento intermittente;

deve essere considerata l'interazione con altri farmaci; nessun farmaco sistemico deve essere prescritto a pazienti con malattia epatica;

nessun farmaco sistemico deve essere prescritto durante la gravidanza e l'allattamento.

La bassa efficienza e la capacità relativamente bassa di accumularsi nelle unghie causano un rischio maggiore di utilizzare i mezzi sistemici tradizionali di griseofulvina e ketoconazolo. Questi farmaci sono prescritti secondo lo schema standard fino a 1 anno, a volte più a lungo. La frequenza degli effetti avversi e tossici è maggiore quando si usano esattamente griseofulvina e ketoconazolo. Con l'avvento dei moderni agenti antifungini, non si raccomanda l'uso di griseofulvina e ketoconazolo come monoterapia per onicomicosi.

Se non ci sono altri farmaci nell'arsenale di un medico diverso da griseofulvin o ketoconazolo, egli dovrebbe pensare a come rendere sicuro il trattamento con questi farmaci mantenendo l'efficacia. Ci sono due soluzioni al problema. In primo luogo, è possibile ridurre la durata del trattamento e allo stesso tempo aumentare la sua efficacia combinando la terapia con l'uso di farmaci e ausili antifungini locali. In secondo luogo, è possibile applicare uno schema intermittente, periodicamente (non più di 1 settimana), dando al corpo del paziente un riposo e combinando anche una terapia sistemica con un trattamento locale attivo.

La possibilità dell'interazione di agenti antifungini con altri farmaci sistemici dovrebbe sempre essere considerata. Quando prescrivi un farmaco, dovresti leggere attentamente l'annotazione o fare riferimento a questa sezione del nostro libro.

Le principali controindicazioni al trattamento sistemico di onicomicosi sono le malattie del fegato e la gravidanza. È meglio non prescrivere nessuno dei farmaci antifungini sistemici a pazienti con malattia epatica o una storia di reazioni epatotossiche. Se nel corso del trattamento compaiono persistenti segni clinici o di laboratorio di disfunzione epatica, il trattamento viene interrotto.

Quando si prescrive un farmaco ogni giorno per un periodo superiore a 1 mese, gli indicatori di funzionalità epatica devono essere determinati regolarmente - il contenuto di aminotransferasi e fosfatasi alcalina (Tabella 4.2.3), iniziando dallo studio di controllo prima dell'inizio della terapia.

Con una funzionalità renale compromessa, una diminuzione della velocità di filtrazione glomerulare, può essere necessario un aggiustamento della dose di terbinafina, poiché questo farmaco viene principalmente escreto dai reni. L'aggiustamento della dose di fluconazolo non è richiesto perché è prescritto in una dose relativamente piccola solo 1 volta a settimana.

Allergie ai farmaci, ad esempio, alla penicillina antibiotica, molti autori considerano una controindicazione alla nomina di griseofulvin.

Monitoraggio di laboratorio della funzionalità epatica nel trattamento sistemico delle onicomicosi

* Nella nomina di qualsiasi farmaco dovrebbe tener conto delle caratteristiche individuali del paziente, in particolare il suo atteggiamento nei confronti dell'alcool. Nelle persone che consumano regolarmente bevande alcoliche, si raccomanda di determinare il livello di aminotransferasi epatica dopo 1 settimana di trattamento con qualsiasi farmaco.

Nessuno dei 5 farmaci sistemici è raccomandato per le donne in gravidanza. Con l'onicomicosi, il beneficio terapeutico non supera il rischio per il feto. Poiché tutti gli agenti sistemici sono escreti o possono essere escreti con il latte, non devono essere somministrati durante l'allattamento.

I preparati del gruppo di azoli possono influenzare il metabolismo degli steroidi nel corpo umano. Tuttavia, le manifestazioni cliniche di questa interazione non vengono osservate quando si utilizzano le dosi terapeutiche. Le dosi, i regimi e i termini di trattamento usati nel trattamento dell'oncicomicosi sono molto inferiori alle dosi massime sicure e ai termini raccomandati per i preparati azolici. Il trattamento di onicomicosi con preparati azolici non rappresenta alcun rischio di disturbo del metabolismo degli ormoni steroidi di un paziente.

Cause di fallimenti della terapia sistemica

Considerando i casi di trattamento infruttuoso di onicomicosi con farmaci antimicotici sistemici, si dovrebbe prestare attenzione sia alle carenze dei farmaci stessi che alla loro errata prescrizione da parte del medico e alla mancata osservanza del regime prescritto da parte del paziente.

Gli effetti collaterali meno efficaci e più spesso sono il trattamento con griseofulvina e ketoconazolo. Anche con un periodo di trattamento di 1 anno, l'efficacia clinica e micologica del trattamento raggiunge a malapena il 50% e la frequenza delle recidive è del 30-40%. Il trattamento infruttuoso solo con griseofulvin o ketoconazolo senza l'uso della terapia locale può essere considerato un evento comune.

Gli errori del medico dovrebbero includere la nomina di farmaci antifungini potenzialmente molto efficaci senza riguardo per la clinica e l'eziologia dell'oncicomicosi, l'uso di dosi inadeguate e termini di trattamento, l'ignoranza delle caratteristiche individuali del paziente (Tabella 4.2.4).

Il fallimento da parte del paziente del regime prescritto è in parte un errore del medico che non ha spiegato al paziente l'importanza di aderire rigorosamente a questo regime e di non monitorare l'attuazione delle sue raccomandazioni.

Ci sono casi in cui e con una prescrizione comprensibilmente ragionevole, se il medico e il paziente rispettano tutte le regole e le raccomandazioni, l'onicomicosi non può essere curata e il fungo può essere rimosso dalle unghie colpite. In questi casi, prolungare il periodo di trattamento, sostituire il farmaco (ad esempio sostituire la terbinafina con itraconazolo e viceversa), aggiungere agenti antifungini locali alla terapia sistemica. Oltre alla nomina di agenti antifungini, nel trattamento delle onicomicosi, è necessario rimuovere le parti interessate dell'unghia in vari modi (rimozione della lamina ungueale, cheratolitici, pulizia del letto ungueale).

Cause di fallimento del trattamento sistemico di onicomicosi e come prevenirli

Terbinafin dal fungo dell'unghia. Recensioni sull'uso, sul prezzo e sulla forma del farmaco

Terbinafina: una droga di un ampio spettro di azione, incluso fungicida. Il principio attivo principale della terbinafina è l'allilamina - un farmaco antifungino sintetico. L'indubbio vantaggio di questo farmaco è la sua attività nei confronti di vari tipi di agenti patogeni fungini, compresi i funghi dermatofiti, gli agenti causali di onicomicosi.

Ci sono le seguenti forme di rilascio del farmaco:

Vi consigliamo di leggere: Unghie fungine nei bambini

L'uso di terbinafina in qualsiasi forma nel trattamento di onicomicosi ha il seguente effetto terapeutico:

• Distrugge l'enzima necessario per la sintesi della membrana fungina;
• Distrugge, infatti, la membrana proteica stessa;
• Sospende la produzione di un componente della membrana cellulare - l'ergosterolo, la cui mancanza causa un aumento del livello di idrocarburi polinsaturi - squalene. Lo squalene, a sua volta, causa l'inibizione del lavoro dell'enzima squalene ossidasi.

La terbinafina è un farmaco per il trattamento sia locale che sistemico delle infezioni fungine. E sebbene non sia caratterizzato da recensioni positive al 100%, come qualsiasi altro farmaco, tuttavia l'efficacia della guarigione da un fungo nella sua applicazione è molto alta.

Cosa consigliano i medici?

Mi chiamo Victor Efimov, sto curando il fungo da più di 17 anni. Quello che non ho visto. La conclusione principale che si può fare è che tutto è curato, devi solo trovare la medicina giusta per te e rimanere ottimista, hai bisogno di almeno altrettanti ingredienti medicinali.

E se riesci a trovare la fede in una cura (e sicuramente ne hai bisogno), allora con medicine reali e attive tutto è molto più complicato.
Le farmacie hanno schiacciato l'intero mercato e venduto ciò che è vantaggioso per loro: pillole, unguenti e pillole inattivi. Le farmacie non si preoccupano se il tuo trattamento è adatto o meno. Sono importanti per guadagnare denyuzhku.

Ecco perché raccomando a tutti i miei pazienti di essere più attenti nella scelta della medicina e del produttore.
Per quanto riguarda la mia pratica, posso dire di essere stato estremamente fortunato ad incappare in un farmaco che risolve veramente il problema, non i sintomi. Maggiori informazioni su di lui:
Leggi l'articolo completo >>

Segni dopo i quali è necessario consultare un dermatologo per un consiglio: unghie secche, eccessiva fragilità, briciole, decolorazione e struttura dell'unghia. Dopo aver stabilito la diagnosi di onicomicosi con uno dei tipi di terapia, il medico può prescrivere l'uso di terbinafina. Secondo le statistiche, il successo della terapia con questo strumento arriva nel 90% dei casi con funghi delle unghie, se si seguono tutte le raccomandazioni per il suo utilizzo.

Questo farmaco nella forma per uso esterno contiene un minimo di effetti collaterali, cioè è possibile un leggero arrossamento e prurito.

Tra le controindicazioni assolute ci sono i seguenti stati:

• Intossicazione da alcol;
• Periodo di gravidanza e allattamento;
• Peso corporeo inferiore a venti sterline;
• Bambini sotto i tre anni;
• Intolleranza individuale;
• Reazione allergica a uno qualsiasi degli ingredienti del farmaco;
• Malattie oncologiche;
• Malattie croniche e acute dei reni e del fegato;
• Intolleranza al lattosio;
• Patologia delle navi degli arti.

Si deve usare cautela terbinafine con:

• Disturbo emopoietico;
• psoriasi;
• Lupus eritematoso;
• Malattie endocrine.

A causa delle diverse forme di rilascio del farmaco, il metodo di trattamento della onicomicosi sarà leggermente diverso. E sebbene tutte le forme siano adatte per l'uso nelle malattie fungine, tuttavia la terbinafina sotto forma di soluzione o spray per il trattamento delle infezioni fungine delle unghie è più appropriata.

Vi consigliamo di leggere: Spray per scarpe dal fungo

Considera l'uso del farmaco:

Storie dei nostri lettori

• Soluzione o spray. Applicare il prodotto sulle dita e sulle unghie interessate precedentemente lavate e asciugate. Una volta applicato, è necessario catturare piccole aree di pelle sana attorno all'unghia. Il corso del trattamento dovrebbe continuare per una settimana con una frequenza di ammissione - una volta al giorno. Il miglioramento è atteso dal quarto al quinto giorno di trattamento, completo recupero in 3-5 settimane. Terbinafina in questa forma è compatibile con altri farmaci. Il sovradosaggio è improbabile. Dopo la terapia, si consiglia di fare una pulizia a umido nell'appartamento, disinfettare le scarpe, sostituire gli articoli per l'igiene personale e la biancheria da letto per evitare la reinfezione. Effetti collaterali: prurito, arrossamento. Se i sintomi portano disagio - il trattamento deve essere interrotto.
• Unguento, gel o crema. La tecnica di utilizzo di questo modulo è simile alla precedente, comprese le attività preparatorie. Dopo aver applicato la crema, il gel o l'unguento, uno strato sottile sulle aree okolonogtevye affette e sane, è preferibile coprirli con una garza per diverse ore. È conveniente eseguire la procedura di notte. Dosaggio, durata e raccomandazioni generali per l'uso del farmaco sono identici all'uso di uno spray o di una soluzione di terbinafina.
• Compresse. La forma della compressa del farmaco è prescritta nelle fasi della malattia, quando il trattamento con l'aiuto di agenti topici non è più efficace per la terapia sistemica. Tutte le persone di età superiore ai 12 anni e più pesanti di 40 chilogrammi devono assumere una compressa di terbinafina al giorno. I bambini che pesano nel range di 20-40 kg, così come le persone che soffrono di insufficienza epatica o renale, mezza compressa una volta al giorno. I bambini di età superiore ai 3 anni, ma è più facile non usare questo farmaco per 20 kg. Prendi le pillole dopo i pasti. La durata del trattamento con una compressa di terbinafina per onicomicosi è di circa 6-12 settimane, a seconda della gravità della malattia e degli indicatori di dinamica di cura positiva. In ogni caso, il risultato della terapia è un'unghia sana e completamente matura, e questo può richiedere 3-4 mesi. Inoltre, la durata dipende dalla posizione della lesione. Se il chiodo sul pollice è danneggiato, è necessario più tempo.

Vi consigliamo di leggere: Trattamento del fungo del piede

Se usato per via orale, questo farmaco crea concentrazioni abbastanza elevate del principio attivo nelle unghie, che ha un effetto dannoso sul fungo parassita. Inizialmente, il farmaco viene applicato al principio attivo, l'allilamina, che viene secreta nel sebo e si accumula nella membrana lipofilica. Dopo un po 'di tempo, la terbinafina viene escreta nelle urine.

Quando si prendono le pillole overdose è possibile. Può essere accompagnato dai seguenti sintomi spiacevoli:

• vertigini;
• nausea;
• mal di testa;
• rash cutaneo;
• vomito;
• minzione frequente;
• dolore allo stomaco.

Questo farmaco non è privo di effetti collaterali in caso di somministrazione orale:

• dolore articolare e muscolare;
• perdita di appetito;
• dispepsia;
• sensazione di pesantezza nello stomaco;
• orticaria;
• indigestione.

La regola più importante per prendere le pillole è prenderle solo come prescritto da un dermatologo. Alla reception al dottore deve consultarsi su compatibilità con altre medicine.

Evidenzia l'elenco delle regole generali per l'uso di terbinafine:

• Se hai una lesione su più unghie o c'è un'altra localizzazione del fungo, è necessario trattare tutte le aree contemporaneamente, altrimenti il ​​trattamento a sua volta sarà privo di significato;
• Le compresse sono prescritte come trattamento sistemico, quando viene iniziato il grado di infezione fungina e i preparativi esterni non portano il pieno recupero;
• Rispettare scrupolosamente le istruzioni per l'uso;
• Non automedicare;
• Osservare un trattamento sistematico e regolare.

Quindi, è possibile riassumere gli aspetti positivi dell'uso di terbinafina: basso costo (soprattutto rispetto agli analoghi) - da 50 rubli. per 15 g, da 125 rubli. 30 g, un buon assorbimento e permeabilità della lamina ungueale, allo stesso tempo non assorbito dalla circolazione sistemica, la terbinafina non influenza il metabolismo degli ormoni, l'assenza di un forte odore, la diversità delle forme di rilascio.

La terbinafina è un tale agente antifungino, uno dei pochi in cui la dinamica positiva del quadro clinico della malattia si manifesta abbastanza rapidamente - già durante la prima settimana. Ma miglioramenti esterni su un periodo così breve di terapia sono ingannevoli, se smettete di prendere il farmaco, ci sarà di nuovo una ricaduta di onicomicosi. Si raccomanda anche durante il trattamento di ripetere i test per monitorare gli indicatori della funzionalità epatica.

conclusioni:

Sei soddisfatto della vita con una tale malattia? Con i suoi effetti collaterali? Sei pronto a soffrire di prurito, a nascondere le gambe agli altri, a soffrire di dolore, a perdere le unghie?

Dopo tutto, la soluzione è stata inventata da tempo, un farmaco che ha salvato migliaia di persone da tale sofferenza - il gel speciale "NovaStep"

Non aspettare fino a quando la malattia non prende tutto ciò che può. Riduci te stesso e le persone amate dal dolore, dalla negatività e dal tormento inutili. PER SAPERNE DI PIÙ

Home> Fungo per unghie> Terbinafina da fungo delle unghie. Recensioni sull'uso, sul prezzo e sulla forma del farmaco