Criteri per la selezione di antimicotici sistemici

Le lesioni cutanee fungine sono considerate malattie infettive abbastanza comuni. Per raggiungere il completo recupero, è necessario prescrivere una terapia antifungina specifica. In questo articolo consideriamo i farmaci più frequentemente utilizzati (antimicotici) per il trattamento delle malattie della pelle fungine.

Varietà di farmaci antifungini

Secondo il meccanismo d'azione, gli antimicotici sono suddivisi in fungicidi e fungistatici. Nel primo caso, i farmaci distruggono i funghi, nel secondo - impediscono l'emergere di nuovi. Inoltre, in base alla struttura chimica, gli agenti antifunghi sono convenzionalmente suddivisi in cinque gruppi:

• Polieni (ad esempio, nistatina).
• Azoli (flucanazolo, clotrimazolo).
• Allilamina (Naftifine, Terbinafin).
• Morfolina (Amorolfin).
• Farmaci con attività antifungina, ma da diversi sottogruppi chimici (Flucytosine, Griseofulvin).

L'azione anti-micotica è la proprietà farmacologica del farmaco per distruggere o fermare la comparsa di nuovi funghi patogeni nel corpo umano.

Farmaci antimicotici sistemici

Ad oggi, i farmaci sistemici atimici per somministrazione orale, ad alta efficienza, sono rappresentati dai seguenti farmaci:

• Griseofulvina.
• Ketoconazolo.
• Terbinafina.
• Itraconazolo.
• Fluconazolo.

La terapia antifungina sistemica è indicata per i pazienti che hanno un processo micotico diffuso o profondo, così come danno a capelli e unghie. La possibilità di prescrivere determinati farmaci o metodi di trattamento è determinata dal medico curante, tenendo conto della natura dei cambiamenti patologici e dello stato attuale del paziente.

griseofulvina

Antimicotico griseofulvina ha effetto su tutti fungistatica dermofity appartenenti ai generi Trichophyton, mikrosporum e ahorion epidermofiton. Allo stesso tempo, la riproduzione di funghi simili a lieviti e muffe non può essere fermata da questa preparazione. Il successo della terapia dipende in gran parte dalla dose giornaliera corretta e dal dosaggio di Griseofulvin. Va notato che la durata media della terapia è di circa sei mesi. Tuttavia, alcuni pazienti possono ricevere corsi più lunghi.

L'antimicotico Griseofulfin è indicato in presenza di:

• Dermatofiti.
• Micosi dei piedi, delle unghie, del busto, ecc.
• Microsporia: pelle liscia e cuoio capelluto.
• Varie forme cliniche di atleta.

Tuttavia, vorrei sottolineare che questo agente antifungino non viene utilizzato durante la gravidanza e i periodi di allattamento al seno. È anche controindicato in:

• Allergie al principio attivo del farmaco.
• Porfiria.
• Disturbi del sangue
• Lupus eritematoso sistemico.
• Gravi disturbi del fegato e / o dei reni.
• Tumori maligni
• Sanguinamento uterino.
• Condizioni post-ictus.

È clinicamente stabilito che Griseofulvin porta ad un maggiore effetto dell'etanolo. Riduce l'efficacia dei contraccettivi che contengono estrogeni. Se usato contemporaneamente a barbiturici o Primidon, l'efficacia antifungina è ridotta. Durante il corso del trattamento, periodicamente (una volta ogni 2 settimane) vengono controllati i parametri del sangue di base e lo stato funzionale del fegato. Il farmaco è disponibile in compresse e viene venduto al prezzo di 220 rubli.

itraconazolo

I farmaci antimicotici con una vasta gamma di effetti includono l'Itraconazolo. Elencato come un gruppo derivato triazolico. Dermatofiti, funghi lieviti e muffe sono sensibili all'azione di questo medicinale. Mostrato in malattie infettive che sono causate dai microrganismi patogeni e condizionatamente patogeni di cui sopra. È prescritto in caso di diagnosi:

• Micosi della pelle e delle mucose.
• Onicomicosi.
• Lesione candida
• Lichene di pitiriasi
• Micosi sistemiche (aspergillosi, criptococcosi, istoplasmosi, blastomicosi, ecc.).

Itraconazolo agisce selettivamente sui funghi, senza causare danni ai tessuti umani sani. L'efficacia del trattamento della pelle liscia dei dermatofiti con questo farmaco è quasi del 100%. Va notato che il suo uso è limitato nell'insufficienza cardiaca cronica, nella cirrosi epatica e nei gravi problemi ai reni. È possibile prescrivere itraconazolo per le donne che si trovano in una posizione se si sviluppa micosi sistemica. Questo tiene conto dei potenziali rischi per il bambino e del risultato atteso. Le madri che allattano durante il trattamento con antimicotici sono raccomandate per passare all'alimentazione artificiale.

Possibili effetti collaterali derivanti dall'uso di Itraconazolo:

• Disturbi dispeptici (disturbi di nausea, dolore all'addome, vomito, problemi di appetito, ecc.).
• Mal di testa, aumento della fatica, debolezza e sonnolenza.
• Alta pressione sanguigna
• Manifestazioni allergiche (prurito, eruzione cutanea, orticaria, angioedema e altri).
• Violazione del ciclo mestruale.
• Calvizie.
• Livelli di potassio in calo nel sangue.
• Desiderio sessuale ridotto

Durante la terapia antifungina, viene monitorato lo stato funzionale del fegato. Se vengono rilevati cambiamenti nel livello degli enzimi epatici (transaminasi), viene regolato il dosaggio del farmaco. Itraconazolo è disponibile in capsule. Il prezzo medio è di 240 rubli. È anche disponibile sotto altri nomi commerciali, come Rumikoz, Orungal, Technazol, Orunit, Itramikol, ecc.

I farmaci anti-micotici sono farmaci specifici, senza i quali è impossibile far fronte alle infezioni fungine della pelle.

fluconazolo

Il fluconazolo è considerato uno dei farmaci antifungini più comuni. Il livello di biodisponibilità dopo somministrazione orale raggiunge il 90%. Il processo di assorbimento dell'assunzione di cibo non ha alcun effetto. Il flucanosolo ha dimostrato la sua efficacia nelle seguenti infezioni fungine:

• Micosi dei piedi, unghie del busto, ecc.
• Varie forme di atleta.
• Lichene multicolore.
• Onicomicosi.
• Lesioni da Candida della pelle, membrane mucose.
• Micosi sistemica

Tuttavia, non è usato per trattare i bambini (fino a 4 anni) e i pazienti che sono allergici ai componenti del farmaco. Con estrema cautela prescritta per gravi problemi ai reni e / o al fegato, grave cardiopatia. La fattibilità della prescrizione di fluconazolo durante la gravidanza è decisa dal medico. Queste sono principalmente condizioni potenzialmente letali, quando la guarigione della futura mamma è messa in prima linea. Allo stesso tempo, questo farmaco antifungino è controindicato durante l'allattamento.

In alcuni casi, l'uso di fluconazolo può causare varie reazioni avverse. Elenchiamo gli effetti indesiderati più comuni:

• La comparsa di nausea, vomito, problemi con l'appetito, dolore addominale, diarrea, ecc.
• Mal di testa, debolezza, prestazioni ridotte.
• Allergia (prurito, bruciore, orticaria, angioedema, ecc.).

Informazioni dettagliate sulle interazioni farmacologiche con altri farmaci sono descritte in dettaglio nelle istruzioni per l'uso ufficiali, che dovrebbero essere attentamente esaminate se si stanno assumendo più farmaci contemporaneamente. Va notato che la cessazione anticipata della terapia porta solitamente alla ripresa delle infezioni fungine. Il fluconazolo in capsule di produzione nazionale viene venduto ad un prezzo di 65 rubli.

Il trattamento con agenti antimicotici, di regola, è piuttosto lungo (da parecchi mesi a un anno).

Farmaci antimicotici locali

Attualmente, gli agenti antimicotici per la terapia locale sono presentati in una vasta gamma. Elenchiamo il più comune:

Se una malattia infettiva nelle fasi iniziali dello sviluppo, quando vengono rilevate piccole lesioni, può essere limitata solo agli agenti antifungini esterni. Di massima importanza è la sensibilità dell'agente patogeno al farmaco prescritto.

Lamisil

L'alta attività terapeutica è caratteristica del Lamisil di medicina esterno. Disponibile come crema, spray e gel. Ha pronunciato effetti antimicotici e antibatterici. Ciascuna delle suddette forme del farmaco ha le sue caratteristiche di utilizzo. Se c'è un'infezione fungina acuta della pelle con arrossamento, gonfiore ed eruzione cutanea, si consiglia di usare lo spray Lamisil. Non provoca irritazione e contribuisce alla rapida eliminazione dei principali sintomi della malattia. Di regola, spray espelle i fuochi dell'eritrasmesso in 5-6 giorni. Con il lichene multicolore, gli elementi patologici sulla pelle si risolvono in circa una settimana.

Come spray, il gel Lamisil deve essere usato in caso di sviluppo di micosi acuta. Si applica abbastanza facilmente sulle aree interessate e ha un pronunciato effetto di raffreddamento. Se si notano forme eritema-squamose e infiltrative di un'infezione fungina, usare la crema Lamisil. Inoltre, tali mezzi esterni sotto forma di una crema e un gel è efficace per il trattamento di pazienti affetti da microspore colorati lishaom, candidosi lesione di grandi pieghe e rulli periungueali.

In media, la durata del corso terapeutico è di 1-2 settimane. La cessazione anticipata del trattamento o l'uso irregolare del farmaco possono innescare la ripresa del processo di infezione. Se entro 7-10 giorni non ci sono miglioramenti nelle condizioni della pelle colpita, si consiglia di contattare il proprio medico per verificare la diagnosi. Il prezzo approssimativo del farmaco Lamisil per uso esterno è di circa 600-650 rubli.

pimafutsin

Crema per uso esterno Pimafucin è prescritto per il trattamento delle infezioni fungine della pelle (tigna, micosi, candidosi, ecc.). Praticamente tutti i funghi di lievito sono sensibili all'azione di questo farmaco. È permesso usarlo durante il periodo di trasporto di un bambino e durante l'allattamento al seno. L'unica controindicazione assoluta per la nomina della crema Pimafucin come trattamento locale per un'infezione fungina è l'allergia ai componenti di un agente esterno.

Trattare la pelle colpita può essere fino a quattro volte al giorno. La durata del corso terapeutico è impostata individualmente. Le reazioni avverse sono estremamente rare. In casi isolati, sono stati notati irritazione, prurito e sensazione di bruciore, arrossamento della pelle nell'area di applicazione del farmaco. Se necessario, può essere combinato con altri tipi di farmaci. Per acquistare una ricetta non è richiesto. Crema Pimafutsin costa circa 320 rubli. Inoltre, questo medicinale è disponibile sotto forma di candele e compresse, che aumenta significativamente la gamma del suo uso.

Senza aver precedentemente consultato uno specialista qualificato, è fortemente sconsigliato l'uso di farmaci antimicotici.

clotrimazolo

Il clotrimazolo è considerato un agente antifungino efficace per la somministrazione topica. Ha una gamma piuttosto ampia di attività antimicotiche. Un effetto dannoso su dermatofiti, lieviti, muffe e funghi dimorfici. A seconda della concentrazione di Clotrimazolo nell'area dell'infezione, presenta proprietà fungicide e fungistatiche. Principali indicazioni per l'uso:

• Lesione fungina della pelle, causata da dermatofiti, funghi e muffe.
• Pitiriasi versicolor.
• Candidosi della pelle e delle mucose.

Va notato che il Clotrimazolo non è prescritto per il trattamento delle unghie e delle infezioni del cuoio capelluto. Si consiglia di evitare l'uso di un farmaco antifungino nel primo trimestre di gravidanza. Anche al momento della terapia, si raccomanda di rifiutare l'allattamento al seno e passare all'artificiale. Di solito questo unguento viene usato tre volte al giorno. La durata del trattamento dipende dalla forma clinica della malattia e varia da 1 settimana a un mese. Se entro poche settimane non vi è alcun miglioramento delle condizioni della pelle e delle mucose, è necessario contattare il medico e confermare la diagnosi con il metodo microbiologico.

Nella maggior parte dei casi, l'agente esterno viene trasferito abbastanza bene. In rari casi, si può verificare reazioni avverse come allergie, la comparsa di arrossamenti, vesciche, gonfiore, irritazione, prurito, eruzioni cutanee, ecc. D. Costo unguento produzione interna clotrimazolo non supera 50 rubli.

Nizoral

Come dimostra la pratica dermatologica, la crema Nizoral viene utilizzata con successo per varie infezioni fungine della pelle. È un membro del gruppo azoles. Il principio attivo del farmaco è il ketoconazolo, che appartiene ai derivati ​​imidazolici sintetici. Alla sua nomina è ricorso alle seguenti malattie e condizioni patologiche:

• Infezioni da dermatofiti.
• Dermatite seborroica
• Tigna pelle liscia.
• Lichene multicolore.
• Candidosi.
• Epidermofitii piedi e mani.
• Atleta inguinale

Se c'è una maggiore sensibilità al principio attivo del farmaco, Nizoral non è prescritto. Di norma, un agente esterno viene applicato all'area interessata fino a due volte al giorno. La durata della terapia dipende dalla forma clinica della malattia. Ad esempio, il trattamento dei pazienti con pitiriasi versicolor può raggiungere 14-20 giorni. Tuttavia, il trattamento dei piedi dell'atleta è in media di 1-1,5 mesi. L'insorgenza di reazioni avverse non è tipica. In alcuni pazienti sono stati registrati arrossamento, prurito, bruciore, eruzione cutanea, ecc.. Se compaiono degli effetti collaterali o se la condizione peggiora durante il trattamento, è necessario consultare un medico.

È consentito l'uso combinato con altri farmaci. Durante la gravidanza e l'allattamento, il trattamento con un agente antifungino esterno deve essere coordinato con il medico. Nella maggior parte delle farmacie, il costo della crema Nizoral di solito non supera i 500 rubli. Il prezzo dipende dalla regione e dal distributore.

Le infezioni fungine della pelle richiedono spesso un trattamento complesso, inclusa la terapia sistemica, locale e sintomatica.

Rimedi popolari per funghi

Recentemente c'è stato un forte aumento della domanda di popolarità prescrizione popolare per il trattamento di varie malattie tra cui infettive. Molti guaritori tradizionali raccomandano Furacilin come fungo sulle gambe. È usato come vassoi, impacchi e simili. D. Tuttavia, se ci riferiamo ai riferimenti, sembra che Furatsilinom attivo solo contro i batteri e non in grado di distruggere i virus o funghi. Inoltre, molti siti sono pieni di informazioni che è possibile applicare Furacilin dal fungo delle unghie. Per evitare tali imprecisioni, affidati alla tua salute esclusivamente a professionisti qualificati.

Ricorda, le soluzioni di furatsilinovym le infezioni fungose ​​della pelle non curano.

Agenti antifungosi sistemici

Agenti antifungini (antimicotici) - farmaci che hanno effetto fungicida o fungistatico e sono usati per la prevenzione e il trattamento di micosi.

Per il trattamento di malattie fungine, un certo numero di farmaci di varia origine (naturali o sintetici), spettro e meccanismo d'azione, effetto antifungino (fungicida o fungistatico), indicazioni per l'uso (infezioni locali o sistemiche), metodi di somministrazione (per via orale, parenterale, esternamente).

Negli ultimi decenni, c'è stato un significativo aumento delle malattie fungine. Ciò è dovuto a molti fattori e, in particolare, all'uso diffuso nella pratica medica di antibiotici ad ampio spettro, immunosoppressori e altri gruppi di farmaci.

A causa della tendenza alla crescita di malattie fungine (micosi viscerali superficiali e gravi associate a infezione da HIV, malattie ematologiche), allo sviluppo di resistenza di agenti patogeni a farmaci esistenti, all'identificazione di specie di funghi precedentemente considerati non patogeni (attualmente potenziali patogeni di micosi sono considerate circa 400 specie di funghi) è aumentata la necessità di agenti antifungini efficaci.

Esistono diverse classificazioni di farmaci appartenenti al gruppo degli antimicotici: struttura chimica, meccanismo d'azione, spettro di attività, farmacocinetica, tollerabilità, caratteristiche dell'uso clinico, ecc.

Classificazione chimica:

1. Antibiotici polienici: nistatina, levorina, natamicina, amfotericina B, mikoeptina.

2. Derivati ​​dell'imidazolo: miconazolo, ketoconazolo, isoconazolo, clotrimazolo, econazolo, tioconazolo, bifonazolo, ossiconazolo.

3. Derivati ​​del triazolo: fluconazolo, itraconazolo, voriconazolo.

4. Allilamine (derivati ​​di N-metilnaftalene): terbinafina, naftifine.

5. Echinocandine: caspofungin.

6. Preparazioni di altri gruppi: griseofulvin, amorolfina, ciclopirox.

Secondo la classificazione di D.A. Kharkevich, agenti antifungosi possono esser divisi nei gruppi seguenti:

I. Farmaci usati nel trattamento di malattie causate da funghi patogeni:

1. Con micosi sistemiche o profonde (coccidioidomicosi, paracoccidioidomicosi, istoplasmosi, criptococcosi, blastomicosi):

- antibiotici (amfotericina B, micoptina);

- derivati ​​dell'imidazolo (miconazolo, ketoconazolo);

- derivati ​​del triazolo (itraconazolo, fluconazolo).

2. Quando epidermikozah (tigna):

- antibiotici (griseofulvin);

- Derivati ​​di N-metilnaftalene (terbinafina);

- derivati ​​del nitrofenolo (cloronitrofenolo);

- preparazioni di iodio (soluzione di alcool di iodio, ioduro di potassio).

II. Farmaci utilizzati nel trattamento di malattie causate da funghi opportunistici (ad esempio, per candidosi):

- antibiotici (nistatina, levorina, amfotericina B);

- derivati ​​dell'imidazolo (miconazolo, clotrimazolo);

- sali di ammonio bis-quaternario (cloruro di dequallinio).

La scelta dei farmaci per il trattamento delle micosi dipende dal tipo di agente patogeno e dalla sua sensibilità ai farmaci (è necessario prescrivere farmaci con uno spettro di azione appropriato), farmacocinetica dei farmaci, tossicità del farmaco, condizioni cliniche del paziente, ecc.

Secondo l'uso clinico, gli agenti antifungini sono divisi in 3 gruppi:

1. Preparati per il trattamento delle micosi profonde (sistemiche).

2. Preparati per il trattamento di atleti e trichophytosis.

3. Preparati per il trattamento della candidosi.

Le malattie fungine sono conosciute da molto tempo, fin dall'antichità. Tuttavia, gli agenti causali della dermatomiocosi, le candidosi sono state rilevate solo verso la metà del XIX secolo, all'inizio del XX secolo. sono stati descritti agenti causativi di molte micosi viscerali. Prima della comparsa degli antimicotici nella pratica medica, antisettici e ioduro di potassio sono stati usati per trattare le micosi.

Nel 1954, l'attività antimicotica fu scoperta in un noto dalla fine degli anni '40. Nistatina antibiotica di poliene del XX secolo, in relazione alla quale la nistatina è diventata ampiamente utilizzata per il trattamento della candidosi. L'antibiotico griseofulvina era un agente antifungino altamente efficace. Griseofulvin è stato isolato nel 1939 ed è stato utilizzato per le malattie fungine delle piante, la pratica medica è stata introdotta nel 1958 ed è stato il primo antimicotici storicamente specifici per il trattamento di tinea negli esseri umani. Per il trattamento delle micosi profonde (viscerali) è stato utilizzato un altro antibiotico poliene, l'amfotericina B (è stata ottenuta in forma purificata nel 1956). I principali successi nella creazione di agenti antifungini appartengono agli anni '70. Del 20 ° secolo, quando i derivati ​​dell'imidazolo - antimicotici di II generazione - clotrimazolo (nel 1969), miconazolo, ketoconazolo (1978), ecc. Sono stati sintetizzati e messi in pratica.I derivati ​​del triazolo appartengono agli antimicotici di terza generazione (itraconazolo - sintetizzati nel 1980, fluconazolo - sintetizzato nel 1982), il cui uso attivo iniziò negli anni '90, e le allilamine (terbinafina, naftifina). Antimycotics di IV generazione - nuovi farmaci già registrati in Russia o in studi clinici - forme liposomiche di antibiotici polienici (amfotericina B e nistatina), derivati ​​triazolici (voriconazolo - è stato creato nel 1995, posonaconazolo, ravuconazolo) ed echinocandina (caspofungin).

antibiotici polieni - antimicotici di origine naturale prodotte da Streptomyces nodosum (amfotericina B), Actinomyces levoris Krass (Levorinum), actinomiceti, Streptoverticillium mycoheptinicum (mikogeptin) aktiomitsetom Streptomyces noursei (nistatina).

Il meccanismo d'azione degli antibiotici polienici è stato studiato approfonditamente. Questi farmaci sono fortemente associati all'ergosterolo della membrana cellulare dei funghi, violano la sua integrità, che porta alla perdita di macromolecole e ioni cellulari e alla lisi della cellula.

I polieni hanno il più ampio spettro di attività antifungina in vitro tra gli antimicotici. L'amfotericina B, quando applicata sistemicamente, è attiva contro la maggior parte dei funghi lieviti, miceliali e dimorfici. Se applicati localmente, i polieni (nistatina, natamicina, levorina) agiscono principalmente su Candida spp. I polieni sono attivi contro alcuni dei più semplici: trichomonadi (natamicina), leishmania e amebe (amfotericina B). Insensibile ai patogeni di amfotericina B della zigomicosi. I dermatomiceti sono resistenti ai polieni (il genere Trichophyton, Microsporum ed Epidermophyton), Pseudoallescheria boydi e altri.Nystatin (crema, supp. Vag. E rect., Tab.), Levorin (tab., Unguento, gran.d. / p-ra per somministrazione orale ) e natamicina (crema, supp. vag., tab.) sono utilizzati sia localmente che all'interno per la candidosi, incl. candidosi della pelle, mucosa gastrointestinale, candidosi genitale; amfotericina B (por / d, inf., unguento) è utilizzata principalmente per il trattamento di micosi sistemiche gravi ed è ancora l'unico antibiotico polienico per la somministrazione endovenosa.

Tutti i polieni non vengono praticamente assorbiti dal tratto gastrointestinale se assunti per via orale e dalla superficie della pelle intatta e delle membrane mucose se applicati localmente.

Effetti indesiderati comuni di polienov quando somministrati per via orale sono: nausea, vomito, diarrea, dolore addominale e reazioni allergiche; con uso locale, irritazione e sensazione di bruciore della pelle.

Negli anni '80 sono stati sviluppati numerosi nuovi farmaci a base di amfotericina B - forme associate ai lipidi di amfotericina B (amfotericina B liposomiale - ambizis, complesso lipidico di amfotericina B - abelset, dispersione colloidale lipidica di amfotericina B - amfocil), attualmente in fase di introduzione pratica clinica.

Liposomiale amfotericina B (liof. Por. D / inf.) - una moderna forma di dosaggio di amfotericina B, ha una migliore tollerabilità.

La forma liposomiale è l'amfotericina B, incapsulata nei liposomi (vescicole che si formano quando i fosfolipidi si disperdono nell'acqua). I liposomi, mentre sono nel sangue, rimangono intatti per molto tempo; il rilascio del principio attivo avviene solo a contatto con le cellule del fungo quando iniettato nei tessuti affetti da infezione fungina, mentre i liposomi assicurano l'integrità del farmaco rispetto ai tessuti normali.

A differenza della tradizionale amfotericina B, l'amfotericina B liposomale crea concentrazioni più elevate di sangue rispetto alla normale amfotericina B, praticamente non penetra nel tessuto renale (meno nefrotossica), ha proprietà cumulative più pronunciate, l'emivita media è di 4-6 giorni, con l'uso prolungato può aumentare fino a 49 giorni. Le reazioni indesiderate (anemia, febbre, brividi, ipotensione) rispetto al farmaco standard si verificano meno frequentemente.

Le indicazioni per l'uso di amfotericina B sono forme gravi di micosi sistemiche in pazienti con insufficienza renale, con l'inefficacia del farmaco standard, con la sua nefrotossicità o con reazioni di non-premedicazione espresse all'infusione endovenosa.

Gli azoli (derivati ​​dell'imidazolo e del triazolo) sono il gruppo più numeroso di agenti antifungini sintetici.

Questo gruppo include:

- azoli per uso sistemico - ketoconazolo (caps., tab.), fluconazolo (caps., tab., r.v./v), itraconazolo (caps., rr per somministrazione orale); voriconazolo (tabella., soluzione in / in);

- azoli per somministrazione topica - bifonazolo, isoconazolo, clotrimazolo, miconazolo, ossiconazolo, econazolo, ketoconazolo (crema, unguento, supp. vag., shampoo).

Il primo degli azoli proposti di azione sistemica, il ketoconazolo, è attualmente sostituito da triazoli, itraconazolo (capsule, rd / ingestione) e fluconazolo, dalla pratica clinica. Il ketoconazolo ha praticamente perso la sua importanza a causa della sua elevata tossicità (epatotossicità), ed è usato principalmente localmente.

L'effetto antifungino degli azoli e degli antibiotici polienici è dovuto alla violazione dell'integrità della membrana cellulare del fungo, ma il meccanismo d'azione è diverso: gli azoli violano la sintesi dell'ergosterolo - il principale componente strutturale della membrana cellulare dei funghi.

Gli azoli hanno una vasta gamma di azione antifungina, hanno principalmente effetto fungistatico. Gli azoli per uso sistemico sono attivi contro la maggior parte degli agenti patogeni di micosi superficiali e invasive, tra cui Candida albicans, Cryptococcus neoformans, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitidis, Paraccoccidioides brasiliensis. Candida glabrata, Candida krucei, Aspergillus spp., Fusarium spp. Sono resistenti agli azoli. e zigomiceti (classe Zigomiceti).

I preparati topici possono anche agire da fungicida per alcuni funghi (quando si creano alte concentrazioni nel sito di azione). L'attività in vitro negli azoli varia per ciascun farmaco e non sempre è correlata all'attività clinica.

Gli azoli per uso sistemico (ketoconazolo, fluconazolo, itraconazolo, voriconazolo) sono ben assorbiti se assunti per via orale. La biodisponibilità di ketoconazolo e itraconazolo può variare considerevolmente a seconda del livello di acidità nello stomaco e dell'assunzione di cibo, mentre l'assorbimento di fluconazolo non dipende dal pH nello stomaco né dall'assunzione di cibo.

Fluconazolo e voriconazolo utilizzati all'interno e / in, ketoconazolo e itraconazolo - solo all'interno. La farmacocinetica di voriconazolo, a differenza di altri sistemi azolici, non è lineare - con un aumento della dose di 2 volte l'AUC aumenta di 4 volte.

Fluconazolo, ketoconazolo e voriconazolo sono distribuiti nella maggior parte dei tessuti, organi e fluidi biologici del corpo, creando alte concentrazioni in essi. L'itraconazolo, essendo un composto lipofilo, si accumula principalmente negli organi e nei tessuti con un alto contenuto di grassi: fegato, reni e maggiore omento. L'itraconazolo può accumularsi nella pelle e nelle unghie, dove la sua concentrazione è parecchie volte superiore a quella del plasma. Itraconazolo praticamente non penetra nella saliva, nel liquido intraoculare e nel liquido cerebrospinale. Il ketoconazolo non passa bene attraverso il BBB e viene rilevato nel liquido cerebrospinale solo in piccole quantità. Il fluconazolo passa bene attraverso il BBB (il suo livello nel liquido cerebrospinale può raggiungere il 50-90% del livello plasmatico) e la barriera ematoftalmica.

Gli azoli sistemici differiscono nella durata della loro emivita: T1 / 2 ketoconazolo - circa 8 ore, itraconazolo e fluconazolo - circa 30 ore (20-50 ore). Tutti gli azoli del sistema (ad eccezione del fluconazolo) sono metabolizzati nel fegato ed escreti principalmente attraverso il tratto gastrointestinale. Il fluconazolo si differenzia da altri agenti antifungini in quanto viene escreto attraverso i reni (per lo più in forma invariata - 80-90%, perché è metabolizzato solo parzialmente).

Gli effetti indesiderati più comuni degli azoli di uso sistemico comprendono: dolore addominale, nausea, vomito, diarrea, mal di testa, aumento dell'attività delle transaminasi, reazioni ematologiche (trombocitopenia, agranulocitosi), reazioni allergiche - rash cutaneo, ecc.

Gli azoli per uso topico (clotrimazolo, miconazolo, ecc.) Sono scarsamente assorbiti se assunti per via orale e quindi utilizzati per il trattamento locale. Questi farmaci creano alte concentrazioni nell'epidermide e negli strati sottostanti della pelle. La più lunga emivita della pelle è osservata nel bifonazolo (19-32 ore).

Poiché gli azoli inibiscono gli enzimi ossidativi del sistema del citocromo P450 (ketoconazolo> itraconazolo> fluconazolo), questi farmaci possono alterare il metabolismo di altri farmaci e la sintesi di composti endogeni (steroidi, ormoni, prostaglandine, lipidi, ecc.).

Allylamines - droghe sintetiche. Hanno un effetto prevalentemente fungicida. In contrasto con gli azoli, bloccano le fasi precedenti della sintesi dell'ergosterolo. Il meccanismo d'azione è dovuto all'inibizione dell'enzima squalene epossidasi, che catalizza la conversione dello squalene in lanosterolo assieme allo squalene ciclasi. Ciò porta ad una deficienza di ergosterolo e all'accumulo intracellulare di squalene, che causa la morte del fungo. Le alchilamine hanno un ampio spettro di attività, tuttavia, solo il loro effetto sui patogeni della tricofitosi è di importanza clinica, e quindi le principali indicazioni per la somministrazione di allilamine sono tigna. Terbinafine viene applicato localmente (crema, gel, unguento, spray) e all'interno (tavolo), naftifine - solo per via topica (crema, soluzione esterna).

Echinocandine. Caspofungin - un farmaco del nuovo gruppo di agenti antifungini - echinocandine. Le ricerche di sostanze di questo gruppo sono iniziate circa 15 anni fa. Attualmente in Russia solo un farmaco di questo gruppo è registrato - il caspofungin, gli altri due (Mikafungin e anidulafungina) sono in sperimentazione clinica. Il caspofungin è un composto lipopeptidico semisintetico sintetizzato dal prodotto di fermentazione Glarea lozoyensis. Il meccanismo di azione delle echinocandine è associato a un blocco della sintesi di beta (1,3) -D-glucano - un componente della parete cellulare dei funghi, che porta a una violazione della sua formazione. Caspofungin ha attività fungicida contro Candida spp., Incl. ceppi resistenti agli azoli (fluconazolo, itraconazolo) e amfotericina B e attività fungistatica contro Aspergillus spp. È anche attivo contro le forme vegetative di Pneumocystis carinii.

Caspofungin è usato solo per via parenterale, dal momento che la biodisponibilità orale non supera l'1%. Dopo infusione endovenosa, si osservano alte concentrazioni nel plasma, nei polmoni, nel fegato, nella milza, nell'intestino.

Caspofungin è usato per il trattamento della candidosi esofagea, candidiasi invasiva (inclusa candidemia in pazienti con neutropenia) e aspergillosi invasiva con inefficacia o intolleranza ad altre terapie (amfotericina B, amfotericina B su portatori lipidici e / o itraconazolo).

Poiché beta (1,3) -D-glucano non è presente nelle cellule di mammifero, il caspofungin ha un effetto solo sui funghi, e quindi si distingue per una buona tollerabilità e un piccolo numero di reazioni indesiderabili (di solito non richiedono l'annullamento della terapia), incluso. febbre, mal di testa, dolore addominale, vomito. Ci sono rapporti di verificarsi durante il trattamento con reazioni allergiche caspofungin (rash, gonfiore del viso, prurito, sensazione di calore, broncospasmo) e anafilassi.

Attualmente in sviluppo sono antifungini, che sono rappresentanti dei gruppi noti di agenti antifungini, e relativo a nuove classi di composti: korinekandin, fuzakandin, sordarin tsispentatsin, azoksibatsillin.

La situazione attuale e le previsioni relative allo sviluppo del mercato russo degli antimicotici si possono trovare nel rapporto dell'Academy of Industrial Market Studies "Il mercato degli agenti antifungini sistemici (antimicotici) in Russia".