Nonostante il tenore di vita in costante crescita, il fungo si trova in quasi ogni secondo abitante della terra. Il trattamento di qualsiasi infezione fungina è impossibile senza l'uso di farmaci, ma per guarire con successo è necessario usare solo farmaci antifungini di alta qualità ed efficaci.
La combinazione di qualità ed efficacia non significa sempre l'acquisto di farmaci super-costosi. Ci sono farmaci poco costosi contro i funghi, che sono un'azione molto efficace e rapida. Inoltre, quando si tratta un fungo, è possibile utilizzare analoghi di farmaci costosi che danno lo stesso risultato del farmaco originale.
I preparati contro il fungo vengono selezionati in base alla durata della micosi, al volume della superficie interessata, alla presenza di comorbidità, alla natura delle manifestazioni del fungo.
Le forme di rilascio di agenti antifungosi sono diverse - sono disponibili sotto forma di compresse, unguenti, gel, soluzioni, supposte. Una varietà di forme di rilascio consente di trattare non solo le forme esterne di micosi (piedi, genitali, unghie e mani), ma anche le manifestazioni interne del fungo. I farmaci antifungini in compresse hanno un effetto sistemico: gel, unguenti, spray e creme sono usati per il trattamento locale.
La moderna farmacologia può trattare con successo malattie fungine di qualsiasi natura.
Fai attenzione! La terapia con un singolo farmaco di solito non porta l'effetto desiderato, perché spesso diversi tipi di agenti patogeni si depositano sul corpo contemporaneamente. Pertanto, il medico deve prescrivere un trattamento completo del fungo.
L'infezione fungina si adatta facilmente a tutte le condizioni, sviluppando rapidamente la resistenza a varie sostanze attive. Pertanto, non è necessario selezionare il farmaco per il fungo, perché Questo può portare alla mutazione del fungo e allo sviluppo di forme più resistenti.
Quando si usano farmaci antifungini:
Le medicine contro i funghi mirano alla distruzione e alla distruzione dei patogeni della malattia e impediscono la diffusione dell'infezione. Alcuni dei farmaci sconfiggono con successo i dermatofiti (funghi di muffa), altri mirano alla distruzione diretta dei funghi di lievito. Pertanto, i farmaci vengono selezionati in base al tipo di patogeno, che viene determinato dal medico dopo aver eseguito i test appropriati.
I farmaci del fungo sono classificati in base alla loro struttura chimica, scopo clinico e spettro d'azione. Gli agenti antifungini più comuni ed efficaci appartengono ai gruppi di azoli, polieni e allilammine.
I polieni sono antifungini ad ampio spettro in pillole e unguenti che sono più popolari nel trattamento delle micosi. Più spesso sono utilizzati nel trattamento della candidosi delle mucose, della pelle, del tratto gastrointestinale.
Azoli - droghe sintetiche utilizzate nel trattamento della micosi del cuoio capelluto, della pelle, delle unghie, delle gambe e delle mani, privando. Alcuni farmaci di questa serie sono usati per trattare la candidosi delle mucose e del mughetto.
Elenco di farmaci antifungini:
Fai attenzione! Gli unguenti del fungo possono essere usati come rimedio indipendente per la micosi, se la zona interessata è insignificante e la malattia è nella fase iniziale. In altri casi, gli unguenti sono usati come parte della complessa terapia del fungo.
I preparativi di questa serie combattono attivamente contro tigna - infezioni fungine dei capelli, della pelle, delle unghie.
Il mezzo più comune di questo gruppo è Terbinafin. Si tratta di un farmaco locale (crema, unguento) utilizzato nel trattamento di funghi ungueali e cutanei, patogeni dimorfici e muffe. È prescritto per le infezioni fungine marcate di unghie, piedi, testa e corpo. Prezzo - da 48 rubli.
La terbinafina non rilascia sostanze tossiche nel corpo, quindi è eccellente per il trattamento delle micosi nei bambini piccoli e nelle donne incinte.
Il principio attivo terbinafina distrugge le cellule della membrana fungina e provoca la morte di una colonia fungina. Inoltre, la sostanza non si accumula nel corpo e viene rimossa interamente attraverso il fegato, il che consente l'uso di fondi basati su di esso per il trattamento di micosi nelle donne in gravidanza e nei bambini.
C'è una massa di droghe contro il fungo, ma fondamentalmente questi farmaci sono analoghi l'uno dell'altro. Ciò accade perché nel tempo la formula medicinale brevettata diventa disponibile per altre case farmaceutiche che producono generici a base di esso - medicinali che sono identici per composizione e azione, ma allo stesso tempo non sono così costosi.
I farmaci generici hanno il loro nome del farmaco, ma è possibile calcolare i cui analoghi sono dal principio attivo del farmaco, che è prescritto sul pacchetto.
La terbinafina, uno dei mezzi più efficaci contro il fungo, ha i seguenti analoghi:
Il principio attivo fluconazolo è contenuto nei preparati:
Ketocanazolo ha analoghi attivi - Fungavis, Nizoral, Mykozoral.
Il costo dei farmaci anti-fungini non è sempre correlato alla qualità. Analoghi economici di costosi farmaci antimicotici, di regola, non sono inferiori in alcun modo
Il prezzo dei farmaci contro i funghi varia da mezzi molto costosi a molto economici con un'efficacia identica dei farmaci. Gli analoghi più economici si trovano in una serie di farmaci a base di ketoconazolo e fluconazolo. Gli analoghi della terbinafina occupano una posizione intermedia ei farmaci più costosi sono basati su itraconazolo (Itramikol, Irunin, Itrazol, Kanditral).
Gli antifungini per i bambini sono usati principalmente per via topica - unguenti, creme, spray, polveri per uso esterno, vernici, gocce, shampoo. I mezzi di applicazione locale si basano sull'azione delle sostanze attive triazolo, allilamina, imidazolo.
I farmaci locali sono i più efficaci nel trattamento della candidosi, della malattia dell'atleta e del lichene multicolore.
In caso di stomatite candidosa, al bambino vengono prescritti farmaci sotto forma di compresse o piastre per succhiare. Il trattamento dell'infezione fungina negli organi della vista è basato sull'uso di una sospensione con nistatina. Il fungo del chiodo nei bambini viene trattato con una speciale vernice, che non solo neutralizza le colonie di funghi, ma crea anche un film protettivo sulla lamina ungueale.
L'uso di farmaci antimicotici può causare allergie acute e compromettere seriamente la salute dei bambini, quindi in nessun caso non automedicare il fungo nel bambino.
I preparati topici più comuni:
La terapia sistemica viene eseguita solo a condizione che si verifichino lesioni di grandi dimensioni e la loro rapida diffusione. I farmaci sistemici includono:
L'auto-trattamento con farmaci antifungini in pediatria non è consentito, perché i farmaci hanno una serie di effetti collaterali e controindicazioni. Il piano di trattamento corretto può essere fatto solo da un medico qualificato.
I farmaci antimicotici (antimicotici) sono farmaci il cui meccanismo d'azione è mirato a neutralizzare e completamente estirpare i funghi patogeni.
Tali prodotti farmaceutici possono avere composizione chimica e naturale. I farmaci antifungini hanno una loro classificazione, quindi è abbastanza difficile scegliere il rimedio da soli.
Purtroppo, le statistiche mostrano che oggi la necessità di tali farmaci è aumentata in modo significativo. Ciò è dovuto a molti fattori diversi, il cui impatto è spesso il risultato delle azioni sconsiderate dell'uomo.
È importante ricordare che gli antimicotici hanno un gran numero di controindicazioni e possono causare gravi effetti collaterali. Questo è particolarmente vero per compresse e capsule per somministrazione orale, quindi, senza prescrizione medica, è meglio non farsi coinvolgere nella loro somministrazione. Solo uno specialista può calcolare con precisione il dosaggio e raccogliere un farmaco sostitutivo, se necessario.
I pazienti sottoposti a terapia con farmaci antifungini devono seguire rigorosamente tutte le raccomandazioni del medico curante. Non è possibile modificare autonomamente lo schema terapeutico e regolare il dosaggio. Tali azioni possono, nel migliore dei casi, ridurre tutti i tentativi di superare la malattia "a no" e, nel peggiore dei casi, portare a problemi di salute più seri.
Se compaiono i sintomi del fungo, è meglio non correre in farmacia per un farmaco, ma fissare un appuntamento con un dermatologo.
Il medico può determinare il tipo di infezione fungina, il grado di lesioni cutanee e identificare i sintomi associati alla malattia. Sulla base dei dati ottenuti, viene selezionato un farmaco che sarà il più efficace possibile in una particolare situazione.
Ma il paziente non sarà in grado di eseguire autonomamente le necessarie manipolazioni diagnostiche. Sulla base di questo, non automedicare.
Prima di assegnare un antimicotico specifico, è necessario determinare il tipo di micosi patogeno. Per questo, la raschiatura viene effettuata dalla superficie della lamina ungueale o dalla pelle, e il materiale selezionato viene sottoposto a un'approfondita ricerca di laboratorio.
Il trattamento di onicomicosi può essere effettuato:
L'uso di farmaci topici non sempre produce i risultati attesi. I loro componenti non penetrano bene negli strati inferiori della lamina ungueale, quindi è consigliabile utilizzarli solo per i funghi di superficie. Inoltre, prima di iniziare la terapia, si raccomanda di rimuovere o rimuovere l'unghia colpita, che non è sempre adatta per i pazienti.
Una buona alternativa agli spray e agli unguenti sono speciali vernici medicinali. Hanno un effetto sfaccettato e hanno un meccanismo d'azione completamente diverso rispetto ad altri antimicotici locali.
Le caratteristiche distintive delle vernici da un fungo sono:
Se l'onicomicosi si manifesta in forma cronica o complicata, vengono prescritti, oltre a quelli locali, farmaci anti-micotici sistemici. Questi farmaci sono molto tossici, quindi la loro selezione viene effettuata separatamente per ciascun paziente. In questo caso, il ruolo è giocato non solo dal tipo di agente patogeno, ma anche dalla risposta del paziente all'agente specifico.
Lo schema terapeutico si basa sull'uso di dosi "shock" di farmaci in corsi brevi. Dopo un singolo corso terapeutico segue una lunga pausa, dopodiché inizia il secondo, e così via.
Gli azoli appartengono al gruppo dei farmaci anti-micotici sintetici e sono usati per trattare un'infezione fungina nella zona del cuoio capelluto, della pelle, delle unghie. Sono anche usati nel lichene, così come nelle lesioni candidose dell'epidermide o delle membrane mucose.
Di seguito è riportato un elenco dei farmaci antifungini più efficaci e noti in questo gruppo:
I polieni sono un gruppo di farmaci antifungini ad ampio spettro. Questi farmaci sono i più comuni e spesso prescritti. Nella maggior parte dei casi, sono prescritti per le lesioni fungine delle mucose, della pelle e degli organi gastrointestinali.
I farmaci più efficaci sono:
Questo gruppo di farmaci è consigliabile utilizzare per tigna - infezioni fungine di capelli, unghie e pelle. La droga più popolare di questo gruppo è Terbinafine, erogata sotto forma di unguento e crema. Usato per trattare le infezioni fungine delle unghie e della pelle. Efficace con i funghi dimorfici e muffa.
Il medicinale viene prescritto per il trattamento della pelle delle gambe, della testa e del corpo. Il suo uso è anche consigliabile per i funghi delle unghie. Costo - da 48 rubli.
Questo gruppo di farmaci ha un effetto fungicida e fungistatico. Impediscono l'ulteriore sviluppo di infezioni fungine e distruggono i funghi rimanenti.
Il meccanismo d'azione delle droghe dipende dai loro principi attivi.
I farmaci antifungini hanno molte controindicazioni, le più frequenti delle quali includono:
Sulla base di queste controindicazioni, la nomina di antimicotici sistemici può essere eseguita solo da un medico.
Questo gruppo di farmaci antimicotici può essere usato isolatamente o come parte di un trattamento completo. Le vernici più efficaci sono:
Prima di applicare la vernice, l'unghia deve essere tagliata e trattata con un antisettico (l'alcool normale lo farà). Successivamente viene applicata la medicina, che si asciuga in pochi minuti. Quante volte la lacca antifungina può essere applicata può essere detta solo dal medico curante.
Questi farmaci possono essere utilizzati sia indipendentemente che in parallelo con altri antimicotici. Contengono gli ingredienti attivi dei gruppi anzolo e alilammina.
Spesso i medici ricorrono all'appuntamento delle gocce antifungine:
Tra gli spray sono molto popolari:
Applicare gocce e spray sulla pelle e sull'unghia pre-puliti. Frequenza di utilizzo - 1-2 volte al giorno. La durata del trattamento è determinata dal medico individualmente per ciascun paziente.
Il metodo di trattamento dipende dal tipo di agente patogeno e dallo stadio del processo patologico. Pertanto, con la sconfitta dell'epidermide, la terapia viene eseguita utilizzando antimicotici locali.
Le onicomicosi richiedono un approccio integrato, sebbene siano spesso trattate con una delle opzioni: terapia antifungina locale, pulizia e taglio dell'unghia interessata, o terapia antifungina sistemica.
I primi segni di infezioni fungine della pelle e delle unghie dovrebbero essere una buona ragione per contattare immediatamente un dermatologo. E sebbene le micosi non rappresentino un grave pericolo per la salute umana, compromettono in modo significativo la qualità della vita. Inoltre, sono facilmente trasmessi ad altre persone, quindi devono essere necessariamente trattati.
Inoltre, la terapia nelle fasi iniziali della micosi non richiede molto tempo e non richiede costi finanziari significativi.
I preparativi per sottogruppi sono esclusi. permettere
Negli ultimi decenni, c'è stato un significativo aumento delle malattie fungine. Ciò è dovuto a molti fattori e, in particolare, all'uso diffuso nella pratica medica di antibiotici ad ampio spettro, immunosoppressori e altri gruppi di farmaci.
A causa della tendenza alla crescita di malattie fungine (micosi viscerali superficiali e gravi associate all'infezione da HIV, malattie oncoematologiche), allo sviluppo di resistenza dei patogeni ai farmaci esistenti, all'identificazione di specie di funghi precedentemente considerate non patogene circa 400 specie di funghi), la necessità di agenti antifungini efficaci è aumentata.
Agenti antifungini (antimicotici) - farmaci che hanno effetto fungicida o fungistatico e sono usati per la prevenzione e il trattamento di micosi.
Per il trattamento di malattie fungine, un certo numero di farmaci di varia origine (naturali o sintetici), spettro e meccanismo d'azione, effetto antifungino (fungicida o fungistatico), indicazioni per l'uso (infezioni locali o sistemiche), metodi di somministrazione (per via orale, parenterale, esternamente).
Esistono diverse classificazioni di farmaci appartenenti al gruppo degli antimicotici: struttura chimica, meccanismo d'azione, spettro di attività, farmacocinetica, tollerabilità, caratteristiche dell'uso clinico, ecc.
Secondo la struttura chimica, gli agenti antifungini sono classificati come segue:
1. Antibiotici polienici: nistatina, levorina, natamicina, amfotericina B, mikoeptina.
2. Derivati dell'imidazolo: miconazolo, ketoconazolo, isoconazolo, clotrimazolo, econazolo, bifonazolo, ossiconazolo, butoconazolo.
3. Derivati del triazolo: fluconazolo, itraconazolo, voriconazolo.
4. Allilamine (derivati di N-metilnaftalene): terbinafina, naftifine.
5. Echinocandine: Caspofungin, Micafungin, Anidulafungin.
6. Preparazioni di altri gruppi: griseofulvin, amorolfina, ciclopirox, flucitosina.
La divisione dei farmaci antifungini per le principali indicazioni per l'uso è presentata nella classificazione D.A. Kharkevich (2006):
I. Farmaci usati nel trattamento di malattie causate da funghi patogeni:
1. Con micosi sistemiche o profonde (coccidioidomicosi, paracoccidioidomicosi, istoplasmosi, criptococcosi, blastomicosi):
- antibiotici (amfotericina B, micoptina);
- derivati dell'imidazolo (miconazolo, ketoconazolo);
- derivati del triazolo (itraconazolo, fluconazolo).
2. Quando epidermikozah (tigna):
- Derivati di N-metilnaftalene (terbinafina);
- derivati del nitrofenolo (cloronitrofenolo);
- preparazioni di iodio (soluzione di alcool di iodio, ioduro di potassio).
II. Farmaci utilizzati nel trattamento di malattie causate da funghi opportunistici (ad esempio, per candidosi):
- antibiotici (nistatina, levorina, amfotericina B);
- derivati dell'imidazolo (miconazolo, clotrimazolo);
- sali di ammonio bis-quaternario (cloruro di dequallinio).
Nella pratica clinica, gli agenti antifungini sono suddivisi in 3 gruppi principali:
1. Preparati per il trattamento delle micosi profonde (sistemiche).
2. Preparati per il trattamento di atleti e trichophytosis.
3. Preparati per il trattamento della candidosi.
La scelta dei farmaci per il trattamento delle micosi dipende dal tipo di agente patogeno e dalla sua sensibilità ai farmaci (è necessario prescrivere farmaci con uno spettro di azione appropriato), farmacocinetica dei farmaci, tossicità del farmaco, condizioni cliniche del paziente, ecc.
Le malattie fungine sono conosciute da molto tempo, fin dall'antichità. Tuttavia, gli agenti causali della dermatomiocosi, le candidosi sono state rilevate solo verso la metà del XIX secolo, all'inizio del XX secolo. sono stati descritti agenti causativi di molte micosi viscerali. Prima della comparsa degli antimicotici nella pratica medica, antisettici e ioduro di potassio sono stati usati per trattare le micosi.
Nel 1954, l'attività antimicotica fu scoperta in un noto dalla fine degli anni '40. XX secolo. nistatina antibiotica di poliene, in relazione alla quale la nistatina è diventata ampiamente utilizzata per il trattamento della candidosi. L'antibiotico griseofulvina era un agente antifungino altamente efficace. Griseofulvin è stato isolato nel 1939 ed è stato utilizzato per le malattie fungine delle piante, la pratica medica è stata introdotta nel 1958 ed è stato il primo antimicotici storicamente specifici per il trattamento di tinea negli esseri umani. Per il trattamento delle micosi profonde (viscerali) è stato utilizzato un altro antibiotico poliene, l'amfotericina B (è stata ottenuta in forma purificata nel 1956). I principali successi nella creazione di agenti antifungini appartengono agli anni '70. XX a quando sono stati sintetizzati e messi in pratica i derivati imidazolici -. Antimicotici II generazione -. Clotrimazole (1969), miconazolo, ketoconazolo (1978), ecc Con antimicotici III generazione comprende derivati triazolici (itraconazolo - sintetizzata nel 1980 g., fluconazolo - sintetizzato nel 1982), il cui uso attivo è iniziato negli anni '90, e le allilamine (terbinafina, naftifine). Antimicotici Generation IV - nuovi farmaci già registrati in Russia o in fase di sperimentazione clinica - forme liposomiali di antibiotici polieni (amfotericina B e nistatina), derivati triazolici (voriconazolo - istituito nel 1995, posaconazolo - registrato in Russia alla fine del 2007., ravukonazol - non registrato in Russia) ed echinocandine (caspofungin).
antibiotici polieni - antimicotici di origine naturale prodotte da Streptomyces nodosum (amfotericina B), Actinomyces levoris Krass (Levorinum), actinomiceti, Streptoverticillium mycoheptinicum (mikogeptin) aktiomitsetom Streptomyces noursei (nistatina).
Il meccanismo d'azione degli antibiotici polienici è stato studiato approfonditamente. Questi farmaci sono fortemente associati all'ergosterolo della membrana cellulare dei funghi, violano la sua integrità, che porta alla perdita di macromolecole e ioni cellulari e alla lisi della cellula.
I polieni hanno il più ampio spettro di attività antifungina in vitro tra gli antimicotici. L'amfotericina B, quando applicata sistemicamente, è attiva contro la maggior parte dei funghi lieviti, miceliali e dimorfici. Se applicati localmente, i polieni (nistatina, natamicina, levorina) agiscono principalmente su Candida spp. I polieni sono attivi contro alcuni dei più semplici: trichomonadi (natamicina), leishmania e amebe (amfotericina B). Insensibile ai patogeni di amfotericina B della zigomicosi. Da polieni dermatomitsetami resistente (genere Trichophyton, Microsporum e Epidermophyton), Pseudoallescheria boydi et al.
Nistatina, levorina e natamicina sono usati per via topica e orale per candidosi, incl. candidosi della pelle, mucosa gastrointestinale, candidosi genitale; L'amfotericina B è utilizzata principalmente per il trattamento di micosi sistemiche gravi ed è ancora l'unico antibiotico polienico per la somministrazione endovenosa.
Tutti i polieni non vengono praticamente assorbiti dal tratto gastrointestinale se assunti per via orale e dalla superficie della pelle intatta e delle membrane mucose se applicati localmente.
Effetti indesiderati comuni di polienov quando somministrati per via orale sono: nausea, vomito, diarrea, dolore addominale e reazioni allergiche; con uso locale, irritazione e sensazione di bruciore della pelle.
In 80 anni ha sviluppato una serie di nuovi farmaci basati su amfotericina B - un lipide-associata formulazioni di amfotericina B (amfotericina B liposomiale - Ambisome, amfotericina B complesso lipidico - Abelset, dispersione colloidale di amfotericina B - Amfotsil), che sono attualmente in fase di introduzione in clinica pratica. Si distinguono per una significativa riduzione della tossicità pur mantenendo gli effetti antifungini dell'amfotericina B.
L'amfotericina B liposomiale, una moderna forma di dosaggio di amfotericina B incapsulata nei liposomi (vescicole che si formano quando i fosfolipidi sono dispersi in acqua), è meglio tollerata.
I liposomi, mentre sono nel sangue, rimangono intatti per molto tempo; il rilascio del principio attivo avviene solo a contatto con le cellule del fungo quando iniettato nei tessuti affetti da infezione fungina, mentre i liposomi assicurano l'integrità del farmaco rispetto ai tessuti normali.
A differenza della tradizionale amfotericina B, l'amfotericina B liposomale crea concentrazioni più elevate di sangue rispetto alla normale amfotericina B, praticamente non penetra nel tessuto renale (meno nefrotossica), ha proprietà cumulative più pronunciate, l'emivita media è di 4-6 giorni, con l'uso prolungato può aumentare fino a 49 giorni. Le reazioni avverse (anemia, febbre, brividi, ipotensione), rispetto al farmaco standard, si verificano meno frequentemente.
Le indicazioni per l'uso di amfotericina B liposomiale sono forme gravi di micosi sistemiche in pazienti con insufficienza renale, con l'inefficacia del farmaco standard, con la sua nefrotossicità o non curata dalla sedazione espressa reazioni all'infusione on / in.
Gli azoli (derivati dell'imidazolo e del triazolo) sono il gruppo più numeroso di agenti antifungini sintetici.
Questo gruppo include:
- azoli per uso sistemico - ketoconazolo, fluconazolo, itraconazolo, voriconazolo;
- azoli per somministrazione topica - bifonazolo, isoconazolo, clotrimazolo, miconazolo, ossiconazolo, econazolo, ketoconazolo.
Il primo degli azoli proposti di azione sistemica (ketoconazolo) sta attualmente sostituendo triazoli, itraconazolo e fluconazolo, dalla pratica clinica. Il ketoconazolo ha praticamente perso valore a causa della sua elevata tossicità (epatotossicità) ed è usato principalmente localmente.
Tutti gli azoli hanno lo stesso meccanismo di azione. L'effetto antifungino degli azoli, come gli antibiotici polienici, è dovuto alla violazione dell'integrità della membrana cellulare del fungo, ma il meccanismo d'azione è diverso: gli azoli interrompono la sintesi dell'ergosterolo - il principale componente strutturale della membrana cellulare dei funghi. L'effetto è associato all'inibizione degli enzimi dipendenti dal citocromo P450, tra cui 14-alfa-demetilasi (sterol-14-demetilasi), che catalizza la conversione del lanosterolo in ergosterolo, che porta all'interruzione della sintesi della membrana cellulare dei funghi dell'ergosterolo.
Gli azoli hanno una vasta gamma di azione antifungina, hanno principalmente effetto fungistatico. Gli azoli per uso sistemico sono attivi contro la maggior parte degli agenti patogeni di micosi superficiali e invasive, tra cui Candida spp. (compresi Candida albicans, Candida tropicalis), Cryptococcus neoformans, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitidis, Paraccoccidioides brasiliensis. Solitamente gli azoli sono poco sensibili o resistenti Candida glabrata, Candida krucei, Aspergillus spp., Fusarium spp. e zigomiceti (classe Zigomiceti). I batteri e i protozoi azoli non agiscono (ad eccezione di Leishmania major).
Voriconazolo e itraconazolo hanno il più ampio spettro di azione tra gli antimicotici orali. Entrambi differiscono dagli altri azoli per la presenza di attività contro i funghi della muffa Aspergillus spp. Voriconazolo differisce da itraconazolo nella sua alta attività contro Candida krusei e Candida grabrata, così come la sua maggiore efficacia contro Fusarium spp. e Pseudallescheria boydii.
Gli azoli, applicati localmente, sono attivi principalmente contro Candida spp., Dermatomiceti (Trichophyton, Microsporum, Epidermophyton) e Malassezia furfur (syn Pityrosporum orbiculare). Agiscono anche su una serie di altri funghi che causano micosi superficiali, su alcuni cocchi gram-positivi e corinebatteri. Il clotrimazolo mostra un'attività moderata contro gli anaerobi (Bacteroides, Gardnerella vaginalis) e in alte concentrazioni contro i Trichomonas vaginalis.
La resistenza secondaria dei funghi durante l'uso di azoli si sviluppa raramente. Tuttavia, con l'uso prolungato (ad esempio nel trattamento della stomatite candidosa e dell'esofagite nei pazienti con infezione da HIV negli stadi successivi) agli azoli, la resistenza si sviluppa gradualmente. Esistono diversi modi per sviluppare la sostenibilità. Il principale meccanismo di resistenza nella Candida albicans è dovuto all'accumulo di mutazioni nel gene ERG11 che codifica per sterol-14-demetilasi. Di conseguenza, il gene del citocromo cessa di legarsi agli azoli, ma rimane accessibile al substrato naturale lanosterolo. La resistenza crociata si sviluppa su tutti gli azoli. Inoltre, nella Candida albicans e nella Candida grabrata, la resistenza può essere dovuta alla rimozione di farmaci dalla cellula usando portatori, inclusi ATP-dipendente. È anche possibile migliorare la sintesi di sterol-14-demetilasi.
I preparati per uso topico nella creazione di alte concentrazioni nel sito di azione possono agire fungicida contro alcuni funghi.
Farmacocinetica degli azoli. Gli azoli per uso sistemico (ketoconazolo, fluconazolo, itraconazolo, voriconazolo) sono ben assorbiti se assunti per via orale. La biodisponibilità di ketoconazolo e itraconazolo può variare considerevolmente a seconda del livello di acidità nello stomaco e dell'assunzione di cibo, mentre l'assorbimento di fluconazolo non dipende dal pH nello stomaco né dall'assunzione di cibo. I triazoli vengono metabolizzati più lentamente degli imidazoli.
Fluconazolo e voriconazolo utilizzati all'interno e / in, ketoconazolo e itraconazolo - solo all'interno. La farmacocinetica di voriconazolo, a differenza di altri sistemi azolici, non è lineare - con un aumento della dose di 2 volte l'AUC aumenta di 4 volte.
Fluconazolo, ketoconazolo, itraconazolo e voriconazolo sono distribuiti nella maggior parte dei tessuti, organi e fluidi biologici del corpo, creando alte concentrazioni in essi. L'itraconazolo può accumularsi nella pelle e nelle unghie, dove la sua concentrazione è parecchie volte superiore a quella del plasma. Itraconazolo praticamente non penetra nella saliva, nel liquido intraoculare e nel liquido cerebrospinale. Il ketoconazolo non passa bene attraverso il BBB e viene rilevato nel liquido cerebrospinale solo in piccole quantità. Il fluconazolo passa bene attraverso il BBB (il suo livello nel liquido cerebrospinale può raggiungere il 50-90% del livello plasmatico) e la barriera ematoftalmica.
Gli azoli sistemici differiscono nella durata della emivita: T1/2 ketoconazolo - circa 8 ore, itraconazolo e fluconazolo - circa 30 ore (20-50 ore). Tutti gli azoli del sistema (ad eccezione del fluconazolo) sono metabolizzati nel fegato ed escreti principalmente attraverso il tratto gastrointestinale. Il fluconazolo si differenzia da altri agenti antifungini in quanto viene escreto attraverso i reni (per lo più in forma invariata - 80-90%).
Gli azoli per uso topico (clotrimazolo, miconazolo, ecc.) Sono scarsamente assorbiti se assunti per via orale e quindi utilizzati per il trattamento locale. Questi farmaci creano nell'epidermide e negli strati sottostanti della pelle alte concentrazioni che superano l'IPC per i principali funghi patogeni. La più lunga emivita della pelle è osservata nel bifonazolo (19-32 ore). L'assorbimento sistemico attraverso la pelle è minimo. Ad esempio, con l'applicazione locale di bifonazolo, lo 0,6-0,8% viene assorbito dalla cute sana e dal 2-4% di pelle infiammata. L'uso vaginale dell'assorbimento di clotrimazolo è del 3-10%.
Le indicazioni generalmente accettate per la nomina di azoli di azione sistemica: candidosi cutanea, compresa candidosi intertriginosa (dermatite da pannolino lievito di pieghe cutanee e area inguinale); onicomicosi, paronichia candidale; keratomycosis (pityriasis versicolor, tricosporosis); dermatofitosi, compresa trichofitosi superficiale della pelle liscia del viso, del corpo e del cuoio capelluto, tricofitosi infiltrativa-suppurativa, inguine e piedi dell'atleta, microsporia; micosi sottocutanee (sporotricosi, cromomicosi); malattia pseudo allergica; vulvovaginite candidale, colpite e balanopostite; candidosi delle mucose della bocca, della faringe, dell'esofago e dell'intestino; candidosi sistemica (generalizzata), incl. candidemia, disseminazione, candidosi viscerale (miocardite candidosa, endocardite, bronchite, polmonite, peritonite, candidiasi del tratto urinario); micosi endemiche profonde, tra cui coccidioidomicosi, paracoccidioidomicosi, istoplasmosi e blastomicosi; criptococcosi (pelle, polmoni e altri organi), meningite criptococcica; prevenzione delle infezioni fungine in pazienti con ridotta immunità, organi trapiantati e neoplasie maligne.
Indicazioni per la prescrizione di azoli di azione locale: candidosi cutanea, paronichia candidale; dermatofitosi (atleta e tricofitosi della pelle liscia, mani e piedi, microsporia, favo, onicomicosi); varicolor squamoso; eritrasma; dermatite seborroica; candidosi orale e faringe; vulvite candidosa, vulvovaginite, balanite; tricomoniasi.
Gli effetti collaterali degli azoli sistemici includono:
- violazioni del tratto gastrointestinale, tra cui dolore addominale, perdita di appetito, nausea, vomito, diarrea o costipazione, aumento dell'attività delle transaminasi epatiche, ittero colestatico;
- dal sistema nervoso e organi sensoriali, tra cui mal di testa, vertigini, sonnolenza, parestesia, tremore, convulsioni, visione offuscata;
reazioni ematologiche - trombocitopenia, agranulocitosi;
reazioni allergiche - eruzione cutanea, prurito, dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson.
Con l'uso esterno di azoli nel 5% dei casi, eruzione cutanea, prurito, bruciore, arrossamento, desquamazione della pelle, raramente - dermatite da contatto.
Con uso intravaginale di azoli: prurito, bruciore, rossore e gonfiore della mucosa, perdite vaginali, aumento della minzione, dolore durante il rapporto sessuale, sensazione di bruciore nel pene del partner sessuale.
Interazione azoli. Poiché gli azoli inibiscono gli enzimi ossidativi del sistema del citocromo P450 (ketoconazolo> itraconazolo> fluconazolo), questi farmaci possono alterare il metabolismo di altri farmaci e la sintesi di composti endogeni (steroidi, ormoni, prostaglandine, lipidi, ecc.).
Allylamines - droghe sintetiche. Hanno un effetto prevalentemente fungicida. In contrasto con gli azoli, bloccano le fasi precedenti della sintesi dell'ergosterolo. Il meccanismo d'azione è dovuto all'inibizione dell'enzima squalene epossidasi, che catalizza la conversione dello squalene in lanosterolo assieme allo squalene ciclasi. Ciò porta ad una deficienza di ergosterolo e all'accumulo intracellulare di squalene, che causa la morte del fungo. Le alchilamine hanno un ampio spettro di attività, tuttavia, solo il loro effetto sui patogeni della tricofitosi è di importanza clinica, e quindi le principali indicazioni per la somministrazione di allilamine sono tigna. Terbinafin è applicato localmente e internamente, naftifine - solo per via topica.
Echinocandine. Il caspofungin è il primo farmaco del nuovo gruppo di agenti antifungini - le echinocandine. Le ricerche di sostanze di questo gruppo sono iniziate circa 20 anni fa. Attualmente, caspofungin, micafungin e anidulafungina sono registrati in Russia. Il caspofungin è un composto lipopeptidico semisintetico sintetizzato dal prodotto di fermentazione Glarea lozoyensis. Il meccanismo d'azione delle echinocandine è associato a un blocco della sintesi di (1,3) -β-D-glucano - un componente della parete cellulare dei funghi, che porta a una violazione della sua formazione. Caspofungin è attivo contro Candida spp., Incl. ceppi resistenti agli azoli (fluconazolo, itraconazolo), amfotericina B o flucitosina, che hanno un diverso meccanismo di azione. Ha attività contro vari funghi patogeni del genere Aspergillus, nonché forme vegetative di Pneumocystis carinii. La resistenza dell'echinocandide deriva dalla mutazione del gene FKS1, che codifica per la subunità grande (1,3) -β-D-glucano sintasi.
Caspofungin è usato solo per via parenterale, dal momento che la biodisponibilità orale non supera l'1%.
Assegnare caspofungina per la terapia empirica nei pazienti con infezione da neutropenia febbrile sospetta fungina, con candidiasi orofaringea e dell'esofago, candidiasi invasiva (compresi candidemia), aspergillosi invasiva in inefficacia o intolleranti ad altre terapie (amfotericina B, amfotericina B in lipidi portatori e / o itraconazolo).
Poiché le cellule di mammifero (1,3) -β-D-glucano è presente, caspofungin ha solo un effetto sulla funghi, in collegamento con la quale è caratterizzata da una buona tollerabilità e una piccola quantità di reazioni indesiderate (di solito non richiedono l'interruzione del trattamento), compresi. febbre, mal di testa, dolore addominale, vomito. Ci sono rapporti di verificarsi durante il trattamento con reazioni allergiche caspofungin (rash, gonfiore del viso, prurito, sensazione di calore, broncospasmo) e anafilassi.
BOS di altri gruppi. I farmaci antifungini di altri gruppi includono prodotti per uso sistemico (griseofulvina, flucitosina) e topico (amorolfina, ciclopirox).
Griseofulvina - uno dei primi agenti antifungini di origine naturale - un antibiotico prodotto da muffe Penicillium nigricans (griseofulvum). Griseofulvin ha uno spettro ristretto di attività - è efficace solo in relazione ai dermatomiceti. È usato internamente nel trattamento di forme severe di tigna, che sono difficili da trattare con agenti antifungini esterni.
Amorolfin è un antimicotico sintetico ad ampio spettro per uso locale (sotto forma di smalto per unghie).
Cyclopirox è una droga sintetica per uso topico.
Flucytosine è una pirimidina fluorurata, differisce nel meccanismo d'azione da altri agenti antifungini. È usato in / per il trattamento di infezioni sistemiche, tra cui candidosi generalizzata, criptococcosi, cromoblastosi, aspergillosi (solo in associazione con amfotericina B).
La scelta del farmaco antifungino si basa sul quadro clinico e sui risultati dei metodi di ricerca di laboratorio sui funghi. A questi studi, molti autori includono quanto segue:
1. Microscopia di preparati nativi di espettorato, essudato, sangue, raschiature dalla lingua, tonsille, microbiopsie, ecc.
2. Microscopia di preparati colorati (biosintivi). È importante rilevare non solo le cellule dei funghi, ma le loro forme vegetative - cellule in erba, micelio, pseudomicello.
3. Esame microscopico culturale con la semina di materiale su terreno nutritivo per identificare il tipo e il ceppo dell'agente patogeno fungino.
4. Esame citologico di biosovidi.
5. Esame istologico di campioni bioptici (valutazione dell'invasività del processo).
6. Metodi diagnostici immunologici sono usati per identificare gli anticorpi contro i funghi, così come per la sensibilizzazione, l'ipersensibilità ad essi.
7. Determinazione dei marcatori dei metaboliti dei funghi del genere Candida mediante monitoraggio azochromatografico. Il principale marcatore del metabolita è il D-arabinitolo (la concentrazione di fondo nel sangue varia da 0 a 1 μg / ml, nel liquore - 2-5 μg / ml). Altri marcatori di componenti della parete cellulare dei funghi, genere Candida - mannosio (normalmente nel siero del sangue di bambini - fino a 20-30 ug / ml) e mannitolo (OK - a 12-20 ug / ml).
8. rilevamento di antigeni specifici di Candida (metodo di agglutinazione di lattice e immunoenzimatico per la determinazione del mannano) è tipico per pazienti con forme generalizzate e viscerali di candidosi e forme rare in superficie.
Per le micosi profonde, l'uso dei metodi diagnostici di laboratorio elencati è obbligatorio.
La concentrazione di farmaci antifungini nel sangue è determinata solo nel quadro della ricerca scientifica. L'eccezione è la flucitosina: il suo effetto collaterale dipende dalla dose e, in caso di insufficienza renale, la concentrazione nel sangue raggiunge rapidamente tossicità. L'efficacia e gli effetti avversi di azoli e amfotericina B non dipendono direttamente dalle loro concentrazioni sieriche.
Attualmente in sviluppo sono antifungini, che sono rappresentanti dei gruppi noti di agenti antifungini, e relativo a nuove classi di composti: korinekandin, fuzakandin, sordarin tsispentatsin, azoksibatsillin.
La maggior parte delle persone ha incontrato prurito intorno alle unghie, arrossamento delle pareti laterali, odore sgradevole dei piedi, ma questo non è l'unico tipo di infezione da funghi - solo il più comune. Se la lesione copre una vasta area o interessa gli organi interni, il trattamento locale è indispensabile: abbiamo bisogno di compresse.
Antimycotics - i cosiddetti farmaci che hanno azione fungistatica (attività di inibizione) o fungicida (uccisione) su microrganismi fungini. Possono essere di origine naturale o sintetica, funzionare in modo ristretto o avere un ampio spettro di azione, il che significa efficacia contro diversi gruppi di microrganismi fungini. Sistematicamente (compresse) sono prescritti per:
Il principale vantaggio di tali farmaci sistemici è l'efficienza: agiscono su più patogeni diversi contemporaneamente e lo fanno rapidamente, adatti a infezioni gravi. Il meno è alta tossicità, un gran numero di controindicazioni e effetti collaterali, quindi è necessario considerare attentamente le raccomandazioni del medico e il regime prescritto. I farmaci antifungini ad ampio spettro in compresse possono causare:
I farmaci antifungini con un ampio spettro di attività per il trattamento sistemico possono essere utilizzati per via parenterale (flebo con soluzione) o per via orale. Lo schema specifico di applicazione dipende dal principio attivo, dalla forma della malattia, dalle condizioni del paziente. Alcuni punti chiave:
La medicina ufficiale ha diversi modi per dividere gli antimicotici in categorie. Per origine, sono sintetici (artificiali) e naturali. La classificazione per struttura chimica (principio attivo) è più ampia:
Gli antibiotici del gruppo macrolidico delle serie di polieni hanno il più alto spettro di azione possibile e un'alta efficacia nella lotta contro i funghi, non influenzano solo i dermatomiceti dello pseudo-allleso. Per lo più distruggono membri del genere Candida, ma possono anche essere attivi contro funghi filamentosi e dimorfici, Trichomonas, amebe e leishmani. Polieni noti in compresse:
Tutti lavorano attraverso il legame con l'ergosterolo della membrana cellulare del fungo, che porta a una violazione della sua integrità e successiva lisi (morte) della cellula. Ciascuno degli antibiotici polienici ha il suo spettro d'azione e un elenco di organismi sensibili ad esso, quindi non sono intercambiabili. Quando si assumono pillole, i principi attivi del tratto gastrointestinale non vengono quasi assorbiti. Pimafutsin è considerato un farmaco antimicotico altamente efficace di questo tipo, che non ha effetti sistemici, funzionando solo nel tratto digestivo:
Un potente rappresentante dei polieni è Levorin, che è attivo contro i funghi simili a lieviti, nominati da un lungo corso (per 10-12 giorni). Se necessario, il trattamento viene eseguito due volte. Caratteristiche Levorin:
La nistatina è un antibiotico polienico economico sullo stesso principio attivo, che può essere prescritto non solo per il trattamento attivo di un'infezione fungina, ma anche per la prevenzione dell'infezione. Punti chiave:
Tra gli antibiotici antifungini del gruppo non-polienico, Griseofulvin, un farmaco che agisce sulla stessa sostanza, ha un effetto fungistatico, è secreto dai medici. È prodotto da muffe, provoca una violazione della sintesi della parete cellulare, inibisce la divisione cellulare e la produzione di proteine. Prona ad accumularsi nelle cellule dell'unghia, dei capelli e della pelle. Caratteristiche compresse Griseofulvin:
La nomina di antibiotici polieni (o non poliene) si verifica raramente - principalmente i farmaci antifungini in capsule o compresse appartengono al gruppo degli antimicotici sintetici. È rappresentato dalle seguenti categorie di farmaci:
I farmaci ad ampio spettro della categoria azolici hanno un effetto fungicida (distrugge le cellule) sul fungo, se usato in grandi dosi, e fungistatico (non permettere di moltiplicarlo) in quelli bassi. Questi farmaci sono anche divisi in gruppi (i nomi dei medicinali sono indicati per i principi attivi più utilizzati):
La maggior parte dei farmaci azolici utilizzati nel trattamento della micosi del cuoio capelluto, braccia e gambe, per combattere licheni e soprattutto mughetto (candidosi vaginale), dal momento che tali compresse sono altamente efficaci contro il fungo Candida. Tra i farmaci più popolari dal gruppo di azoli, i medici hanno selezionato il più non tossico e permesso durante la gravidanza Flucostat:
Mycozoral, tra gli altri azoli, è considerato il più forte (riguarda il componente centrale), pertanto viene utilizzato principalmente laddove il trattamento con altri antimicotici non ha prodotto alcun effetto. Punti chiave:
Le compresse di biflurina (come altri prodotti di vorkinazole) sono poco conosciute, possono essere i farmaci di scelta se si è intolleranti ad altri azoli (o nessun effetto su di essi). Caratteristiche del farmaco:
L'eliminazione della tricofitosi (sulla pelle del corpo, della testa) e l'onicomicosi sono l'effetto principale dei farmaci del gruppo di allilamine, che comprendono solo 2 sostanze: naftifina e terbinaina. Rilascio di compresse solo sull'ultimo e il loro numero elevato:
Nel gruppo delle allilamine, la terbinafina è considerata più comune ed efficace: ha un ampio spettro di azione, è in grado di eliminare le infezioni causate da protozoi (leishmaniosi, tripanosomiasi), micosi profonde, pityriasis versicolor. Naftifine (Exoderil) funziona solo localmente. Le allinfine agiscono attraverso l'inibizione della sintesi dell'ergosterolo e la distruzione della membrana delle spore fungine, che porta alla morte dell'agente infettivo. I bassi dosaggi sono efficaci contro funghi muffa e dimorfici. La più famosa allilamina è Lamisil:
La maggior parte delle alchilammine ha approssimativamente lo stesso spettro d'azione a causa della stessa componente centrale nella composizione (che differisce solo per dosaggi e sostanze aggiuntive, quindi è possibile acquistare un Termikon più economico per la sostituzione del costoso Lamizil).
Vicino al costo di Termikon e Exiter, che, per analogia con tutte le pillole su terbinafine, richiede un'attenta attenzione alle istruzioni, perché può avere un impatto sul sistema cardiovascolare. Caratteristiche del farmaco:
Una nuova categoria di agenti antifungini ad ampio spettro sono echinocandine presentate in un piccolo assortimento. Non sono completamente studiati dagli specialisti, quindi, sono proibiti per i pazienti di età inferiore ai 18 anni, durante la gravidanza e l'allattamento. Gli echinocandine lavorano attraverso il blocco della sintesi di un componente di una cellula fungina, che interrompe il processo della sua costruzione. In questa categoria, i preparati antifungini sono presenti solo in polvere (le compresse non sono prodotte). Il più studiato è Cancidas:
Il farmaco Mikamin è meno noto, è presumibilmente ancora meno tossico per i bambini (nelle istruzioni non esiste un divieto rigoroso di utilizzo, è permesso usare la medicina in caso di eritema fungino sui glutei di un bambino). La maggior parte dei medici prescrive pazienti Mikamin di età superiore ai 16 anni. Funzionalità dello strumento: