Medicina d'urgenza

Osteogenesi imperfetta, fragilità congenita delle ossa - una malattia dell'intero organismo con una lesione primaria del tessuto osseo. Clinicamente, si manifesta con frequenti fratture, con il risultato che si sviluppa una forte curvatura delle ossa. Esistono due forme di formazione ossea imperfetta: la prima quando già nel periodo uterino e nei primi giorni di vita ci sono fratture ossee e la seconda quando le fratture si verificano nel primo anno dopo la nascita e successivamente. Quanto prima appare la malattia, tanto più pesante è la sua forma.

L'eziologia della malattia rimane inspiegabile, per quanto riguarda la patogenesi, si nota nel nome stesso della malattia. La malattia è caratterizzata da una triade di sintomi: le ossa fragili, la sclera blu, la sordità che si manifesta negli anni 20-30 a causa della progressiva otosclerosi sono sintomi suggestivi di mesenchima imperfetto. Inoltre, vi è atrofia muscolare e piccoli denti sbiaditi di colore ambrato. Lo sviluppo fisico è compromesso, i bambini sono in ritardo di peso e altezza. Lo sviluppo mentale e sessuale è normale. Rilevamento radiologico di una trasparenza anormale del tessuto osseo, scompare il disegno osseo trabecolare e lo strato corticale è sottile. L'epifisi rispetto alla diafisi assottigliata sembra addensata. Con il raggiungimento della pubertà nella maggior parte dei pazienti, le fratture cessano. Le fratture derivano dalle cause più lievi, ad esempio durante la fasciatura e la fasciatura del bambino, i giochi, ecc. Una caratteristica delle fratture è l'assenza di spostamenti di lunghezza, nonostante una significativa curvatura angolare e un rapido accrescimento.

Trattamento. I tentativi di trattamento conservativo della formazione ossea imperfetta finora non hanno avuto successo. Al fine di prevenire deformità secondarie nei bambini piccoli, i frammenti dovrebbero essere attentamente confrontati e i primi carichi dopo le fratture dovrebbero essere evitati, e in alcuni casi ricorrere agli apparecchi ortopedici.

Per correggere le deformità esistenti, vengono utilizzate varie operazioni, osteotomia correttiva, compresa l'osteosintesi segmentaria, dopo la quale è necessario assegnare dispositivi ortopedici senza serratura.

Diagnostica differenziale

Frattura ossea congenita o osteogenesi imperfetta (OSTEOGENESIS IMPERFECTA)

La malattia è caratterizzata da una triade di sintomi:

• fragilità delle ossa (le fratture causano effetti minimi, caratterizzati dal loro piccolo dolore, a causa della quale potrebbero non essere notati dai genitori);

• perdita dell'udito (a causa della struttura anormale della capsula del labirinto).

Inoltre, i pazienti hanno spesso un bordo bluastro sui denti.

L'esame a raggi X rivela i siti di frattura, l'osteoporosi e i confini chiari delle zone di crescita ossea. I principali parametri biochimici sono normali.

Malattia congenita dovuta all'assenza di una zona di crescita della cartilagine.

I pazienti hanno un aspetto caratteristico sin dalla nascita: breve, non corrispondente alla lunghezza del tronco dell'arto, una grande testa con una fronte prominente e un ponte premuto dal ponte nasale, collo corto. Mani sotto forma di tridente. La pelle degli arti forma una grande piega. Segna una grande pancia, una curvatura lordotica della postura.

L'esame a raggi X ha rilevato un ispessimento dello strato corticale dell'osso con chiari confini delle zone di crescita.

Non ci sono deviazioni dei parametri biochimici.

Si basa sulla tireoplastica totale o parziale. L'aspetto dei pazienti è tipico: il viso è tondo, una lingua grande è spesso fuori bocca, salivazione. La pelle è secca, pallida, "marmo". Pastos di tessuto sottocutaneo ("edema mucoso"). L'addome è grande, c'è un ritardo significativo nello sviluppo psicomotorio.

Nelle radiografie rilevano zone chiare di crescita ossea, la lenta comparsa dei centri di ossificazione.

Notare una diminuzione delle concentrazioni di T.₃ e t₄ nel siero. Registrare i cambiamenti nel tessuto tiroideo con gli ultrasuoni.

MALATTIE INCIDENTALI EREDITARIE

Esiste un gruppo di malattie simili a rachitismo in cui vi sono deformità ossee simili al rachitismo (malattia de-Tony-Debre-Fanconi, acidosi canalicolare renale, rachitismo resistente alla vitamina D).

Le malattie tipo Rachitis sono tubulopatie, in cui il trasporto di varie sostanze è compromesso a causa del danneggiamento dei tubuli renali.

Riassorbimento alterato di fosforo e bicarbonati nei tubuli porta a ipofosfatemia, acidosi metabolica ipercloremica. L'acidosi metabolica cronica contribuisce alla demineralizzazione ossea e all'ipercalciuria, che porta a cambiamenti nel tessuto osseo.

Le caratteristiche del rachitismo principale sono presentate nella tabella 3

Tabella 3 - Differenziali segni diagnostici di rachitismo da carenza di vitamina D e malattie da rachitismo (Novikov PV, 1998)

Cause e diagnosi della fragilità congenita delle ossa

Le ossa fragili congenite sono una malattia ortopedica molto complessa. Il sintomo principale è la fragilità molto grave, che porta al fatto che una persona ha fratture anche da un piccolo impatto o un danno di natura meccanica.

Perché appare?

Fino alla fine delle cause di accadimento non è stato ancora studiato. Esistono diverse versioni, che tuttavia non sono completamente confermate.

Una delle teorie è il danno allo sviluppo del sistema nervoso centrale.

La seconda ipotesi è il danno alle funzioni del sistema endocrino.

La maggior parte degli scienziati e dei medici sono inclini a credere che la causa sia un difetto nello sviluppo del mesenchima. Questa teoria è supportata dal fatto che quando la formazione dell'osso è compromessa, c'è una mancanza di formazioni mesenchimali. Cioè, i capelli e le unghie del paziente sono rotti, i denti sono piccoli e giallastri, la sclera blu, l'apparato capsulare-legamentoso è molto debole.

Forme della malattia

La fragilità delle ossa può essere in due forme:

• congenita. Si presenta più frequentemente di altri ed è molto più difficile. Questi bambini nascono con un basso livello di sopravvivenza o addirittura morti. Incapacità di resistere alle infezioni e agli effetti del mondo esterno, tendono a morire rapidamente. Questa forma colpisce assolutamente tutte le ossa del bambino: dal cranio alle più piccole falangi.
• È tardi. Manifestato con il tempo Esternamente, il bambino sembra essere normale e in buona salute, ma dopo pochi anni o durante la pubertà iniziano i sintomi. Colpiscono principalmente le ossa tubulari della diafisi.

Come determinare?

Quando si eseguono i raggi X, il medico è molto difficile da commettere un errore. L'immagine mostra i seguenti sintomi:

• lo strato corticale è molto sottile;
• struttura cellulare delle ossa spugnose;
• diafisi ossea atrofia;
• in alcuni punti la struttura ossea può essere completamente assente;
• costole deformate;
• anche le lunghe ossa tubolari cambiano forma;
• al sito di fratture si verificano ispessimenti;
• sclera sul canale midollare;
• giunture false;
• Siti di rimodellamento osseo di Lowser;
• grandi calli sulle fratture del terreno.

Subito dopo la nascita del bambino, ha visto numerose fratture delle costole e lunghe ossa tubolari. Per questo motivo, è molto indietro nello sviluppo e difficilmente può camminare. I muscoli non si sviluppano e il corpo, in generale, è molto impoverito. È anche caratteristico che durante l'osteogenesi, le fratture crescono insieme molto rapidamente. Ma a volte tali strutture ossee non possono crescere insieme e le giunture false appaiono in questi luoghi.

Numerose fratture portano al fatto che gli arti si piegano prima e poi diventano molto più brevi.

Il cranio e la colonna vertebrale sono caratterizzati da integrità. Anche la forma del cranio è diversa - ha una forma più ampia e piatta.

Se nella fase tardiva le fratture non sono così comuni e per lo più le lesioni isolate delle gambe, allora la forma congenita può ammontare a centinaia.

Tutti gli altri organi interni di un tale bambino potrebbero essere in perfetto ordine.

trattamento

Non importa quanto duramente provino medici e scienziati, non ci sono ancora modi per trattare questo disturbo. Fondamentalmente, tutti gli sforzi sono diretti ad alleviare la condizione di una persona. Fisioterapia supportata Se le deformità sono troppo pesanti, possono essere rimosse dall'osteotomia segmentaria.

Le persone con questa malattia congenita non vivono quasi mai fino all'età adulta.

Ma le forme successive potrebbero benissimo dare l'opportunità di vivere normalmente. Di solito dopo la pubertà, la fragilità scompare e la persona inizia a svilupparsi pienamente.

Fragili congenite

Osteogenesi non specificata (BUT) (latino per osteogenesi imperfetta, altrimenti "formazione imperfetta dell'osso", malattia "uomo di cristallo", malattia di Lobstein - Vrolik) è un gruppo di disordini genetici. Una delle malattie caratterizzate da una maggiore fragilità delle ossa. I pazienti hanno una quantità insufficiente di collagene, o la sua qualità non è coerente con la norma. Poiché il collagene è una proteina importante nella struttura ossea, questa malattia comporta ossa fragili o fragili.

Essendo un disturbo genetico, BUT è un difetto autosomico dominante, per lo più ereditato dai genitori, tuttavia è possibile una mutazione spontanea individuale.

Il contenuto

Ci sono quattro tipi di base di MA. Il tipo I è la forma più comune e mite, seguita dal tipo II, III e IV. Più recentemente, sono stati classificati i tipi V, VI, VII e VIII, che condividono le stesse caratteristiche cliniche del 4 °, ma ognuno di essi ha dati istologici e genetici unici.

1 ° tipo

Il collagene è di qualità normale, ma è prodotto in quantità insufficiente.

• Le ossa si rompono facilmente, soprattutto prima della pubertà
• Leggera curvatura della schiena
• La debolezza dell'apparato dei legamenti delle articolazioni
• Basso tono muscolare
• Scolorazione della proteina sclera, di solito dando loro un colore bluastro-marrone
• Ipoacusia precoce in alcuni bambini.
• Occhi leggermente sporgenti

Inoltre, il tipo 1 A e il tipo B si distinguono per la presenza o l'assenza di dentinogenesi imperfetta (caratterizzata da denti opali, assente in IA, presente in IB). Oltre all'aumentato rischio di fratture ossee fatali, l'aspettativa di vita è nel range normale.

Tipo 2

Collagene di quantità o qualità insufficiente.

• La maggior parte dei casi muore durante il primo anno di vita a causa di insufficienza respiratoria o emorragia intracranica,
• difficoltà di respirazione a causa di polmoni sottosviluppati
• gravi deformità ossee e bassa statura.

Il tipo 2 può essere ulteriormente suddiviso in sottoclassi A, B, C, contraddistinte dall'analisi radiografica dell'osso tubulare lungo e delle costole.

3 ° tipo

Collagene in quantità sufficienti, ma di qualità insufficiente.

• Le ossa si rompono facilmente, a volte anche alla nascita,
• deformità ossee, spesso gravi,
• i problemi respiratori sono possibili,
• bassa statura, curvatura della colonna vertebrale, a volte anche torace a forma di botte,
• debolezza dell'apparato legamentoso delle articolazioni,
• debole tono muscolare nelle braccia e nelle gambe,
• Scolorazione della sclera (proteine ​​dell'occhio),
• a volte perdita dell'udito precoce.

Il terzo tipo si distingue dalle altre classificazioni dal tipo di "Deformazione progressiva", in cui il neonato rappresenta sintomi lievi alla nascita e sviluppa i suddetti sintomi nel corso della vita. L'aspettativa di vita può essere normale, sebbene con gravi ostacoli fisici.

Tipo 4

Abbastanza collagene, ma non abbastanza alta qualità.

• Le ossa si rompono facilmente, soprattutto prima della pubertà
• bassa statura, curvatura della colonna vertebrale e torace a forma di botte,
• deformità delle ossa nell'intervallo da debole a medio,
• perdita dell'udito precoce.

Come il tipo 1, il tipo 4 può essere ulteriormente suddiviso in sottoclassi IVA e IVB, che sono caratterizzate dall'assenza (IVA) o dalla presenza (IVB) di dentinogenesi imperfetta.

Metodi di terapia

Dal momento che la BUT è una malattia genetica, le possibili forme di terapia sono limitate esclusivamente ai metodi di trattamento sintomatico.

In particolare, appartengono a:

integratori di calcio di vitamina D3

Osteosintesi con un pin

Durante l'osteosintesi con uno spillo, l'osso piegato viene prima ripetutamente osteotomizzato, al fine di incastrare i segmenti ossei sulla perlina intramidollare simile a un chiodo. Inizialmente, per questo sono stati utilizzati perni rigidi. Nell'osso in crescita, tuttavia, tali spilli dovevano essere periodicamente sostituiti, poiché l'osso era diventato più lungo del perno, e di conseguenza il perno non era più in grado di fungere da supporto per l'osso. Fratture seguite in queste aree non protette. Pertanto, nel 1963, gli ortopedici costruirono un perno retrattile. Con la crescita dell'osso, due segmenti del perno sono avanzati l'uno dall'altro secondo il principio del dispositivo del telescopio e crescono, per così dire, con l'osso.

• L'osteosintesi con pin è indicata per le persone con fratture frequenti dello stesso osso, con articolazioni false, nonché con lussazione moderata o grave o compromissione funzionale delle articolazioni.
• È controindicato nei casi di gravi condizioni generali, insufficienza cardio-respiratoria o incapacità di incastrare l'osso nell'osso a causa della mancanza di tessuto osseo.

Osteogenesi imperfetta

L'osteogenesi imperfetta è una patologia geneticamente determinata del sistema muscolo-scheletrico, caratterizzata da fragilità ossea e suscettibilità di un bambino a fratture frequenti con lesioni minime o nulle. Oltre alle fratture patologiche, nei casi di osteogenesi imperfetta, si osservano deformità ossee, anomalie dei denti, atrofia muscolare, ipermobilità articolare e progressiva perdita dell'udito nei bambini. La diagnosi di osteogenesi imperfetta viene stabilita prendendo in considerazione dati anamnestici, clinici, radiologici, test genetici. Il trattamento dell'osteogenesi imperfetta comprende la profilassi della frattura, la balneoterapia, il massaggio, la ginnastica, la terapia di irradiazione con raggi ultravioletti, la vitamina D, il calcio, il fosforo e i bifosfonati; nelle fratture, riposizionamento e fissazione del gesso dei frammenti.

Osteogenesi imperfetta

L'osteogenesi imperfetta è una patologia ereditaria, che si basa su una violazione della formazione ossea (osteogenesi), che porta a osteoporosi generalizzata e aumento della fragilità ossea. L'osteogenesi imperfetta è nota in letteratura sotto vari nomi: fragilità congenita delle ossa, rachitismo intrauterino, distrofia periostale, morbo di Lobstein (Frolik), osteomalacia congenita, ecc. bambini di cristallo. L'osteogenesi imperfetta si verifica con una frequenza di 1 caso per 10.000-20.000 neonati. Nonostante il fatto che, come qualsiasi malattia genetica, l'osteogenesi imperfetta sia incurabile, oggi c'è l'opportunità di facilitare significativamente e persino normalizzare la vita dei "bambini fragili".

Cause dell'osteogenesi imperfetta

Lo sviluppo dell'osteogenesi imperfetta è associato a un disturbo metabolico congenito della proteina del tessuto connettivo di tipo 1, causato da mutazioni nei geni che codificano le catene di collagene. A seconda della forma, la malattia può essere ereditata in modo autosomico dominante o autosomico recessivo (meno del 5%). In circa la metà dei casi, la patologia è dovuta a mutazioni spontanee. In caso di osteogenesi imperfetta, la struttura del collagene, che è parte delle ossa e di altri tessuti connettivi, viene disturbata o la sua quantità insufficiente viene sintetizzata.

La violazione della sintesi del collagene da parte degli osteoblasti porta al fatto che, nonostante la normale crescita delle ossa epifisarie, l'ossificazione periostale e endostale è compromessa. Il tessuto osseo ha una struttura porosa, costituito da isole ossee e numerosi seni riempiti con tessuto connettivo lasso; lo strato corticale è diluito. Ciò causa una diminuzione delle proprietà meccaniche e della fragilità patologica delle ossa durante l'osteogenesi imperfetta.

Classificazione dell'osteogenesi imperfetta

Secondo la classificazione D.O. Syllens, 1979, ci sono 4 tipi genetici di osteogenesi imperfetta:

Tipo I - ha ereditarietà autosomica dominante, lieve o moderata corrente. Le fratture di gravità moderata, l'osteoporosi, la sclera blu, l'ipoacusia precoce sono caratteristiche; dentinogenesi imperfetta (sottotipo IA), senza di essa - sottotipo IB.

Tipo II - coinvolge ereditarietà autosomica recessiva, grave forma perinatale-letale. L'ossificazione del cranio è assente, le costole sono chiaramente modellate, le lunghe ossa tubolari sono deformate, la capacità del torace è ridotta. Le fratture ossee multiple si verificano in utero.

Tipo III - ha ereditarietà autosomica recessiva. Si manifesta con grave deformità progressiva delle ossa, dentinogenesi imperfetta e fratture che si sviluppano nel primo anno di vita.

Tipo IV - ereditato in modo autosomico dominante. È caratterizzato da una piccola crescita, deformità scheletrica, spesso fratture ossee, dentinogenesi imperfetta e normale sclera.

Durante l'osteogenesi imperfetta si distinguono quattro stadi: lo stadio latente, lo stadio delle fratture patologiche, lo stadio della sordità e lo stadio dell'osteoporosi.

Come parte integrante di varie sindromi ereditarie, l'osteogenesi imperfetta può essere combinata con microcefalia e cataratta; contratture congenite delle articolazioni (sindrome di Brooke), ecc.

Sintomi di osteogenesi imperfetta

La manifestazione e la gravità delle manifestazioni cliniche dell'osteogenesi imperfetta dipendono dal tipo genetico della malattia.

Nella forma intrauterina di osteogenesi imperfetta, nella maggior parte dei casi, nascono bambini nati morti. Più dell'80% dei neonati vivi muore nel primo mese di vita, di cui oltre il 60% è nei primi giorni. Nei bambini con osteogenesi imperfetta fetale, si osservano lesioni neonatali intracraniche, sindrome da distress respiratorio e infezioni respiratorie, incompatibili con la vita. Caratterizzato dalla presenza di pelle pallida sottile, tessuto sottocutaneo diluito, ipotensione generale, fratture del femore, ossa della parte inferiore della gamba, ossa dell'avambraccio, omero, meno spesso - fratture della clavicola, dello sterno, corpi vertebrali, che possono verificarsi in utero o durante il travaglio. Tutti i bambini con una forma intrauterina di osteogenesi imperfetta solitamente muoiono entro i primi 2 anni di vita.

La forma tardiva di osteogenesi imperfetta è caratterizzata da una tipica triade di sintomi: aumento della fragilità ossea, principalmente degli arti inferiori, sclera blu e progressiva perdita dell'udito (sordità). In tenera età c'è una chiusura tardiva delle molle, uno sviluppo fisico ritardato di un bambino, articolazioni sciolte, atrofia muscolare, sublussazioni o lussazioni. Le fratture ossee in un bambino con osteogenesi imperfetta possono verificarsi durante il fasciame, il bagno, la medicazione del bambino durante le partite. L'impropria adesione delle fratture patologiche porta spesso alla deformazione e all'accorciamento delle ossa degli arti. Le fratture del bacino e della colonna vertebrale sono meno comuni. In età avanzata, si sviluppano deformità del torace e curvatura della colonna vertebrale.

La dentinogenesi imperfetta si manifesta con dentizione tardiva (dopo 1,5 anni), anomalie del morso; colore giallo dei denti ("denti d'ambra"), loro cancellatura patologica e leggera distruzione, carie multipla. A causa della pronunciata otosclerosi, entro 20-30 anni si sviluppano perdita dell'udito e sordità. Nel periodo postpubertalico, la tendenza alle fratture ossee diminuisce.

Le manifestazioni associate dell'osteogenesi imperfetta possono includere prolasso della valvola mitrale, insufficienza mitralica, sudorazione eccessiva, calcoli renali, ernie ombelicali e inguinali, epistassi, ecc. Lo sviluppo mentale e sessuale dei bambini con osteogenesi imperfetta non soffre.

Diagnosi di osteogenesi imperfetta

La diagnosi prenatale rivela forme gravi di osteogenesi imperfetta nel feto usando l'ecografia ostetrica, a partire dalla sedicesima settimana di gravidanza. A volte, la biopsia del villi coriali e la diagnostica del DNA vengono eseguite per confermare le ipotesi.

In casi tipici, la diagnosi di osteogenesi imperfetta viene effettuata sulla base di dati clinico-anamnestici e radiologici. Di solito si osservano cambiamenti morfologici e funzionali grossolani sulle radiografie delle ossa tubulari: grave osteoporosi, assottigliamento dello strato corticale, più fratture patologiche con formazione di calli, ecc.

L'accuratezza della diagnosi è confermata dall'esame istomorfometrico del tessuto osseo ottenuto durante la puntura dell'osso ileo e dalla struttura del collagene di tipo 1 nel campione bioptico cutaneo. Per identificare le mutazioni caratteristiche dell'osteogenesi imperfetta, viene eseguita un'analisi genetica molecolare.

Come parte della diagnosi differenziale di osteogenesi imperfetta, è necessario escludere il rachitismo, la condrodistrofia, la sindrome di Ehlers-Danlos.

Trattamento dell'osteogenesi imperfetta

Terapia dell'osteogenesi imperfetta, principalmente palliativa, finalizzata al miglioramento della mineralizzazione ossea; prevenzione delle fratture; riabilitazione fisica, psicologica e sociale.

Un bambino con osteogenesi imperfetta presenta un regime benigno, corsi di ginnastica terapeutica, massaggi, idroterapia, fisioterapia (irradiazione ultravioletta, elettroforesi di sali di calcio, induttotermia, magnetoterapia). Dei farmaci usati multivitaminici, vitamina D, calcio e fosforo. Per stimolare la sintesi del collagene, viene prescritta la somatotropina al completamento del ciclo di trattamento, che è indicato dall'assunzione di stimolanti per la mineralizzazione ossea (un estratto delle ghiandole tiroidee del bestiame, colecalciferolo). Buoni risultati nel trattamento dell'osteogenesi imperfetta sono ottenuti dall'uso di bifosfonati che inibiscono la distruzione del tessuto osseo (acido pamidronico e zoledronico, risedronato).

Per le fratture sono necessarie un'attenta riposizionamento dei frammenti ossei e l'immobilizzazione del gesso. In caso di deformità pronunciate delle ossa, è indicato un trattamento chirurgico - osteotomia correttiva con osteosintesi intramidollare o placca.

La riabilitazione dei bambini affetti da osteogenesi imperfetta viene effettuata da un gruppo di specialisti: pediatra, ortopedica infantile, fisioterapista, specialista in terapia fisica, psicologo infantile, ecc. I bambini possono aver bisogno di indossare scarpe ortopediche speciali, ortesi, solette, corsetti.

Prognosi e prevenzione dell'osteogenesi imperfetta

I bambini con una forma congenita di osteogenesi imperfetta muoiono nei primi mesi e anni di vita dagli effetti di fratture multiple e complicanze settiche (polmonite, otite, sepsi). La forma tardiva dell'osteogenesi imperfetta procede in modo più favorevole, sebbene limiti la qualità della vita.

La prevenzione si riduce principalmente ai corsi per l'infanzia, ai trattamenti e alla riabilitazione, alla prevenzione degli infortuni domestici. La presenza di pazienti con osteogenesi imperfetta nella famiglia serve come indicazione diretta per la consulenza genetica medica.

Ossa fragili congenite

L'osteogenesi insuperata (latin osteogenesi imperfetta) è un gruppo di disordini genetici. Una delle malattie delle ossa fragili. Le persone con MA hanno una quantità insufficiente di collagene, o la sua qualità non corrisponde alla norma. Poiché il collagene è una proteina importante nella struttura ossea, questa malattia comporta ossa fragili o fragili.

Essendo un disturbo genetico, MA è un difetto autosomico dominante. Nella maggior parte dei casi, ereditati dai genitori, tuttavia, è anche possibile la mutazione spontanea individuale.

Il contenuto

Ci sono quattro tipi di MA, tuttavia, i sintomi variano da persona a persona. Il tipo 1 è la forma più frequente e leggera seguita da Tipo 2, Tipo 3 e Tipo 4. Più recentemente, i tipi 5 e 6 sono stati classificati, che condividono le stesse caratteristiche cliniche del 4 °, ma ognuno di essi ha dati istologici unici.

1 ° tipo

Il collagene è di qualità normale, ma è prodotto in quantità insufficiente.

• Le ossa si rompono facilmente, soprattutto prima della pubertà
• Leggera curvatura della schiena
• La debolezza dell'apparato dei legamenti delle articolazioni
• Basso tono muscolare
• Scolorazione della proteina sclera, di solito dando loro un colore bluastro-marrone
• Ipoacusia precoce in alcuni bambini.
• Occhi leggermente sporgenti

Inoltre, il tipo 1 A e il tipo B 1 si distinguono per la presenza o l'assenza di dentinogenesi imperfetta (caratterizzata da denti opali, assente in IA, è presente in IB). Oltre all'aumentato rischio di fratture ossee fatali, l'aspettativa di vita è nel range normale.

Tipo 2

Collagene di quantità o qualità insufficiente.

• La maggior parte dei casi muore durante il primo anno di vita a causa di insufficienza respiratoria o emorragia intracranica,
• difficoltà di respirazione a causa di polmoni sottosviluppati
• gravi deformità ossee e bassa statura.

Il tipo 2 può essere ulteriormente suddiviso in sottoclassi A, B, C, contraddistinte dall'analisi radiografica dell'osso tubulare lungo e delle costole.

3 ° tipo

Collagene in quantità sufficienti, ma di qualità insufficiente.

• Le ossa si rompono facilmente, a volte anche alla nascita,
• deformazione delle ossa, spesso grave,
• i problemi respiratori sono possibili,
• bassa statura, curvatura della colonna vertebrale, a volte anche torace a forma di botte,
• debolezza dell'apparato legamentoso delle articolazioni,
• debole tono muscolare nelle braccia e nelle gambe,
• Scolorazione della sclera (proteine ​​dell'occhio),
• a volte la perdita dei capelli precoce.

Il terzo tipo si distingue dalle altre classificazioni dal tipo di "Deformazione progressiva", in cui il neonato rappresenta sintomi lievi alla nascita e sviluppa i suddetti sintomi nel corso della vita. L'aspettativa di vita può essere normale, sebbene con gravi ostacoli fisici.

Tipo 4

Abbastanza collagene, ma non abbastanza alta qualità.

• Le ossa si rompono facilmente, soprattutto prima della pubertà
• bassa statura, curvatura della colonna vertebrale e torace a forma di botte,
• deformità delle ossa nell'intervallo da debole a medio,
• perdita di capelli precoce.

Come il tipo 1, il tipo 4 può essere ulteriormente suddiviso in sottoclassi IVA e IVB, che sono caratterizzate dall'assenza (IVA) o dalla presenza (IVB) di dentinogenesi imperfetta.

Metodi di terapia

Dal momento che la BUT è una malattia genetica, le possibili forme di terapia sono limitate esclusivamente ai metodi di trattamento sintomatico.

In particolare, appartengono a:

Osteosintesi con un pin

Durante l'osteosintesi con uno spillo, l'osso piegato viene prima ripetutamente osteotomizzato, per poi legare in modo perlaceo i segmenti ossei sull'unghia intramidollare. Inizialmente, per questo sono stati utilizzati perni rigidi. Nell'osso in crescita, tuttavia, tali spilli dovevano essere periodicamente sostituiti, poiché l'osso era diventato più lungo del perno, e di conseguenza il perno non era più in grado di fungere da supporto per l'osso. Fratture seguite in queste aree non protette. Secondo questo, nel 1963, uno spillo retrattile fu progettato da ortopedici. Con la crescita dell'osso, due segmenti del perno sono avanzati l'uno dall'altro sulla base del dispositivo del telescopio e, per così dire, crescono insieme all'osso.

• L'osteosintesi con pin è indicata per le persone con fratture frequenti dello stesso tessuto osseo, con articolazioni false, nonché con lussazione o compromissione funzionale delle articolazioni da moderata a grave.
• È controindicato nei casi di gravi condizioni generali, insufficienza cardio-respiratoria o incapacità di incastrare l'osso nell'osso a causa della mancanza di tessuto osseo.

fisioterapia

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Collegamenti esterni

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Osteogenesi imperfetta

La più grave malattia congenita del sistema scheletrico è ora l'osteogenesi imperfetta. Anche se, molto probabilmente, questo è un gruppo di patologie causate dalla predisposizione genetica. È possibile trovare altri nomi per questa malattia: ossa fragili, gessose o vetrose, sindrome di Coniglio, malattia di Lobstein, osteomalacia congenita o distrofia periostale.

La patologia è caratterizzata da una compromissione della formazione ossea, con conseguente aumento della fragilità ossea. Spesso il numero di fratture in una persona arriva fino a 100 all'anno. Per questo motivo, questi pazienti sono chiamati "cristalli" o bambini fragili. L'osteogenesi imperfetta è incurabile, ma negli ultimi anni la medicina ha alleviato la sofferenza dei pazienti. E molti pazienti possono condurre una vita quasi normale.

Meccanismo di sviluppo

Uno di 15-20 mila bambini nasce con questa patologia. In forma lieve, il bambino può svilupparsi normalmente e i casi più gravi portano alla morte nel primo anno di vita.

L'osteogenesi imperfetta nei bambini si sviluppa a causa di mutazioni dei geni responsabili della sintesi delle proteine ​​del tessuto connettivo. Di conseguenza, il numero o il tipo di collagene di tipo 1 è ridotto. Vale a dire, dipende dalla forza delle ossa. Questo porta a frequenti fratture, deformità scheletriche e altre patologie dello sviluppo.

La violazione della sintesi del collagene provoca una diminuzione della densità ossea - ha una struttura porosa e uno strato corticale sottile. Di conseguenza, le ossa, anche se crescono normalmente, ma hanno aumentato la fragilità.

motivi

Questa malattia appartiene a patologie congenite ereditarie. Le sue cause sono le mutazioni dei geni responsabili della sintesi delle proteine ​​del collagene. La malattia è più spesso ereditata in maniera autosomica dominante. Questo accade se si osservano mutazioni genetiche in uno dei genitori. Con questa forma di malattia, procede in modo più favorevole, poiché le fratture ossee si verificano dopo un anno in cui il bambino inizia a camminare.

Una patologia più grave si osserva se l'ereditarietà è di tipo autosomico recessivo, cioè se entrambi i genitori hanno una mutazione dei geni. Questa forma della malattia si verifica in circa il 5% dei casi ed è molto difficile. Le fratture possono verificarsi già durante la gravidanza, quindi molti bambini nascono morti e l'80% dei neonati non vive per raggiungere l'età di un mese.

sintomi

Il sintomo principale della malattia è l'aumento della fragilità ossea. Le fratture in tali pazienti si verificano anche con il minimo impatto. Nei casi più gravi, i sintomi compaiono immediatamente dopo il parto. Questo accade nella forma intrauterina di patologia, che si verifica in circa il 5% dei casi della malattia. In questo caso, i bambini sono spesso feriti incompatibili con la vita, anche durante lo sviluppo fetale o durante il parto. Nascono con fratture agli arti, compromissione della funzione respiratoria. Se un bambino con questa forma di malattia sopravvive, di solito non vive per più di 2 anni.

Ma la forma tardiva più comune di patologia. Lei ha un corso più favorevole. Le fratture patologiche sono solitamente ossa tubulari sensibili degli arti. Si verificano quando si veste un bambino, si fa il bagno, si gioca. Oltre alla fragilità delle ossa, ci sono altre deformità scheletriche. Molto spesso si tratta di una curvatura della colonna vertebrale e uno sviluppo anomalo del torace. Frequenti fratture patologiche possono portare alla fusione impropria delle ossa. Di conseguenza, gli arti sono deformati, accorciati. Da questi segni nella foto si può facilmente riconoscere un paziente con osteogenesi imperfetta.

Anche altri organi sono soggetti a cambiamenti, nel cui funzionamento è coinvolto il collagene. A seconda del tipo di malattia e della gravità del suo decorso, possono essere molto pronunciati o quasi impercettibili. La maggior parte di questi pazienti ha sintomi caratteristici:

• bianchi bluastri degli occhi;
• denti gialli traslucidi;
• disturbo da morso, carie precoce;
• perdita dell'udito progressiva;
• la comparsa di calcoli renali;
• mobilità articolare anormale con conseguente dislocazioni frequenti;
• malfunzionamento della valvola cardiaca;
• atrofia muscolare, debolezza;
• frequenti epistassi;
• bassa statura

A differenza dello sviluppo fisico, l'intellettuale e il mentale di solito non soffrono. I bambini con osteogenesi imperfetta sono di solito intelligenti, emotivi, propositivi, in grado di affrontare le difficoltà.

Questa patologia ha diverse forme, caratterizzate da diversi sintomi e gravità della malattia. È consuetudine distinguere quattro tipi di malattia.

1. Osteogenesi imperfetta di tipo 1 - è la forma più semplice della malattia. Si sviluppa a causa della produzione insufficiente di collagene. Questa forma è caratterizzata da fratture lievi, alterazioni dello sviluppo dei denti, perdita dell'udito, osteoporosi. Ma in molti casi, i pazienti con questa forma di malattia conducono una vita normale, poiché la patologia non influisce sul loro sviluppo mentale. Di solito il numero delle fratture diminuisce con l'adolescenza e solo dopo 40 anni la malattia diventa di nuovo acuta.
2. Nell'ereditarietà autosomica recessiva di tipo II si sviluppa spesso l'osteogenesi imperfetta. Questa è la forma più grave, caratterizzata da fratture ossee multiple nel periodo prenatale. I neonati muoiono per insufficienza respiratoria o sanguinamento nel cervello. In questo corso della malattia, i pazienti raramente vivono fino a 2 anni.
3. L'osteogenesi imperfetta di tipo III si sviluppa anche quando si verifica una mutazione genica in entrambi i genitori. Questa grave malattia con gravi deformità scheletriche è rara. Le sue caratteristiche sono arti accorciati, bassa statura, perdita di capelli e muscoli molto deboli. Pertanto, i pazienti possono muoversi solo su una sedia a rotelle.
4. L'osteogenesi imperfetta di tipo IV ha un decorso moderato. È caratterizzato dalla sintesi di collagene in quantità sufficienti, ma questa proteina ha una struttura alterata. I segni di questa forma di patologia sono bassa crescita, deformazione del torace, denti, fratture frequenti fino a 10-12 anni, perdita dell'udito. Ma tutti i sintomi sono generalmente lievi.

diagnostica

Di solito, un bambino viene diagnosticato alla nascita sulla base di segni esterni e radiografia. A volte vengono effettuate analisi di materiale genetico per determinare il tipo di malattia. Ma la diagnosi di osteogenesi imperfetta è possibile già durante la gravidanza. A partire dalla settimana 16, i segni della malattia possono essere rilevati durante un'ecografia. Inoltre, le mutazioni genetiche vengono rilevate durante l'analisi del sangue genetica.

Nonostante il fatto che la malattia venga rilevata prima della nascita di un bambino, la necessità di interruzione della gravidanza si verifica solo durante l'osteogenesi imperfetta di tipo II, poiché questa forma della malattia è molto difficile e termina rapidamente con un esito fatale.

L'osteogenesi imperfetta di tipo I spesso si presenta in una forma così lieve che il paziente si sviluppa normalmente e cresce quasi in salute. E una persona può conoscere la sua diagnosi solo dopo la nascita di un bambino malato.

trattamento

Come tutte le altre malattie genetiche, l'osteogneisis imperfetta è incurabile. In precedenza, la prognosi per i pazienti era considerata molto sfavorevole. Ma la medicina moderna può migliorare la condizione dei pazienti e consentire loro di condurre una vita quasi normale. Il trattamento dell'osteogenesi imperfetta ha lo scopo di rallentare la progressione della patologia ed eliminarne i sintomi. Ora solo l'II tipo di malattia ha una prognosi completamente sfavorevole, che al 100% si conclude con la morte di un bambino sotto i 2 anni. In altre forme di malattia, l'aspettativa di vita e la qualità del paziente non possono essere peggiori che nelle persone sane.

L'obiettivo del trattamento dell'osteogenesi imperfetta è quello di adattare i pazienti a una vita normale e, nei casi più gravi, di addestrare le proprie capacità di auto-cura. Pertanto, un approccio integrato è importante per un trattamento efficace.

Un bambino malato è osservato a parecchi dottori:

• il pediatra prescrive farmaci per migliorare la crescita e le condizioni del tessuto osseo, mantiene la salute generale;
• il chirurgo cerca di prevenire le fratture con l'aiuto di scarpe ortopediche, corsetti e controlla anche la corretta fusione delle ossa;
• il terapeuta riabilitativo deve scegliere un programma di esercizi individuali per adattare il bambino alla vita, in particolare per il movimento normale;
• anche il lavoro di uno psicologo che aiuta a superare la paura di una frattura è importante.

La terapia farmacologica viene utilizzata per superare l'osteoporosi, il problema più comune in questi pazienti. Puoi fermare la perdita ossea con l'aiuto di preparati biofosfonati. Essi inibiscono la sintesi delle cellule osteoclastiche, che svolgono la funzione di distruzione del tessuto osseo. Il trattamento inizia con la somministrazione endovenosa di Pamidronato. Deve essere applicato ogni 2-4 mesi. Buoni risultati sono stati osservati dal trattamento con "Risedronato" o acido zoledronico.

A volte secondo indicazioni prescritte ormone della crescita. Aiuta ad accelerare la crescita delle ossa tubulari e migliorare i processi metabolici nel tessuto osseo. Sono anche utilizzati sali di magnesio, fosforo e potassio, calcio e vitamina D, "Somatotropina", ormoni paratiroidei. Viene mostrato elettroforesi con sali di calcio, irradiazione ultravioletta, terapia magnetica, induttoterapia, massaggio.

L'esercizio adeguato è molto importante per questi pazienti. Dopo le fratture dolorose, molti bambini hanno paura del movimento e preferiscono sedersi o sdraiarsi. Questo porta all'atrofia muscolare. Inoltre, nei pazienti immobilizzati, si sviluppa l'osteoporosi ipocinetica, che distrugge ulteriormente il tessuto osseo. Pertanto, uno dei principali obiettivi del trattamento dell'osteogenesi imperfetta consiste nell'educare i pazienti su metodi di movimento sicuri ed esercizi speciali.

Se le deformità scheletriche interferiscono fortemente con il movimento del paziente, è necessario un trattamento chirurgico. L'operazione è abbastanza complicata, poiché l'osso viene tagliato e giustapposto con esso in modo che abbia la forma corretta. Dopo di ciò, viene rinforzato con uno spillo o un tubo flessibile speciale, che viene inserito nel canale osseo.

Raccomandazioni ai genitori

Per il decorso favorevole della malattia un ruolo importante è dato ai genitori. Perché la cosa più importante per un bambino "cristallo" è imparare a convivere con il tuo problema, comportarsi in modo tale da prevenire le fratture. Il compito dei genitori è quello di prendersi cura di un bambino malato, di monitorare il passaggio regolare del trattamento riabilitativo. È importante incoraggiare il bambino a muoversi indipendentemente, a insegnargli a servire se stesso. Per fare questo, è necessario utilizzare dispositivi ausiliari in casa, come corrimano, gradini, sedili speciali. È molto utile per un bambino malato impegnarsi nel nuoto, nella danza, nella musica, nella creatività della mano.

Con il giusto approccio al trattamento, i bambini con osteogenesi imperfetta si sviluppano normalmente. Spesso sono anche più capaci e dotati di talento, in quanto sono caratterizzati dalla capacità e dalla capacità di superare le difficoltà.

complicazioni

Il sintomo principale della malattia è l'aumento della fragilità ossea. Ma a causa del fatto che la formazione dell'osso è compromessa, possono svilupparsi varie complicanze. Molto spesso queste sono deformità degli arti, curvatura della colonna vertebrale e del torace. Il torace può diventare a forma di botte, sviluppa una forte inclinazione. Gli arti sono spesso accorciati, attorcigliati.

Inoltre, una complicanza comune della malattia è una violazione del morso, rapida carie. A causa della diluizione del tessuto osseo, anche l'udito ne risente. La maggior parte dei pazienti sviluppa sordità o sordità con l'età. E le deformità del torace portano a malattie dell'apparato respiratorio.

La medicina moderna ha assicurato che con una malattia così grave e incurabile una persona possa vivere una vita normale. Dal 2012, i bambini "cristallini" ricevono cure su base caritatevole. Ci sono fondazioni e gruppi internazionali in cui i genitori sono uniti. Lì possono ottenere consigli, aiuto e supporto.

Osteogenesi imperfetta

Osteogenesi imperfetta (osteogenesi imperfetta) - ossa fragili congenite. Questa complessa malattia delle ossa e di alcune strutture del tessuto connettivo, che ha la più ampia gamma di cambiamenti, è stata conosciuta fin dall'antichità come una malattia con un quadro clinico pronunciato e varie forme, che è ereditata. La prima menzione di esso è apparso nel XVII secolo. Alla fine del XVIII secolo, cioè 200 anni fa, Olaus Jacob Ekmann descriveva BUT tra i membri di una famiglia, N. Ekroth (1788) riportò una malattia che fu trasmessa ai bambini in quattro famiglie e la chiamò osteomalacia congenita. Axmann (1831) non solo descrisse la fragilità delle ossa in se stesso e in suo fratello, ma anche, ovviamente, il primo notò un sintomo tanto importante quanto la presenza di sclera blu.

Lobstein (1833) descrisse la fragilità delle ossa in pazienti di diverse età. Secondo Vrolik (1849), le fratture nei bambini si sono verificate sia intrauterine che poco dopo la nascita. E. Looser (1906) descrisse queste due forme come osteogenesi imperfetta congenita e tarda.

Lo studio della malattia ha coinvolto molti medici che hanno descritto più di 20 sintomi diversi, di cui i principali sono:
cambiamenti nella struttura dello scheletro e fratture facili, spesso di bassa statura; sclera blu; Opal Dentin (dentinogenesi imperfetta); deformità progressiva della colonna vertebrale, del torace, del cranio e delle lunghe ossa tubolari; perdita dell'udito di tipo conduttivo; iperestensione delle articolazioni e loro deformazione; cambiamenti nel cuore e grandi vasi, sangue dal naso, ecc.

Il lavoro degli ultimi anni ha dimostrato che l'osteogenesi imperfetta è una malattia ereditaria eterogenea di natura genetica che colpisce il tessuto connettivo ed è espressa dall'osteopenia e dai suddetti segni clinici.

Invece di due forme o tipi, ora secondo la proposta del 1979 D.O. La classificazione di Sillence degli imperfetti dell'osteogenesi, tenendo conto dei cambiamenti molecolari del gene delle proteine ​​cliniche, radiografiche e del collagene, è suddivisa in 4 tipi.

Tipo I - forma lieve, osteogenesi imperfetta dominante ed ereditaria con ossa fragili e sclera blu.

Tipo II - letale perinatale.

Tipo III - deformazione progressiva dello scheletro.

Tipo IV - dominante con sclera normale e deformità lievi.

P.A. Dawson ed altri (1999) identificarono le mutazioni dei geni del collagene di tipo I come causa di tutti e quattro i tipi di osteogenesi imperfetta (OI). In 2 bambini, le radiografie hanno mostrato una riduzione della densità ossea della colonna lombare e fratture multiple in tutta la colonna vertebrale; Questa patologia è causata da cambiamenti nelle proteine, in particolare il collagene di tipo I. Le variazioni di enzima erano correlate all'unica mutazione basale (1715 GA) in questi bambini. Tale mutazione prevede la sostituzione di arginina con glicina in posizione p43b (C4zbK) in a2 (I), il padre del bambino aveva un DNA di mutazione genica. L'esistenza della stessa mutazione eterozigotica in 2 bambini suggerisce che i probandi riflettono completamente questo fenotipo. Le scoperte cliniche, biochimiche e molecolari ampliano il concetto di fenotipo combinato con mutazioni del collagene di tipo I, che causano cambiamenti nella spina dorsale e nanismo nell'adolescenza.

Basato su pubblicazioni letterarie recenti, così come i dati presentati alla 3a Conferenza Internazionale sull'osteogenesi imperfetta del 1985, e le opere di D.O. Sillence (1985) e altri: forniamo una breve descrizione di questi 4 tipi.

Tipo I. L'osteoporosi e le fratture ossee sono più comuni in tenera età; dopo 10 anni, la frequenza della loro insorgenza diminuisce e aumenta nuovamente dopo 40 anni. Le fratture portano a deformità ossee. Nel 50% dei pazienti c'è un leggero aumento. Il blu della sclera è esacerbato dall'aspetto prematuro del bordo senile. In alcuni pazienti, la dentina non è cambiata, mentre nell'altra parte è chiamata opale. Ci sono cambiamenti nell'aorta e malattia cardiaca mitrale, sanguinamento nasale. Nel 20% dei pazienti con MAI di tipo I, si osserva un prolasso della valvola mitrale. Tale paziente è descritto da I.A. Shamov e Sh.M. Zakharyevsky nel 1989. Questa forma è dovuta a mutazioni strutturali nel dominio spirale pro-a, la possibilità di trasmissione per eredità di circa il 7%.

Tipo II. Osteogenesi imperfetta perinatale e letale. Clinicamente e biochimicamente, è un gruppo eterogeneo di pazienti caratterizzati da morte prenatale o precoce neonatale, molteplicità e facilità di insorgenza di fratture. È diviso in tre gruppi.

Gruppo A. La fragilità delle formazioni del tessuto connettivo è così pronunciata che il danno agli arti e alla testa del feto si verifica anche durante la gravidanza; il cranio del cervello è sproporzionatamente grande, il torace è piccolo, gli arti sono accorciati e ritorti, ci sono gradi molto gravi di calcificazione delle pareti dell'aorta e dell'endocardio, una crescita molto piccola alla nascita (a volte 30-25 cm).

Spesso, parto pretermine: nel 15% dei casi nella presentazione del gluteo, fino al 20% sono nati morti, il resto muore nei primi giorni o nella quarta settimana di vita. I cambiamenti radiografici sono determinati dal feto prima della nascita: femore largo con bordi ondulati, gabbia toracica, costole con rosari, ecc. Secondo i dati genetici, la maggior parte di questi casi sono sporadici. I dati biochimici suggeriscono che i pazienti con gruppo A ". sono eterogenei per le mutazioni che causano una violazione delle catene di collagene npo-oci (I), portando ad un sequestro di assemblaggio elicoidale triplo difettoso e incorporazione nel tessuto connettivo normale. Un piccolo numero di pazienti ha mutazioni eterozigoti nella catena di collagene npo-ai (I), mentre altri sono descritti con una singola sostituzione di amminoacidi, vale a dire glicina a cistina, che porta alla formazione di ponti disolfati tra due catene di cti (I) e accumulazione eccessiva di molecole di collagene di tipo I "[Sillence D.O., 1985]. Un'indagine sui probandi suggerisce un possibile difetto molecolare che è compatibile con l'eterozigosi delle mutazioni nel gene del collagene, che si manifesta nelle caratteristiche dell'ereditarietà - autosomica dominante.

Il gruppo B è fenotipicamente simile al gruppo A, ma i disturbi del sistema respiratorio sono meno pronunciati e i pazienti vivono per diversi anni. Le ossa tubolari sono accorciate e allargate, le costole sono cambiate, ma le loro fratture sono rare. Si presume l'ereditarietà autosomica recessiva dovuta a nuove mutazioni.

Il gruppo B è osservato raramente, la mortalità fetale e la mortalità sono spesso riscontrate durante il primo mese di vita. I pazienti di piccola statura, le ossa tubolari sono sottili, in particolare la diafisi, non vi è ossificazione nelle ossa del cranio cerebrale e facciale. Si presume l'ereditarietà autosomica recessiva.

Il tipo III è relativamente raro, il corpo del neonato è accorciato, il peso corporeo può essere normale, a volte si verificano fratture durante il parto e talvolta all'età di diversi anni. Deformità formate degli arti (a forma di O), cifoscoliosi, in particolare progredendo durante la pubertà. I cambiamenti nello scheletro e nel sistema cardiovascolare portano alla morte del 40-50% dei pazienti. L'osteoporosi è pronunciata - l'osteopenia, l'ossificazione e la crescita ossea in lunghezza sono disturbate, e nelle zone dei germogli delle ossa - calcificazione irregolare, che porta alla formazione di spotting ("chicchi di mais").

Come indicato da D.O. Sillence (1985), questo tipo è caratterizzato da ereditarietà autosomica recessiva. In un solo paziente, poteva affermare che il fenotipo era formato a causa di omozigosità per il difetto molecolare nel collagene. L'ereditarietà è una nuova autosomica, una mutazione dominante o autosomica recessiva.

Tipo IV. I cambiamenti nello scheletro sono più comuni. Caratterizzato da una grande variabilità di osteopenia, età, numero di fratture ossee, sclera blu (nella sclera dell'adulto può essere di colore normale). Il numero di fratture diminuisce con l'età, c'è una normale formazione di callo, dopo l'età di 30 anni, l'udito è compromessa nei pazienti V3. I pazienti di questo tipo di osteogenesi imperfetta sono divisi in due gruppi: con denti opalici bruscamente cambiati e senza cambiamenti di denti. La predominanza di ereditarietà autosomica dominante è espressa bruscamente a causa dell'assenza di un marker fenotipico (come la sclera blu).

Attualmente, si ritiene che l'osteogenesi imperfetta sia causata da cambiamenti qualitativi e quantitativi nella sintesi del collagene di tipo I. Nell'osteogenesi imperfetta di tipo I, la sintesi del collagene strutturalmente normale è ridotta, mentre nei tipi II e IV la sintesi di tale collagene è normale, ma a causa della ridotta stabilità, la quantità totale di collagene diminuisce. Secondo D.O. Sillence (1985), il numero di molecole di collagene prodotte durante l'osteogenesi imperfetta aumenta rapidamente e costantemente, ma non raggiunge la norma. Pertanto, egli ritiene che in questo caso non vi sia una semplice violazione della sintesi del collagene a causa di un cambiamento nel cromosoma 4, ma una violazione delle proprietà del tessuto connettivo causata da un cambiamento nella sintesi del proteoglicano e del collagene genico.

D.H. Colin e R.N. Byers (1991) ha scoperto quanto segue: 4 pazienti da 60 cellule sintetizzavano una popolazione di a2 (I) catena con residui di cistina nella tripla elica e differenze cliniche ed eterogeneità nella localizzazione dei residui di cistina suggeriscono che la posizione e i luoghi di sostituzione all'interno della catena stessa sono importanti nel determinare il fenotipo clinico. Ciò conferma l'opinione che i pazienti con una forma non letale di osteogenesi imperfetta possono spesso avere difetti nei geni COL A1 o COL 1A2, suggerendo che molti di questi difetti sono sostituiti da residui di glicina nello spazio a (o) a elica tripla.

L. Cohen-Solal ed altri (1991) mostrarono che l'osteogenesi imperfetta di tipo II e III potrebbe apparire a causa del mosaicismo gonadico. che è molto importante per la consulenza genetica quando si determina il fenotipo appropriato della malattia.

Analisi di molecole di procollagene di tipo I sintetizzate da fibroblasti dermici coltivati ​​da pazienti con osteogenesi imperfetta ci hanno permesso di stabilire due vasti gruppi biochimici: 1) pazienti i cui fibroblasti hanno sintetizzato ed efficacemente secreto circa la metà della quantità prevista di procollageno di tipo I strutturalmente normale [Barsh G.S. et al., 1981; Genovese C., Rowe D.W., 1987; Willing M.C. et al., 1990]; 2) pazienti i cui fibroblasti producevano popolazioni normali e anormali di molecole e poi li secerne [Bonadio J. et al., 1985; Wenstrup R.J. et al., 1986].

R.J. Wenstrup ed altri (1990) riportarono che loro condussero analoghi studi in 224 pazienti e compararono i dati clinici ottenuti con dati biochimici. Si è scoperto che nel 1 ° gruppo, dove c'era una diminuzione del numero di procollagene di tipo I normale, le manifestazioni cliniche erano piccole e nel 2 ° gruppo, dove veniva rilevata la sintesi di molecole normali e il procollagene di tipo I anormale, il fenotipo variava da un osso moderatamente deformante e leggermente figura abbreviata alla malattia, deformando bruscamente lo scheletro con una figura moderatamente o bruscamente accorciata. Questi e altri studi consentono la diagnosi prenatale. Secondo R.J. Wenstup ed altri (1990), il trattamento dovrebbe prendere in considerazione difetti biochimici.

LM Mikhailova (1971), durante un esame ultramicroscopico del tessuto osseo di pazienti con osteogenesi imperfetta, in molti osteoblasti osservò la riduzione di elementi del reticolo granulare endoplasmatico, che causò una violazione della fibrillogenesi; anche i mitocondri erano alterati, nella matrice dei quali c'erano gruppi di cristalli (ovviamente idrossiapatite) che, a suo avviso, indicavano una violazione degli ioni calcio e fosfato. Secondo M.V. Volkova e N.N. Nefedievoy (1974), i pazienti aumentarono bruscamente il contenuto di esosi, glicoproteine, esosamine, sialoproteine ​​nel siero del sangue e con le urine, una maggiore quantità di mucopolisaccaridi viene espulsa. I cambiamenti patologici nei pazienti con osteogenesi imperfetta sono molto diversi.

Psevdosarkomy. Dopo la frattura, il callo si sviluppa in una grande, grande dimensione (Fig. 5.1), bruscamente porotica, aumentando gradualmente nel corso di un numero di anni o decenni, che deve essere differenziato dal sarcoma, soprattutto perché ci sono indicazioni in letteratura che il sarcoma osteogenico si sviluppa in MA. Lo sviluppo di pseudosarcoma è accompagnato da dolore abbastanza forte, tensione dei tessuti e iperemia locale.

Lo sviluppo di grandi calli, secondo TP. Vinogradovaya (1973), è un meccanismo che compensa la forza insufficiente delle sue strutture. Dopo l'accrescimento dei frammenti, questi calli simili a tumori scompaiono. Tuttavia, molto raramente, nei pazienti con NA, i calli non si dissolvono, ma rimangono insolitamente grandi (che erano originariamente) o continuano a crescere lentamente, in modo che non possano più essere presi per la manifestazione di un processo compensativo. Non ci sono ipotesi soddisfacenti sulla loro origine. Abbiamo osservato 3 pazienti con lo sviluppo di "pseudosarcoma", in 2 dei quali hanno raggiunto proporzioni gigantesche.

Fig. 5.1. Callo, ha causato un aumento del femore destro - pseudosarcoma.

Abbiamo operato su un paziente. Il tessuto osseo aveva l'aspetto di spongiosa con setti sottili e grandi lacune di midollo osseo grasso.

È stata presa l'impressione che la crescita del midollo osseo porti ad un aumento del volume osseo, lacune ossee e la formazione di osso reattivo possa formare solo sottili partizioni e cavità, ma non può arrestare il processo e quindi non si può formare un normale strato corticale.

Riteniamo ammissibile assumere che con BUT, l'osteopenia osservata sia una conseguenza, in primo luogo, di una certa diminuzione del numero di "cellule attive di crescita del tessuto osseo", che, secondo la teoria sviluppata da N.М. Frost et al., Definire la modellazione ossea; in secondo luogo, una conseguenza dei cambiamenti nelle strutture del collagene e, in terzo luogo, ovviamente, una conseguenza dei disordini metabolici nel "terzo tipo di tessuto adiposo". Secondo A.A. Zavarzinu (1985), una specie simile è il tessuto adiposo del midollo osseo, le cui cellule grasse contengono lipidi speciali che non sono normalmente usati nel metabolismo dei lipidi. La proliferazione tempestosa del tessuto connettivo osservato nelle fratture e nello sviluppo di pseudosarcoma [Fairbank H.T., Baker SL, 1948] contribuisce alla formazione di grandi lacune e quindi alla spugnatura ossea: in aree dove si sviluppa pseudosarcoma, a volte lo strato corticale non è definito come tale.

AN Chernyaev e G.A. Gribanov (1982) ha dimostrato che la somministrazione prolungata di calcitonina promuove un aumento della sintesi dei fibroblasti non solo di collagene, glicosaminoglicani, ma anche lipidi. Naturalmente, il livello di produzione di calcitonina in pazienti con forme pseudosarcomatiche di osteogenesi imperfetta deve essere attentamente esaminato in dinamica. Per 30 anni abbiamo dovuto osservare un paziente con una forma pronunciata di una forma pseudosarcomatosa di osteogenesi imperfetta. Procede non uniformemente, ma messo in scena, un periodo di lento flusso costante viene sostituito da un periodo di rapido sviluppo, i dolori compaiono in questo o quell'osso, la temperatura sale localmente, che è accompagnata dall'apparizione di aree di iperemia senza confini chiari, il livello di fosfatasi alcalina sale bruscamente.

Il paziente A. è stato osservato da noi dall'età di 33 anni a 61 anni. Nacque come figlia normale nel 1933, e andò da sola fino a 1 anno e 9 mesi, quando si verificò una frattura all'anca destra. Un anno dopo - una seconda frattura dell'anca destra, all'età di 6 anni - una frattura delle ossa della tibia destra, quindi del femore sinistro, in totale ci sono state 7 fratture. Il paziente è stato consigliato da noti esperti: G.S. Bom, P.A. Herzen (detto - "vivi non più di un anno"), S.M. Spasokukotsky, ETC. Krasnobaev ("questa malattia non ha nome"), I.G. Lagunova, M.K. Klimov. Nel 1970 ha fatto domanda al CITO e fu ricoverata in ospedale con una diagnosi di osteogenesi imperfetta, forma pseudosarcomatica.

Un paziente di statura molto piccola (107 cm), difficilmente cammina sulle stampelle, preferisce muoversi su una lettiga. Reclami della coscia destra in costante aumento, che era un "anguria" un po 'allungata, che passava nella pelvi in ​​alto e finiva al ginocchio in basso. Anche la tibia e la coscia sinistra erano aumentate di volume. Non c'erano praticamente movimenti nell'articolazione dell'anca destra, e il paziente non poteva fare il bagno del perineo, e quando urinava l'urina cadeva sulla superficie interna della coscia. Abbiamo prodotto una sub-osteotomia del femore destro, e non abbiamo avuto bisogno di un martello, ma di uno scalpello che, sotto pressione dalla mano, è stato facilmente immerso nell'osso, che rappresentava il midollo osseo grasso, separato da sottili setti ossei. Fu eseguita un'osteotomia del diametro di 3/4 del femore, dopo di che la gamba fu girata verso l'esterno e fissata con una stecca di gesso. Un osso alterato clinicamente patologico ha prodotto l'impressione di espansione del tessuto adiposo osseo e del tessuto osseo osteoporotico: rare trabecole ossee atrofiche.

Per 25 anni non ci sono stati cambiamenti significativi nelle condizioni del paziente. Nel 1995 ci fu una frattura del femore, dopo di che il suo volume iniziò ad aumentare rapidamente, così come il volume della tibia sinistra, il paziente a malapena girato sul letto. Quando visti nel 1997, sia le cosce che le gambe erano notevolmente aumentate di volume. Tutte le ossa del bacino su entrambi i lati sono ingrandite, le condizioni del paziente sono gravi. Un mese dopo, al telefono, mi dissero che aveva una frattura di diverse costole e che stavano per metterla in ospedale. La connessione è stata persa.

Trattamento. Allo stato attuale, si ritiene che in tutte le forme di NA, sia indicato il trattamento dell'osteoporosi con vitamina D3, i complessoni (kefiphone, ecc.), I bisfosfonati, il calcio gluconato, il glicerofosfato e i sali di magnesio e potassio. Meno comunemente usato era il trattamento con olio di pesce, vitamina D2, ormoni anabolici e radiazioni ultraviolette [Volkov MB, Nefed'eva NN, 1974]. Il trattamento sviluppato nel 1984 da N.A. Belovaya sotto forma di schema e calcolato per 12 mesi (ormone somatotropo 4 U 3 volte a settimana per il 1 ° e il 9 ° mese, calcitrina 3-7,5 UI al giorno per il 2 ° e il 10 ° mese; Vitamina D2 - il 9 ° e il 12 ° mese; Oksidevit (vitamina D3) da 1 a 1,5 mcg al giorno - il 3 °, 4 ° e 11 °, 12 ° mese; Festal, panzinorm, gluconato di calcio, fitina, miscela di citrati, vitamine A, E, elettroforesi con sali di calcio, massaggi, terapia fisica). Secondo A.P. Attento et al. (1988), questo trattamento conservativo ha permesso di ottenere risultati positivi: le fratture delle ossa tubulari lunghe si sono fermate in un certo numero di pazienti e il trattamento effettuato nel periodo preoperatorio ha aiutato a migliorare i risultati delle operazioni. Pertanto, il trattamento conservativo con l'uso di vitamina D3 e altri farmaci deve essere effettuato in tutti i pazienti con NO.

Il trattamento conservativo delle fratture ossee in questo gruppo di pazienti è una vera sfida, dato che alcuni di essi hanno spesso fratture e talvolta ne hanno di più. È necessario usare tutti i metodi disponibili di trattamento, e qualche volta mettere indizi per intervento chirurgico.

Considerando l'aumentata fragilità delle ossa, alcuni ortopedici correggono la deformità eseguita osteoclasia all'apice della curvatura, correggono la deformità e fissano l'arto con un calco in gesso o tratto.

Il trattamento chirurgico negli anni 40-50 è stato effettuato in pazienti isolati. FR Bogdanov (1945) ha prodotto osteotomie segmentali e ha utilizzato il perno che ha proposto per la fissazione endomidollare. TS Zatsepin usava tacchi e spille di metallo. Nel 1964 M.V. Volkov propose i trapianti allogenici come fissativo endomidollare, e quindi sviluppò una tecnica che includeva la decorticazione di osso deformato, l'osteotomia segmentaria e la chirurgia plastica mediante allotrapianti del tipo di "ramoscello". Questa tecnica si è rivelata molto efficace, mentre gli innesti allogenici sono quindi legati con il tessuto osteogenico e gradualmente riorganizzati.

Nel reparto presieduto da noi, è stato effettuato un trattamento chirurgico in 43 di questi pazienti, che hanno completato in totale 91 interventi chirurgici. Gli ortopedici coinvolti nel trattamento chirurgico dei pazienti con OI, devono tenere conto dei cambiamenti nello scheletro del paziente e, a seconda di ciò, impostare i compiti chirurgici, sviluppare un piano e selezionare i metodi di trattamento. Abbiamo osservato diverse forme cliniche e proponiamo di suddividerle nei seguenti gruppi.

S.T. Zatsepin
Patologia ossea degli adulti