Malattia mista del tessuto connettivo: come manifestare, linee guida per il trattamento

La malattia mista del tessuto connettivo è una condizione patologica che ha una natura autoimmune ed è caratterizzata da una combinazione di segni individuali di lupus eritematoso sistemico (LES), sclerodermia, dermatomiosite, artrite reumatoide. Questa è una malattia relativamente rara. È più spesso rilevato nelle donne di età compresa tra 20-30 anni.

Va notato che l'esistenza di questa patologia come unità nosologica separata non è riconosciuta da tutti gli specialisti. Ciò è dovuto al fatto che in molti pazienti c'è una transizione graduale da una malattia mista del tessuto connettivo a una specifica patologia (più spesso sclerodermia o polimiosite).

Perché lo fa

La base della malattia è un processo autoimmune con compromissione dell'immunità delle cellule T. Allo stesso tempo, l'infiammazione immunoproliferativa si verifica nel corpo nelle pareti dei vasi sanguigni e dei tessuti colpiti, si osserva la produzione di autoanticorpi e di immunocomplessi. Quasi tutti i pazienti hanno alti titoli di anticorpi contro l'antigene nucleare U1-RNP.

Si presume che la malattia si sviluppi in individui con una predisposizione genetica dopo un'infezione virale.

Quanto manifesto

Il decorso clinico della malattia è caratterizzato da un significativo polimorfismo. Le combinazioni di sintomi patologici e la loro gravità possono essere diverse. Le prime manifestazioni sono spesso:

• Sindrome di Raynaud (può essere difficile e portare a cancrena delle dita);
• dolore muscolare e articolare;
• gonfiore delle mani o delle dita come "salsicce";
• linfonodi ingrossati;
• febbre, ecc.

Man mano che il processo patologico progredisce, i segni di danni alla pelle, agli organi interni e al sistema nervoso si uniscono a queste manifestazioni.

La sconfitta del sistema muscolo-scheletrico è accompagnata da sintomi caratteristici dell'artrite reumatoide, sclerodermia, lupus eritematoso sistemico. Allo stesso tempo, ha un corso più benigno, in contrasto con la variante classica di ciascuna malattia separatamente. La patologia articolare si manifesta con artralgia o artrite migratoria instabile. Di solito, il processo patologico coinvolge i tessuti simmetrici interfalangea, del polso, del gomito, del ginocchio e periarticolari.

La maggior parte dei pazienti mostra segni clinici di poliartrite, ma non ci sono lesioni gravi della cartilagine articolare e delle ossa caratteristiche dell'artrite reumatoide. A volte l'erosione superficiale e le sublussazioni si trovano in alcune articolazioni delle mani. È anche possibile l'insorgenza di tipico per necrosi bilaterale SLE delle teste del femore o dell'omero. La radiografia può essere determinata dall'osteolisi delle falangi distali delle dita degli arti superiori, che è caratteristica dello scleroderma.

La gravità delle manifestazioni cliniche del danno muscolare varia da mialgia o miosite locale a polimiosite grave.

Nella maggior parte dei casi, i polmoni e le membrane sierose sono coinvolti nel processo patologico. Quando questo è rivelato:

• pleurite adesiva (raramente sudata) o pericardite;
• ipertensione polmonare;
• fibrosi polmonare;
• lupus, polmonite;
• alveolite fibrosante.

Tra le manifestazioni cutanee caratteristiche sono più comuni:

• gonfiore lieve o stretto delle dita;
• amymia del viso;
• telangiectasia;
• disturbi della pigmentazione;
• eruzione cutanea eritematosa sulla faccia a forma di farfalla;
• kapillyarity;
• edema periorbitale con colorazione eliotropica della pelle delle palpebre;
• orticaria, ecc.

I reni in questa malattia sono raramente colpiti, e nel caso della presenza di cambiamenti patologici in essi, sono scarsamente espressi. Spesso sono causati da nefropatia membranosa, che ha un decorso relativamente benigno. Tuttavia, ci sono casi di morte tra le persone che soffrono di questa patologia associata a insufficienza renale progressiva.

Da parte del sistema nervoso con una malattia mista del tessuto connettivo, ci sono:

In alcuni pazienti, il funzionamento del sistema digestivo è compromesso. L'ipotensione dell'esofago è una manifestazione frequente della malattia, meno spesso l'intestino è colpito, il che si manifesta:

• doloroso dolore addominale;
• alternando diarrea e stitichezza;
• assorbimento alterato;
• raramente - perforazione dell'intestino.

Forse un aumento del fegato e della milza senza compromettere le loro funzioni.

diagnostica

La diagnosi di malattia mista del tessuto connettivo è difficile. Una diagnosi preliminare, che si basa sui sintomi clinici attualmente prevalenti, è spesso errata. Per chiarire richiede un'osservazione a lungo termine e un esame approfondito ripetuto del paziente.

Prima di tutto, tale esame clinico è prescritto a tali pazienti. I suoi risultati non sono specifici. Nel sangue viene rilevato:

Il marker immunologico della malattia è alto titolo di anticorpi anti-U1-RNP. Inoltre, con questa patologia, è possibile rilevare un fattore antinucleare, un aumento dell'attività della creatinfosfochinasi, complessi immunitari circolanti, un fattore reumatoide, ecc.

Nel processo di diagnosi, è importante condurre una diagnosi differenziale con malattie clinicamente simili.

• In contrasto con il LES, la sindrome di Raynaud si sviluppa spesso in una malattia mista del tessuto connettivo, il gonfiore delle mani appare, i muscoli, i polmoni e l'esofago sono colpiti, ma la patologia dei reni e del sistema nervoso viene raramente rilevata.
• Rispetto allo scleroderma, la pelle è raramente sclerosata da questa malattia, ma spesso si verificano artrite, linfoadenopatia, miosite, leucopenia, ipergammaglobulinemia.
• Le principali differenze di questa patologia da dermatomiosite sono la presenza della sindrome di Raynaud, gonfiore delle mani e danni ai polmoni.

In ogni caso, la diagnosi di una particolare malattia è preferibile per ulteriori osservazioni, esami e trattamenti. Questo dovrebbe tener conto della possibilità di evoluzione di questa patologia in una delle varianti delle malattie del tessuto connettivo.

Principi di trattamento

Le misure terapeutiche per questa malattia sono dirette a:

• ridurre l'attività e stabilizzare il corso del processo patologico;
• eliminare i sintomi sgradevoli e migliorare la qualità della vita dei pazienti;
• raggiungimento della remissione clinica e di laboratorio;
• prevenzione delle complicanze.

Al primo stadio, i corticosteroidi sono prescritti per tali pazienti. Le dosi di farmaci e la durata della loro ammissione dipendono dalla gravità della malattia e dalla risposta alla terapia. Di solito vengono utilizzate dosi medie e basse di ormoni per questo scopo, ma con un processo patologico attivo rapidamente progressivo, è consigliabile prescrivere farmaci ad alte dosi.

Con insufficiente efficacia degli steroidi utilizzati citostatici (azatioprina, ciclofosfamide, metotrexato).

Per alleviare il dolore e ridurre l'infiammazione, si raccomanda di prendere farmaci anti-infiammatori non steroidei in un breve periodo.

Nella sindrome di Raynaud vengono aggiunti al trattamento antagonisti del calcio, pentossifillina, ecc.

Quale dottore contattare

Il trattamento per questa malattia viene eseguito da un reumatologo. Inoltre, vengono nominate consultazioni di esperti a seconda dell'organo interessato: pneumologo, dermatologo, gastroenterologo e neurologo.

conclusione

La prognosi per la malattia mista del tessuto connettivo è relativamente favorevole. Con una diagnosi tempestiva e un trattamento adeguato, è possibile ottenere una remissione clinica completa. Una prognosi più grave si osserva nei casi di danno polmonare (in particolare ipertensione polmonare), insufficienza renale (rara), sindrome di Raynaud, perforazione intestinale.

Malattia del tessuto connettivo misto

Amici, oggi parleremo con voi della malattia mista del tessuto connettivo. Hai sentito parlare di questo?

Sinonimi: sindrome incrociata, sindrome da sovrapposizione, sindrome di Sharpe.

Cos'è questo? La malattia mista del tessuto connettivo (SSTF) è una sindrome peculiare in cui vi sono segni di varie malattie del tessuto connettivo (analogia con una sfera di filo). Queste possono essere varie manifestazioni di lupus eritematoso sistemico, sclerodermia sistemica, dermatomiosite e spesso accompagnano la sindrome di Sjogren ("sindrome secca").

Ci sono sempre state molte discussioni e teorie sull'FTAA. La domanda logica è: cos'è - una malattia indipendente o qualche forma atipica di una malattia già nota del tessuto connettivo (ad esempio lupus, sclerodermia, ecc.).

Allo stato attuale, il FHCC fa riferimento a malattie indipendenti del tessuto connettivo, anche se a volte la malattia FFST debuttante "risulta" successivamente in tipiche malattie del tessuto connettivo. Non confondere il FHCC con la malattia del tessuto connettivo indifferenziata.

La prevalenza non è esattamente nota, presumibilmente non più del 2-3% della massa totale di tutte le malattie del tessuto connettivo. Principalmente le donne giovani sono ammalate (picco di incidenza di 20-30 anni).

Ragione. Suggeriscono un possibile ruolo genetico dovuto alla presenza di casi familiari di FHFC.

Quadro clinico

Le manifestazioni della malattia sono molto diverse e dinamiche. All'inizio della malattia, i sintomi di sclerodermia sistemica spesso prevalgono, come la sindrome di Raynaud, il gonfiore delle mani o delle dita, il dolore volatile alle articolazioni, la febbre, la linfoadenopatia, meno comunemente, le eruzioni cutanee tipiche del lupus eritematoso. Successivamente, ci sono segni di danni agli organi interni, come ipotensione dell'esofago e difficoltà a deglutire il cibo, danni ai polmoni, cuore, sistema nervoso, reni, muscoli e così via.

I sintomi più comuni di SSTP (discendente):

• Artrite o dolori articolari
  
• La sindrome di Raynaud
  
• Ipotensione dell'esofago
  
• Sconfitta dei polmoni
  
• Gonfiore delle mani
  
• miosite
  
• linfoadenopatia
  
• Lesioni cutanee come SSD
  
• La sconfitta delle membrane sierose (pleura, pericardio)
  
• Danno renale
  
• Danno al sistema nervoso
  
• Sindrome di Sjogren

Articolazioni: poliartrite instabile e migratoria, dolore articolare migrante. Qualsiasi articolazione (grande, piccola) può essere interessata, il processo è molto più benigno che con l'artrite reumatoide, per esempio.

La sindrome di Raynaud è una delle prime e più persistenti manifestazioni.

Gonfiore delle dita e delle mani - gonfiore morbido delle mani. Spesso osservato in congiunzione con la sindrome di Raynaud.

Muscoli: da dolori muscolari leggeri e migratori a lesioni gravi come nella dermatomiosite.

Esofago: bruciore di stomaco lieve, disturbi della deglutizione.

Membrane sierose: pericardite, pleurite.

Polmoni: mancanza di respiro, aumento della pressione nell'arteria polmonare.

Pelle: le lesioni sono molto diverse e variabili: pigmentazione, lupus discoide, tipica farfalla, perdita di capelli diffusa, danno alla pelle intorno agli occhi (sintomo di Gottron), ecc.

Reni: moderata proteinuria, ematuria (comparsa di proteine ​​e globuli rossi nelle urine), raramente sviluppa grave nefrite.

Sistema nervoso: polineuropatia, meningite, emicrania.

Diagnosi.

Grande importanza viene data alla diagnostica di laboratorio di SZST. Può essere: anemia, leucopenia, meno frequente - trombocitopenia, aumento della VES, fattore reumatoide, complessi immunitari circolanti (CIC), AsAt, CK, LDH.

L'anticorpo contro la ribonucleoproteina nucleare (RNP) è un marcatore specifico di laboratorio di NWPC e si trova nell'80-100% dei casi. Quando viene rilevato ANF, viene annotato un tipo di luminescenza chiazzata (granulare, mesh).

La diagnosi viene fatta sulla base dei sintomi e della presenza di RNP.

Trattamento.

La terapia principale è costituita da ormoni a varie dosi, a seconda dell'attività e delle manifestazioni cliniche. La durata della terapia va da diversi mesi a diversi anni. Possono anche essere usati agenti citotossici, FANS e trattamenti sintomatici.

. Nonostante il fatto che NWPC sia una "miscela esplosiva" di malattie gravi come SJS, SLE, dermatomiosite, ecc., La prognosi è solitamente migliore rispetto ai pazienti con malattie tipiche del tessuto connettivo.

Malattia mista del tessuto connettivo (sindrome di Sharpe)

La malattia mista del tessuto connettivo (SSTF), descritta come una malattia reumatica indipendente relativamente recentemente [Sharp G., 1972], secondo le idee classiche dei seguaci della sua indipendenza nosologica, è caratterizzata da una combinazione di segni clinici caratteristici di SLE, scleroderma sistemico, AR e dermatomiosite in combinazione con alta il titolo di anticorpi anti-ribonucleoproteina nucleare nel siero. Gli autori delle prime descrizioni di questa malattia hanno anche sottolineato che la rarità del danno renale, l'efficacia del trattamento con corticosteroidi e una prognosi generalmente relativamente favorevole possono essere attribuiti alle sue caratteristiche.

Sebbene le forme combinate delle malattie elencate sopra siano state analizzate seriamente molto prima delle pertinenti opere di G. Sharp, la peculiarità dell'approccio di questo autore era la priorità dei criteri immunologici. Fondamentalmente, la base iniziale per l'allocazione di NWPC come unità indipendente non era tanto la combinazione di sintomi clinici di vari DBST come la frequente individuazione di anticorpi contro una specifica ribonucleoproteina nucleare (NRNP) con proprietà antigeniche, che viene distrutta da RNasi e rilevata nel sale della ghiandola del timo, nei rispettivi pazienti. In letteratura, è spesso descritto anche sotto il nome di antigene nucleare solubile o antigene Mo. È necessario sottolineare che la determinazione degli anticorpi contro nRNP richiede un'elevata qualifica immunologica, poiché prima dell'analisi è necessario separare nRNP da altri antigeni contenuti nell'estratto della ghiandola del timo. Questo estratto contiene più di 15 antigeni, 6 dei quali sono di grande importanza per la reumatologia, che si verificano con le malattie reumatiche citate con una frequenza significativa (non inferiore al 20%), che è stata confermata da studi di verifica in vari centri di ricerca.

La determinazione specifica degli anticorpi contro nRNP viene effettuata con vari metodi: immunofluorescenza, emoagglutinazione e contro immunoelettroforesi.

Di seguito sono riportate le associazioni dei principali antigeni dell'estratto del timo e le malattie reumatiche.

NRNP (Mo) SSB (La, Na) SSA (Ro) Sm

Malattia reumatica combinata

SZST, SLE, sclerodermia sistemica

Sindrome di Sjogren, SLE

Nelle prime pubblicazioni [Sharp G., 1972], è stato riportato che gli anticorpi contro nRNP sono uno specifico sintomo di laboratorio di FHTC, rendendo facile la navigazione nella diagnosi. È stato indicato, in particolare, che questi anticorpi non sono stati rilevati solo in quasi il 100% dei pazienti con FHSCH, ma erano anche assenti in 398 su 400 sieri di controllo. Le osservazioni successive, tuttavia, confutarono l'idea del NWPC come l'unica malattia reumatica, che può essere diagnosticata usando un singolo indicatore immunologico. Nelle moderne linee guida sulle malattie reumatiche, il NWPC agisce principalmente come un concetto clinico con caratteristiche immunologiche caratteristiche, ma non specifiche.

NWPC si verifica spesso nelle persone di età superiore ai 30 anni (età media intorno ai 37 anni). Le donne soffrono 4 volte più spesso degli uomini. In conformità con il titolo richiama l'attenzione sulla molteplicità e diversità dei sintomi.

Quadro clinico I primi segni di NWSD più spesso sono la sindrome di Raynaud moderata, dolore alle articolazioni e ai muscoli, gonfiore stretto delle mani, artrite, febbre bassa, malessere generale in combinazione con ipergamma globulinemia, aumento della VES e comparsa di fattore antinucleare con tipo chiazzato di luminescenza nel siero. In futuro, il quadro clinico della malattia continua a svilupparsi gradualmente e raggiunge una maggiore certezza, che consente di formulare le giuste ipotesi sulla diagnosi e di eseguire studi di laboratorio appropriati (principalmente la determinazione degli anticorpi contro nRTN).

Danni alle articolazioni. L'artralgia si verifica in quasi tutti i pazienti con NWPC e la vera artrite è presente in più della metà. Nella maggior parte dei casi, l'artrite simmetrica dell'articolazione prossimale interfalangea, metacarpo-falangea, radiocarpale, del ginocchio e del gomito è nota [Bennett R., O'Connel J., 1978; Halla J., Hardin J., 1978]. La sconfitta della colonna vertebrale e delle articolazioni sacro-iliache è quasi sempre assente. L'artrite è incline al decorso cronico recidivante, ma nel complesso è meno grave rispetto all'AR. Le deformità gravi sono relativamente rare, sebbene l'osteoporosi e la leggera erosione, a volte asimmetrica, siano marcate radiologicamente in un numero di pazienti. La somiglianza con la vera RA in questi casi è aggravata dal fatto che nella maggior parte dei pazienti con FHTC, la RF si trova nel sangue.

L'insufficienza muscolare in pazienti con SSTF è caratterizzata da debolezza negli arti prossimali in combinazione con dolorabilità spontanea o palpatoria o senza di essa. Questi fenomeni si verificano in circa la metà dei pazienti. Nel siero può esserci un aumento del livello di creatinfosfochinasi e aldolasi. L'elettromiogramma in questi casi è tipico delle miopatie infiammatorie; la biopsia rivela cambiamenti degenerativi delle fibre muscolari, infiltrazione interstiziale e perivascolare con linfociti e plasmacellule e depositi di IgG e IgM nel tessuto muscolare. Con la massima gravità di questi cambiamenti con necrosi delle fibre muscolari e aree della loro rigenerazione, il quadro istologico è indistinguibile da quello della dermatomiosite classica.

La sindrome di Raynaud è spesso il primo segno di un FHCC. In alcuni pazienti, è molto difficile e porta alla cancrena delle dita. In rari casi, la sindrome di Raynaud è combinata con segni di vasculite da dito ("vasculite digitale"), che si manifesta con piccole emorragie puntiformi intorno alle unghie e sulla punta delle dita, indistinguibili da quelle in AR.

Molti studi hanno sottolineato la frequente combinazione della sindrome di Raynaud con la presenza di anticorpi contro nRNP. Anche con la sindrome di Raynaud isolata ("idiopatica"), questi anticorpi si trovano in quasi il 30% dei pazienti. Alcuni autori hanno suggerito che in tali casi vi è una fase iniziale di una FCCT, ma non vi è alcuna prova di un tale punto di vista.

La pelle cambia. Circa il 70% dei pazienti con SSTP mostra gonfiore delle mani, e quindi le dita hanno l'aspetto di ispessite e talvolta un po 'affusolate verso la fine. La pelle allo stesso tempo è tesa e ispessita; la sua biopsia rivela un aumento di collagene e gonfiore. Tali cambiamenti, che ricordano molto lo scleroderma, possono raggiungere una gravità significativa, ma tuttavia la sclerosi diffusa della pelle, la sua fusione con i tessuti sottostanti, la formazione di contratture fibrose e la calcificazione dei tessuti molli sono osservati. Pure. rara necrosi ischemica e ulcerazione della punta delle dita tipica della sclerodermia classica. Molto frequenti (fino al 40%) sono croniche, accompagnate da rash cicatrizzanti tipo discoid lupus eritematoso non comune, nonchè da eruzione cutanea eritematosa diffusa (anche sul viso), simile a quella del LES. Allo stesso modo, i cerotti eritematosi sulle articolazioni interfalangee metacarpo-falangea e prokalamic e in particolare l'edema palpebrale viola sono essenzialmente identici ai corrispondenti cambiamenti cutanei nella dermatomiosite. Patologie cutanee meno frequenti osservate nei pazienti con NWPC comprendono ipertesto o ipopigmentazione, teleangiectasia sul viso e sulle mani (incluso intorno al letto ungueale) e alopecia diffusa.

Patologia renale. I creatori del concetto NWPC ritengono che i reni in questa malattia sono raramente colpiti (circa il 10%) e, in caso di sviluppo di cambiamenti renali, non sono pronunciati. Usando una biopsia, i cambiamenti proliferativi mesangici o la nefrite proliferativa della membrana sono di solito stabiliti. R. Bennett e B. Spargo (1977) hanno suggerito che è la prevalenza della nefropatia membranosa che è la ragione della prognosi relativamente buona dei pazienti con NFVT con danno renale, poiché la nefrite membranosa ha anche un decorso relativamente favorevole in caso di SLE. Tuttavia, sono note descrizioni di pazienti con NWPC deceduti per insufficienza renale progressiva [Hochberg M. et al., 1981].

Le lesioni polmonari hanno raramente un significato clinico, sebbene con la ricerca mirata, nella maggior parte dei pazienti si stabiliscano disturbi funzionali come una diminuzione della capacità di diffusione e una diminuzione del volume corrente. La radiografia rivela spesso segni di polmonite interstiziale, essudato nella pleura e aderenze pleuriche. La gravità di questi cambiamenti è di solito molto modesta, e solo in alcuni pazienti si manifestano manifestazioni polmonari con disturbi caratteristici (tosse, mancanza di respiro). Si ritiene che siano basati su alveolite fibrosante.

I disturbi cardiaci sono meno comuni della patologia polmonare. La più grave di queste è la pericardite essudativa, che in alcuni pazienti viene interpretata in modo errato (in particolare, come virale). Descrivono anche miocardite, che porta a insufficienza circolatoria e insufficienza valvolare aortica. Esame istologico dei cuori dei pazienti; che non presentavano segni clinici di patologia cardiaca durante la loro vita, in alcuni casi hanno rilevato aree di necrosi miocardica, infiltrati infiammatori interstiziali e perivascolari, fibrosi del tessuto interstiziale, ispessimento intimale e restringimento del lume di una parte di piccoli vasi.

Il sistema digestivo e gli organi addominali. Disturbi funzionali dell'esofago, stabiliti utilizzando metodi speciali (in particolare esofagomanometria), sono stati riscontrati nell'80% dei pazienti. C'è stata una diminuzione della peristalsi nell'esofago inferiore, una diminuzione della pressione dello sfintere superiore e inferiore. Nella maggior parte dei pazienti, questi disturbi non hanno un significato reale e non causano alcun reclamo, rimanendo solo un indicatore funzionale puramente strumentale.

L'intestino è raramente coinvolto nel processo. La peristalsi è ridotta, i dolori coliche, il gonfiore, la diarrea alternata e la stitichezza, una sindrome di insufficiente assorbimento, cioè i sintomi caratteristici della sclerodermia sistemica, sono noti. Sono noti casi di perforazione intestinale.

Forse un leggero aumento del fegato, ma le sue funzioni non sono compromesse. Raramente aumenta la milza.

Altre manifestazioni cliniche. Tra gli altri sintomi dell'SSTP, va notato prima di tutto la linfoadenopatia, che si verifica in 1/3 dei pazienti, che in alcuni casi è così grave da simulare il linfoma maligno. Circa il 10% dei pazienti ha nevralgia del trigemino. In casi isolati, SZCT ha rivelato la sindrome di Sjogren e la tiroidite di Hashimoto.

La diagnosi La combinazione di sintomi, a vari livelli insiti in vari DBST, spiega le difficoltà diagnostiche nel riconoscere FHTC. La prima diagnosi è spesso errata ed è determinata dai segni clinici prevalenti. Pertanto, la combinazione della sindrome di Raynaud con gonfiore e ispessimento della pelle delle mani provoca naturalmente l'insorgenza dello scleroderma sistemico. La debolezza nei muscoli prossimali delle estremità porta a suggerire la polimiosite (dermatomiosite), che sembra particolarmente giustificata con la contemporanea presenza di lesioni cutanee, prima di tutto, il gonfiore della pelle delle palpebre con una tonalità viola. Pleurite, pericardite, artrite o artralgia, accompagnata da eruzioni cutanee eritematose e febbre, portano alla diagnosi di LES. La poliartrite simmetrica ricorrente cronica, rilevando nel siero della RF, può portare il medico a una diagnosi di RA.

I principi della diagnosi differenziale di SSTP sono presentati in tabella. 10.1, che dimostra la frequenza comparativa dei sintomi più importanti in NWPC e malattie clinicamente correlate. Pertanto, l'NWPC si distingue da SLE dall'alta frequenza della sindrome di Raynaud, dal gonfiore delle mani, dalla miosite, dalla riduzione della motilità dell'esofago, dalle lesioni polmonari e, viceversa, dalla bassa frequenza di danno renale grave e CNS, cellule LE, anticorpi al DNA nativo e Sm, ipocomplementemia. Le principali differenze di SSTF da sclerodermia sistemica sono una significativa incidenza di artrite, miosite, linfoadenopatia, leucopenia, ipergammaglobulinemia e una grande rarità di sclerosi diffusa della pelle. Rispetto alla polimiosite, le NWRS in misura molto maggiore sono caratteristiche della sindrome di Raynaud, artrite, gonfiore delle mani, danno polmonare, linfoadenopatia, leucopenia e iperglobulinemia. L'ipotesi di un possibile FHST deve essere discussa nei casi in cui i sintomi caratteristici e i sintomi sopra discussi si verificano in pazienti la cui malattia è stata precedentemente trattata come LES, sclerodermia, polimiosite, sindrome di Sjogren, epatite cronica attiva, vasculite, pericardite virale, sindrome di Verlhof. Naturalmente, in tali situazioni è necessario determinare il più rapidamente possibile anticorpi contro l'RNP, la cui presenza è così essenziale per la diagnosi di FHTC.

Diagnosi differenziale della malattia mista del tessuto connettivo secondo G. Sharp (1981)

Malattia del tessuto connettivo misto

• Che cos'è una malattia mista del tessuto connettivo
• Cosa scatena una malattia mista del tessuto connettivo
• Sintomi di tessuto connettivo di malattia mista
• Diagnosi di tessuto connettivo di malattia mista
• Trattamento del tessuto connettivo della malattia mista
• Quali medici dovrebbero essere consultati se si ha una malattia mista del tessuto connettivo

Che cos'è una malattia mista del tessuto connettivo

La malattia mista del tessuto connettivo (SSTF) è una sorta di sindrome clinico-immunologica del danno sistemico del tessuto connettivo infiammatorio, manifestata da una combinazione di segni individuali di SJS, polimiosite (dermatomiosite), SLE, anticorpi contro ribonucleoproteina nucleare solubile (RNP) in titoli elevati; la prognosi è più favorevole di quelle malattie, dai segni di cui si sviluppa la sindrome.

NWPC descritto per la prima volta da G. G. Sharp et al. come una sorta di "sindrome di varie malattie reumatiche". Nonostante negli anni successivi siano state riportate molte osservazioni in vari paesi, l'essenza del FHCC non è stata ancora rivelata, né ha una risposta univoca - che si tratti di una forma nosologica indipendente o di una variante peculiare di una delle malattie del tessuto connettivo diffuse - SLE in primo luogo.

Cosa scatena una malattia mista del tessuto connettivo

Nello sviluppo della malattia, svolgono un ruolo particolari disordini immunitari, manifestati da un prolungato e persistente aumento di anticorpi contro RNP, ipergnmaglobuli, ipocomplementemia e presenza di immunocomplessi circolanti. Nelle pareti dei vasi sanguigni dei muscoli, si trovano i glomeruli del rene e la giunzione dermoepidermica del derma, i depositi di TgG, IgM e del complemento, e nei tessuti affetti infiltrati di linfoidi e plasmacellule. Sono stati stabiliti cambiamenti nelle funzioni immunoregolatrici di Tlimfocytocv. Una caratteristica della patogenesi degli SSTP è lo sviluppo di processi proliferativi nei gusci interni e medi di grandi vasi con una clinica di ipertensione polmonare e altre manifestazioni vascolari.

Sintomi di tessuto connettivo di malattia mista

Come indicato nella definizione di NWPC, il quadro clinico della malattia è determinato da tali segni di SJS come sindrome di Raynaud, gonfiore delle mani e ipocinesia dell'esofago, nonché sintomi di polimiosite e SLE sotto forma di poliartrite o poliartrite ricorrente, eruzioni cutanee, ma con alcune peculiarità.

La sindrome di Raynaud è uno dei sintomi più frequenti. In particolare, secondo i nostri materiali, il siddrom di Raynaud è stato notato in tutti i pazienti con FHTC riconosciuto. La sindrome di Raynaud non è solo frequente, ma spesso è un sintomo precoce della malattia, ma a differenza della SSD, è più mite, spesso bifasica, e lo sviluppo di necrosi o ulcera ischemica è estremamente raro.

La sindrome di Raynaud in FHDD è solitamente accompagnata da gonfiore delle mani fino allo sviluppo di una forma a "salsiccia" delle dita, ma questo stadio di edema lieve praticamente non termina con indurimento e atrofia della pelle con contratture di flessione persistente (sclerodattilia), come nella SSD.

I sintomi muscolari sono piuttosto peculiari: nel quadro clinico della malattia prevalgono il dolore e la debolezza muscolare nei muscoli prossimali degli arti, con rapido miglioramento sotto l'influenza di dosi medie di terapia GCS. Il contenuto di enzimi muscolari (creatina fosfochinasi, aldolasi) è aumentato moderatamente e rapidamente normalizzato sotto l'influenza della terapia ormonale. Estremamente rare sono le lesioni cutanee caratteristiche della dermatomiosite sopra le articolazioni delle dita, l'età eliotropica delle palpebre, la telangiectasia lungo il bordo del letto ungueale.

Particolari sintomi articolari. Il coinvolgimento delle articolazioni nel processo patologico è osservato in quasi tutti i pazienti, principalmente nella forma di migrazione poliartralgia, e in 2/3 dei pazienti con poliartrite (non erosiva e, di regola, non deformante), sebbene alcuni pazienti sviluppino deviazione e sublussazione ulnare nelle articolazioni delle singole dita. Caratterizzato dal coinvolgimento nel processo di grandi articolazioni, insieme alla sconfitta delle piccole articolazioni delle mani, come in SLE. Occasionalmente vengono descritti cambiamenti distruttivi erosivi nelle articolazioni delle mani che sono indistinguibili dall'AR. Modifiche simili sono state osservate nei pazienti e nel nostro istituto.

L'ipocinesia esofagea è riconosciuta nei pazienti ed è associata alla completezza non solo degli studi radiografici, ma anche di quelli manometrici, ma la violazione della motilità dell'esofago raramente raggiunge una tale estensione come con SJS.

La sconfitta delle membrane sierose non è osservata così spesso come con LES, tuttavia, nel FHCC, sono descritti pleurite bilaterale e pericardite. Il coinvolgimento dei polmoni nel processo patologico (disturbi della ventilazione, diminuzione della capacità vitale e durante l'esame a raggi X, miglioramento e deformazione del pattern polmonare) è molto più comune. Allo stesso tempo, i sintomi polmonari nei singoli pazienti possono giocare un ruolo importante, manifestato dall'aumento della mancanza di respiro e / o dei sintomi di ipertensione polmonare.

Una caratteristica speciale del NWPC è la rarità del danno renale (secondo la letteratura, nel 10-15% dei pazienti), ma in coloro che mostrano moderata proteinuria, ematuria o cambiamenti morfologici nella biopsia del rene, di solito si nota un decorso benigno. Lo sviluppo della sindrome nefrosica è estremamente raro. Ad esempio, secondo la clinica, è stato osservato un danno renale in 2 su 21 pazienti con SSTF.

Anche il cerebrovascolare è raramente diagnosticato, ma la polineuropatia lieve è un sintomo comune in una clinica FHCC.

Tra le manifestazioni cliniche comuni della malattia, si osservano reazioni febbrili e linfoadenopatia (in 14 pazienti su 21) e meno spesso splenomegalia ed epatomegalia.

Spesso con SZST si sviluppa la sindrome di Segren, prevalentemente di tipo benigno, come nel LES.

Diagnosi di tessuto connettivo di malattia mista

• Dati di laboratorio

I dati generali di laboratorio clinici per NWPC non sono specifici. In circa la metà dei pazienti nella fase attiva della malattia, si evidenzia anemia ipocromica moderata e una tendenza alla leucopenia, tutti mostrano una ESR accelerata. Tuttavia, gli studi sierologici rivelano un aumento piuttosto caratteristico nei pazienti con fattore antinucleare (ANF) con un tipo di immunofluorescenza a chiazze.

Nei pazienti con NWPC, vengono rilevati in un titolo elevato di anticorpi contro la ribonucleoproteina nucleare (RNP), uno degli antigeni nucleari solubili sensibili agli effetti della nucleasi e della tripsina di ribo. Come si è scoperto, sono gli anticorpi a RNP e altri antigeni nucleari solubili che determinano il tipo nucleare di immunofluorescenza. In sostanza, queste caratteristiche sierologiche, insieme alle differenze cliniche sopra evidenziate dalle forme nosologiche classiche, servivano da base per l'isolamento della sindrome FHTC.

Inoltre, il gypsrgammaglobulpism è spesso notato, spesso eccessivo, e l'aspetto della Federazione Russa. Allo stesso tempo, la NWPC è particolarmente caratterizzata dalla persistenza e dalla gravità di questi disturbi, indipendentemente dalla fluttuazione dell'attività del processo patologico. Allo stesso tempo, nella fase attiva della malattia, i complessi immunitari circolanti e l'ipo-complemento lieve non si trovano raramente.

Trattamento del tessuto connettivo della malattia mista

Caratterizzato dall'elevata efficienza di GCS, anche in dosi medie e piccole, a differenza dell'SSD.

Poiché negli ultimi anni c'è stata una tendenza allo sviluppo di nefropatia e ipertensione polmonare, i pazienti con questi segni clinici a volte hanno bisogno di usare grandi dosi di GCS e farmaci citotossici.

La prognosi della malattia è generalmente soddisfacente, tuttavia sono riportati decessi che si verificano prevalentemente in caso di insufficienza renale o ipertensione polmonare.

Malattia del tessuto connettivo misto
(NWFS, sindrome di Sharpe)

Malattie autoimmuni

Descrizione generale

La malattia mista del tessuto connettivo (SSTF), chiamata anche sindrome di Sharpe, è una malattia autoimmune del tessuto connettivo, manifestata da una combinazione di sintomi individuali di tali patologie sistemiche come SJS, SLE, DM, USA, RA. Come al solito, due o tre sintomi delle malattie di cui sopra sono combinati. L'incidenza di FHCC è di circa tre casi per centomila della popolazione, per lo più donne di mezza età sono colpite: ci sono dieci donne malate per uomo. NWPC ha una natura lentamente progressiva. In assenza di una terapia adeguata, la morte si verifica per complicazioni infettive.

Nonostante il fatto che le cause della malattia non siano chiare fino alla fine, la natura autoimmune della malattia è un dato di fatto. Ciò è confermato dalla presenza di un gran numero di autoanticorpi al polipeptide associato alla ribonucleoproteina (RNP) U1 nel sangue dei pazienti con NWPC. Sono considerati come marcatori di questa malattia. La NWPC ha una determinazione ereditaria: in quasi tutti i pazienti viene determinata la presenza dell'antigene HLA B27. Con un trattamento tempestivo, il decorso della malattia è favorevole. Occasionalmente, NWPC è complicato dallo sviluppo di ipertensione nella circolazione polmonare e insufficienza renale.

I sintomi della malattia mista del tessuto connettivo

• sbiancamento delle punte delle dita delle mani e dei piedi dopo lo stress psicoemotivo o l'esposizione al freddo;
• sensazione di freddezza di mani e piedi;
• gonfiore delle dita o delle mani;
• artralgia;
• rigidità delle articolazioni al mattino;
• poliartrite;
• polimiosite degli arti prossimali;
• rafforzamento muscolare;
• debolezza muscolare;
• vene a ragno sulla pelle;
• l'aspetto sulla pelle di macchie rosse o bianche;
• alopecia;
• iperpigmentazione intorno agli occhi;
• bocca secca;
• difficoltà a deglutire il cibo secco e scarsamente masticato;
• fotofobia;
• arrossamento degli occhi;
• febbre;
• aumento dei linfonodi regionali;
• violazione della profondità, frequenza e ritmo della respirazione;
• ematuria.

Diagnosi della malattia mista del tessuto connettivo

Presenta alcune difficoltà, poiché il NWPC non ha sintomi clinici specifici, con caratteristiche simili a molte altre malattie autoimmuni. I dati di laboratorio clinici sono anche non specifici. Tuttavia, le seguenti caratteristiche sono caratteristiche del FHCC:

• QUERCIA: moderata anemia ipocromica, leucopenia, accelerazione della VES.
• OAM: ematuria, proteinuria, cylindruria.
• Biochimica del sangue: iper-γ-globulinemia, l'apparizione della Federazione Russa.
• Esame sierologico: aumento del titolo di ANF nel tipo di immunofluorescenza a chiazze.
• Capillaroscopia: creste del chiodo alterate sclerodermiche, cessazione della circolazione capillare nelle dita.
• Grafico a P del torace: infiltrazione del tessuto polmonare, idrotorace.
• EchoCG: versamento pericardico, patologia valvolare.
• Test polmonari funzionali: ipertensione polmonare.

L'indubbio segno di SSTP è la presenza di anticorpi anti-U1-RNP nel siero in titolo di 1: 600 o più e 4 segni clinici.

Trattamento della malattia mista del tessuto connettivo

L'obiettivo del trattamento è controllare i sintomi dell'NWTA, mantenere la funzione degli organi bersaglio, prevenire le complicanze. Si consiglia ai pazienti di mantenere uno stile di vita attivo, rispettando le restrizioni dietetiche. Nella maggior parte dei casi, il trattamento viene effettuato su base ambulatoriale. I farmaci più comunemente usati sono i FANS, gli ormoni corticosteroidi, i farmaci antimalarici e citostatici, gli antagonisti del calcio, le prostaglandine, gli inibitori della pompa protonica. L'assenza di complicanze con un'adeguata terapia di mantenimento rende la prognosi della malattia favorevole.

Droghe essenziali

Ci sono controindicazioni È necessaria la consultazione

1. Prednisolone (farmaco glucocorticoide sintetico). Modalità di dosaggio: nel trattamento di SSTA, la dose iniziale di prednisolone è 1 mg / kg / die. fino al raggiungimento dell'effetto, quindi una riduzione della dose lenta (non più di 5 mg / settimana) a 20 mg / die. Ulteriore riduzione della dose di 2,5 mg ogni 2-3 settimane. fino alla dose di mantenimento di 5-10 mg (per un tempo indefinitamente lungo).
2. Azatioprina (Azatioprina, Imuran) è un farmaco immunosoppressivo, citostatico. Modalità di dosaggio: in caso di SZST applicare all'interno al tasso di 1 mg / kg / giorno. Il corso del trattamento è lungo.
3. Il diclofenac sodico (Voltaren, Diclofenac, Diclonat P) è un agente antinfiammatorio non steroideo con effetto analgesico. Dosaggio: la dose giornaliera media di diclofenac nel trattamento della FDA è di 150 mg, dopo aver raggiunto un effetto terapeutico, si raccomanda di ridurlo al minimo efficace (50-100 mg / die).
4. Hydroxychloroquine (Plaquenil, Immard) - farmaco antimalarico, immunosoppressore. Modalità di dosaggio: per gli adulti (compresi gli anziani), il farmaco viene prescritto nella dose minima efficace. La dose non deve superare 6,5 mg / kg di peso corporeo al giorno (calcolata su un ideale, ma non sul peso corporeo effettivo) e può essere di 200 mg o 400 mg / die. Nei pazienti che sono in grado di assumere 400 mg al giorno, la dose iniziale è di 400 mg al giorno in dosi divise. Quando si ottiene un evidente miglioramento, la dose può essere ridotta a 200 mg. Quando si riduce l'efficacia della dose di mantenimento può essere aumentato a 400 mg. Il farmaco viene assunto la sera dopo i pasti.

raccomandazioni

Si consiglia la consultazione con un reumatologo.

Cosa fare se sospetti una malattia

• 1. Completare il conteggio del sangue
• 2. Analisi generale delle urine
• 3. Esame del sangue biochimico
• 4. Radiografia
• 5. Ecocardiografia

• Analisi del sangue generale

  Ci sono moderata anemia ipocromica, leucopenia, accelerazione ESR.

  Analisi generale delle urine

  Ematuria, proteinuria e cylindruria sono rilevati.

  Analisi del sangue biochimica

  Caratterizzato da iper-γ-globulinemia, l'aspetto della Federazione Russa.

  radiografia

  Alla P-grafia del torace, infiltrazione del tessuto polmonare, si nota l'idrotorace.

  ecocardiografia

  Quando l'ecocardiografia ha rivelato pericardite essudativa, patologia valvolare.

  Malattia del tessuto connettivo misto (czst)

  (Sindrome di Sharp) (M35.1)

  Definizione. L'NWPC è una sorta di sindrome clinica e immunologica delle lesioni infiammatorie sistemiche del tessuto connettivo, manifestata da una combinazione di segni individuali di scleroderma sistemico (SJS), dermatomiosite (DM), lupus eritematoso sistemico (LES), comparsa di anticorpi contro ribonucleoproteina nucleare solubile in titoli alti (Shuba N.M., 2000).

  La classificazione clinica è effettuata in accordo con l'opzione clinica.

  Criteri diagnostici proposti da Alarcon-Segovia

  et al. (1987) [8], confermato

  Amigues et al. (1996) [9]

  Titoli elevati di anticorpi anti-RNP.

  Il titolo di hemaggayutatsii> 1: 1600.

  3. Miosite (confermata mediante biopsia o laboratorio).

  4. Sindrome di Raynaud.

  Se ci sono tre o più dei cinque criteri sopra elencati, è possibile fare una diagnosi di FHST. Sensibilità - 62,5%, specificità - 86,2%.

  Il criterio diagnostico proposto da Kahn et al. (1991) [10], confermato da Amigues et al. (1996) [9]

  1. Titoli elevati di anticorpi anti-RNP,

  che rappresenta il tipo di bagliore AHA, (1: 2000).

  Se esiste un primo criterio, criterio 2.a., due o più criteri del gruppo 2.6. - 2.d. Puoi fare una diagnosi di Szst. Sensibilità - 62,5%, specificità - 86,2%. Criteri confermati

  Trattamento della malattia mista del tessuto connettivo

  1. Glucocorticosteroidi in piccole e medie dosi.

  2. Citostatici (con marcati effetti collaterali dei corticosteroidi e con un alto grado di attività della malattia).

  3. Terapia sintomatica (nifedipina nella sindrome di Raynaud, ecc.).

  Criteri per la qualità del trattamento:

  1. Dinamica positiva di manifestazioni cliniche (vedi sopra).

  2. Titoli ridotti di anticorpi anti-RNP nel siero.

  Esempi della formulazione della diagnosi:

  Malattia del tessuto connettivo misto, periodo iniziale, fase attiva, attività di III grado con lesione vascolare (sindrome di Raynaud completa), lesione cutanea (edema), esofagite, miopatia, pleurite essudativa, pericardite.

  Sindrome di Sjogren (sindrome di Sjogren primaria) (bh)

  Definizione. La BSH è una lesione delle ghiandole lacrimali con lo sviluppo della cheratocongiuntivite secca e delle ghiandole salivari con lo sviluppo della scialoadenite cronica, che porta alla xerostomia, associata all'artrite reumatoide, alle malattie sistemiche del tessuto connettivo, alle malattie epatobiliari e ad altre malattie autoimmuni.

  Malattia del tessuto connettivo misto (SSTF)

  La malattia mista del tessuto connettivo (SSTF), descritta come una malattia reumatica indipendente relativamente recentemente [Sharp G., 1972], secondo le idee classiche dei seguaci della sua indipendenza nosologica, è caratterizzata da una combinazione di segni clinici caratteristici di SLE, scleroderma sistemico, AR e dermatomiosite in combinazione con alta il titolo di anticorpi anti-ribonucleoproteina nucleare nel siero.
  

  Gli autori delle prime descrizioni di questa malattia hanno anche sottolineato che la rarità del danno renale, l'efficacia del trattamento con corticosteroidi e una prognosi generalmente relativamente favorevole possono essere attribuiti alle sue caratteristiche.

  Sebbene le forme combinate delle malattie elencate sopra siano state analizzate seriamente molto prima delle pertinenti opere di G. Sharp, la peculiarità dell'approccio di questo autore era la priorità dei criteri immunologici.
  

  Fondamentalmente, la base iniziale per l'allocazione di NWPC come unità indipendente non era tanto la combinazione di sintomi clinici di vari DBST come la frequente individuazione di anticorpi contro una specifica ribonucleoproteina nucleare (NRNP) con proprietà antigeniche, che viene distrutta da RNasi e rilevata nel sale della ghiandola del timo, nei rispettivi pazienti.
  

  In letteratura, è spesso descritto anche sotto il nome di antigene nucleare solubile o antigene Mo. È necessario sottolineare che la determinazione degli anticorpi contro nRNP richiede un'elevata qualifica immunologica, poiché prima dell'analisi è necessario separare nRNP da altri antigeni contenuti nell'estratto della ghiandola del timo.
  

  Questo estratto contiene più di 15 antigeni, 6 dei quali sono di grande importanza per la reumatologia, che si verificano con le malattie reumatiche citate con una frequenza significativa (non inferiore al 20%), che è stata confermata da studi di verifica in vari centri di ricerca.

  La determinazione specifica degli anticorpi contro nRNP viene effettuata con vari metodi: immunofluorescenza, emoagglutinazione e contro immunoelettroforesi.

  Di seguito sono riportate le associazioni dei principali antigeni dell'estratto del timo e le malattie reumatiche.

  Nelle prime pubblicazioni [Sharp G., 1972], è stato riportato che gli anticorpi contro nRNP sono uno specifico sintomo di laboratorio di FHTC, rendendo facile la navigazione nella diagnosi. È stato indicato, in particolare, che questi anticorpi non sono stati rilevati solo in quasi il 100% dei pazienti con FHSCH, ma erano anche assenti in 398 su 400 sieri di controllo.
  

  Le osservazioni successive, tuttavia, confutarono l'idea del NWPC come l'unica malattia reumatica, che può essere diagnosticata usando un singolo indicatore immunologico. Nelle moderne linee guida sulle malattie reumatiche, il NWPC agisce principalmente come un concetto clinico con caratteristiche immunologiche caratteristiche, ma non specifiche.

  NWPC si verifica spesso nelle persone di età superiore ai 30 anni (età media intorno ai 37 anni). Le donne soffrono 4 volte più spesso degli uomini. In conformità con il titolo richiama l'attenzione sulla molteplicità e diversità dei sintomi.

  Quadro clinico

  I primi segni di NWSD più spesso sono la sindrome di Raynaud moderata, dolore alle articolazioni e ai muscoli, gonfiore stretto delle mani, artrite, febbre bassa, malessere generale in combinazione con ipergamma globulinemia, aumento della VES e comparsa di fattore antinucleare con tipo chiazzato di luminescenza nel siero.
  

  In futuro, il quadro clinico della malattia continua a svilupparsi gradualmente e raggiunge una maggiore certezza, che consente di formulare le giuste ipotesi sulla diagnosi e di eseguire studi di laboratorio appropriati (principalmente la determinazione degli anticorpi contro nRTN).

  Danni alle articolazioni. L'artralgia si verifica in quasi tutti i pazienti con NWPC e la vera artrite è presente in più della metà. Nella maggior parte dei casi, l'artrite simmetrica dell'articolazione prossimale interfalangea, metacarpo-falangea, radiocarpale, del ginocchio e del gomito è nota [Bennett R., O'Connel J., 1978; Halla J., Hardin J., 1978].
  

  La sconfitta della colonna vertebrale e delle articolazioni sacro-iliache è quasi sempre assente. L'artrite è incline al decorso cronico recidivante, ma nel complesso è meno grave rispetto all'AR. Le deformità gravi sono relativamente rare, sebbene l'osteoporosi e la leggera erosione, a volte asimmetrica, siano marcate radiologicamente in un numero di pazienti. La somiglianza con la vera RA in questi casi è aggravata dal fatto che nella maggior parte dei pazienti con FHTC, la RF si trova nel sangue.

  L'insufficienza muscolare in pazienti con SSTF è caratterizzata da debolezza negli arti prossimali in combinazione con dolorabilità spontanea o palpatoria o senza di essa. Questi fenomeni si verificano in circa la metà dei pazienti. Nel siero può esserci un aumento del livello di creatinfosfochinasi e aldolasi.
  

  L'elettromiogramma in questi casi è tipico delle miopatie infiammatorie; la biopsia rivela cambiamenti degenerativi delle fibre muscolari, infiltrazione interstiziale e perivascolare con linfociti e plasmacellule e depositi di IgG e IgM nel tessuto muscolare. Con la massima gravità di questi cambiamenti con necrosi delle fibre muscolari e aree della loro rigenerazione, il quadro istologico è indistinguibile da quello della dermatomiosite classica.

  La sindrome di Raynaud è spesso il primo segno di un FHCC. In alcuni pazienti, è molto difficile e porta alla cancrena delle dita. In rari casi, la sindrome di Raynaud è combinata con segni di vasculite da dito ("vasculite digitale"), che si manifesta con piccole emorragie puntiformi intorno alle unghie e sulla punta delle dita, indistinguibili da quelle in AR.

  Molti studi hanno sottolineato la frequente combinazione della sindrome di Raynaud con la presenza di anticorpi contro nRNP. Anche con la sindrome di Raynaud isolata ("idiopatica"), questi anticorpi si trovano in quasi il 30% dei pazienti. Alcuni autori hanno suggerito che in tali casi vi è una fase iniziale di una FCCT, ma non vi è alcuna prova di un tale punto di vista.

  La pelle cambia. Circa il 70% dei pazienti con SSTP mostra gonfiore delle mani, e quindi le dita hanno l'aspetto di ispessite e talvolta un po 'affusolate verso la fine. La pelle allo stesso tempo è tesa e ispessita; la sua biopsia rivela un aumento di collagene e gonfiore.
  

  Tali cambiamenti, che ricordano molto lo scleroderma, possono raggiungere una gravità significativa, ma tuttavia la sclerosi diffusa della pelle, la sua fusione con i tessuti sottostanti, la formazione di contratture fibrose e la calcificazione dei tessuti molli sono osservati.
  

  Pure. rara necrosi ischemica e ulcerazione della punta delle dita tipica della sclerodermia classica. Molto frequenti (fino al 40%) sono croniche, accompagnate da rash cicatrizzanti tipo discoid lupus eritematoso non comune, nonchè da eruzione cutanea eritematosa diffusa (anche sul viso), simile a quella del LES.

  Allo stesso modo, i cerotti eritematosi sulle articolazioni interfalangee metacarpo-falangea e prokalamic e in particolare l'edema palpebrale viola sono essenzialmente identici ai corrispondenti cambiamenti cutanei nella dermatomiosite. Patologie cutanee meno frequenti osservate nei pazienti con NWPC comprendono ipertesto o ipopigmentazione, teleangiectasia sul viso e sulle mani (incluso intorno al letto ungueale) e alopecia diffusa.

  Malattia del tessuto connettivo misto

  La malattia mista del tessuto connettivo (SSTF) fu descritta per la prima volta da Sharp e colleghi nel 1972. Questa sindrome è stata identificata tra i pazienti con lupus eritematoso sistemico, sclerodermia e miosite, che hanno anticorpi specifici contro una sostanza conosciuta oggi come ribonucleoproteina U-1 (RNP).

  Negli ultimi anni, NWPC è stato studiato più a fondo. Oggi questa malattia è caratterizzata dalle seguenti caratteristiche cliniche e di laboratorio: fenomeno di Raynaud, gonfiore delle mani, artrite / arthalgia, acrosclerosi, dismotilità esofagea, miosite, ipertensione polmonare, alti livelli di anticorpi anti-ribonucleoproteina U-1 (RNP), anticorpi anti-1- 70 kd per ribonucleoproteina non nucleare (snRNP).

  Qual è la base dell'FTA?

  Anomalie patologiche in questa sindrome includono quanto segue:

  • Iperattività dei linfociti B
  • Attivazione dei linfociti T
  • Modifica apoptotica dell'antigene U1-70 kd
  • Risposta immunitaria contro autoantigeni modificati apoptotici
  • Associazione genetica con il principale fattore di istocompatibilità umana (HLA) -DRB1 * 04 / * 15
  • Proliferazione dell'endotelio vascolare con ampia distribuzione di linfociti e infiltrazione plasmatica dei tessuti
  • Attivazione di recettori Toll-like attraverso un meccanismo insolito per il lupus

  Quali sono le caratteristiche dell'FTA?

  Non è stato condotto un approfondito studio epidemiologico sulla prevalenza di questa malattia. La NWPC è probabilmente più comune della dermatomiosite (1-2 casi per 100.000 abitanti), ma meno comune del lupus eritematoso sistemico (15-50 casi per 100.000 abitanti). Secondo gli scienziati giapponesi, la prevalenza di NWPC è di 2,7 casi ogni 100.000 abitanti.

  Caratteristiche di morbilità e mortalità

  • Studi a lungo termine completati di recente indicano che l'ipertensione polmonare è la causa più comune di morte in FHTC.
  • L'immunoglobulina G (IgG) e gli anticorpi anticardiolipina sono marker per lo sviluppo dell'ipertensione polmonare.
  • Una causa comune di morte per questa malattia è rappresentata da complicanze infettive.

  C'è una predisposizione razziale, sessuale o per età?

  NWPC si trova in rappresentanti di diverse razze. Le manifestazioni cliniche di questa malattia sono le stesse nelle persone di tutti i gruppi etnici. Il rapporto tra donne e uomini tra i pazienti con NWPC da 10 a 1. può verificarsi a qualsiasi età, ma solitamente i primi sintomi si verificano all'età di 15-25 anni.

  Come riconoscere questa malattia?

  Le manifestazioni di NWPC possono essere sfaccettate. La maggior parte dei pazienti ha il fenomeno di Raynaud, l'artrite / arthalgia, sclerodattilia o acrosclerosi, miosite lieve. Durante una visita medica, è possibile determinare la presenza dei seguenti complessi di sintomi:

  • Il fenomeno di Raynaud (96% del totale, 74% durante la presentazione)
  • Arthalgia / artrite (96% del totale, 68% durante la presentazione)
  • Ridotta motilità dell'esofago (66% del totale, 9% durante la presentazione)
  • Disfunzione polmonare (66% di tutti, raramente durante la presentazione)
  • Gonfiore delle mani (66% del totale, 45% durante la presentazione)
  • Miosite (51% del totale, 2% durante la presentazione)
  • Rash (53% del totale, 13% durante la presentazione)
  • Leucopenia (53% del totale, 9% durante la presentazione)
  • Sclerodattilia (49% del totale, 11% durante la presentazione)
  • Pleurite / pericardite (43% del totale, 19% durante la presentazione)
  • Ipertensione polmonare (23% di tutti, raramente durante la presentazione)

  Cosa dovrei cercare durante una visita medica?

  L'esame medico aiuta a confermare o identificare le manifestazioni di FHTC. Vale la pena prestare attenzione alle seguenti manifestazioni durante l'esame:

  • Aumentare la temperatura corporea del paziente dovrebbe costringere il medico a condurre un esame approfondito per l'infezione. Vale la pena ricordare che l'infezione può verificarsi senza ipertermia, complicazioni di questo tipo sono una delle frequenti cause di morte nei pazienti con FHTC. L'uso di corticosteroidi e farmaci che inibiscono il sistema immunitario aumenta il rischio di complicazioni infettive.
  • I corticosteroidi possono nascondere processi gravi nella cavità addominale, tra cui appendicite, vasculite, pancreatite, perforazione intestinale.
  • La presenza di sintomi cardiopolmonari dovrebbe costringere il medico a condurre un esame approfondito per l'ipertensione polmonare.
  • La microscopia capillare può aiutare a trovare le unghie sclerodermatiche.
  • Il fenomeno di Severe Raynaud può manifestarsi con la cessazione della circolazione sanguigna nelle dita e con ulcerazioni della stessa localizzazione.
  • Ci sono frequenti casi di pericardite, che diventa rapidamente tamponamento del cuore.
  • La nevralgia del nervo trigemino è molto caratteristica del NWPC.
  • La sindrome di Sjogren secondaria si manifesta nel 25% dei pazienti con pazienti con SSTV che sviluppano sintomi oculari e secchezza delle fauci.

  Quali sono le ragioni dell'FTA?

  • La causa principale di questa malattia non è stata determinata. L'autoimmunità ai componenti di U1-70 kd snRNP è un marker di SSTF. La comparsa di anticorpi anti-RNP può precedere le manifestazioni cliniche della malattia, solitamente i sintomi di FHTC si verificano un anno dopo l'induzione di anticorpi anti-RNP.
  • Le moderne teorie sulla patogenesi suggeriscono che la perdita di tolleranza dei linfociti T e B è associata a autoantigeni non chiari, anomalie dell'apoptosi e mimetismo molecolare di agenti infettivi causati dalla risposta immunitaria indotta dall'U1-RNA.

  Qual è la diagnosi differenziale?

  • dermatomiosite
  • polimiosite
  • Ipertensione polmonare primitiva
  • Fenomeno di Raynaud
  • Artrite reumatoide
  • sclerodermia
  • Sepsi batterica
  • Lupus eritematoso sistemico

  Quali test di laboratorio vengono eseguiti?

  • Analisi del sangue generale
  • Analisi delle urine
  • Analisi del sangue chimica
  • Determinazione degli enzimi muscolari in caso di miosite sospetta
  • Rilevazione di anticorpi antinucleari
  • Titoli elevati di anticorpi anti-U1-RNP
  • Altri studi immunologici
  • Determinazione di amilasi e lipasi, con sospetta pancreatite

  Quali metodi di ricerca strumentali saranno necessari?

  • Radiografia del torace - per la valutazione di infiltrati, effusione o cardiomegalia
  • L'ecocardiografia può aiutare a diagnosticare versamento, dolore toracico, ipertensione polmonare, cardiopatia valvolare (l'esercizio aumenta la sensibilità della diagnostica ipertensiva polmonare).
  • Ultrasuoni / TC (ultrasuoni / tomografia computerizzata) vengono utilizzati per determinare la causa del dolore addominale (può aiutare nella diagnosi di sieroprotezione, pancreatite, perforazione viscerale con vasculite).
  • MRI (Magnetic Resonance Imaging) - usato quando si presentano sintomi neuropsichiatrici

  Ulteriori metodi di ricerca

  • Il test funzionale del polmone è quello di determinare la riduzione della saturazione con monossido di carbonio, che può indicare ipertensione polmonare.
  • ECG (elettrocardiografia) o la determinazione degli enzimi del cuore in caso di sospetta miocardite o ischemia dei muscoli cardiaci
  • Analisi del liquido cerebrospinale per determinare infezioni, ictus, manifestazioni neuropsichiatriche
  • La camminata di sei minuti viene utilizzata per determinare l'insufficienza cardiopolmonare, che potrebbe indicare un'ipertensione polmonare.
  • La cateterizzazione cardiaca sul lato destro è il gold standard per la diagnosi dell'ipertensione polmonare

  NWPC può andare in remissione stabile dopo un ciclo di trattamento. Gli autoanticorpi anti-RNP non vengono rilevati nei pazienti in remissione.

  Nozioni di base sul trattamento

  Gli obiettivi principali della terapia sono di controllare i sintomi e mantenere la funzione. Il trattamento è diretto all'organo interessato e dipende dalla gravità della malattia. È molto importante monitorare lo stato di salute e le possibili complicazioni, come l'ipertensione polmonare o l'infezione.

  Quali specialisti sono necessari?

  • Nel caso di un FHCC, se possibile, consultare un esperto reumatologo per un consiglio.
  • La consultazione con altri specialisti è necessaria per la diagnosi o il trattamento di specifiche condizioni o complicanze, come l'ipertensione polmonare.

  Cambiamenti di dieta

  • I pazienti con ipertensione, reflusso esofageo, assorbimento dei nutrienti alterato o altri disturbi intestinali sclerodermici richiedono il parere di un nutrizionista.
  • In connessione con una significativa minaccia di aterosclerosi delle arterie cardiache, si dovrebbe prestare attenzione alla corretta alimentazione. Vale la pena notare che non esiste una dieta in grado di curare SSTA.

  In che modo l'attività fisica influisce sulla malattia?

  Vi è una forte evidenza dei benefici di uno stile di vita attivo adattato ai bisogni speciali del paziente nel trattamento di pazienti con artrite di vario tipo. Questo approccio può essere applicato in relazione all'AFC.

  farmaci

  L'obiettivo della farmacoterapia è ridurre l'incidenza e prevenire le complicanze.

  • Terapia sintomatica
  • Farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS)
  • Inibitori della ciclossigenasi-2 (COX-2)
  • Inibitori della pompa protonica
  • antimalarici
  • corticosteroidi
  • Bloccanti dei canali del calcio
  • Inibitori di enzimi fosfodiesterasi di tipo 5
  • Antagonisti del recettore dell'endotelio
  • prostaglandine
  • Farmaci citotossici