Metotrexato, iniezioni

In questo articolo, puoi leggere le istruzioni per l'uso del farmaco Metotrexato. Recensioni presentate dei visitatori del sito - i consumatori di questo medicinale, così come le opinioni degli specialisti nell'uso del Metotrexato nella loro pratica Una grande richiesta per aggiungere il vostro feedback sul farmaco più attivamente: il medicinale ha aiutato o non ha aiutato a sbarazzarsi della malattia, quali complicazioni ed effetti collaterali sono stati osservati, forse non dichiarati dal produttore nell'annotazione. Analoghi di Metotrexato in presenza di analoghi strutturali disponibili. Utilizzare per il trattamento dell'artrite reumatoide, psoriasi, leucemia linfoblastica negli adulti, nei bambini, così come durante la gravidanza e l'allattamento.

Il metotrexato è un antitumore, agente citostatico del gruppo antimetabolita, sopprime la diidrofolato reduttasi coinvolta nella riduzione dell'acido diidrofolico nell'acido tetraidrofolico (vettore di frammenti di carbonio necessari per la sintesi di nucleotidi purinici e loro derivati).

Inibisce la sintesi, la riparazione del DNA e la mitosi cellulare. I tessuti che proliferano rapidamente sono particolarmente sensibili all'azione: cellule di tumori maligni, midollo osseo, cellule embrionali, cellule epiteliali della mucosa intestinale, vescica, cavità orale. Insieme con anti-tumore ha effetto immunosoppressivo.

struttura

Metotrexato + eccipienti.

farmacocinetica

L'assorbimento dal tratto gastrointestinale quando somministrato per via orale dipende dalla dose: se assunto 30 mg / m2 è ben assorbito, la biodisponibilità media è del 50%. L'assorbimento diminuisce se assunto a dosi> 80 mg / m2 (probabilmente a causa della saturazione). Il cibo rallenta l'assorbimento del metotrexato. Quando assunto in dosi terapeutiche, indipendentemente dalla via di somministrazione, il metotrexato praticamente non penetra nella barriera ematoencefalica (BBB) ​​(dopo somministrazione intratecale, si ottengono alte concentrazioni nel liquido cerebrospinale). È escreto nel latte materno. Dopo somministrazione orale, il metotrexato viene parzialmente metabolizzato dalla flora intestinale, la parte principale - nel fegato (indipendentemente dalla via di somministrazione) con la formazione di una forma di poliglutammina farmacologicamente attiva che inibisce la sintesi diidrofolato reducta e timidina. Viene escreto invariata prevalentemente con l'urina mediante filtrazione glomerulare e secrezione tubulare (con somministrazione endovenosa, l'80-90% viene escreto entro 24 ore), con escrezione della bile fino al 10% (con successivo riassorbimento nell'intestino). Quando si ripetono iniezioni ripetute nei tessuti sotto forma di metaboliti.

testimonianza

• tumori trofoblastici;
• leucemie acute linfoblastiche e mieloblastiche;
• neuroleukemia;
• lkmfoma non Hodgkin, compresi i linfosarcomi;
• carcinoma mammario, carcinoma polmonare a cellule squamose, cancro del polmone, cancro della pelle, cancro alla cervice, cancro vulvare, cancro dell'esofago, cancro del rene, cancro alla vescica, cancro ai testicoli, carcinoma ovarico, carcinoma del pene, retinoblastoma, medulloblastoma;
• sarcoma osteogenico e sarcoma dei tessuti molli;
• micosi fungina (stadio avanzato);
• forme gravi di psoriasi, artrite psoriasica, artrite reumatoide, dermatomiosite, SLE, spondilite anchilosante (con l'inefficacia della terapia standard).

Forme di rilascio

Compresse 2,5 mg, 5 mg e 10 mg.

Soluzione per iniezione 10 mg (colpi in ampolle per iniezione).

Concentrato per soluzione per infusione (importato da Ebeve Austria).

Istruzioni per l'uso e il dosaggio

Il metotrexato è un componente di molti regimi di trattamento chemioterapico e, pertanto, nella scelta della via di somministrazione, del regime e dei dosaggi in ogni singolo caso, uno dovrebbe essere guidato dai dati della letteratura speciale.

Il metotrexato per iniezione può essere somministrato per via intramuscolare, endovenosa, intratriale o intratecale. Le compresse di metotrexato devono essere assunte per bocca prima di mangiare, senza masticare.

Quando i tumori trofoblastici - 15-30 mg per via orale o intramuscolare, ogni giorno per 5 giorni con un intervallo di più di 1 settimana (a seconda dei segni di tossicità). O 50 mg 1 volta in 5 giorni con un intervallo superiore a 1 mese. Il corso del trattamento viene solitamente ripetuto da 3 a 5 volte fino a una dose totale di 300-400 mg.

Per tumori solidi in combinazione con altri farmaci antitumorali: 30-40 mg / m2 con getto d'acqua una volta alla settimana.

Con leucemia o linfomi - 200-500 mg / m2 per infusione endovenosa 1 volta in 2-4 settimane.

Con neuroleucemia, 12 mg / m2 per via intratecale per 15-30 secondi, 1 o 2 volte a settimana.

Quando si trattano i bambini, la dose viene scelta in base all'età: 6 mg devono essere prescritti per i bambini al di sotto di 1 anno, 8 mg dovrebbero essere somministrati ai bambini di 1 anno, 10 mg dovrebbero essere somministrati ai bambini di 2 anni, 12 mg dovrebbero essere somministrati ai bambini di età superiore ai 3 anni.

Prima della somministrazione, il liquido cerebrospinale deve essere rimosso in un volume approssimativamente uguale al volume del medicinale da introdurre.

Quando si usa la terapia ad alte dosi, da 2 a 15 g / m2 sotto forma di infusione endovenosa di 4-6 ore con un intervallo di 1-5 settimane con la somministrazione obbligatoria successiva di calcio folinato, che di solito inizia 24 ore dopo l'inizio dell'infusione di metotrexato e viene somministrato ogni 6 ore alla dose di 3-40 mg / m2 (solitamente 15 mg / m2) e superiori, a seconda della concentrazione sierica di metotrexato entro 48-72 ore.

Nell'artrite reumatoide, la dose iniziale è di solito 7,5 mg 1 volta a settimana, che viene somministrata contemporaneamente in /, in / me oralmente - 2,5 mg ogni 12 ore (3 dosi totali). Giorno di raggiungimento di effetto ottimale la dose settimanale può esser aumentata, ma nello stesso momento non deve superare 20 mg. Una volta raggiunto l'effetto clinico ottimale, la dose deve essere abbassata fino al raggiungimento della dose efficace più bassa. La durata ottimale del trattamento non è nota.

Per la psoriasi orale, per via intramuscolare o endovenosa in una dose da 10 a 25 mg a settimana. La dose viene generalmente aumentata gradualmente, quando viene raggiunto l'effetto clinico ottimale, la riduzione della dose inizia fino al raggiungimento della dose efficace più bassa.

In caso di micosi fungina i / m, 50 mg 1 volta alla settimana o 25 mg 2 volte alla settimana o all'interno di 2,5 mg al giorno per diverse settimane o mesi. La riduzione della dose o il ritiro del farmaco sono determinati dalla risposta del paziente e dai parametri ematologici.

Effetti collaterali

• leucopenia, neutropenia, linfopenia (in particolare linfociti T), trombocitopenia, anemia;
• anoressia;
• nausea, vomito;
• stomatiti;
• gengivite;
• glossitis;
• mal di gola;
• enteriti;
• diarrea;
• lesioni ulcerative gastrointestinali;
• sanguinamento gastrointestinale;
• fibrosi periportale e cirrosi epatica;
• necrosi epatica;
• degenerazione grassa del fegato;
• encefalopatia (con l'introduzione di dosi multiple per via intratecale, conducendo radioterapia nel cranio);
• stanchezza;
• la debolezza;
• confusione;
• tremori;
• irritabilità;
• convulsioni;
• coma;
• mal di schiena;
• torcicollo;
• la paralisi;
• polmonite interstiziale;
• fibrosi polmonare;
• esacerbazione di infezioni polmonari;
• cistite;
• nefropatia;
• violazione del processo di oogenesi, spermatogenesi;
• diminuzione della libido;
• l'impotenza;
• cambiare la fertilità;
• effetti teratogeni;
• congiuntiviti;
• lacrimazione eccessiva;
• cataratta;
• fotofobia;
• eritema cutaneo e / o eruzione cutanea;
• prurito;
• abrasioni;
• depigmentazione o iperpigmentazione;
• acne (acne);
• desquamazione della pelle;
• follicolite;
• alopecia (raro);
• rash cutaneo;
• orticaria;
• anafilassi;
• eritema maligno essudativo (sindrome di Stevens-Johnson);
• necrolisi epidermica tossica (sindrome di Lyell);
• fotosensibilità;
• immunosoppressione (ridotta resistenza alle malattie infettive);
• l'osteoporosi;
• vasculite.

Controindicazioni

• anemia grave, leucopenia, neutropenia, trombocitopenia.
• insufficienza renale;
• insufficienza epatica;
• la gravidanza;
• periodo di allattamento al seno;
• ipersensibilità al metotrexato e / o qualsiasi altro componente del farmaco.

Utilizzare durante la gravidanza e l'allattamento

L'uso del farmaco è controindicato in gravidanza e durante l'allattamento.

Uomini e donne in età fertile durante il trattamento con metotrexato e per almeno 3 mesi dopo devono usare metodi contraccettivi affidabili.

Istruzioni speciali

Si deve usare cautela quando si utilizza il metotrexato.

Le forme di dosaggio contenenti conservanti (alcool benzilico) non possono essere utilizzate per la somministrazione intratecale o con terapia ad alte dosi.

Con l'introduzione di alte dosi di metotrexato, è necessario un attento monitoraggio del paziente per la diagnosi precoce dei primi segni di reazioni tossiche.

La terapia ad alte dosi deve essere eseguita esclusivamente da chemioterapisti esperti, che possono controllare la concentrazione di metotrexato nel plasma sanguigno in condizioni di ricovero sotto la copertura di calcio folinato.

Durante la terapia con metotrexato in dosi elevate e alte, l'urina del paziente deve essere monitorata: l'urina deve essere alcalina il giorno della somministrazione e per i successivi 2-3 giorni. Ciò si ottiene nell'iniezione di gocce di una miscela costituita da 40 ml di soluzione di bicarbonato di sodio al 4,2% e da 400-800 ml di soluzione di cloruro di sodio isotonico, il giorno prima, il giorno del trattamento e nei 2-3 giorni successivi.

Il trattamento con metotrexato in dosi elevate e alte deve essere combinato con una maggiore idratazione - fino a 2 litri al giorno.

L'introduzione di methotrexate in una dose di più di 2 g / m3 deve esser effettuata sotto il controllo della sua concentrazione in siero di sangue. È considerato normale ridurre il contenuto di metotrexato nel siero 22 ore dopo la somministrazione di 2 volte rispetto al livello iniziale. Aumentare il livello di creatinina di oltre il 50% del contenuto iniziale e / o aumentare il livello di bilirubina richiede un'intensa terapia di disintossicazione.

Per il trattamento della psoriasi, il metotrexato è prescritto solo ai pazienti con una forma grave della malattia, che non è suscettibile di altri tipi di terapia.

Per la prevenzione della tossicità nel processo di trattamento con metotrexato, eseguire periodicamente un esame del sangue (1 volta alla settimana), determinare il contenuto di leucociti e piastrine, condurre test di funzionalità epatica e renale.

Con lo sviluppo di diarrea e stomatite ulcerosa, la terapia con metotrexato deve essere interrotta per evitare lo sviluppo di enterite emorragica e morte del paziente a causa di perforazione intestinale.

Nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica, il periodo di eliminazione del metotrexato è aumentato, pertanto la terapia farmacologica deve essere eseguita con estrema cautela, con dosi più basse.

La funzionalità renale compromessa dipende dalla dose. Il rischio di compromissione è aumentato nei pazienti con ridotta funzionalità renale o disidratazione, nonché nei pazienti che assumono altri farmaci nefrotossici.

Influenza sulla capacità di guidare il trasporto motorio e i meccanismi di controllo

Alcuni effetti collaterali del farmaco possono influire negativamente sulla capacità di guidare ed eseguire attività potenzialmente pericolose che richiedono una maggiore concentrazione e velocità psicomotoria.

Interazione farmacologica

Con l'uso simultaneo di alte dosi di metotrexato con vari farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) (tra cui aspirina e altri salicilati, azapropazone, diclofenac, indometacina e ketoprofene), la tossicità del metotrexato può essere aumentata. In alcuni casi, possibili effetti tossici gravi, a volte persino fatali. Con speciali precauzioni e monitoraggio appropriato, l'uso di metotrexato a basso dosaggio (7,5-15 mg a settimana), in particolare nel trattamento dell'artrite reumatoide, in combinazione con i FANS non è controindicato.

Con l'uso simultaneo di solfonammidi, derivati ​​sulfonilurea, fenitoina, fenilbutamina, ahybrahimi, pirenemetamina o trimetoprimum, un numero di antibiotici, un numero di antibiotici (inclusa penicillina, tetraciclina, cloramfenicolo), anticozima indiretto Gli antibiotici, scarsamente assorbiti dal tratto gastrointestinale (comprese le tetracicline, il cloramfenicolo), riducono l'assorbimento del metotrexato e interrompono il suo metabolismo a causa della soppressione della normale microflora intestinale.

Con l'uso simultaneo di retinoidi metotressato, azatioprina, la sulfasalazina aumenta il rischio di sviluppare epatotossicità. La somministrazione parenterale di aciclovir sullo sfondo della somministrazione intratecale di metotrexato aumenta il rischio di disturbi neurologici.

Con l'uso simultaneo di metotrexato con preparati multivitaminici contenenti acido folico o suoi derivati, è possibile ridurre l'efficacia della terapia con metotrexato.

L-asparaginasi è antagonista del metotrexato.

L'anestesia con ossido di diazoto durante la terapia con metotrexato può portare allo sviluppo di mielosoppressione e stomatite grave imprevedibile.

Se usato contemporaneamente al metotrexato, l'amiodarone può contribuire all'ulcerazione della pelle.

Il metotrexato riduce la clearance della teofillina.

Diversi pazienti con psoriasi o micosi fungina trattati con metotrexato in combinazione con la terapia PUVA (methoxen e UFO) sono stati diagnosticati con cancro della pelle.

Si deve usare cautela con l'uso simultaneo di massa di eritrociti e metotrexato.

La combinazione di terapia con metotrexato con radioterapia può aumentare il rischio di necrosi dei tessuti molli.

Il metotrexato può ridurre la risposta immunologica alla vaccinazione; con la somministrazione contemporanea del farmaco con un vaccino vivo, possono svilupparsi gravi reazioni antigeniche.

Analoghi del farmaco Metotrexato

Analoghi strutturali della sostanza attiva:

• Vero metotrexato;
• Zeksat;
• Metodzhekt;
• Metotrexato (Emtex);
• Iniezione di Metotrexato;
• Metotrexato Lahema;
• Metotrexato di sodio;
• Lente al metotrexato;
• Metotrexato Teva;
• Metotrexato Ebeve;
• Treksan;
• Evetreks.

Fiale Metotrexato: istruzioni per l'uso

Il metotrexato è un farmaco antitumorale usato nel trattamento del cancro. Questo prodotto farmaceutico è prodotto in Russia, Austria e Germania. Il metotrexato ha tre forme di dosaggio: compresse, polvere e fiale per iniezione. In questo articolo, proponiamo di prendere in considerazione le istruzioni per l'uso dell'iniezione di metotrexato.

Il metotrexato è un antimetabolita del gruppo di analoghi strutturali dell'acido folico

La portata del farmaco

Le istruzioni per l'uso di iniezioni di Metotrexato suggeriscono che questo farmaco sia usato come strumento indipendente nel trattamento di molti tumori. Questo farmaco fa parte del complesso trattamento del cancro degli organi respiratori, della leucemia, dell'osteosarcoma e di molte altre malattie. Inoltre, le iniezioni di Metotrexato vengono utilizzate durante il corso della riabilitazione, dopo la procedura per la rimozione dei tumori maligni.

Spesso questo farmaco è prescritto a pazienti con forme gravi di psoriasi. In questo caso vengono utilizzate dosi minime del farmaco, che aumentano l'efficacia del trattamento sintomatico e fisioterapico. Come parte del trattamento complesso, Metotrexato è usato nel trattamento dell'artrite reumatoide.

Soluzione iniettabile Il metotrexato è incluso nel gruppo farmacologico degli antimetaboliti. L'uso del farmaco nel cancro può rallentare lo sviluppo delle cellule tumorali. Con forme avanzate di psoriasi, la composizione del farmaco rallenta il metabolismo intercellulare, contribuendo così al ripristino dei tessuti danneggiati. Questa azione è ottenuta grazie all'influenza della composizione sulla qualità del sistema immunitario.

Il metotrexato può essere usato in combinazione con farmaci di effetti terapeutici mirati nel trattamento di malattie come il morbo di Crohn e il cancro alla vescica. Abbastanza spesso, l'agente considerato è prescritto a pazienti con malattie autoimmuni. Per apprendere molte caratteristiche dell'uso di questo farmaco, è necessario consultare il proprio medico. Inoltre, prima di usare il farmaco si consiglia di familiarizzare con una lista di controindicazioni ed effetti collaterali.

Condizioni d'uso

A seconda del produttore, la forma di rilascio del farmaco varia. I produttori tedeschi forniscono il loro prodotto al mercato farmaceutico sotto forma di soluzione per iniezione, versato in siringhe monouso. I produttori nazionali producono Metotrexato sotto forma di polvere per l'auto-preparazione delle iniezioni.

La composizione del farmaco può essere somministrata per via intraarteriosa, endovenosa, intramuscolare e intratecale (direttamente nel canale spinale). La durata del ciclo di trattamento di molte malattie dipende dalle caratteristiche individuali dell'organismo, dallo stadio di sviluppo della patologia e dal benessere del paziente.

Il farmaco ha un effetto antitumorale (citostatico), immunosoppressivo.

Controindicazioni

Prima di iniziare un ciclo di terapia, è necessario esaminare attentamente la composizione del farmaco e assicurarsi che non vi sia ipersensibilità al componente attivo del metotrexato. In presenza di una reazione allergica a uno qualsiasi dei componenti di questo farmaco, l'uso del farmaco è vietato.

Dovresti anche informare il tuo medico circa i farmaci presi, gli integratori alimentari e le vitamine. La necessità di questo passaggio è spiegata dal fatto che la composizione del farmaco in combinazione con determinati farmaci può causare reazioni negative dagli organi interni.

Non è raccomandato l'uso di farmaci dal gruppo di penicillina e agenti antibatterici cloramminici in combinazione con Metotrexato. Inoltre, gli esperti scoraggiano fortemente l'uso del farmaco in combinazione con fenitoina, probenecid, esomeprazolo, safanilamide e pantoprazolo. Per un elenco più ampio di farmaci, si consiglia di consultare uno specialista o visitare il sito Web del produttore.

Durante la consultazione iniziale e la nomina del Metotrexato, è necessario compilare un elenco di tutti i farmaci presi per scegliere il giusto dosaggio e ottenere il controllo sugli effetti collaterali del farmaco. Oltre a queste informazioni, lo specialista potrebbe aver bisogno di informazioni sul livello di acido folico nel sangue.

Durante tutto il corso del trattamento si raccomanda l'uso di contraccettivi di barriera. Il metotrexato ha un enorme impatto negativo sullo sviluppo del feto. L'assunzione del farmaco durante la gravidanza può causare parto pretermine. Inoltre, gli esperti raccomandano di rifiutare l'allattamento al seno, per la durata del trattamento e il periodo di recupero.

Metotrexato Ebeve, istruzioni per l'uso:

L'uso del farmaco può causare sonnolenza e vertigini. Durante l'intero corso della terapia, non è raccomandato guidare veicoli o intraprendere altre attività che richiedono una maggiore concentrazione di attenzione.

Quando si utilizza il farmaco è vietato subire l'immunizzazione da malattie infettive senza consultare uno specialista.

Durante l'intero corso della terapia è necessario evitare l'esposizione prolungata alla luce solare diretta. Si consiglia di indossare le maniche lunghe e utilizzare occhiali da sole. Al culmine dell'attività solare è necessario utilizzare speciali creme cosmetiche con protezione dall'esposizione alle radiazioni ultraviolette della pelle. L'uso prolungato di Metotrexato aumenta la sensibilità della superficie della pelle alla luce diretta del sole.

La divisione attiva delle cellule tumorali è più sensibile ai farmaci.

Possibili effetti collaterali

Durante il trattamento, si dovrebbe prestare particolare attenzione alla propria salute. L'uso prolungato del farmaco può influire negativamente sul corpo, interrompendo il funzionamento degli organi interni. Alcuni degli effetti indesiderati descritti di seguito rappresentano una seria minaccia per la vita. Prima di iniziare un ciclo di trattamento, è necessario consultare uno specialista in merito ai possibili rischi associati all'uso della soluzione per iniezione.

Al fine di controllare gli effetti collaterali, il medico curante avrà bisogno di informazioni sulle malattie croniche esistenti. Saranno anche utili informazioni su malattie accompagnate da accumulo di liquidi nel peritoneo o nell'area polmonare. Per il pieno controllo della terapia, l'operatore sanitario avrà bisogno di informazioni sui farmaci antinfiammatori non ormonali utilizzati. Queste informazioni ti permetteranno di determinare con precisione il dosaggio richiesto e di assegnare il regime corretto. Pertanto, ti proteggi dai possibili effetti collaterali del metotrexato.

L'uso della soluzione per iniezione può causare irregolarità nella composizione del sangue. I componenti attivi del farmaco, bloccando la sintesi di alcune cellule. A questo proposito, il medico curante potrebbe aver bisogno di informazioni sulla presenza di problemi con le cellule del sangue.

Se durante il trattamento il paziente manifesta sintomi come mal di gola, febbre, aumento della debolezza e altri sintomi caratteristici delle malattie infettive, è necessario consultare immediatamente un medico.

L'uso di un'iniezione può portare a disfunzioni della funzionalità epatica. Lo sviluppo di questa patologia è osservato sullo sfondo dell'uso a lungo termine del farmaco. Prima di iniziare un ciclo di trattamento, è necessario informare il medico curante della quantità di bevande alcoliche consumate e delle malattie associate a questo corpo. Il gruppo di rischio comprende la fascia di età più avanzata, così come i pazienti con malattie come il diabete e l'obesità.

Il metotrexato non deve essere usato durante la gravidanza

L'effetto collaterale di cui sopra può anche verificarsi sullo sfondo della somministrazione contemporanea del farmaco con tretinoina, isotretinoina e acitretina. Se compaiono nausea, sindrome da stanchezza cronica, mancanza di appetito e scolorimento della pelle nella direzione delle sfumature gialle, è necessario rivolgersi immediatamente a un medico qualificato.

L'azione del farmaco può causare l'interruzione del sistema respiratorio. A questo proposito, l'appuntamento di Metotrexato, è necessario informare il medico circa la presenza di malattie croniche degli organi respiratori. Con la comparsa di mancanza di respiro, tosse secca e altri problemi con i polmoni, è necessario interrompere l'assunzione del farmaco. In presenza di malattie come la colite ulcerosa e l'ulcera gastrica, l'uso del farmaco può causare disturbi nel lavoro degli organi dell'apparato digerente. Questi effetti collaterali si manifestano sotto forma di diarrea, emorragia interna e ulcerazione nella cavità orale.

Uno degli effetti collaterali più pericolosi del farmaco è il rischio di sviluppare linfoma. Inoltre, questo strumento può causare una reazione allergica pericolosa per la vita.

Quando le prime reazioni negative compaiono sullo sfondo dell'uso della soluzione iniettabile, dovresti contattare l'ambulanza. Poiché il metotrexato Ebeve influenza direttamente il funzionamento del sistema immunitario, il medico curante ha bisogno di informazioni sulle malattie infettive passate associate alla diminuzione dell'immunità. Se nel corso della terapia si manifestano sintomi di una lesione infettiva, è necessario cercare immediatamente un aiuto qualificato. Questi sintomi includono febbre, eruzione cutanea, mancanza di respiro o tosse.

L'uso di questo farmaco in combinazione con la radioterapia aumenta significativamente il rischio di danni alla pelle, agli organi interni e ai tessuti ossei.
È importante! Nel nominare il farmaco per le donne, è necessario informare il medico sulla pianificazione della gravidanza. Prima di iniziare un ciclo di trattamento si consiglia di superare il test. Durante il corso del trattamento dovrebbe prestare maggiore attenzione alla contraccezione. Se sei incinta durante il corso del trattamento, devi contattare immediatamente una clinica medica.

La composizione del farmaco ha un pronunciato impatto negativo sullo sviluppo del feto, che può causare la nascita prematura o la morte del bambino.

Il metotrexato passa nel latte materno a concentrazioni pericolose per il bambino.

Sintomi per prestare attenzione a:

• dolore e tono muscolare alterato;
• emorragie negli occhi, deterioramento della percezione visiva, problemi con la visione periferica;
• gonfiore degli arti o del viso, prurito, acne, orticaria, gonfiore della mucosa orale;
• periodi di nausea, vomito e diarrea;
• convulsioni epilettiche, disturbi dell'apparato vestibolare, difficoltà con
• spostamento;
• febbre, attacchi di emicrania, un costante aumento del tono dei muscoli occipitali;
• perdita di coscienza, memoria e disturbi nell'apparato vocale;
• calvizie, problemi di minzione, disturbi agli organi respiratori.

All'occorrenza degli effetti collaterali sopra descritti è necessario informare immediatamente il medico generico essente presente. Durante i primi giorni di iniezione, il paziente deve essere sotto stretto controllo medico. L'uso improprio e la violazione del dosaggio prescritto possono portare a gravi effetti negativi sulla salute. Ecco perché è necessario seguire attentamente le raccomandazioni degli specialisti.

Ulteriori informazioni

Utilizzare il farmaco deve essere in stretta conformità con il dosaggio prescritto. Non è consigliabile usare una doppia dose del farmaco quando si salta uno dei metodi di soluzione per iniezione.

Conservare ampholes Methotrexate deve essere in un contenitore speciale con un coperchio aderente. Si raccomanda di tenere il farmaco fuori dalla portata dei bambini, lontano da umidità e luce solare diretta. Non è consigliabile conservare il farmaco nel congelatore o nel frigorifero. Alla scadenza, il farmaco deve essere smaltito.

Alla prima comparsa di sintomi di avvelenamento, sovradosaggio o effetti collaterali, è necessario contattare urgentemente il servizio di ambulanza. In un certo numero di casi specifici, l'uso del farmaco può interrompere il funzionamento degli organi interni e portare alla morte.

metotressato

Descrizione al 29 maggio 2014

• Nome latino: Metotrexato-Ebewe
• Codice ATC: L01BA01
• Principio attivo: metotrexato (metotrexato)
• Produttore: Ebewe Pharma, Austria

struttura

La soluzione contiene metotrexato nella quantità di 10 mg per 1 ml, in concentrato per iniezione 100 mg per 1 ml; componenti aggiuntivi: idrossido di sodio, acqua per preparazioni iniettabili, cloruro di sodio.

Le compresse contengono metotrexato nella quantità di 2,5 mg; 5 e 10 mg; sotto forma di sostanze aggiuntive - cellulosa, amido di mais, biossido di silicio, magnesio stearato, lattosio monoidrato.

Modulo di rilascio

Compresse in flacone: 2,5; 5 e 10 mg.

In fiale e flaconcini da 1, 5 e 10 ml.

Concentrato in flaconi da 5, 10 e 50 ml.

Azione farmacologica

Il gruppo di antimetaboliti, in cui l'analogo è l'acido folico. Ha un effetto antitumorale e ha anche un effetto immunosoppressivo.

Il farmaco rallenta la riparazione del DNA e la sua sintesi, inibisce la mitosi cellulare. I tessuti più sensibili che hanno la capacità di proliferare sono i più sensibili agli effetti del metotrexato: tessuto tumorale, cellule embrionali, midollo osseo, epitelio delle mucose.

Con la proliferazione delle cellule tumorali maligne, che è in anticipo rispetto a quelle normali, il metotrexato porta alla distruzione della crescita dei tumori maligni senza danneggiare i tessuti sani.

Nel trattamento dell'artrite reumatoide, l'effetto è presumibilmente correlato al meccanismo di immunosoppressione. Il metotrexato nell'artrite reumatoide può ridurre l'infiammazione e i sintomi causati da esso - gonfiore, dolore, rigidità.

Nel trattamento della psoriasi, il metotrexato agisce sui cheratinociti della placca, che hanno un aumento della velocità di crescita rispetto alla normale proliferazione delle cellule della pelle.

Farmacodinamica e farmacocinetica

La massima concentrazione nel sangue di metotrexato si verifica in 30-60 minuti. I pazienti con leucemia possono avere fluttuazioni fino a 3 ore.

In plasma legato all'albumina. Se assunti contemporaneamente a salicilati, cloramfenicoli, sulfonammidi, tetracicline, fenitoina, può esserci una sostituzione competitiva.

Il metotrexato non penetra attraverso la barriera emato-encefalica, per questo è necessario introdurre l'intratecale.

L'emivita del Metotrexato è di circa 6-7 ore, nel caso di alte dosi, aumenta fino a 17 ore.
Per lo più escreti (90%) dai reni durante il giorno. Circa il 10% viene escreto nella bile.

In caso di grave insufficienza renale, l'eliminazione è prolungata.

Il metotrexato può accumularsi nel fegato, nei reni e nella milza sotto forma di prodotti metabolici.

Indicazioni per l'uso

• tumori del trofoblasto;
• neuroleukemia;
• linfoma non Hodgkin, incl. linfosarcoma;
• leucemia acuta (mieloblastica e linfoblastica);
• sarcoma osteogenico e tessuto molle;
• cancro della pelle, carcinoma polmonare, carcinoma mammario, carcinoma a cellule squamose, cancro degli organi genitali (maschile e femminile), cancro della vescica, cancro esofageo, tumore renale, medulloblastoma, retinoblastoma;
• stadi gravi di micosi fungina, psoriasi;
• artrite psoriasica e reumatoide, lupus eritematoso sistemico, dermatomiosite, spondilite anchilosante.

Controindicazioni

• grave danno ai reni e al fegato;
• l'alcolismo;
• gravi malattie infettive (tubercolosi, infezione da HIV);
• patologia del sistema ematopoietico nella storia;
• vaccinazioni con vaccini vivi;
• ulcere del tratto gastrointestinale e del cavo orale nella storia;
• assumere grandi dosi del farmaco con acido acetilsalicilico;
• periodo di allattamento al seno e gravidanza;
• intolleranza individuale.

Methotrexate viene somministrato con cautela in pazienti con lesioni dei reni e del fegato, l'obesità, la soppressione di emopoiesi midollare, il diabete, l'uso di prima del trattamento farmaci epatotossici, malattie infettive di origine batterica, virale, origine fungina, quando l'ascite, versamento peritoneale e pleurico, disidratazione, herpes zoster, un precedente contatto con pazienti con herpes simplex, morbillo, varicella, strongiloidosi, amebiasi; in presenza di gotta o di urato nefrourolitiaza, in infezioni e processi infiammatori della mucosa orale, la colite ulcerosa, ulcere, vomito, diarrea, ostruzione gastrointestinale, aciduria, affaticamento, chemioterapia o la radioterapia prima del trattamento, i pazienti e anziani.

Effetti collaterali del metotrexato

Sistema ematico: anemia, trombocitopenia, leucopenia, pancitopenia; molto raramente, disfunzione grave del midollo osseo; anemia megaloblastica.

Sistema nervoso centrale: stanchezza, sonnolenza, cambiamenti di umore, mal di testa, depressione, insonnia, confusione; raramente, deterioramento cognitivo, parestesia e dolore alle estremità, gusto del metallo in bocca, paralisi e crisi epilettiche, sintomi del meningismo.

Corpi di vista: irritazione, congiuntivite.

Apparato respiratorio: polmonite (sintomi: tosse secca, respiro corto, febbre), versamento pleurico, alveolite; raramente - asma bronchiale o fibrosi polmonare, ispessimento pleurico, edema polmonare.

Apparato digerente: nausea, infiammazione e ulcerazione della mucosa orale, stomatite, dispepsia, vomito, anoressia, aumento delle transaminasi, la diarrea, la fibrosi e la cirrosi, steatosi.

Sistema urinario: ulcerazione e infiammazione della vescica, alterazione della minzione e funzione renale, oliguria e anuria, squilibrio elettrolitico.

Pelle: prurito, eritema, alopecia, fotosensibilità, vasculite, fuoco di Sant'Antonio, erpetiforme; raramente necrolisi epidermica. Sotto l'influenza della radiazione ultravioletta, la pigmentazione delle unghie, la foruncolosi, l'idrodenite, la paronichia acuta possono essere migliorate.

Sistema muscolo-scheletrico: dolore nei muscoli e nelle articolazioni, osteoporosi.

Il sistema del cuore e dei vasi sanguigni: sanguinamento, vasculite, versamento nella cavità pericardica; raramente - tamponamento del cuore.

Sistema immunitario: faringite, ridotta immunità; raramente - sepsi, aumento del numero di noduli reumatoidi, reazioni anafilattiche.

Sistema riproduttivo: infiammazione e ulcere della vagina; molto raramente - impotenza, disturbi mestruali, perdite vaginali, diminuzione del desiderio.

Altri effetti indesiderati che possono verificarsi: febbre, malessere, brividi, raramente - scarsa cicatrizzazione delle ferite. Nel caso della somministrazione intramuscolare, possono esserci danni ai tessuti nel sito di iniezione (ascesso, distruzione), cisti e polipi, linfomi. Con frequenza sconosciuta, disturbi metabolici, può verificarsi il diabete.

Nel caso della somministrazione intratecale di Metotrexato, l'aracnoidite (mal di testa, muscoli del collo rigido, febbre) può essere acuta. In futuro potrebbero esserci paresi e plegi, una violazione delle funzioni cerebellari. Le reazioni croniche alla somministrazione intratecale possono essere leucoencefalopatia, manifestata da confusione, convulsioni, demenza, coma e, raramente, morte.

Istruzioni per l'uso metotrexato (metodo e dosaggio)

Forse l'introduzione di Metotrexato - Ebeve per via intramuscolare, intraarteriale, endovenosa o intratecale. Le compresse non masticano, la ricezione prima dei pasti.

Le istruzioni sul metotrexato avverte che la selezione della dose e dei regimi di trattamento per ciascuna patologia specifica deve essere effettuata rigorosamente in accordo con la letteratura speciale.

Nel caso di tumori trofoblastici, ogni giorno fino a 30 mg viene somministrato per via intramuscolare in un corso di 5 giorni. I corsi si ripetono dopo 1 settimana, fino al raggiungimento di una dose di 400 mg.

Linfomi e leucemie suggeriscono una somministrazione endovenosa di 200-500 mg per m2 una volta al mese.

Neuroleucemia: somministrata per via intratecale 1 - 2 volte in 7 giorni alla dose di 12 mg per m2.

Ai bambini vengono prescritte le seguenti dosi:

• più giovane di 1 anno 6 mg;
• 1 anno - 8 mg;
• fino a 2 anni si applicano 10 mg;
• oltre i 3 anni, inserire 12 mg.

Il metotrexato per l'artrite reumatoide è prescritto, iniziando con una dose di 7,5 mg, 1 volta alla settimana. Secondo le indicazioni, la dose è aumentata, ma non più di 20 mg a settimana.

Nella psoriasi viene prescritta una dose fino a 25 mg a settimana, per via intramuscolare o endovenosa in un flusso.

In caso di micosi fungina, 50 mg a settimana viene somministrato una volta o in 2 dosi, per via intramuscolare.

overdose

I principali sintomi di sovradosaggio sono segni di depressione del sistema ematopoietico. L'antidoto è calcio folinato, che viene somministrato non più tardi di 60 minuti e la dose deve essere uguale o superiore alla dose di metotrexato. Nei casi più gravi vengono utilizzate alcalinizzazioni di urina e idratazione del corpo.

In caso di sovradosaggio con somministrazione intratecale, insieme alla somministrazione dell'antidoto, fornire un rapido drenaggio del liquido cerebrospinale.

interazione

Con l'abuso di alcol e l'assunzione di farmaci epatotossici, aumenta l'effetto tossico del Metotrexato sul fegato.

La somministrazione simultanea con leflunamide aumenta la frequenza di pancitopenia e i casi di epatotossicità.

La somministrazione orale di cloramfenicolo e tetraciclina riduce l'assorbimento di Metotrexato.

Ciprofloxacina, glicopeptidi, penicilline, diuretici dell'ansa, fenilbutazone riducono la clearance del farmaco nei reni, che aumenta la sua concentrazione nel sangue e aumenta la tossicità per la formazione del sangue.

Inoltre, la tossicità del Metotrexato aumenta con l'uso simultaneo di salicilati e farmaci anti-infiammatori non steroidei.

Il cloramfenicolo, i sulfonamidi e la pirimetamina hanno un effetto negativo sul midollo osseo, pertanto l'uso combinato con Metotrexato aggrava i disturbi ematologici.

Trimetoprim e sulfametossazolo, che causano carenza di folati, così come i farmaci ipolipemizzanti e gli anticoagulanti indiretti possono aumentare l'effetto tossico del metotrexato.

Nel processo di trattamento, si dovrebbe evitare un aumento del consumo di caffè, tè e bevande zuccherate con caffeina, poiché la clearance della teofillina può diminuire.

Se assunto contemporaneamente ai citostatici, la clearance del metotrexato è ridotta.

L'associazione con la radioterapia aumenta la probabilità di necrosi tissutale.

Il metotrexato inibisce la risposta immunitaria alla vaccinazione e, nel caso dell'introduzione di vaccini vivi, sono probabili reazioni antigeniche gravi.

La somministrazione di amiodarone contribuisce alla comparsa di ulcere cutanee.

Con l'introduzione di aciclovir e l'uso simultaneo di Metotrexato, il rischio di lesioni neurologiche è aumentato per via intratecale.

Condizioni di vendita

Condizioni di conservazione

La preparazione viene memorizzata, osservando il regime di temperatura da 15-25 ° С, in un luogo protetto dalla luce e lontano dai bambini.

Periodo di validità

Istruzioni speciali

Il farmaco è prescritto solo da un oncologo con esperienza di chemioterapia.

Il paziente deve essere informato del rischio di sviluppare gravi reazioni avverse sotto forma di lesioni tossiche che possono portare alla morte.

Se un paziente ha un liquido nelle cavità (addominale o pleurico), rimuovere il liquido prima del trattamento.

Se compaiono sintomi di stomatite, indicanti lesioni gastrointestinali tossiche, è necessario interrompere temporaneamente il trattamento con Metotrexato, poiché aumenta il rischio di ulcerazione e perforazione intestinale.

Prima della terapia, deve essere eseguito uno studio approfondito dei parametri ematici di laboratorio (analisi cliniche e biochimiche approfondite), test della funzionalità renale, radiografia del torace.

Durante l'assunzione di Metotrexato, il paziente è costantemente sotto la supervisione di un medico per il rilevamento tempestivo delle complicanze.

Nel corso del trattamento, il paziente viene esaminato mensilmente, tra cui:

• ispezione della cavità orale;
• emocromo dettagliato;
• test di funzionalità epatica;
• funzione delle urine e dei reni;
• studio del sistema respiratorio.

1 settimana prima dell'intervento, la terapia con metotrexato deve essere annullata e riconfermata dopo 2 settimane.

Il farmaco aumenta il rischio di linfomi maligni, anche se assunti a basse dosi.

Prima di iniziare il trattamento, la gravidanza deve essere esclusa.

I pazienti in età riproduttiva devono essere informati sull'effetto negativo del Metotrexato sul sistema riproduttivo e raccomandare l'uso di contraccettivi durante il trattamento.

Con la somministrazione intratecale di Metotrexato, sono possibili complicazioni potenzialmente letali, pertanto, quando compaiono i primi segni di effetti collaterali, è necessario il ritiro del farmaco.

Il farmaco non si mescola con altre sostanze in una bottiglia.

In caso di contatto con la pelle o le mucose, sciacquare immediatamente con acqua.

Durante il trattamento farmacologico, è necessario prestare attenzione nelle classi che richiedono maggiore attenzione e velocità di reazione.

Analoghi di Metotrexato

Quale è meglio: Metotrexato o Metodzhekt?

Se lo confrontiamo con il solito Metotrexato, allora una certa metodologia è chiamata più efficace, ma se è Methotrexate Austria Ebewe, allora il farmaco austriaco è caratterizzato da buoni effetti e purezza, vale a dire. con meno effetti collaterali. Al prezzo dei farmaci non sono praticamente diversi.

Per i bambini

Applicare con cautela.

Con l'alcol

L'alcol è in grado di esacerbare l'effetto epatotossico del metotrexato, pertanto l'uso durante il periodo di trattamento è controindicato.

Durante la gravidanza e l'allattamento

Il metotrexato ha un effetto embriotossico (causa malformazioni fetali), è controindicato in gravidanza.

Il farmaco entra nel latte materno in concentrazioni pericolose. A questo proposito, durante il periodo di trattamento, l'allattamento al seno viene interrotto.

Recensioni per metotrexato

Ci sono molte recensioni sul farmaco. Quasi tutte le revisioni della gravidanza ectopica parlano di effetti collaterali sotto forma di nausea grave, dolore addominale, dolore al fegato. Assicurati di controllare l'efficacia di liberarti dalla gravidanza ectopica sulla gonadotropina corionica umana.

Recensioni per la psoriasi non sono per lo più molto buone, molti preferiscono fare a meno di Metotrexato. I pazienti riferiscono che durante una riacutizzazione, il farmaco allevia notevolmente la condizione, ma se annullato, si verifica un peggioramento. Ci sono casi di epatite tossica.

Recensioni per l'artrite reumatoide sull'effetto sono per lo più positive. Ci sono remissioni persistenti sul farmaco, ma allo stesso tempo, frequenti reazioni avverse sotto forma di nausea. Il vantaggio è che se si annulla, lo stato non si deteriora. È importante osservare un graduale aumento del dosaggio all'inizio della terapia. Ci sono anche alcune recensioni sulla scarsa efficacia del farmaco.

Metotrexato di prezzo, dove acquistare

È possibile acquistare Methotrexate Ebeve Austria a Mosca per una media di 1.141 rubli. in ampolle. Prezzo in compresse
è di circa 415 rubli. per 50 tab. dose di 5 mg e 480 rubli. per 10 mg.

Dove comprare compresse a Mosca? È possibile acquistare in farmacia per i prezzi che vanno da 82 a 195 rubli. a seconda della dose.

Il prezzo in Ucraina del farmaco dipende dal volume e dalla quantità nel pacchetto e varia da 445 UAH. fino a 814 UAH

Dove comprare Metotrexato austriaco a Rostov-sul-Don? C'è l'opportunità di acquistare in farmacia ad un prezzo medio di 1205 rubli.

Acquista a San Pietroburgo, è possibile ad un prezzo da 106 a 269 rubli. per 1 fiala o bottiglia.

Methotrexate-Ebewe

Soluzione iniettabile gialla, limpida, priva di particelle estranee.

Eccipienti: idrossido di sodio - 1.783 mg, sodio cloruro - 6,9 mg, acqua d / e - 988.317 mg.

1 ml - bottiglie di vetro incolore (1) - imballa il cartone.
1 millilitro - ampolle di vetro scuro (10) - bolle (1) - imballa il cartone.

Soluzione iniettabile gialla, limpida, priva di particelle estranee.

Eccipienti: sodio idrossido - 8,915 mg, sodio cloruro - 34,5 mg, acqua d / e - 4941,585 mg.

5 ml - bottiglie di vetro incolore (1) - imballa il cartone.
5 ml - ampolle di vetro scuro (5) - blister (1) - imballa il cartone.

Un farmaco antitumorale dal gruppo di antimetaboliti - analoghi dell'acido folico. Insieme con antitumorale ha un effetto immunosoppressivo.

Inibisce la diidrofolato reduttasi coinvolta nella riduzione dell'acido diidrofolico nell'acido tetraidrofolico - un vettore di frammenti di carbonio necessario per la sintesi dei nucleotidi purinici e dei loro derivati.

Inibisce la sintesi, la riparazione del DNA e la mitosi cellulare (durante la fase di sintesi). Particolarmente sensibile all'azione del tessuto metotrexato con alta proliferazione cellulare: tessuto tumorale, midollo osseo, cellule epiteliali della mucosa, cellule embrionali.

Quando la proliferazione cellulare del tessuto maligno è maggiore rispetto alla maggior parte dei tessuti normali, il metotrexato può portare a una crescita anormale di tumori maligni senza danni irreversibili ai tessuti normali.

Il meccanismo d'azione per l'artrite reumatoide è sconosciuto, forse questa azione è dovuta alle proprietà immunosoppressive del metotrexato.

Nei pazienti con artrite reumatoide, l'uso di metotrexato riduce i sintomi dell'infiammazione (dolore, gonfiore, rigidità), ma esiste un numero limitato di studi con l'uso a lungo termine di metotrexato (in termini di capacità di mantenere la remissione nell'artrite reumatoide).

Nella psoriasi, il tasso di crescita dei cheratinociti nelle placche psoriasiche aumenta rispetto alla normale proliferazione delle cellule della pelle. Questa differenza nella proliferazione cellulare è la base per l'uso del metotrexato per il trattamento della psoriasi.

Aspirazione e distribuzione

Quando v / m introduzione C_max Il methotrexate di plasma è raggiunto tra 30-60 minuti. Per i pazienti leucemici, esiste un'ampia variabilità interindividuale che va da 1 a 3 ore.

Dopo l'on / nell'introduzione della distribuzione primaria di 0,18 l / kg (18% del peso corporeo). La distribuzione della dose di saturazione è di circa 0,4-0,8 l / kg (40% -80% del peso corporeo).

Il legame con le proteine ​​plasmatiche è di circa il 50%, principalmente con l'albumina. L'estrusione competitiva è possibile con l'uso simultaneo di sulfonamidi, salicilati, tetracicline, cloramfenicoli, fenitoina.

Quando assunto in dosi terapeutiche, il metotrexato non penetra nel BBB. Alte concentrazioni di metotrexato nel SNC possono essere ottenute con la somministrazione intratecale.

Il metotrexato viene sottoposto a metabolismo epatico e intracellulare per formare una forma di poliglutammina farmacologicamente attiva, che inibisce anche la diidrofolato reduttasi e la sintesi di timidina. Una piccola quantità di poliglutammato di metotrexato può rimanere nei tessuti per un lungo periodo di tempo. La conservazione e il prolungamento dei metaboliti attivi del farmaco variano a seconda del tipo di cellule, tessuti e tumori.

T medio_1/2 con l'uso di metotrexato in una dose inferiore a 30 mg / m2 è di 6-7 ore. Nei pazienti che ricevono alte dosi di metotrexato, T_1/2 varia da 8 a 17 ore.

Tra l'80 e il 90% della dose assunta viene escreto immodificato dalla filtrazione glomerulare e dalla secrezione tubulare entro 24 ore: non più del 10% o meno della dose somministrata viene escreta nella bile, seguita dal riassorbimento intestinale.

Farmacocinetica in situazioni cliniche speciali

Nell'insufficienza renale cronica, entrambe le fasi dell'eliminazione del farmaco possono essere significativamente allungate.

Funzionalità renale compromessa, ascite pronunciata o transudato, così come l'uso simultaneo di farmaci come acidi organici deboli, che sono anche soggetti a secrezione tubulare, possono aumentare significativamente la concentrazione di metotrexato nel siero. In accordo con la distribuzione del metotrexato, si accumula nel fegato, nei reni e nella milza sotto forma di poliglutammati e può rimanere in questi organi per diverse settimane o mesi.

- leucemia acuta (in particolare varianti linfoblastiche e mieloblastiche);

- linfomi non Hodgkin, compreso il linfosarcoma;

- carcinoma mammario, carcinoma a cellule squamose e collo, cancro ai polmoni, cancro della pelle, cancro cervicale, cancro vulvare, cancro esofageo, tumore del rene, cancro alla vescica, cancro ai testicoli, carcinoma ovarico, carcinoma del pene, retinoblastoma, medulloblastoma;

- sarcoma osteogenico e sarcoma dei tessuti molli;

- micosi fungina (stadio avanzato);

- forme gravi di psoriasi, artrite psoriasica, artrite reumatoide, dermatomiosite, SLE, spondilite anchilosante (con l'inefficacia della terapia standard).

- insufficienza renale grave (QC 2 w / v jet una volta alla settimana.

In caso di leucemia o linfoma, 200-500 mg / m2 per infusione endovenosa 1 volta in 2-4 settimane.

Con neuroleucemia, 12 mg / m 2 per via intratecale per 15-30 secondi 1 o 2 volte a settimana.

Quando si trattano i bambini, la dose viene scelta in base all'età: devono essere prescritti 6 mg per i bambini al di sotto di 1 anno, 8 mg per i bambini di 1 anno, 10 mg per i bambini di 2 anni e 12 mg per i bambini di età superiore ai 3 anni.

Prima della somministrazione, il liquido cerebrospinale deve essere rimosso in un volume approssimativamente uguale al volume del medicinale da introdurre.

Quando si usa la terapia ad alte dosi, da 2 a 15 g / m 2 sotto forma di infusione endovenosa di 4-6 ore con un intervallo di 1-5 settimane con la somministrazione obbligatoria successiva di calcio folinato, che di solito inizia 24 ore dopo l'inizio dell'infusione di metotrexato e viene somministrato ogni 6 ore alla dose di 3-40 mg / m2 (solitamente 15 mg / m2) e superiore, in base alla concentrazione sierica di metotrexato per 48-72 ore.

Nell'artrite reumatoide, la dose iniziale è di solito 7,5 mg 1 volta a settimana, che viene somministrata contemporaneamente in / in, 2,5 mg / die ogni 12 ore (solo 3 dosi). Per ottenere un effetto ottimale, la dose settimanale può essere aumentata, ma non deve superare i 20 mg. Una volta raggiunto l'effetto clinico ottimale, la dose deve essere abbassata fino al raggiungimento della dose efficace più bassa. La durata ottimale del trattamento è sconosciuta.

Con psoriasi in / me / in getto in dosi da 10 a 25 mg a settimana. La dose viene generalmente aumentata gradualmente, quando viene raggiunto l'effetto clinico ottimale, la riduzione della dose inizia fino al raggiungimento della dose efficace più bassa.

Per micosi fungine i / m, 50 mg una volta alla settimana o 25 mg 2 volte alla settimana per diverse settimane o mesi. La riduzione della dose o il ritiro del farmaco sono determinati dalla risposta del paziente e dai parametri ematologici.

Secondo l'OMS, gli effetti indesiderati sono classificati in base alla loro frequenza di sviluppo come segue: molto spesso (≥1 / 10), spesso (da ≥1 / 100 a -7 mmol / l.

Con un sovradosaggio significativo, può essere necessaria l'idratazione del corpo e l'alcalinizzazione delle urine (pH superiore a 7) per prevenire la precipitazione del metotrexato e / o dei suoi metaboliti nei tubuli renali. L'emodialisi e la dialisi peritoneale non migliorano l'eliminazione del metotrexato. L'emodialisi intermittente intensa mediante dialisi ad alta permeabilità ("high-flux") consente una clearance efficace del metotrexato.

In caso di sovradosaggio con somministrazione intratecale, è necessario eseguire immediatamente punture lombari ripetute per assicurare un rapido drenaggio del liquido cerebrospinale e un intervento neurochirurgico con perfusione lombare ventricolare. Tutte queste procedure dovrebbero essere eseguite sullo sfondo della terapia intensiva di mantenimento e della somministrazione sistemica di grandi dosi di calcio folinato.

La probabilità dell'effetto epatotossico del metotrexato aumenta con l'assunzione regolare di alcol e l'uso concomitante di altri farmaci epatotossici.

Con la terapia di associazione con metotrexato e leflunomide, aumenta l'incidenza di pancitopenia ed effetti epatotossici.

Gli antibiotici per la somministrazione orale (tetracicline, cloramfenicolo e antibiotici ad ampio spettro non assorbibili) possono ridurre l'assorbimento del metotrexato nel tratto gastrointestinale e interferire con la circolazione enteroepatica a causa dell'inibizione della microflora intestinale o dell'inibizione del metabolismo batterico.

Penicilline, ciprofloxacina, cefalotina, glicopeptidi possono ridurre la clearance renale del metotrexato, a seguito della quale la sua concentrazione nel siero può aumentare e l'effetto tossico sul sistema ematopoietico e sul tratto gastrointestinale può aumentare.

Probenecid, acidi organici deboli (ad esempio, diuretici "ad anello") e pirazoli (fenilbutazone) possono rallentare l'eliminazione di metotrexato, a seguito della quale la sua concentrazione nel siero può aumentare e la tossicità ematologica può aumentare.

Il rischio di effetti tossici del metotrexato aumenta nel caso di uso combinato con FANS o salicilati.

Con la terapia concomitante con farmaci che possono avere un effetto avverso sul midollo osseo (ad esempio sulfonammidi, trimetoprim / sulfametossazolo, cloramfenicolo, pirimetamina), si deve tenere conto della possibilità di sviluppare disturbi ematologici più pronunciati.

Con la terapia concomitante con farmaci che causano carenza di folati (ad esempio trimetoprim / sulfametossazolo), l'effetto tossico del metotrexato può essere migliorato.

L'uso simultaneo di anticoagulanti indiretti e farmaci ipolipemizzanti (colestiramina) aumenta la tossicità del metotrexato.

Con l'uso combinato di farmaci antireumatici (ad esempio, sali d'oro, penicillamina, idrossiclorochina, azatioprina, ciclosporina) e metotrexato, l'effetto tossico di quest'ultimo non aumenta. Nel caso dell'uso simultaneo di sulfasalazina e metotrexato, l'effetto di quest'ultimo può essere potenziato a causa dell'inibizione della sintesi dell'acido folico.

Quando l'uso combinato di metotressato e inibitori della pompa protonica (ad esempio omeprazolo o pantoprazolo), l'eliminazione renale del metotrexato può essere ritardata e il pantoprazolo può inibire l'eliminazione renale del metabolita del 7-idrossimetotrexato, che in un caso è stato accompagnato dallo sviluppo di mialgia e tremore.

Durante il periodo di trattamento con metotrexato, è necessario evitare un consumo eccessivo di bevande contenenti caffeina e teofillina (caffè, bevande dolci contenenti caffeina, tè nero). Il metotrexato riduce la clearance della teofillina.

È necessario prendere in considerazione l'interazione farmacocinetica tra metotrexato e flucloxacillina e anticonvulsivi (la concentrazione di metotrexato nel sangue diminuisce), 5-fluorouracile (l'emivita degli aumenti del 5-fluorouracile).

In caso di uso congiunto con altri citostatici, la clearance del metotrexato può diminuire.

Vitamine o integratori di ferro contenenti acido folico possono alterare la risposta alla terapia con metotrexato.

Quando si miscelano soluzioni di metotrexato con clorpromazina cloridrato, droperidolo, idarubicina, metoclopramide cloridrato, eparina, sodio prednisolone fosfato e prometazina cloridrato, si può verificare precipitazione o opacizzazione della soluzione.

A causa del legame competitivo con albumina sierica con uso simultaneo di metotrexato con fenilbutazone, fenitoina, la tossicità del metotrexato può essere aumentata.

Diversi pazienti con psoriasi o micosi fungina trattati con metotrexato in combinazione con la terapia PUVA (methoxen e irradiazione ultravioletta) sono stati diagnosticati con cancro della pelle.

Si deve usare cautela con l'introduzione simultanea di massa di eritrociti e metotrexato.

La combinazione con la radioterapia può aumentare il rischio di necrosi dei tessuti molli.

Il metotrexato può ridurre la risposta immunologica alla vaccinazione. Se somministrato contemporaneamente a un vaccino vivo, possono svilupparsi gravi reazioni antigene.

L-asparaginasi è antagonista del metotrexato.

L'anestesia con ossido di diazoto può causare lo sviluppo di mielosoppressione e stomatite grave imprevedibile.

L'amiodarone può contribuire all'ulcerazione della pelle.

La somministrazione parenterale di aciclovir sullo sfondo della somministrazione intratecale di metotrexato aumenta il rischio di disturbi neurologici.

Il metotrexato può essere prescritto solo da un oncologo con esperienza nella chemioterapia antineoplastica. Tenendo conto del rischio di sviluppare gravi reazioni tossiche, comprese quelle fatali, il medico è obbligato a informare il paziente in dettaglio sul possibile rischio e sulle misure di sicurezza necessarie.

Se una quantità significativa di liquido nelle cavità pleuriche o nell'ascite viene rilevata in un paziente, il fluido deve essere evacuato mediante drenaggio prima di iniziare il trattamento con metotrexato o interrompere l'uso di metotrexato.

La comparsa di sintomi di lesioni tossiche dell'apparato digerente, la più antica delle quali è la stomatite, richiede una sospensione temporanea della terapia con metotrexato a causa dell'elevato rischio di enterite emorragica e perforazione intestinale con esito letale in caso di proseguimento della terapia.

Durante il trattamento con metotrexato, i pazienti devono essere attentamente monitorati al fine di rilevare tempestivamente i segni di possibili effetti tossici ed effetti avversi. Dato il rischio di reazioni tossiche gravi o addirittura fatali, i pazienti devono essere informati in dettaglio sulle possibili complicanze e sulle precauzioni raccomandate.

Prima di iniziare il trattamento con metotrexato o quando si riprende la terapia dopo una pausa, deve essere eseguito un esame del sangue con conta leucocitaria e conta piastrinica, deve essere valutata l'attività degli enzimi epatici, la concentrazione di bilirubina, albumina sierica e radiografia del torace e test renale funzionale. Se esistono prove cliniche, vengono prescritti studi per escludere la tubercolosi e l'epatite.

Nel processo di trattamento con metotrexato (ogni mese per i primi 6 mesi e almeno ogni 3 mesi dopo, con dosi crescenti, è consigliabile aumentare la frequenza degli esami) vengono condotti i seguenti studi:

1. Esame del cavo orale e della gola per rilevare i cambiamenti nelle mucose.

2. Esame del sangue con la definizione di formula dei leucociti e conta piastrinica. Anche se usato in dosi terapeutiche convenzionali, il metotrexato può causare improvvisamente depressione del sistema ematopoietico. In caso di riduzione significativa del numero di leucociti o piastrine, il trattamento con metotrexato viene immediatamente interrotto e viene prescritta una terapia sintomatica di supporto. I pazienti devono essere istruiti a informare immediatamente il medico di eventuali segni e sintomi che indicano lo sviluppo di infezione. Con la terapia concomitante con farmaci ematotossici (es. Leflunomide), è necessario monitorare da vicino il numero di leucociti e piastrine nel sangue.

3. Test funzionali della funzionalità epatica. Prestare particolare attenzione alla rilevazione di segni di danno epatico. Il trattamento con metotrexato non deve essere iniziato o deve essere sospeso in caso di deviazioni nei risultati di test funzionali del fegato o biopsia epatica. Tipicamente, gli indicatori sono normalizzati entro due settimane, dopo di che il trattamento può essere ripreso dalla decisione di un medico. Quando si utilizza il metotrexato per le condizioni reumatologiche, non c'è motivo di condurre una biopsia epatica per monitorare l'effetto epatotossico del farmaco. Quando si trattano pazienti con psoriasi, è necessario valutare la fattibilità di una biopsia epatica prima o durante il trattamento con metotrexato, sulla base delle attuali raccomandazioni scientifiche. Con una tale valutazione, i pazienti dovrebbero essere differenziati senza fattori di rischio e pazienti a rischio (ad esempio, alcol abusato in precedenza, con un livello di enzimi epatici persistentemente elevato, una storia di malattie epatiche, una storia familiare di malattie del fegato, diabete, pazienti obesi, così come che ha assunto farmaci epatotossici o ha contattato sostanze chimiche epatotossiche). Nel caso di un persistente aumento dell'attività dell'enzima epatico, è necessario ridurre la dose o interrompere il trattamento con metotrexato.

Poiché il metotrexato ha un effetto tossico sul fegato, durante il periodo di trattamento farmacologico, non è necessario prescrivere altri farmaci epatotossici senza l'ovvia necessità. Dovresti anche evitare o ridurre notevolmente l'assunzione di alcol. Monitorare attentamente l'attività degli enzimi epatici in pazienti sottoposti a terapia concomitante con altri farmaci epatotossici ed ematotossici (in particolare leflunomide).

4. Test renali funzionali e test delle urine. Poiché il metotrexato viene escreto principalmente dai reni, i pazienti con funzionalità renale compromessa possono manifestare un aumento della concentrazione di metotrexato nel sangue, con conseguenti gravi reazioni avverse. È necessario monitorare attentamente le condizioni dei pazienti che possono avere funzionalità renale compromessa (ad esempio, pazienti anziani). Ciò è particolarmente importante nel caso di terapia concomitante con farmaci che riducono l'escrezione di metotrexato, che ha un effetto negativo sui reni (in particolare i FANS) o sul sistema ematopoietico. La disidratazione può anche potenziare l'effetto tossico del metotrexato.

5. Esame del sistema respiratorio. È necessario monitorare da vicino i sintomi del possibile sviluppo della disfunzione polmonare e, se necessario, prescrivere uno studio della funzione polmonare. Le malattie polmonari richiedono una diagnosi rapida e la sospensione del metotrexato. La comparsa di sintomi corrispondenti durante il periodo di trattamento con metotrexato (soprattutto tosse secca e non produttiva) o lo sviluppo di polmonite non specifica può indicare un potenziale pericolo di danno polmonare. In questi casi, il metotrexato viene annullato e il paziente viene attentamente esaminato. Sebbene il quadro clinico possa variare, un tipico paziente con malattia polmonare causato dall'uso di metotrexato, presenta un aumento della temperatura corporea, tosse con dispnea, ipossiemia e infiltrati polmonari sui raggi X. Con la diagnosi differenziale, le malattie infettive dovrebbero essere escluse. Danni ai polmoni possono essere osservati con qualsiasi dose di trattamento con metotrexato.

6. Poiché il metotrexato colpisce il sistema immunitario, può modificare la risposta alla vaccinazione e influenzare i risultati dei test immunologici. Una cura speciale è necessaria nel trattamento di pazienti con infezioni croniche inattive (come l'herpes zoster, la tubercolosi, l'epatite B o C) a causa della loro possibile attivazione. Durante il periodo di trattamento con metotrexato non deve essere vaccinato con vaccini vivi.

Si raccomanda di interrompere il trattamento con metotrexato una settimana prima dell'intervento e riprendere una o due settimane dopo l'intervento.

Con un aumento della temperatura corporea (sopra i 38 ° C), l'eliminazione del metotrexato rallenta significativamente.

Il metotrexato può aumentare il rischio di sviluppare tumori (principalmente linfomi). I linfomi maligni possono anche svilupparsi in pazienti che ricevono metotrexato a basso dosaggio. In questi casi, il farmaco viene cancellato. Se non si osserva una regressione spontanea del linfoma, viene prescritta una terapia con farmaci citotossici.

Prima di iniziare il trattamento con Methotrexate-Ebeve, la gravidanza deve essere esclusa. Il metotrexato ha un effetto embriotossico, contribuisce alla cessazione della gravidanza e alla formazione di anomalie fetali. La terapia con metotrexato è accompagnata dall'inibizione della spermatogenesi e dell'ovogenesi, che può portare ad una diminuzione della fertilità. Dopo l'interruzione della terapia con metotrexato, questi effetti regrediscono spontaneamente. Durante la terapia con metotrexato e per 6 mesi dopo il suo completamento, si raccomanda che i pazienti adottino misure contraccettive. I pazienti in età riproduttiva, così come i loro partner, devono essere informati del possibile effetto del metotrexato sulla riproduzione e sullo sviluppo.

Gli effetti potenzialmente letali della somministrazione intratecale di metotrexato sono ben noti, pertanto, in ogni singolo caso, è necessario valutare il rapporto tra rischio e beneficio atteso dalla terapia. Quando compaiono i primi segni di gravi effetti collaterali, il farmaco viene cancellato.

Con la terapia ad alte dosi è possibile la precipitazione del metotrexato o dei suoi metaboliti nei tubuli renali. In questi casi, come profilassi di questa complicanza, si raccomanda di condurre la terapia infusionale e l'alcalinizzazione delle urine fino a raggiungere un pH di 6,5-7,0 per via orale o endovenosa di bicarbonato di sodio (5 compresse 625 mg ogni 3 ore) o acetazolamide (500 mg per via orale 4 volte / die).

Methotrexate-Ebeve non contiene conservanti, pertanto è consentita solo una singola selezione del farmaco dal contenitore e le soluzioni non utilizzate devono essere smaltite.

Soluzioni per infusioni con una concentrazione di metotrexato di 0,1 mg / ml o 3 mg / ml preparate diluendo Metotrexato-Ebeve con una soluzione di cloruro di sodio allo 0,9%, soluzione di glucosio al 5%, soluzione di glucosio al 10% e anche la soluzione di lattato di Ringer sono fisicamente e chimicamente stabili. almeno 24 ore se conservato in luogo buio, a 5 ± 3 ° C oa temperatura ambiente (20-25 ° C). Da un punto di vista microbiologico, la soluzione per infusione deve essere somministrata immediatamente dopo la preparazione.

Methotrexate-Ebeve non può essere miscelato con altri farmaci in una sacca o flaconcino per infusione.

Quando si maneggiano soluzioni di metotrexato, è necessario seguire le regole per la manipolazione delle sostanze citotossiche. Gli operatori sanitari in stato di gravidanza non dovrebbero lavorare con il farmaco.

Si deve prestare attenzione per evitare che le soluzioni di metotrexato entrino nella pelle e nelle mucose. Se il farmaco è ancora sulla pelle o sulle mucose, l'area interessata viene immediatamente lavata con abbondante acqua.

I resti del farmaco, tutti gli strumenti e i materiali che sono stati utilizzati per preparare soluzioni per infusione di Metotrexato-Ebeve, devono essere distrutti secondo la procedura ospedaliera standard per lo smaltimento dei rifiuti delle sostanze citotossiche, tenendo conto delle normative vigenti per la distruzione dei rifiuti pericolosi.

Influenza sulla capacità di guidare il trasporto motorio e i meccanismi di controllo

A causa della probabilità di effetti collaterali, come sonnolenza, mal di testa e confusione, si deve prestare attenzione quando si intraprendono attività potenzialmente pericolose che richiedono maggiore concentrazione e velocità psicomotoria.

L'accettazione del metotrexato durante la gravidanza può causare gravi malformazioni del feto (un aumento dell'incidenza di malformazioni del cranio, sistema cardiovascolare e arti 14 volte), pertanto Methotrexate-Ebeve è controindicato durante la gravidanza.

Se la gravidanza si verifica durante il trattamento con metotrexato, è necessario consultare gli specialisti sul rischio di effetti avversi del metotrexato sul feto.

I pazienti in età riproduttiva (sia uomini che donne) devono usare mezzi contraccettivi efficaci durante e almeno 6 mesi dopo la fine del trattamento con Metotrexato-Ebev.

Il metotrexato passa nel latte materno a concentrazioni pericolose per il bambino. Pertanto, durante il periodo di trattamento con metotrexato, l'allattamento al seno deve essere interrotto.

L'uso del farmaco è controindicato nei pazienti con insufficienza renale grave (CC inferiore a 20 ml / min).

Con cautela dovrebbe usare il farmaco per la disfunzione renale e la nefroluritiasi (compresa la storia).

Quando la funzione epatica anormale, il farmaco deve essere assunto con cautela.

L'uso del farmaco è controindicato nei pazienti con grave insufficienza epatica.