Sindrome di Ehlers-Danlos

La sindrome di Ehlers-Danlos è una displasia sistemica connettiva del tessuto connettivo causata dallo sviluppo insufficiente delle strutture di collagene. A seconda del tipo clinico, la sindrome di Ehlers-Danlos può manifestarsi come ipermobilità delle articolazioni, straordinaria vulnerabilità ed estensibilità della pelle, tendenza all'emorragia e al sanguinamento, deformità della colonna vertebrale e del torace, miopia, strabismo, ptosi degli organi interni, ecc. Durante la diagnosi della sindrome di Ehlers-Danlos, insegna dati, risultati della biopsia cutanea e genotipizzazione; possibile diagnosi prenatale della patologia. Il trattamento della sindrome di Ehlers-Danlos è ridotto al rispetto di un regime delicato, una dieta proteica e una terapia sintomatica.

Sindrome di Ehlers-Danlos

La sindrome di Ehlers-Danlos (desmogenesi imperfetta, pelle iperelastica), insieme a osteogenesi imperfetta, sindrome di Marfan e altre malattie, appartiene alle collagenopatie ereditarie. La sindrome di Ehlers-Danlos è eterogenea e comprende un gruppo eterogeneo di lesioni ereditarie del tessuto connettivo (displasie del tessuto connettivo) associate a una biosintesi delle proteine ​​del collagene compromessa. Le manifestazioni della sindrome di Ehlers-Danlos sono di natura sistemica e influiscono sul sistema muscolo-scheletrico, sulla pelle, sul sistema cardiovascolare, sulla vista, sulla dentizione e su altri sistemi. Pertanto, la sindrome di Ehlers-Danlos è di interesse pratico non solo per la genetica, ma anche per la traumatologia e l'ortopedia, la dermatologia, la cardiologia, l'oftalmologia e l'odontoiatria.

La difficoltà di verifica e la presenza di forme lievi rendono difficile ottenere informazioni accurate sulla reale prevalenza della sindrome di Ehlers-Danlos; la frequenza dei casi moderati diagnosticati è di 1: 5 000 neonati, forme gravi - 1: 100 000.

Cause della sindrome di Ehlers-Danlos

Diverse varianti della sindrome di Ehlers-Danlos variano nel loro tipo di ereditarietà, difetti primari molecolari e biochimici. Tuttavia, tutte le forme cliniche sono basate su mutazioni geniche che causano patologia quantitativa o strutturale del collagene. Ad oggi, i meccanismi molecolari della sindrome di Ehlers-Danlos non sono stati stabiliti per tutte le forme della malattia.

Pertanto, è noto che la sindrome di tipo I è caratterizzata da una diminuzione dell'attività dei fibroblasti, una maggiore sintesi di proteoglicani e l'assenza di enzimi responsabili della normale biosintesi del collagene. La sindrome di Ehlers-Danlos di tipo IV è associata all'insufficienza della produzione di collagene di tipo III; nella malattia di tipo VI, vi è una carenza dell'enzima lisilidrossilasi, che è coinvolto nell'idrossilazione della lisina nelle molecole di procollagene. Il tipo VII è causato da una violazione della conversione del procollagene di tipo I in collagene; Tipo X - patologia della fibronectina plasmatica, che è coinvolta nell'organizzazione della matrice intercellulare, ecc.

Il quadro patologico di diversi tipi di sindrome di Ehlers-Danlos è caratterizzato da assottigliamento del derma, disorientamento e perdita di compattezza delle fibre di collagene, proliferazione delle fibre elastiche, aumento del numero di vasi e espansione del loro lume.

Classificazione della sindrome di Ehlers-Danlos

In totale, ci sono 10 tipi di sindrome di Ehlers-Danlos, che si differenziano per difetto genetico, ereditarietà e manifestazioni cliniche. Considera i principali:

La sindrome di tipo I di Ehlers-Danlos (corso classico severo) è la variante più comune della malattia (43% dei casi) con una modalità ereditaria autosomica dominante. Il sintomo principale è l'iperelasticità della pelle, la cui estensibilità è 2-2,5 volte maggiore rispetto alla norma. Ipermobilità caratteristica delle articolazioni, che porta un carattere generalizzato, deformità scheletriche, aumento della vulnerabilità cutanea, tendenza al sanguinamento esterno, cicatrizzazione, scarsa cicatrizzazione delle ferite. In alcuni pazienti viene rilevata la presenza di pseudotumori simili a molluschi e vene varicose degli arti inferiori. La gravidanza nelle donne con sindrome di tipo I di Ehlers-Danlos è spesso complicata dal parto pretermine.

Sindrome di Ehlers-Danlos di tipo II (corso classico lieve) - caratterizzata dai segni sopra descritti, ma meno pronunciata. L'estensibilità della pelle supera il normale solo del 30%; l'ipermobilità si nota principalmente nelle articolazioni dei piedi e delle mani; tendenza al sanguinamento e cicatrizzazione sono minori.

Sindrome di Ehlers-Danlos di tipo III - ha ereditarietà autosomica dominante, decorso benigno. Le manifestazioni cliniche comprendono mobilità articolare aumentata generalizzata, deformità muscoloscheletriche. Le manifestazioni rimanenti (iperelasticità e cicatrici della pelle, emorragie) sono minime.

La sindrome di Ehlers-Danlos di tipo IV - è rara, difficile; può essere ereditato in vari modi (dominante o recessivo). L'iperelasticità della pelle è trascurabile, vi è una maggiore mobilità delle sole articolazioni delle dita. La principale manifestazione di questo tipo di malattia è la sindrome emorragica: una tendenza alla formazione di ecchimosi, ematomi spontanei (compresi gli organi interni), rotture degli organi cavi e dei vasi (compresa l'aorta). Accompagnato da alta mortalità.

Digitare la sindrome di Ehlers-Danlos - ha ereditarietà recessiva legata all'X. È caratterizzato da maggiore elasticità della pelle, ipermobilità articolare moderatamente pronunciata, sanguinamento e visibilità della pelle.

La sindrome di tipo VI di Ehlers-Danlos è ereditata in modo autosomico recessivo. Oltre all'iperelasticità della pelle, alla tendenza al sanguinamento, all'aumentata mobilità delle articolazioni, vi sono ipotonia, cifoscoliosi grave e piede torto. Una caratteristica della sindrome di Ehlers-Danlos di tipo VI è la sindrome oculare, manifestata da miopia, cheratocono, strabismo, glaucoma, distacco della retina, ecc.

VII tipo di sindrome di Ehlers-Danlos (artroclasia) - ereditata sia autosomica dominante che autosomica recessiva. Il quadro clinico è determinato dalla bassa crescita dei pazienti e dall'iper-mobilità delle articolazioni, che porta a frequenti dislocazioni abituali.

VIII tipo di sindrome di Ehlers-Danlos è prevalentemente a trasmissione autosomica dominante. La fragilità della pelle, pronunciata parodontite, che porta alla perdita precoce dei denti, svolge un ruolo di primo piano nella clinica.

X tipo di sindrome di Ehlers-Danlos - caratterizzata da ereditarietà autosomica recessiva; moderata iperelasticità della pelle e ipermobilità delle articolazioni, stiramenti (atrofia a fascia della pelle), violazione dell'aggregazione piastrinica.

Il tipo XI della sindrome di Ehlers-Danlos ha un'ereditarietà autosomica dominante. I pazienti presentano dislocazioni ricorrenti delle articolazioni della spalla, lussazioni della rotula, lussazione congenita dell'anca.

Il tipo IX (versione X-variante della pelle flaccida) è attualmente escluso dalla classificazione della sindrome di Ehlers-Danlos. Nella versione moderna della classificazione della sindrome di Ehlers-Danlos, vengono considerati 7 tipi principali di malattia:

• classico (tipi I e II)
• hypermobile (tipo III)
• vascolare (tipo IV)
• cifoscoliosi (tipo VI)
• artroclasia (tipo VIIB)
• dermosparaxis (tipo VIIC)
• mancanza di tenascin-X

Sintomi della sindrome di Ehlers-Danlos

A causa del fatto che la descrizione dettagliata dei diversi tipi di sindrome di Ehlers-Danlos è riportata sopra, in questa sezione riassumiamo le principali manifestazioni della malattia. Poiché il tessuto connettivo è presente in quasi tutti gli organi, le manifestazioni della sindrome di Ehlers-Danlos sono sistemiche, generalizzate.

Portando al quadro clinico è la sindrome della pelle: iperelasticità della pelle, che facilmente si piega e si piega. Al tatto, la pelle è vellutata, tenera, debolmente fissata con i tessuti sottostanti, rugosa sul palmo e sulle superfici plantari. L'iperelasticità della pelle nella sindrome di Ehlers-Danlos si verifica dalla nascita o età prescolare, tende a diminuire nel corso degli anni.

Inoltre, l'iperstretchiness è caratterizzato da una maggiore vulnerabilità, fragilità della pelle, che si trova all'età di 2-3 anni. Il trauma minimo porta alla formazione di ferite non cicatrizzanti, nel punto in cui si formano dopo un certo periodo cicatrici atrofiche o cheloidi, formando pseudo-tumori.

Le manifestazioni articolari della sindrome di Ehlers-Danlos sono rappresentate dalla ipermobilità (scioltezza) delle articolazioni, che può essere locale (ad esempio, una flessione eccessiva delle articolazioni interfalangee) o generalizzata. La sindrome articolare si manifesta con l'inizio della camminata del bambino, che porta a ripetute sublussazioni e lussazioni. Con l'età, l'ipermobilità articolare di solito diminuisce.

Dal momento che il sistema cardiovascolare nei bambini con sindrome di Ehlers-Danlos, difetti cardiaci congeniti, prolasso della valvola mitrale, aneurisma cerebrale e vene varicose sono spesso rilevati. C'è una tendenza a sanguinamento - ecchimosi, ematomi di varia localizzazione, nasale, gengivale, uterino, sanguinamento gastrointestinale.

Le manifestazioni oculari della sindrome di Ehlers-Danlos possono includere iperelasticità della palpebra, miopia, ptosi, strabismo, rotture della cornea e del bulbo oculare con danni meccanici minimi, distacco di retina spontaneo.

I cambiamenti nello scheletro nella sindrome di Ehlers-Danlos sono caratterizzati da deformità del torace a forma di imbuto o di chiglia, scoliosi, cifosi, piede torto, morso anormale, parziale adentia. I disturbi viscerali sono rappresentati da ptosi degli organi interni, ombelicali, inguinali, ernie diaframmatiche, pneumotorace spontaneo ricorrente, diverticolosi intestinale, ecc. Lo sviluppo mentale dei bambini con sindrome di Ehlers-Danlos di solito corrisponde all'età.

Diagnosi della sindrome di Ehlers-Danlos

La diagnosi della sindrome di Ehlers-Danlos viene effettuata da un genetista medico basato su dati genealogici, storia, analisi clinica, studi di genetica molecolare. La sindrome di Pre-Ehlers-Danlos può essere sospettata se vi sono grandi criteri diagnostici (ipermobilità articolare, iperelasticità cutanea, tendenza al sanguinamento) e altri piccoli (fragilità della pelle, patologia del cuore, vasi sanguigni, occhi, ecc.).

Alcune forme della malattia richiedono una biopsia cutanea per esame istologico, istochimico, al microscopio elettronico.

La presenza della sindrome di Ehlers-Danlos in famiglia è un'indicazione per la consulenza genetica medica e la diagnosi prenatale invasiva.

Pazienti con diversi tipi di sindrome di Ehlers-Danlos potrebbero dover essere monitorati ed esaminati da un chirurgo ortopedico pediatrico, cardiologo pediatrico, oculista pediatrico, dentista pediatrico e chirurgo vascolare.

Trattamento della sindrome di Ehlers-Danlos

La terapia specifica efficace per la sindrome di Ehlers-Danlos non è stata sviluppata. I bambini hanno bisogno di creare un regime delicato che elimina traumi inutili alle articolazioni e alla pelle; limitazione dell'attività fisica; dieta proteica con l'inclusione nella dieta di brodi ossei, aspic, gelatina. Corsi regolari obbligatori di massaggio, fisioterapia, fisioterapia (magnetoterapia, elettroforesi, puntura laser).

La terapia farmacologica della sindrome di Ehlers-Danlos comprende l'uso di amminoacidi (carnitina), vitamine (C, E, D, gruppo B), condroitin solfato, glucosamina, complessi minerali (preparati di calcio e magnesio), farmaci metabolici (riboxina, ATP, coenzima Q10) ripetuti corsi fino a 1-1,5 mesi. 2-3 volte all'anno.

Nella sindrome di Ehlers-Danlos, il trattamento chirurgico può essere indicato: ricostruzione della parete toracica, rimozione di pseudo-tumori, correzione della CHD, ecc.

Prognosi della sindrome di Ehlers-Danlos

La qualità e la durata della vita dei pazienti con sindrome di Ehlers-Danlos influenzano il tipo di malattia. La prognosi più grave è la sindrome di tipo IV di Ehlers-Danlos - la morte può verificarsi a causa di rotture di vasi sanguigni, organi interni e sanguinamento. La presenza della sindrome di tipo I limita significativamente la qualità della vita. Decorso relativamente favorevole di II-III tipi della malattia.

In generale, la presenza della sindrome di Ehlers-Danlos è piena di molte difficoltà sociali, limita la piena attività fisica e la scelta della professione.

Sindrome di tipo VI di Ehlers-Danlos

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La sindrome di Ehlers-Danlos è un gruppo eterogeneo di malattie ereditarie del tessuto connettivo, che si basano sullo sviluppo insufficiente delle strutture di collagene nei vari sistemi corporei. Manifesta una patologia della pelle, sistema muscolo-scheletrico, sistema cardiovascolare, occhi. Tratta le malattie monogeniche con vari tipi di ereditarietà: autosomica dominante, autosomica recessiva e legata all'X.

La base dello sviluppo del processo patologico è la violazione delle varie fasi della biosintesi del collagene - una delle principali proteine ​​del tessuto connettivo. Il risultato finale di ciascuno dei meccanismi di formazione della patologia è lo stesso - una diminuzione della stabilità della fibra di collagene. La generalizzazione delle manifestazioni cliniche nella sindrome di Ehlers-Danlos è dovuta al fatto che gli elementi del tessuto connettivo interessato sono presenti in quasi tutti i tessuti e sistemi corporei. La diagnosi viene fatta sulla base di informazioni anamnestiche (ritardo dello sviluppo motorio, scarsa guarigione delle ferite, tendenza al sanguinamento ed ecchimosi, lussazioni e sublussazioni), un quadro clinico caratteristico (iperelasticità e fragilità della pelle, iper mobilità delle articolazioni in combinazione con patologia del cuore, occhi, ecc.).

Secondo la classificazione delle malattie ereditarie del tessuto connettivo, si distinguono 9 forme di sindrome di Ehlers-Danlos, distinte dalle caratteristiche del quadro clinico e dal tipo di ereditarietà.

I segni caratteristici della sindrome di Ehlers-Danlos di tipo VI sono ereditarietà autosomica recessiva, ipotonia, cifoscoliosi, oftalmopatologia (miopia, rotture del bulbo oculare, cornea a seguito di traumi minimi, distacco di retina spontaneo) e altri segni di patologia del tessuto connettivo. Nella maggior parte dei pazienti, la causa della malattia sono le mutazioni del gene PLOD1, che portano ad una diminuzione dell'attività dell'enzima lisina idrossilasi, catalizzando la formazione di idrossilisina in collagene. Gruppi idrossilici di residui di idrossilisi sono siti di legame per unità di carboidrati: galattosio e glicosil galattosio, inoltre, la presenza di idrossilisi è necessaria per mantenere la stabilità dei composti del collagene intermolecolare.

Nel Center of Molecular Genetics LLC vengono studiate due frequenti mutazioni nel gene PLOD1: duplicazioni di 8.9 KB e Arg319X.

Sindrome di Ehlers-Danlos: cause, tipi, segni, diagnosi, come trattare

La sindrome di Ehlers-Danlos è un cambiamento patologico congenito del tessuto connettivo causato da una violazione della sintesi delle strutture di collagene. Questo gruppo di collagenopatie ereditarie è di natura sistemica e si manifesta con segni di danno al sistema osteo-articolare, alla pelle, ai vasi sanguigni e all'organo della vista. I principali sintomi della patologia sono: eccessiva flessibilità delle articolazioni, stiramento eccessivo della pelle, debolezza della parete vascolare, danno alle ossa della colonna vertebrale, patologia dell'analizzatore visivo.

La sindrome di Ehlers-Danlos prende il nome dai suoi scopritori - dermatologi dalla Danimarca e dalla Francia E. Ehlers e A. Danlos. Hanno prima descritto le cause e i sintomi di questa patologia. Attualmente, ci sono 6 forme principali della sindrome di Ehlers-Danlos, che si distinguono per la sintomatologia, la modalità di ereditarietà, i cambiamenti biologici e chimici nei tessuti. Tra tutti i tipi esistenti di displasia, questa sindrome è considerata la più comune.

esempi di persone con la sindrome di Ehlers-Danlos

La diagnosi di patologia si basa sui sintomi, i risultati della ricerca istologica e genealogica. Questa malattia è incurabile. Ai pazienti vengono prescritti farmaci che riducono la gravità dei sintomi principali. Attualmente la sindrome di Ehlers-Danlos interessa i medici di varie specialità mediche: genetisti, traumatologi ortopedici, dermatologi, medici generici, oculisti.

classificazione

Classificazione classica o tradizionale della sindrome di Ehlers-Danlos:

• Tipo I e Classe II,
• Tipo III - ipermobile,
• Tipo IV - vascolare,
• Tipo V - associato al cromosoma X,
• Tipo VI - cifoscoliosi,
• Tipo VII - Artrochalasia,
• VIII tipo - parodontite,
• Tipo IX - dermatosparaxis,
• X tipo - atrofia a strisce della pelle,
• Tipo XI - instabilità familiare delle articolazioni.

La prima classificazione tradizionale della sindrome di Ehlers-Danlos comprendeva più di 10 tipi di malattia. Nel 1997, è stato semplificato e identificato 6 tipi di patologia. La classificazione moderna non includeva forme rare che erano registrate esclusivamente con membri di una famiglia o non erano sufficientemente caratterizzate.

6 tipi che sono attualmente suddivisi nella sindrome di Ehlers-Danlos:

1. Hyper mobile,
2. classico,
3. vascolare,
4. cifoscoliosi,
5. Artroskalaziya,
6. Dermatosparaksis.

eziologia

L'eziologia e la patogenesi della sindrome di Ehlers-Danlos non sono attualmente pienamente comprese. È noto che l'unica causa di patologia è la mutazione dei geni responsabili della produzione di collagene, che è una parte importante del tessuto connettivo e consente di allungare. La mancanza di fibre di collagene porta a patologie del tessuto connettivo qualitativo e quantitativo. Nel corpo del paziente, l'attività di un certo numero di enzimi diminuisce e appaiono carenze di amminoacidi che fanno parte della fibra di collagene. Allo stesso tempo, il derma diventa più sottile, si perde la compattezza delle fibre di collagene, le fibre elastiche si espandono, il numero di vasi aumenta, il loro lume si espande.

Violazione della produzione di collagene a causa di anomalie genetiche. Di conseguenza, le mutazioni dei geni cambiano o perdono completamente la sua funzione. Gli aminoacidi cadono dalla catena polipeptidica, la forma della tripla elica cambia, le proprietà dei tessuti e degli organi vengono violate. L'ipertrofia e la torsione delle fibre elastiche, le fibre di collagene vengono distrutte, il che porta all'edema mucoso del tessuto connettivo - il primo stadio della sua disorganizzazione.

Il gruppo a rischio è costituito da tutti i membri della famiglia in cui si sono verificati casi di malattia.

sintomatologia

Il polimorfismo dei segni clinici di patologia è spiegato dalla presenza di tessuto connettivo in tutti gli organi e sistemi del corpo umano. I sintomi della malattia in persone diverse possono avere vari gradi di gravità: alcuni possono essere minori, mentre altri possono essere gravi, potenzialmente letali.

Prima di tutto, la pelle e le articolazioni sono soggette a cambiamenti patologici, che è associato con il massimo contenuto di collagene in loro.

• La sindrome della pelle è il principale segno clinico di patologia. Nei pazienti con pelle diventa iperelastica, troppo morbida e fragile. Si piega facilmente e si ritrae. Rughe della pelle delicate e vellutate su palmo e piedi. Su di esso compaiono macchie marrone scuro, molte cicatrici cheloidi, vene traslucide, smagliature nella parte bassa della schiena. Tali segni sono più pronunciati nei neonati. Il trauma minimo alla pelle fragile e vulnerabile porta alla formazione di ferite, nel luogo delle quali si formano cicatrici grossolane. I tagli leggeri spesso si trasformano in ferite gravi, lente e scarsamente cicatrizzate. Durante l'intervento chirurgico, questa pelle è difficile da unire: scoppia e si rompe. Le cicatrici nel sito della ferita finiscono per ricoprirsi di escrescenze brusche.

• Manifestazioni articolari - ipermobilità delle articolazioni di natura locale o comune. Le articolazioni si allentano, fortemente flettenti. Nei pazienti con legamenti gonfiore e stiramento, spesso ci sono distorsioni, accompagnate da forti dolori. Le manifestazioni articolari diventano evidenti quando un bambino piccolo inizia a camminare. Man mano che il corpo del bambino cresce e si sviluppa, questo segno clinico diventa meno evidente.

• La sconfitta del sistema vascolare si manifesta con la fragilità e la fragilità dei capillari, delle vene e delle arterie, così come i vasi di grandi dimensioni - l'aorta e il tronco polmonare. I vasi sanguigni nei pazienti sono rotti, appaiono lividi e sanguinamento. In alcuni pazienti, le valvole cardiache sono colpite, le gengive iniziano a sanguinare.
• Sintomi oculari - miopia, fragilità della sclera, fori nel bulbo oculare, prolasso della palpebra superiore, epicanto - una piega della pelle su entrambi i lati del naso, che copre l'angolo interno dell'occhio.
• Lesione scheletrica - il torace assume la forma di un imbuto, si sviluppa un dorso piatto, lordosi, scoliosi o cifosi, così come le loro varianti combinate, il piede torto, il morso diventa irregolare, i denti crescono irregolari e cadono. La sconfitta dei denti si manifesta con l'infiammazione del tessuto circolatorio, edentulia, carie.

• Si nota inoltre un danno al sistema respiratorio, al tratto gastrointestinale e agli organi genitali femminili.

Video: esempio di una persona con la sindrome di Ehlers-Danlos

Sintomi dei principali tipi

1. Il tipo di ipermobile si manifesta con instabilità e mobilità eccessiva delle articolazioni. Il paziente piega facilmente il mignolo di 90 gradi e pereshibits il ginocchio e il gomito di 10 gradi o più. I pazienti hanno piedi piatti, palato "gotico", scoliosi o cifosi, denti irregolari. La loro pelle è vellutata e liscia, soggetta a danni e lividi. Nelle donne in menopausa, la densità ossea diminuisce. Danni al cuore e ai vasi sanguigni sono evidenziati da tachicardia ortostatica, segni di prolasso della valvola mitrale. I pazienti sviluppano disfunzione intestinale, ci sono segni di compressione dei nervi - parestesia, dolore. I pazienti su appuntamento con un medico lamentano dolori muscolari e articolari, eccessivo affaticamento, apatia. Il dolore muscoloscheletrico in questo tipo di patologia diventa semplicemente debilitante. La sindrome del dolore richiede l'uso regolare di antidolorifici per tutta la vita.
2. Il tipo classico si manifesta allentando le articolazioni, stiramento patologico della pelle, un gran numero di cicatrici. Affinché la malattia appaia, è sufficiente ereditare il gene mutato da uno dei genitori. Le cicatrici ruvide con una superficie lucida e lucida si trovano nei punti più vulnerabili: sulle ginocchia, i gomiti, la fronte. Sotto la pelle vellutata è determinata dalle numerose formazioni cistiche e tumorali. La debolezza muscolare porta alla comparsa di ernie caratteristiche, prolasso degli organi somatici.
3. Tipo vascolare - l'aspetto sulla pelle pallida e anche bluastra di grandi ematomi, ecchimosi e ferite. Il tipo vascolare è raro, ma è difficile. È ereditato in vari modi: dominante o recessivo. Nei pazienti con maggiore mobilità hanno solo le articolazioni della mano. Attraverso vasi sottocutanei traslucidi di pelle sottile e pallida. La sindrome emorragica è il principale segno clinico della malattia. Ematomi, rotture di vasi sanguigni e organi cavi causano un'elevata mortalità della patologia. Questa è una forma molto pericolosa, che porta alla morte del paziente. I cambiamenti emorragici sono osservati in soggetti con stato di coagulazione normale. Questa caratteristica della malattia deve essere presa in considerazione dai chirurghi durante le operazioni.
4. Il tipo cifoscolotico è accompagnato da gravi disturbi posturali ed è caratterizzato da ipermobilità generale delle articolazioni, debolezza muscolare, alterazioni dello sviluppo motorio, curvatura spinale - cifosi o scoliosi, fragilità vascolare, ferite frequenti sulla pelle, cicatrici e ematomi grossolani, distacco retinico senza causa.
5. L'artralange si manifesta con l'aumento della mobilità delle articolazioni, l'ipertensibilità della pelle e le dimensioni ridotte del paziente.
6. Con dermatosparaxis, la struttura della pelle diventa morbida e sciolta, periodicamente compaiono gli ematomi. Esfolia a strati e acquista una consistenza pastosa. La guarigione delle ferite avviene senza la formazione di atrofia. In alcuni pazienti appaiono grandi ernie.

diagnostica

I principali metodi diagnostici per la sindrome di Ehlers-Danlos sono:

• analisi dei dati anamnestici
• ascoltando i reclami e studiando il quadro clinico,
• biopsia cutanea con esame istologico,
• esame cardiologico
• esame oftalmologico,
• test ortostatico.

Criteri diagnostici per sospettare la sindrome di Ehlers-Danlos:

1. iper-mobilità articolare
2. iperelasticità della pelle
3. sanguinamento frequente

Per fare una diagnosi, è necessario esaminare le condizioni del sistema osseo e articolare del paziente, valutare le condizioni della pelle e la mobilità delle articolazioni. Altri metodi diagnostici includono: ultrasuoni degli organi interni, CT del bulbo oculare, elettrocardiografia. Il test genetico consente di confermare la diagnosi.

La patologia del sistema cardiovascolare viene rilevata mediante auscultazione o ecocardiografia. Dolori al petto e palpitazioni sono frequenti disturbi con cui i pazienti vanno dal medico.

Video: sulla diagnosi della sindrome di Ehlers-Danlos

trattamento

La sindrome di Ehlers-Danlos è una malattia incurabile. Un'assistenza al paziente attenta e corretta impedisce lo sviluppo degli effetti pericolosi della sindrome. I pazienti ricevono una terapia sintomatica che riduce la gravità delle principali manifestazioni cliniche e migliora le loro condizioni generali.

• amminoacidi - "Nutraminos", "Carnitine",
• condroprotettore - "Rumelon", "Alflutop", "Teraflex",
• Vitamine del gruppo B, acido ascorbico, tocoferolo,
• minerali - "Panangin", "Asparkam", "Pamaton",
• farmaci metabolici - Riboxin, Coenzima Q10,
• stimolanti neurometabolici - Piracetam, Semax, Cerebrolysin.

I pazienti mostrano fisioterapia: elettroforesi, magnetoterapia, agopuntura laser, riflessologia. È necessario sanificare i focolai di infezione cronica nel corpo - per trattare tonsillite, sinusite, adenoidite, otite media, carie.

Video: terapia fisica per la sindrome di Ehlers-Danlos

Nella maggior parte dei casi, la prognosi della patologia è abbastanza favorevole. La sindrome di Ehlers-Danlos riduce significativamente la qualità della vita dei pazienti, ma praticamente non ne influenza la durata. I bambini nati con questa malattia spesso hanno malattie congenite degli organi interni e difetti cardiaci. Vengono rilasciati per invalidità permanente.

La consulenza genetica medica è la base per la prevenzione di questa malattia. È condotto ai futuri genitori in quelle famiglie in cui sono stati registrati casi della sindrome. La giusta scelta della professione, la modesta attività fisica e il rispetto di tutte le raccomandazioni degli esperti contribuiranno a ridurre significativamente il rischio di sviluppare gravi complicanze. Gli sport di contatto sono vietati alle persone malate e la terapia manuale è controindicata. Le articolazioni ipermobile devono essere protette e stabilizzate con bende e fermagli. Durante le attività sportive è necessario utilizzare speciali dispositivi di protezione individuale - vari tipi di caschi, elmetti, occhiali, guanti, ginocchiere, gomitiere, tappi per le orecchie, cinture. I pazienti devono essere sottoposti a un ECG annuale, visitare un oculista e un cardiologo. Se necessario, conducono un ciclo di trattamento cardiotropico.

Sindrome di Ehlers-Danlos - patologia grave, il cui pericolo
dipende dalla singola mutazione. La pelle eccessivamente elastica e sottile dei pazienti viene facilmente danneggiata, le ferite formate guariscono a lungo e in modo non corretto, le articolazioni si piegano inutilmente. In caso di un difetto biochimico primario identificato, è necessaria una diagnosi prenatale.

Sindrome di Alison danlo

lui è la sindrome di sindrome di Ehlers-Danlos

Sindrome di Ehlers-Danlos

Come scegliere un dottore

Trovare il medico giusto è spesso difficile, specialmente con una malattia come la sindrome di Ehlers-Danlos. Da questo articolo imparerai importanti sfumature che ti aiuteranno a scegliere un medico.

artrosi

L'osteoartrosi è una manifestazione molto frequente della sindrome di Ehlers-Danlos e di altri tipi di displasia del tessuto connettivo. In questa malattia, la cartilagine articolare viene lentamente distrutta, il che porta a dolori articolari costanti.

Dolore, sonno e sed

Non è un segreto che molti pazienti con la sindrome di Ehlers-Danlos lamentano stanchezza durante il giorno e problemi di sonno durante la notte. Perché si verificano questi sintomi? E come sono collegati al dolore cronico?

Opuscolo informativo Hyper-Mobile

Abbiamo realizzato un opuscolo informativo per i medici sul tipo iper-mobile della sindrome di Ehlers-Danlos. Questo tipo è riconosciuto come il più comune, quindi speriamo che questo volantino possa aiutare molte persone.

Digitare cifoscoliosi

Da questo articolo puoi conoscere questo tipo di sindrome di Ehlers-Danlos, come la cifoscoliosi. Sebbene questo tipo sia molto raro, procede molto duramente, quindi è molto importante diagnosticarlo in tempo.

Opuscolo informativo classico

Opuscolo informativo pronto sul classico tipo di sindrome di Ehlers-Danlos! Dal momento che il tipo classico è abbastanza comune, pensiamo che sarà utile per molti di noi.

Opuscolo informativo tipo vascolare

Presentiamo alla vostra attenzione un opuscolo informativo per i medici sul tipo vascolare della sindrome di Ehlers-Danlos. Puoi scaricarlo, stamparlo e darlo ai dottori.

Occhi sensibili, soggetti a secchezza e irritazione.

Nella sindrome di Ehlers-Dunlo, i problemi con secchezza e ipersensibilità della membrana mucosa degli occhi sono abbastanza comuni. In questo video, condividerò con voi i suggerimenti su come affrontare questi problemi.

10 segni che potresti avere un tipo vascolare di sindrome di Ehlers-Danlos

Su quali basi puoi sospettare un tipo vascolare di sindrome di Ehlers-Danlos in famiglia, amici o amici - leggi questo articolo.

Video: esercizi di fisioterapia al SED

Video sui benefici dell'esercizio all'EDS

L'efficacia del trattamento della sindrome di Ehlers-Danlos

La sindrome di Ehlers-Danlos è una malattia genetica che porta a una mobilità anormale del sistema muscolo-scheletrico, a una maggiore sensibilità e vulnerabilità della pelle e ad altri cambiamenti sullo sfondo dell'insufficienza di collagene nel corpo. La prima foto del paziente con questa violazione risale al 1880. Una descrizione dettagliata della malattia apparve all'inizio del XX secolo. Fu pubblicato immediatamente da due medici: E. Ehlers e Kh.A. Danlos. In onore dei ricercatori, la malattia ha preso il nome. Molte diverse forme di malattia sono descritte in medicina. Il trattamento in tutti i casi è sintomatico e comporta l'uso di metodi conservativi e tecniche chirurgiche.

Cause della sindrome di Ehlers-Danlos

La patologia è tra le malattie genetiche congenite. La formazione di sintomi caratteristici associati a una violazione della struttura e della sintesi proteica del collagene, che fornisce contemporaneamente la densità e l'elasticità del tessuto connettivo. Diversi tipi di sindrome di Dallas hanno diverse proprietà molecolari e biochimiche. Nella genetica sono descritte 10 varianti della malattia, ognuna delle quali ha caratteristiche peculiari. Inoltre, i meccanismi di ereditarietà della patologia sono descritti solo per alcune forme del disturbo:

1. Il tipo I si verifica sullo sfondo dell'assenza di enzimi presenti in natura che sopprimono la funzione dei fibroblasti e sono anche responsabili della produzione di strutture proteiche nella composizione del tessuto connettivo. Ciò provoca una insufficiente forza della pelle, dei vasi sanguigni e dei legamenti. Caratterizzato da eredità dominante.
2. La sindrome di tipo IV di Ehlers-Danlos è accompagnata dalla mancanza di un solo tipo di collagene. In alcuni casi, questa forma è associata con la più grande intensità di segni clinici. Ciò è dovuto al fatto che questa struttura proteica fa parte della rete vascolare. Pertanto, le principali manifestazioni del disturbo sono i sintomi emorragici che garantiscono la gravità della malattia. Questa forma di patologia è ereditata sia in modo dominante che recessivo.
3. Il VII tipo di violazione è associato a un cambiamento nella sintesi dell'enzima, assicurando la transizione del procollagene alla forma attiva, svolgendo pienamente le sue funzioni nel corpo. I sintomi principali sono considerati eccessiva mobilità delle articolazioni. Questa forma di sindrome di Ehlers-Danlos è ereditata sia in modo dominante che recessivo.
4. Nel tipo X, vi è una violazione della struttura della struttura proteica, che fa parte della matrice extracellulare. Questa forma della malattia è associata alla pelle iperelastica e ad un aumento dell'aggregazione piastrinica. Ha ereditarietà recessiva.

Allo stesso tempo, la prevalenza dei primi tre tipi supera in modo significativo il verificarsi di tutte le altre forme di disturbo.

Classificazione e caratteristiche principali

In medicina, descrivono circa dieci tipi di lesioni. Allo stesso tempo, nel 1997, è stata proposta una differenziazione più semplice e più generale, attualmente utilizzata attivamente dai medici. Questa classificazione si basa sui principali segni clinici:

1. Nelle lesioni di tipo I e II si parla della forma classica della malattia. La prevalenza è di 2-5 casi su 100 mila.I sintomi della sindrome di Ehlers-Danlos di questo tipo comprendono l'eccessiva elasticità e vulnerabilità della pelle. Il deficit di collagene è accompagnato da una maggiore mobilità delle articolazioni, che porta ad un aumentato rischio di lussazioni e distorsioni del sistema muscolo-scheletrico. Tali cambiamenti sono combinati con una diminuzione del tono muscolare, che porta solo ad un peggioramento della manifestazione della malattia.
2. Se a una persona viene diagnosticata la sindrome di Ehlers-Danlos di tipo III, stanno parlando della forma ipermobile della malattia. Il sintomo principale è la mobilità patologica dell'apparato legamentoso, che porta alla sublussazione e ad altre lesioni. Questi problemi sono anche associati ad un aumentato rischio di osteoporosi, flat-footedness e un cambiamento nella normale struttura della dentizione. Nei bambini e negli adulti con questo tipo di sindrome di Ehlers-Danlos, si osserva anche tachicardia ortostatica e una tendenza a traumatizzare rapidamente la pelle a causa del suo assottigliamento. La presenza di deformità della colonna vertebrale è caratteristica sia per la debolezza dei legamenti, sia per lo sfondo di un cambiamento nella normale struttura delle ossa. I pazienti soffrono di eccessiva debolezza, affaticamento, ipotonia muscolare.
3. Con il tipo IV, dicono una violazione della forma vascolare. Questa specie è rara ed è associata a un decorso severo. Tali manifestazioni sono associate alla lesione predominante del letto vascolare. Allo stesso tempo, la rete circolatoria dell'intero organismo è coinvolta nel processo patologico. I pazienti sono spesso diagnosticati con rotture e aneurismi. Con lievi ferite, gli ematomi appaiono che non scompaiono da molto tempo. Le manifestazioni caratteristiche di questo tipo di sindrome di Ehlers-Danlos sono anche disturbi congeniti degli organi interni, ad esempio la formazione di un utero a due corna nelle donne. I medici prestano attenzione al fatto che la gravidanza con questa forma di malattia è pericolosa per la vita della futura gestante. I rischi sono associati ad un'alta probabilità di rotture vascolari. L'emorragia uterina non porta solo alla morte del bambino nel grembo materno, ma anche allo sviluppo di un'anemia grave in una donna.
4. La forma della cifoscoliosi della malattia viene diagnosticata sullo sfondo della sindrome di Ehlers-Danlos di tipo VI. Questo tipo di lesione è associato ad una maggiore mobilità articolare, alterazioni delle capacità motorie. I pazienti mostrano anche una maggiore sensibilità della pelle, la retina può esfoliare spontaneamente. Un sintomo caratteristico di questo tipo di problema è la scoliosi progressiva, che porta alla disabilità precoce.
5. La diagnosi di artro-chalasia è fatta in due tipi: VIIA e VIIB. I bambini con questa forma di sindrome di Ehlers-Danlos nascono con dislocazione congenita dell'anca, che è soggetta a recidiva a causa di un apparato legamentoso indebolito. In pazienti con pelle facilmente ferita, le navi sono strappate. Si nota anche la formazione della curvatura spinale.
6. I sintomi caratteristici della dermatosparaxis, che si formano durante il tipo di lesione VIIC, sono l'estrema vulnerabilità della pelle, l'aspetto delle pieghe. In alcuni casi, i pazienti notano anche un'ernia.

La sindrome di Ehlers-Danlos è anche caratterizzata da manifestazioni neurologiche diagnosticate in varie forme di lesione. Il 40% dei bambini e il 50% degli adulti con un'anormalità genetica soffrono di cefalee ricorrenti di varia intensità. Le emicranie sono croniche, ricorrenti, mentre nel corso di un esame completo, i medici non possono identificare i disordini strutturali del tessuto nervoso che possono portare alla formazione di sensazioni spiacevoli. Presumibilmente, questo sintomo può essere dovuto a una lesione dell'articolazione temporo-mandibolare. Sono i difetti della struttura e della funzione dell'apparato legamentoso di questa localizzazione che possono provocare l'insorgere di dolori caratteristici che si estendono al collo e alla parte inferiore del viso. Tali manifestazioni sono anche associate a un funzionamento alterato del sistema nervoso autonomo. Tali anomalie sono diagnosticate nel 78% dei pazienti con la sindrome. I cambiamenti nella funzione del SNC sono accompagnati da un segno clinico così specifico, come la mancanza di risposta all'introduzione di anestetici locali. La resistenza ai farmaci è stata osservata nel 58% dei pazienti, il che complica in modo significativo la fornitura di cure odontoiatriche ai pazienti, oltre a complicare il processo di conduzione di una biopsia durante un'indagine completa.

diagnostica

La conferma della presenza di patologia inizia con l'esame del paziente. Il medico identifica i cambiamenti caratteristici nella pelle e nel sistema muscolo-scheletrico. In molti casi, la diagnosi della sindrome di Ehlers-Danlos è estremamente difficile. Tali problemi sono associati a differenze significative nell'intensità dei sintomi. I medici associano questa caratteristica a difficoltà nel valutare la reale prevalenza della malattia. I pazienti dovranno condurre un esame completo, che comprende ultrasuoni, ecocardiogramma, tomografia computerizzata, analisi del sangue e test genetici.

Principi di terapia

Il trattamento specifico della sindrome di Ehlers-Danlos non è stato sviluppato. Ciò è dovuto all'incapacità di influenzare la natura genetica della malattia. Dopo una diagnosi completa, il medico seleziona un piano di trattamento individuale. La tattica di affrontare la malattia è determinata dalla gravità dei segni clinici.

Per mantenere la funzione del sistema cardiovascolare, nonché per migliorare la condizione dei legamenti e della pelle, vengono utilizzati vari complessi vitaminico-minerali. Ti permettono di aumentare la forza delle ossa, aumentare la resistenza dei tegumenti epidermici alle influenze esterne. Usato come mezzo sintetico e folk, che implica l'uso di rose selvatiche, spinaci, fegato di manzo e barbabietole. Nell'infanzia, la terapia ormonale con farmaci somatotropinici è giustificata. Questo composto favorisce una crescita e uno sviluppo adeguati del bambino. Il trattamento prevede l'uso di strumenti che stimolano il cervello, ad esempio "Piracetam". Individuato localmente vari composti trofici che promuovono l'accelerazione della guarigione della pelle danneggiata.

I regolatori del metabolismo del calcio-fosforo sono una componente importante del trattamento della sindrome di Ehlers-Danlos, che viene spesso utilizzata per impedire al paziente di ottenere una disabilità precoce. Tali farmaci come Osteogenon sono tra i farmaci in questo gruppo. Assicura il mantenimento del normale funzionamento del cuore, del tessuto muscolare e aumenta anche la forza del sistema muscolo-scheletrico. Per prevenire le fratture e aumentare la densità dei legamenti, è raccomandata una dieta proteica per i pazienti. È anche utile usare l'aspic e l'aspic. Tuttavia, anche con un trattamento conservativo attivo, un certo numero di pazienti richiede la stabilizzazione chirurgica delle articolazioni.

Magnetoterapia, varie tecniche di massaggio, così come alcuni tipi di agopuntura sono ampiamente utilizzati tra i metodi non farmacologici. Tali metodi aiutano a ripristinare il normale funzionamento dei muscoli, migliorando la condizione dei pazienti. Con lo stesso scopo, la terapia fisica viene utilizzata per far fronte all'ipotonia. Allo stesso tempo, gli esercizi di stretching vengono mostrati ai pazienti, ma sotto la stretta supervisione di un allenatore esperto.

Prognosi e prevenzione

Il decorso della malattia dipende dal suo tipo e dalla tempestività del trattamento. Di norma, la sindrome di Ehlers-Danlos, sebbene imponga una serie di restrizioni sulla vita quotidiana di una persona, non ne riduce la qualità. Gli uomini con la malattia sono esenti dal servizio militare, alle donne è raccomandato un esame completo durante la pianificazione della gravidanza.

Non ci sono mezzi specifici per prevenire la patologia. Prevenire lo sviluppo di un problema si basa su test genetici. Al fine di evitare complicazioni della malattia, è prescritto un regime delicato, così come la conformità con le raccomandazioni del medico.

Recensioni di trattamento

Igor, 26 anni, Irkutsk

Sono nato con la sindrome di Ehlers-Danlos, una malattia in cui le articolazioni diventano molto mobili e la pelle è vulnerabile ed elastica. Fin dall'infanzia, prendo integratori di vitamine e minerali. Nel periodo di crescita, i medici prescrivevano ormoni. Cerco di essere più attento, evitare lo sforzo fisico attivo, regolarmente sottoposto ad esame da parte dei medici.

Julia, 34 anni, Sochi

Ho una forma lieve di sindrome di Ehlers-Danlos. Articolazioni molto mobili delle mani, pelle facilmente tesa. Problemi significativi che la malattia non mi ha dato. Mangio un sacco di cibi proteici, bevande vitamine e Osteogenone. Le difficoltà sorsero nella pianificazione della gravidanza. Temeva che il bambino ne soffrisse, quindi si sdraiò presto per la conservazione. Il bambino è nato sano e sono molto felice!

Sindrome di Ehlers-Danlos

Sindrome di Ehlers - Danlos (sindrome di Ehlers - Danlos, "iperelasticità della pelle", desmogenesi imperfetta di Rusakov, Chernogubov - sindrome di Ehlers - sindrome di Danlos) è una malattia sistemica ereditaria del tessuto connettivo, causata da una mutazione genetica che influenza la sintesi del collagene. A seconda del tipo clinico della malattia, la sindrome può manifestarsi con una maggiore vulnerabilità ed estensibilità della pelle, mobilità eccessiva delle articolazioni, tendenza al sanguinamento, deformità del torace e della colonna vertebrale e ptosi degli organi interni.

Il contenuto

Informazioni generali

Per la prima volta questa sindrome è menzionata nella descrizione del chirurgo olandese D. van Mekren del 1657. La descrizione era incompleta, ma era accompagnata da uno schizzo del paziente, e la prima foto, in cui il paziente tende fortemente la pelle sul petto, fa riferimento al 1880.

La prima descrizione dettagliata della malattia appartiene al dermatologo russo A.N. Chernogubov (fatto nel 1891), che chiamò questa sindrome un disturbo del tessuto connettivo generalizzato. Poiché Chernogubov non ha condotto ulteriori osservazioni, e la descrizione è stata pubblicata all'estero solo come un abstract, la sindrome prende il nome dal dermatologo danese E. Ehlers, che ha descritto la sindrome nel 1901, e dal dermatologo francese Kh.A. Danlo, che ha pubblicato una descrizione simile nel 1908.

Poiché ci sono polmoni che si manifestano in un grado minore della malattia, non ci sono dati precisi sulla prevalenza della sindrome di Ehlers-Danlos. Ehlers - La sindrome di Danlos di moderata gravità si verifica con una frequenza di 1: 5 000 tra i neonati e le forme gravi si verificano con una frequenza di 1: 100.000.

forma

La prima classificazione della sindrome di Ehlers-Danlos ha identificato più di 10 tipi di malattia, ma nel 1997 è stata proposta una classificazione più semplice, riducendo il numero di tipi di base a 6. I non inclusi nella classificazione sono osservati esclusivamente in famiglie individuali (tipi V, VIII e X), o insufficientemente caratterizzato (tipi IX e XI).

Per ciascuno dei tipi selezionati sono state identificate mutazioni patogenetiche (ad eccezione del tipo di iper mobilità), che, grazie all'analisi genetica, ci consente di determinare con precisione il tipo di sindrome caratterizzata da una significativa variazione dei sintomi.

La classificazione moderna per ciascun tipo di malattia utilizza nomi descrittivi. distinti:

• Il tipo classico, che è caratterizzato da maggiore mobilità e deformazione delle articolazioni, letargia della pelle. La sindrome di Ehlers-Danlos nei bambini con questo tipo di malattia è spesso accompagnata da scoliosi. La precedente classificazione attribuiva questo tipo al tipo 1 e 2 della malattia.
• Iper mobile, caratterizzato da un'iper mobilità delle articolazioni, da dolore muscoloscheletrico cronico e piccole lesioni cutanee. Nella precedente classificazione, si riferiva al tipo 3.
• Tipo vascolare, che si manifesta nell'aumentata fragilità dei vasi e nella rottura spontanea delle arterie. Accompagnato da frequenti emorragie interne, quindi, rappresenta una minaccia per la vita del paziente. La prima classificazione attribuiva il tipo vascolare alla malattia di tipo 4.
• La cifoscoliosi è un tipo raro, caratterizzato dalla presenza di deformità spinale (cifosi e scoliosi). Spesso ci sono miopia, rotture corneali e altri cambiamenti nel bulbo oculare, ipotonia muscolare. Secondo la prima classificazione, si riferisce al tipo 6.
• Artralasi, manifestata da una maggiore mobilità delle articolazioni, pelle iperestensibile e piccola crescita del paziente. Secondo la prima classificazione apparteneva ai tipi 7A e B.
• Dermatosparaxis è un tipo estremamente raro, che è caratterizzato da morbidezza, letargia e rilassamento della pelle. Secondo la prima classificazione si riferisce al tipo 7C.

Inoltre, alcuni ricercatori hanno identificato un tipo di deficienza di Tynascine-X, che è caratterizzata da fragilità tessutale e segni caratteristici del tipo classico della malattia.

Cause dello sviluppo

La sindrome di Ehlers-Danlos si sviluppa come conseguenza della mutazione di alcuni geni. Queste mutazioni causano una diminuzione dell'attività di alcuni enzimi (in particolare, la lisilidrossilasi) e portano a una carenza di idrossilisina, un amminoacido non standard che fa parte della proteina del collagene.

La base del processo patologico sono disturbi che si verificano in varie fasi della biosintesi del collagene (proteina fibrillare, che costituisce la base del tessuto connettivo del corpo umano). Per qualsiasi tipo di violazione, la stabilità della fibra di collagene è compromessa.

Poiché il tessuto connettivo è presente in quasi tutti gli organi, le manifestazioni cliniche della malattia sono generalizzate.

1. Il tipo classico della malattia è osservato con mutazioni nel gene COL5A1, COL5A2 o COL1A1. Queste mutazioni influenzano la sintesi di collageni fibrillari di tipo I e V. Il percorso dell'ereditarietà è autosomico dominante. La patologia si verifica con una frequenza da 2 a 5 casi ogni 100.000 abitanti.
2. Il tipo ipermobile si verifica quando il gene COL3A1 o il gene TNXB è mutato, è ereditato in un tipo autosomico dominante e si verifica con una frequenza di 1:10 000 - 15000.
3. Il tipo vascolare si sviluppa in presenza di mutazioni nel gene COL3A1. La mutazione viene trasmessa in modo autosomico dominante e causa una violazione della sintesi di procollagene (collagene di tipo III). È osservato in 1 persona ogni 100.000.
4. Il tipo di cifoscoliosi è caratterizzato da un tipo di trasmissione autosomica recessiva e da mutazioni del gene PLOD1. Con questa mutazione, c'è una carenza di lisina idrolasi. Si verifica raramente - ad oggi sono stati descritti solo circa 60 casi.
5. L'artralange è causata da mutazioni dei geni COL1A1 o COL1A2, il percorso dell'ereditarietà è autosomico dominante. Le mutazioni influenzano il collagene di tipo I (vengono rilevate irregolarità nei siti di clivaggio del procollagene). È osservato molto raramente - ad oggi sono stati identificati circa 30 casi.
6. Dermatosparaxis, in cui il processo patologico colpisce principalmente la pelle. Questo disturbo autosomico recessivo è causato da una mutazione del gene ADAMTS2. È osservato molto raramente - solo circa 10 casi di questo tipo di malattia sono stati registrati.

Nel 90% dei pazienti ha rivelato il tipo 1-3 della sindrome.

patogenesi

La base dei processi patogenetici sono cambiamenti degenerativi nel tessuto connettivo, che sono causati dalla biosintesi del collagene compromessa.

Il collagene è un gruppo di proteine ​​fibrillari strettamente correlate (19 tipi sono noti), che comprendono residui di amminoacidi non standard (3-idrossiprolina, 4-idrossiprolina e 5-idrossilisina rappresentano circa il 21% del numero totale di residui).

La sintesi e la maturazione delle proteine ​​fibrillari è un processo complesso e articolato che coinvolge i seguenti cambiamenti post-traduzionali:

• idrossilazione con l'aiuto dell'enzima lisilidrossilasi enzima prolina e lisina (necessaria per la stabilizzazione della tripla elica di collagene) con la successiva formazione di aminoacidi non standard idrossiprolina (Hyp) e idrossilisina (Hyl);
• l'aggiunta di residui di zucchero alla molecola di idrossilisi (glicosilazione);
• decomposizione parziale delle proteine ​​del collagene (proteolisi), in cui il peptide "segnale", così come i propeptidi N- e C-terminali, vengono scissi sotto l'influenza degli enzimi;
• la formazione di collagene a tripla elica.

I geni COL1A1 e COL1A2 sono responsabili della sintesi del collagene di tipo I, che è parte dei tessuti della pelle, dei tendini, delle ossa, della cornea, della placenta, delle arterie, del fegato, della dentina, ecc. E il gene COL3A1 è responsabile della sintesi del collagene di tipo III (parte delle arterie, utero, pelle fetale, stroma di organi parenchimali).

Le mutazioni di questi geni portano ad una carenza di idrossilisina (con mancanza di lisilidrossilasi, codificata dal gene PLOD), impossibilità di scindere il propeptide N nel tipo di procollagene I e altri difetti di sintesi (circa 200 mutazioni sono descritte per il tipo vascolare, molte delle quali sono missense o sciocchezze mutazioni).

La maggior parte delle mutazioni genetiche nel dominio del collagene portano a un cambiamento o alla perdita della funzione del collagene. Possibili inserimenti o perdita di aminoacidi dalla catena polipeptidica, che portano a un cambiamento nella forma della tripla elica e provocano cambiamenti nelle proprietà dei tessuti e degli organi.

Di conseguenza, al paziente viene osservato un aumento e ipertrofia delle fibre elastiche ritorte con contemporanea degenerazione delle fibre di collagene, un gonfiore mucoide del tessuto connettivo e un processo progressivo della sua calcificazione.

sintomi

La sindrome di Ehlers-Danlos inizia a manifestarsi durante l'infanzia. I sintomi variano notevolmente a seconda del tipo di malattia.

Per il tipo classico della malattia è caratterizzato dalla presenza di:

• pelle liscia, molto elastica e allo stesso tempo facilmente vulnerabile;
• articolazioni ipermobile con tendenza a frequenti dislocazioni, sublussazioni e distorsioni (il più delle volte colpiscono la rotula, la spalla, l'articolazione temporo-mandibolare o metacarpo-falangea);
• riduzione del tono muscolare, che può impedire lo sviluppo delle capacità motorie.

È possibile che si sviluppi un'ernia o che gli organi interni siano spostati e, a seguito della vulnerabilità della pelle dopo gli infortuni, rimangono delle cicatrici estese.

Il tipo di Hypermobile è diverso:

• Giunti liberi e instabili. Spesso ci sono distorsioni, dislocazioni, sublussazioni, piegature eccessive delle articolazioni (il mignolo del paziente può spesso piegarsi più di 90 gradi, l'articolazione del gomito è eccessiva di 10 o più gradi, ecc.).
• Piede piatto.
• La presenza di palato alto e stretto, disposizione dei denti affollata.
• Pelle liscia e vellutata soggetta a danni.
• La presenza di lividi leggeri.
• Esordio precoce dell'osteoporosi (riduzione della densità ossea, che di solito compare nelle donne quando si verifica la menopausa).
• Tachicardia ortostatica posturale
• Cardiopatia (espressa in vari gradi di prolasso della valvola mitrale).

La sindrome di Ehlers-Danlos con questo tipo di malattia può anche essere accompagnata da:

• bassa densità ossea (osteopenia);
• debolezza muscolare, che spesso progredisce durante il periodo freddo;
• deformità spinale (scoliosi e cifosi), la presenza di malformazioni di Arnold-Chiari, che si manifesta nella lesione del midollo allungato e del cervelletto, grave dolore occipitale e altri sintomi;
• disturbi funzionali dell'intestino (sindrome dell'intestino irritabile, gastrite funzionale);
• compressione del nervo (manifestata come sindrome del tunnel carpale, parestesia, nevralgia del trigemino);
• Malattia di Raynaud (angiotrofoneurosi, in cui sono colpite le arterie terminali e le arteriole);
• mialgia (dolore muscolare) e artralgia (dolore articolare);
• eccessiva stanchezza;
• termine della gravidanza a causa di una rottura prematura dell'amnione (membrane fetali).

I bambini hanno ipotensione.

I segni e i sintomi del tipo vascolare includono:

• iper mobilità, che si nota soprattutto quando si controllano le articolazioni delle dita delle mani e dei piedi;
• la fragilità delle pareti vasali della pelle e le membrane degli organi, a seguito delle quali si osservano le loro frequenti rotture o protrusioni delle pareti delle arterie (aneurisma);
• sottigliezza, pallore e trasparenza della pelle (la griglia vascolare è chiaramente visibile);
• la presenza di crepe, lacrime e lividi estesi.

In alcuni casi, ci sono caratteristiche del viso - tali pazienti sono caratterizzati da naso sottile, occhi grandi, mento piccolo, labbra sottili, orecchie morbide e piccola crescita.

La gravidanza per i pazienti con sindrome di Ehlers-Danlos di questo tipo può essere pericolosa per la vita, poiché è piena di rottura uterina.

I sintomi del tipo cifoscoliotico includono:

• ipermobilità articolare generale;
• grave ipotensione muscolare congenita;
• abilità motorie ritardate;
• scoliosi progressiva (spesso manifestata in una forma così grave che porta alla disabilità precoce);
• vulnerabilità cutanea e vulnerabilità vascolare;
• distacco di retina spontaneo;
• fragilità della sclera, a seguito della quale qualsiasi lesione può provocare una rottura della sclera, della cornea e del bulbo oculare.

Si osservano spesso cicatrici atrofiche e lividi.

Osteopenia, ridotta dimensione corneale (micro-cornea) e aspetto marfanoide sono possibili.

La sindrome di Ehlers-Danlos con l'artro-chalasia è diversa:

• dislocazione congenita dell'anca (è stata identificata in ciascuno dei casi descritti);
• ipermobilità articolare grave e lussazioni ripetute;
• pelle iperelastica;
• lividi facilmente formati e cicatrici atrofiche;
• ipotonia muscolare;
• cifoscoliosi;
• osteopenia.

Per dermatosparaxis caratterizzato da:

• estrema fragilità della pelle, a causa della quale appaiono spesso lividi, a lungo non-guarigione e successivamente formando cicatrici atrofiche di ferite e abrasioni;
• la pelle morbida ed elastica, che forma pieghe a causa del suo eccesso (a causa della quantità eccessiva di pelle sul viso, il paziente assomiglia a pazienti con "pelle flaccida" (cutis laxa));
• ernie che si verificano in alcuni casi.

L'estensibilità e l'elasticità della pelle nei pazienti di tutti i tipi è più pronunciata nell'area delle articolazioni grandi e sul viso.

Nell'area delle articolazioni del gomito e del ginocchio, la pelle è spesso assottigliata, simile a pergamena.

È possibile la formazione di tumori pigmentati morbidi, fibrosi, cutanei e sottocutanei che possono calcificare.

In alcuni casi, sulla membrana mucosa delle guance e della lingua è stata osservata eruzione vescicolare. I sintomi non permanenti includono anche:

• anormalità dei denti;
• aneurisma aortico;
• diverticoli esofagei;
• dilatazione (stretching) dell'intestino;
• eventration (protrusione) del diaframma;
• dislocazione della lente dell'occhio.

diagnostica

La diagnosi della sindrome di Ehlers-Danlos si basa su:

• Anamnesi della malattia e dati genealogici.
• L'esame, durante il quale viene esaminato il sistema muscoloscheletrico del paziente, valuta la condizione della pelle (il sintomo principale della sindrome di Ehlers-Danlos è l'aumento dell'elasticità della pelle, che può essere ritardata di 1,5-2 cm in luoghi in cui è impossibile farlo in una persona sana) e mobilità delle articolazioni.
• Biopsia cutanea, che consente esami istologici, istochimici ed elettronici microscopici necessari a chiarire la diagnosi di dermatosperx sospetto o di artro-catlasia.
• Studi genetici molecolari, condotti in caso di sospetta sindrome di Ehlers-Danlos. La base è la presenza di maggiore (ipermobilità delle articolazioni, aumento dell'elasticità cutanea, tendenza all'emorragia) e criteri diagnostici aggiuntivi (vascolari, cardiaci, oculari, ecc.).

• Ultrasuoni degli organi interni, che permettono di identificare patologie che possono essere causate da insufficienza dei legamenti;
• esame oftalmologico compresi biomicroscopia, grafico fundus (permette di esaminare lo stato del fondo del bulbo oculare), e la tomografia computerizzata del bulbo;
• un ecocardiogramma per rilevare il prolasso della valvola o la dilatazione aortica;
• test di inclinazione (test ortostatico passivo) in presenza di tachicardia ortostatica posturale.

trattamento

Poiché non esiste un trattamento specifico per la sindrome di Ehlers-Danlos, la terapia mira a eliminare i sintomi della malattia.

Per la stabilizzazione del sistema cardiovascolare e nervoso, vengono utilizzate la normalizzazione dei processi nel sistema muscolo-scheletrico e nella pelle:

• preparati vitaminici (acido ascorbico, vitamine A, E, B, ecc.);
• stimolanti metabolici e stimolazione della rigenerazione degli agenti metabolici (carnitina cloruro);
• complessi minerali;
• crescita stimolando iniezioni di ormoni somatotropici;
• stimolanti neurometabolici che stimolano l'attività mentale.

Inoltre, applicare:

• osteocaea o osteogenone, che, a causa della mineralizzazione accelerata, mantiene ossa, denti, cuore, muscoli e nervi in ​​uno stato normale;
• stimola la rigenerazione del tessuto cartilagineo ed è coinvolto nella sintesi della glucosamina del tessuto connettivo;
• farmaci trofici che promuovono la cura della pelle (inosina, ATP, coenzima Q10).

Il trattamento viene effettuato corsi 2-3 volte l'anno per 1-1,5 mesi.

• terapia magnetica, agopuntura laser e altre procedure fisioterapiche;
• corsi di massaggi e fisioterapia;
• riflessologia;
• dieta ricca di proteine, compresi brodi aspici e ossei.

Nel corso del trattamento, è importante prestare attenzione ai focolai di infezione cronica (tonsillite cronica, carie, ecc.).

Con l'aiuto della chirurgia, le articolazioni sono stabilizzate. Un'eccessiva estensione dell'arto è impedita dall'impianto di materiali sintetici o autologhi.

Inoltre effettuato chirurgia endoscopica per rafforzare i vasi sanguigni e la chirurgia per l'omissione di organi interni.

prospettiva

sindrome di Ehlers - Danlos per la maggior parte di diversa prognosi favorevole (outlook unico serio stile classico a causa del rischio di artropatia (lesioni secondarie delle articolazioni) e di tipo vascolare a causa del rischio di rottura del vaso e sanguinamento).

prevenzione

Per la prevenzione delle complicanze e in relazione ad un aumentato rischio di lesioni, i pazienti hanno bisogno di:

• concentrarsi sulla scelta di una professione che non sia legata allo sforzo fisico e un carico costante sulle gambe e sulla colonna vertebrale;
• Evitare gli sport di contatto e specie associate con l'aumento del carico sulle articolazioni (calcio, corsa, ecc), così come esercizi per esercizi di allungamento e con pesi;
• evitare la terapia manuale.

Per stabilizzare e proteggere le articolazioni:

• utilizzare ortesi e bende, anelli speciali per le dita;
• quando si praticano sport usare ginocchiere, gomitiere e casco.

Instabilità articolare significativa e dolore alle articolazioni delle gambe sono indicazioni per l'uso di una sedia a rotelle.

Per ridurre il rischio di rottura arteriosa, la pressione arteriosa deve essere monitorata. Quando viene minacciata la dissezione aortica, vengono assegnati beta-bloccanti.

In presenza di prolasso della valvola mitrale:

• forse la nomina della terapia antimicrobica;
• è necessario effettuare un ecocardiogramma all'anno per monitorare la condizione.

È inoltre necessario visitare un oculista ogni anno per valutare il grado di miopia e diagnosticare tempestivamente il glaucoma o il distacco di retina.

Quando si pianifica una gravidanza, è indicata la consulenza genetica.