metotressato

Il metotrexato è un farmaco antitumorale appartenente al gruppo degli antimetaboliti che sono antagonisti dell'acido folico.

Il farmaco rallenta la riparazione del DNA e la sua sintesi, inibisce la mitosi cellulare. I tessuti più sensibili che hanno la capacità di proliferare sono i più sensibili agli effetti del metotrexato: tessuto tumorale, cellule embrionali, midollo osseo, epitelio delle mucose.

In questo articolo considereremo perché i medici prescrivono il metotrexato, comprese le istruzioni per l'uso, gli analoghi ei prezzi di questo farmaco nelle farmacie. Recensioni reali di persone che hanno già utilizzato Metotrexato possono essere trovate nei commenti.

Composizione e forma di rilascio

Metotrexato è disponibile sotto forma di compresse per uso orale. Il farmaco viene venduto in barattoli di plastica (50 tab.), In blister (10 o 50 tab.) O in barattoli di vetro (50 tab.), Che vengono messi in confezioni di cartone da 1, 2, 3 o 5 pezzi.

• Le compresse contengono metotrexato nella quantità di 2,5 mg; 5 e 10 mg; sotto forma di sostanze aggiuntive - cellulosa, amido di mais, biossido di silicio, magnesio stearato, lattosio monoidrato.
• La soluzione contiene metotrexato nella quantità di 10 mg per 1 ml, in concentrato per iniezione 100 mg per 1 ml; componenti aggiuntivi: idrossido di sodio, acqua per preparazioni iniettabili, cloruro di sodio.

Gruppo clinico-farmacologico: un farmaco antitumorale.

Indicazioni per l'uso

Il metotrexato viene solitamente prescritto per il trattamento di tali malattie:

1. Malattia trofoblastica.
2. Leucemia linfatica acuta.
3. Micosi ai funghi in fasi severe.
4. Tumori delle cellule germinali delle ovaie e dei testicoli.
5. Cellula lieve e sarcoma osteogenico, sarcoma di Ewing.
6. Medulloblastoma, retinoblastoma, linfogranulematoz.
7. Artrite reumatoide (in caso di fallimento di altri metodi di trattamento).
8. Forme gravi di psoriasi (con il fallimento di una terapia adeguata).
9. Cancro della pelle, della vulva e della cervice, della mammella, del cancro del pene, dell'esofago, del polmone, del collo della cellula squamosa e del tumore della testa, del cancro del rene, dell'uretere e della pelvi renale, del cancro del fegato.

Azione farmacologica

Un antitumore, agente citostatico del gruppo di antimetaboliti, sopprime la diidrofolato reduttasi, che è coinvolta nella riduzione dell'acido diidrofolico nell'acido tetraidrofolico (vettore di frammenti di carbonio necessari per la sintesi di nucleotidi purinici e loro derivati).

Inibisce la sintesi, la riparazione del DNA e la mitosi cellulare. I tessuti che proliferano rapidamente sono particolarmente sensibili all'azione: cellule di tumori maligni, midollo osseo, cellule embrionali, cellule epiteliali della mucosa intestinale, vescica, cavità orale. Insieme con anti-tumore ha effetto immunosoppressivo.

Istruzioni per l'uso

Le compresse di metotrexato sono somministrate per via orale. Le dosi e i termini di trattamento per ciascun paziente sono stabiliti individualmente in base allo stadio della malattia e alle indicazioni, allo schema della terapia antitumorale, allo stato del sistema ematopoietico.

• Artrite reumatoide La dose iniziale è di solito 7,5 mg una volta alla settimana, che viene assunta immediatamente o divisa in tre dosi a intervalli di 12 ore. Per ottenere un effetto ottimale, la dose settimanale può essere aumentata, ma non deve superare i 20 mg. Una volta raggiunto l'effetto clinico ottimale, la dose deve essere abbassata fino al raggiungimento della dose efficace più bassa. La durata ottimale del trattamento non è nota. Nell'artrite cronica giovanile, le dosi di 10-30 mg / m2 / settimana (0,3-1 mg / kg) sono efficaci per i bambini.
• Leucemia linfoblastica acuta (come parte della terapia complessa). Assumere 3,3 mg / m2 in combinazione con prednisone fino al raggiungimento della remissione, quindi 15 mg / m2 una volta alla settimana o 2,5 mg / kg ogni 14 giorni.
• Per i tumori trofoblastici, si raccomanda di assumere 15-30 mg al giorno per 5 giorni con un intervallo di più di una settimana (a seconda dei sintomi di tossicità). I corsi terapeutici devono essere ripetuti 3-5 volte.
• Psoriasi. La terapia con metotrexato viene eseguita in dosi da 10 a 25 mg a settimana. La dose viene generalmente aumentata gradualmente, quando viene raggiunto l'effetto clinico ottimale, la riduzione della dose inizia fino al raggiungimento della dose efficace più bassa.

La citotossicità del farmaco richiede un'attenta manipolazione. La nomina del farmaco può essere effettuata solo da uno specialista esperto. Date le proprietà e le caratteristiche del Metotrexato, il medico deve informare il paziente sulla capacità del farmaco di causare effetti collaterali gravi e talvolta fatali e la necessità di aderire a un regime rigoroso di terapia per ridurli al minimo.

Trovato un nemico nemico MUSHROOM! Le unghie saranno pulite in 3 giorni! Prendilo

Compresse di metotrexato

analoghi

• Metodzhekt.

Altre forme di dosaggio: iniezione.

Prezzo medio online *, 351 p. (tbl 5mg №50)

Dove comprare:

Istruzioni per l'uso

Il metotrexato è un farmaco antitumorale ampiamente utilizzato nella pratica oncologica, nella reumatologia e nella dermatologia. È disponibile in fiale iniettabili e in forma di pillola per somministrazione orale.

testimonianza

Il metotrexato è indicato per tali malattie:

• leucemia linfoblastica acuta;
• cancro del sistema linfatico;
• tumori maligni nei polmoni;
• tumori trofoblastici di gravidanza;
• microcarcinoma cervicale;
• cancro al seno;
• cancro dell'esofago;
• tumori maligni della pelvi renale e degli ureteri;
• sarcoma osteogenico;
• tumori maligni dello scheletro;
• cancro alla retina;
• tumori del sistema nervoso centrale;
• tumori a cellule germinali;
• micosi fungina;
• forme gravi di psoriasi;
• grave artrite reumatoide.

Dosaggio e somministrazione

I dosaggi e la durata del trattamento sono stabiliti esclusivamente individualmente per ciascun paziente. Vengono prese in considerazione le indicazioni, lo stadio del decorso della malattia, lo stato del sistema ematopoietico e lo schema generale della terapia antitumorale.

Per alcune malattie esiste un regime di dosaggio standard, che può anche essere regolato dal medico curante:

1. Come terapia di mantenimento per la leucemia linfatica acuta, il farmaco viene utilizzato 2 volte in 7 giorni alla velocità di 15 mg per 1 m² di superficie corporea. O come terapia di associazione ogni 2 settimane, 2,5 mg / kg.
2. Per il cancro del sistema linfatico, uno schema può essere scelto - 15-20 mg / m² per dose 2 volte in 7 giorni o 7,5 mg / m² ogni giorno per 5 giorni. Tra i corsi dovrebbero esserci pause fino a 2 settimane.
3. Per il trattamento dei tumori trofoblastici, utilizzare il farmaco ogni giorno per 5 giorni, 15-30 mg alla volta. Allo stesso tempo, la concentrazione di gonadotropina corionica nelle urine viene monitorata ogni 24 ore. Quindi fai una pausa per 10-14 giorni. Il corso viene ripetuto fino a 5 volte.
4. In caso di micosi fungina, da 5 a 50 mg del farmaco viene prescritto 1 volta a settimana. La riduzione del dosaggio e la completa cancellazione avvengono in base agli indicatori clinici del sangue e alle condizioni generali del paziente.
5. Per il trattamento della psoriasi, da 7,5 a 25 mg viene prescritto una volta a settimana. La dose programmata può essere divisa in 3 dosi ogni 12 ore. L'aumento della dose deve essere graduale e quando viene raggiunto l'effetto terapeutico massimo, inizia a ridursi al livello più basso possibile, ma a mantenere l'efficacia del farmaco.
6. Il trattamento per l'artrite reumatoide di solito continua con un percorso fino a 18 mesi. Iniziare la terapia con 7,5 mg 1 volta a settimana. Se dopo 6-8 settimane non si osserva alcun miglioramento, ma non vi sono sintomi tossici, la dose aumenta di 2,5 mg. La dose massima settimanale può essere di 20 mg. Se anche con questo dosaggio non si osserva un trend positivo, allora il farmaco viene annullato. Se a dosaggi elevati si verificava una risposta ovvia alla terapia, dopo di ciò la dose è ridotta al minimo, ma comunque efficace.

Il farmaco viene preso tra i pasti. Questo significa - 1 ora prima dei pasti o 1-2 ore dopo il pasto principale. La pillola da masticare non dovrebbe essere.

Ogni mese nei primi sei mesi, e poi una volta al trimestre, soprattutto con dosaggi crescenti, vengono sottoposti a un esame di routine. Dovrebbe includere uno studio del cavo orale, della faringe e del sistema respiratorio. E anche è necessario consegnare test funzionali renali ed epatici e analisi hematologic di sangue.

Controindicazioni

Il metotrexato ha una serie di gravi controindicazioni:

• ipersensibilità al principale principio attivo o componenti ausiliari;
• disturbi pronunciati nei reni e nel fegato;
• diminuzione del numero di leucociti per unità di volume di sangue;
• aumento del sanguinamento e problemi di arresto del sanguinamento riducendo il numero di piastrine;
• sindrome da immunodeficienza;
• durante il periodo di vaccinazione con vaccini vivi;
• dipendenza da alcol.

Inoltre, il farmaco deve essere assunto con cautela per gli anziani, così come in presenza di tali malattie:

• oppressione dell'ematopoiesi del midollo osseo;
• diabete mellito;
• malattie ulcerative del tubo digerente;
• intolleranza al lattosio.

Il farmaco non viene utilizzato nella pratica pediatrica fino a 3 anni.

Gravidanza e allattamento

L'uso di Metotrexato nel periodo di trasporto di un bambino è severamente proibito. Nei casi in cui il farmaco era ancora usato durante la gravidanza, sono stati registrati casi di aborto, morte fetale e lo sviluppo di malformazioni congenite del cranio, degli arti e del sistema cardiovascolare.

Pianificare una gravidanza durante il trattamento con farmaci antitumorali non è appropriata. E per evitare una concezione non pianificata, indipendentemente da quale dei partner è un paziente, è importante utilizzare metodi contraccettivi efficaci durante l'intero corso del trattamento, nonché per altri sei mesi dopo la fine della terapia.

Il metotrexato penetra liberamente nel latte materno e può danneggiare il neonato, quindi l'allattamento deve essere abbandonato durante il trattamento.

overdose

In caso di sovradosaggio, vi è una reazione acuta dagli organi digestivi, nonché sintomi che indicano la depressione del sistema ematopoietico.

Effetti tossici nocivi Il metotrexato è in grado di neutralizzare il calcio folinato.

Effetti collaterali

Il metotrexato ha un sacco di effetti collaterali da vari sistemi di organi.

metotressato

50 pezzi - barattoli di polimeri (1) - pacchi di cartone.

Un antitumore, agente citostatico del gruppo di antimetaboliti, sopprime la diidrofolato reduttasi, che è coinvolta nella riduzione dell'acido diidrofolico nell'acido tetraidrofolico (vettore di frammenti di carbonio necessari per la sintesi di nucleotidi purinici e loro derivati).

Inibisce la sintesi, la riparazione del DNA e la mitosi cellulare. I tessuti che proliferano rapidamente sono particolarmente sensibili all'azione: cellule di tumori maligni, midollo osseo, cellule embrionali, cellule epiteliali della mucosa intestinale, vescica, cavità orale. Insieme con anti-tumore ha effetto immunosoppressivo.

L'assorbimento orale dipende dalla dose: se assunto 30 mg / m2 è ben assorbito, la biodisponibilità media è del 60%. L'assorbimento è ridotto se assunto a dosi superiori a 80 mg / m2.

Nei bambini con leucemia, l'assorbimento varia dal 23% al 95%. Tempo di raggiungere C_max - da 40 min a 4 h. Il cibo rallenta l'assorbimento e riduce C_max. La comunicazione con le proteine ​​plasmatiche è di circa il 50%, principalmente con l'albumina.

Dopo la distribuzione nei tessuti, alte concentrazioni di metotrexato sotto forma di poliglutammati si trovano nel fegato, nei reni e specialmente nella milza, in cui il metotrexato può essere mantenuto per diverse settimane o addirittura mesi.

Quando assunto in dosi terapeutiche praticamente non penetra la barriera ematoencefalica. Penetra nel latte materno.

Dopo somministrazione orale di parzialmente metabolizzato dalla flora intestinale, la maggioranza - nel fegato (indipendentemente dalla via di somministrazione) per formare una forma farmacologicamente attiva di poliglutammico inibendo la diidrofolato reduttasi e sintesi timidina. T_1/2 nei pazienti trattati con meno di 30 mg / m 2 farmaco in una fase iniziale di 2-4 ore e nella fase finale (che è continuo) - 3-10 ore utilizzando piccole e 8-15 h - impiegando dosi maggiori di farmaco. In caso di insufficienza renale cronica, entrambe le fasi di sospensione del farmaco possono essere significativamente prolungate.

Escreto principalmente dai reni in forma invariata mediante filtrazione glomerulare e secrezione tubulare, fino al 10% viene escreto nella bile (con successivo riassorbimento nell'intestino). La rimozione del farmaco in pazienti con funzionalità renale compromessa, ascite grave o transudato è significativamente rallentata. Quando reintrodotto si accumula nei tessuti sotto forma di poliglutammati.

- leucemia linfoblastica acuta e linfomi non Hodgkin;

- micosi fungina in stadi avanzati;

- forme gravi di psoriasi;

- artrite reumatoide (con il fallimento di altre terapie).

L'uso di metotrexato è controindicato in gravidanza e l'allattamento, con marcati cambiamenti nella funzione renale ed epatica, disturbi ematologici (come ipoplasia midollare, leucopenia, trombocitopenia, anemia), con la fase acuta di malattie infettive, sindrome da immunodeficienza, ipersensibilità al metotrexato o altre parti della pillola, bambini fino a 3 anni.

Con cura Quando ascite, versamento pleurico, ulcera gastrica e duodenale, colite ulcerosa, disidratazione, la gotta o nefrolitiasi nella storia della loro radioterapia prima o chemioterapia, malattie infettive, virali, fungine o origine batterica.

Compresse di metotrexato utilizzate all'interno. Le dosi e i termini di trattamento sono stabiliti individualmente in base al regime chemioterapico.

- 15-30 mg per via orale per 5 giorni con un intervallo di una o più settimane (a seconda dei segni di tossicità). Il corso del trattamento viene solitamente ripetuto da 3 a 5 volte.

- 50 mg 1 volta in 5 giorni con un intervallo di almeno 1 mese. Il corso del trattamento richiede 300-400 mg.

Leucemia linfoblastica acuta (come parte della terapia complessa):

- 3,3 mg / m 2 in combinazione con prednisone fino al raggiungimento della remissione, quindi 15 mg / m 2 volte alla settimana o 2,5 mg / kg ogni 14 giorni.

Linfomi non Hodgkin (come parte della terapia complessa):

- 15-20 mg / m2 per 1 dose 2 volte a settimana;

- 7,5 mg / m 2 al giorno per 5 giorni.

La dose iniziale è di solito 7,5 mg una volta alla settimana, che viene assunta immediatamente o divisa in tre dosi a intervalli di 12 ore. Per ottenere un effetto ottimale, la dose settimanale può essere aumentata, ma non deve superare i 20 mg. Una volta raggiunto l'effetto clinico ottimale, la dose deve essere abbassata fino al raggiungimento della dose efficace più bassa. La durata ottimale del trattamento non è nota. Nell'artrite cronica giovanile, le dosi di 10-30 mg / m2 / settimana (0,3-1 mg / kg) sono efficaci per i bambini.

La terapia con metotrexato viene eseguita in dosi da 10 a 25 mg a settimana. La dose viene generalmente aumentata gradualmente, quando viene raggiunto l'effetto clinico ottimale, la riduzione della dose inizia fino al raggiungimento della dose efficace più bassa.

- 25 mg 2 volte a settimana. La riduzione della dose o la cancellazione del farmaco è determinata dalla risposta del paziente e dai parametri ematologici.

Dal sistema ematopoietico: anemia (compresa aplastica), trombocitopenia, leucopenia, neutropenia, agranulocitosi, eosinofilia, pancitopenia, malattie linfoproliferative, ipogammaglobulinemia, linfoadenopatia.

Dal sistema digestivo: anoressia, nausea, vomito, stomatite, gengivite, faringite, enterite, erosive e lesioni ulcerative e sanguinamento dal tratto gastrointestinale (compresi melena, ematemesi), epatotossicità (epatite acuta, fibrosi e cirrosi, insufficienza epatica, ipoalbuminemia, aumento dell'attività delle transaminasi "epatiche"), pancreatite.

Dal sistema nervoso: mal di testa, vertigini, sonnolenza, disartria, afasia, emiparesi, paresi, convulsioni; se usato in dosi elevate, deterioramento cognitivo transitorio, labilità emotiva; insolita sensibilità cranica, encefalopatia (compresa la leucoencefalopatia).

Da parte dell'organo della vista: congiuntivite, deficit visivo (inclusa cecità transitoria).

sistema cardio-vascolare: pericardite, versamento pericardico, bassa pressione sanguigna, trombosi (inclusi trombosi arteriosa, vasi sanguigni cerebrali, trombosi venosa profonda, trombosi venosa retinica, tromboflebite, embolia polmonare).

Il sistema respiratorio: raramente - fibrosi polmonare, insufficienza respiratoria, alveolite, polmonite interstiziale (compresi casi fatali), broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO), i sintomi di potenzialmente grave polmonite interstiziale - tosse non produttiva secca, mancanza di respiro, febbre.

Dal sistema urogenitale: nefropatia grave o insufficienza renale, azotemia, cistite, ematuria, proteinuria, spermato- compromessa e oogenesi, oligospermia transitoria, diminuzione della libido, impotenza, dismenorrea, secrezioni vaginali, ginecomastia, infertilità, aborto spontaneo, morte fetale, difetti fetali.

Con la pelle: rash eritematoso, prurito, rash, fotosensibilità, pigmentazione alterata, alopecia, ecchimosi, teleangectasie, acne, foruncolosi, eritema multiforme (inclusa la sindrome di Stevens-Johnson), necrolisi epidermica tossica, ulcerazioni e necrosi della pelle, dermatite esfoliativa. Nel trattamento della psoriasi - pelle più una sensazione di bruciore, placche erosivi dolorosi sulla pelle.

Da parte del sistema muscoloscheletrico: artralgia, mialgia, osteoporosi, osteonecrosi, fratture.

Neoplasie: linfoma (incluso reversibile).

Reazioni generali: reazioni allergiche fino allo shock anafilattico, vasculite allergica, sindrome da lisi tumorale, necrosi dei tessuti molli, morte improvvisa, infezioni opportunistiche pericolose per la vita (compresa PCP), il citomegalovirus (CMV), infezioni (tra cui CMV polmonite) sepsi (compresi casi fatali), nocardiosi, istoplasmosi, criptococcosi, infezioni causate da herpes herpes simplex zosteri (compresi herpes disseminata), diabete mellito, aumento della sudorazione.

Non ci sono sintomi specifici di un sovradosaggio di metotrexato, è diagnosticato dalla concentrazione di metotrexato nel plasma.

Trattamento: Introduzione antidoto specifico - folinato di calcio è immediatamente possibile, preferibilmente entro la prima ora, in dose pari o superiore alla dose di metotrexato; dosi successive vengono somministrati come necessario, a seconda delle concentrazioni di metotrexato nel siero. Per impedire la precipitazione di metotrexato e / o dei suoi metaboliti nei tubuli renali idratazione del corpo e alcalinizzazione delle urine, che accelera l'eliminazione del metotrexato trasportati. Per minimizzare il rischio di nefropatia dalla formazione di precipitato farmaco o dei suoi metaboliti nelle urine, è necessario determinare ulteriormente il pH delle urine prima di ogni somministrazione e ogni 6 ore durante tutto il periodo di applicazione del folinato di calcio come antidoto la concentrazione metotrexato plasmatiche è inferiore a 0,05 moli / l, per garantire un pH superiore a 7.

Aumenta l'attività anticoagulante dei derivati ​​cumarinici o indanedione e / o aumenta il rischio di sanguinamento riducendo la sintesi del fattore procoagulante nel fegato e la ridotta formazione piastrinica.

L'aumento della concentrazione di acido urico nel sangue, in modo che il trattamento di pazienti con iperuricemia e gotta concomitante può richiedere dosaggio droghe regolazione protivopodagricakih (allopurinolo, colchicina, sulfinpirazone); uso protivopodagricakih di farmaci uricosurici può aumentare il rischio di malattia renale associata con un aumento della produzione di acido urico in trattamento con metotressato (allopurinolo preferibilmente utilizzato). Presa simultanea di un salmone / o ridurre la secrezione tubulare, che in alcuni casi può causare lo sviluppo di effetti tossici gravi, talvolta anche mortali.

farmaci anti-infiammatori non steroidei (FANS) sul retro di metotrexato ad alte dosi aumentano la concentrazione e lenta eliminazione di quest'ultimo, che può portare alla morte per grave ematologica e tossicità gastrointestinale. Si consiglia di interrompere l'assunzione di fenilbutazone per 7-12 giorni, per 10 giorni piroxicam, diflunisal e indometacina per 24-48 ore, FANS ketoprofene e corta T_1/2 12-24 ore prima dell'infusione di metotrexato in dosi moderate e alte e per almeno 12 ore (a seconda della concentrazione di metotrexato nel sangue) dopo il suo completamento. Si deve usare cautela quando si combinano i FANS con basse dosi di metotrexato (possibilmente una riduzione della rimozione di metotrexato da parte dei tubuli renali). I farmaci che bloccano la secrezione tubulare (ad esempio il probenecid) aumentano la tossicità del metotrexato riducendo la sua escrezione dai reni.

Gli antibiotici, scarsamente assorbiti nel tratto gastrointestinale (tetracicline, cloramfenicolo), riducono l'assorbimento del metotrexato e interrompono il suo metabolismo a causa della soppressione della normale microflora intestinale.

I retinoidi, l'azatioprina, la sulfasalazina, l'etanolo e altri farmaci epatotossici aumentano il rischio di sviluppare epatotossicità.

L-asparaginasi riduce la gravità dell'effetto antitumorale del metotrexato inibendo la replicazione cellulare.

L'anestesia con ossido di diazoto può causare lo sviluppo di mielosoppressione e stomatite grave imprevedibile.

L'uso di citarabina 48 ore prima o entro 10 minuti dall'inizio della terapia con metotrexato può causare lo sviluppo di un effetto citotossico sinergico (la correzione del regime posologico è raccomandata sulla base del controllo dei parametri ematologici).

I farmaci ematotossici aumentano il rischio di ematotossicità da metotrexato.

Il metotrexato riduce la clearance della teofillina.

La neomicina per somministrazione orale può ridurre l'assorbimento di metotrexato. In diversi pazienti con psoriasi o micosi fungina, trattati con metotrexato in combinazione con la terapia PUVA (methoxen e radiazioni ultraviolette), è stato rilevato un cancro della pelle.

La combinazione con la radioterapia può aumentare il rischio di depressione del midollo osseo. Il metotrexato può ridurre la risposta immunitaria alla vaccinazione con vaccini virali vivi e inattivati.

I farmaci contenenti folato (compresi i multivitaminici) possono ridurre l'efficacia della terapia con metotrexato.

La somministrazione di amiodarone a pazienti che ricevono terapia con metotrexato per la psoriasi può causare manifestazioni cutanee.

Il metotrexato è un farmaco citotossico, quindi è necessario prestare attenzione quando lo si maneggia. Il farmaco deve essere prescritto da un medico che abbia esperienza con metotrexato e abbia familiarità con le sue proprietà e caratteristiche dell'azione. A causa del possibile sviluppo di reazioni avverse gravi o addirittura fatali, i pazienti devono essere pienamente informati dal medico in merito ai possibili rischi e alle misure di sicurezza raccomandate. I pazienti sottoposti a terapia con metotrexato devono essere adeguatamente monitorati in modo che i segni di possibili effetti tossici e reazioni avverse vengano rilevati e valutati in modo tempestivo.

Prima di iniziare o riprendere la terapia con metotrexato, deve essere eseguito un esame emocromocitometrico completo con conta piastrinica, un esame del sangue biochimico con valori per enzimi epatici, bilirubina, albumina sierica, radiografia del torace, test della funzionalità renale e, se necessario, test per tubercolosi ed epatite.

Per il rilevamento tempestivo dei sintomi di intossicazione, è necessario monitorare lo stato del sangue periferico (il numero di leucociti e piastrine: prima ogni altro giorno, poi ogni 3-5 giorni durante il primo mese, poi ogni 7-10 giorni, durante la remissione - una volta ogni 1-2 settimane), attività delle transaminasi epatiche, funzionalità renale (azoto ureico, clearance della creatinina e / o creatina sierica), concentrazione sierica di acido urico, periodicamente fluoroscopia degli organi del torace, esame della mucosa orale e della faringe e ulcerazioni prima di ogni utilizzo. Si raccomanda di monitorare lo stato dell'ematopoiesi del midollo osseo prima del trattamento, 1 volta durante il periodo di trattamento e alla fine del corso.

Il metotrexato può potenzialmente portare allo sviluppo di sintomi di epatotossicità acuta o cronica (inclusi fibrosi e cirrosi epatica). L'epatotossicità cronica di solito si sviluppa dopo l'uso a lungo termine di metotrexato (di solito per 2 o più anni) o si raggiunge una dose cumulativa totale di almeno 1,5 g e può portare a un esito sfavorevole. L'effetto epatotossico può anche essere dovuto alla storia concomitante aggravata (alcolismo, obesità, diabete mellito) e vecchiaia. A causa degli effetti tossici del farmaco sul fegato durante il trattamento, si dovrebbe astenersi dal prescrivere altri farmaci epatotossici ai pazienti, tranne nei casi di ovvia necessità. I pazienti che assumono altri farmaci epatotossici (come leflunomide) devono essere attentamente monitorati.

Per l'oggettivazione della funzione epatica, insieme ai parametri biochimici, si raccomanda di condurre una biopsia epatica prima di iniziare o 2-4 mesi dopo l'inizio del trattamento; con una dose cumulativa totale di 1,5 g e dopo ogni ulteriore 1,5,5 g Con fibrosi epatica moderata o qualsiasi grado di cirrosi, la terapia con metotrexato viene annullata; per la fibrosi lieve, di solito si raccomanda di ripetere la biopsia dopo 6 mesi. Durante la terapia iniziale, sono possibili lievi alterazioni istologiche del fegato (infiammazione portale minore e alterazioni grasse), che non è un motivo per rifiutare o interrompere il trattamento, ma indica la necessità di cautela nell'uso del farmaco

Con lo sviluppo di diarrea e stomatite ulcerosa, la terapia con metotrexato deve essere interrotta a causa dell'alto rischio di enterite emorragica e perforazione della parete intestinale, che può portare alla morte del paziente.

Non esporre la pelle non protetta all'esposizione prolungata al sole o ad abusare della lampada UV (è possibile una reazione di fotosensibilità). A causa del suo effetto sul sistema immunitario, il metotrexato può peggiorare la risposta alla vaccinazione e influenzare i risultati dei test immunologici. È necessario rifiutare l'immunizzazione (se non è approvata dal medico) nell'intervallo da 3 a 12 mesi dopo l'assunzione del farmaco; altri familiari del paziente che vivono con lui dovrebbero rifiutarsi di immunizzare con il vaccino antipolio orale (evitare il contatto con persone che hanno ricevuto il vaccino antipolio, o indossare una maschera protettiva che copre naso e bocca). I pazienti in età fertile di entrambi i sessi e dei loro partner devono applicare misure contraccettive affidabili durante il trattamento con metotrexato e dopo trattamento per almeno 3 mesi - uomini e almeno un ciclo di ovulazione - donne.

Dopo il trattamento con alte dosi di metotrexato, si raccomanda il calcio folinato per ridurne la tossicità.

Poiché il metotrexato può influenzare il sistema nervoso centrale (sensazione di stanchezza, vertigini), i pazienti che assumono il farmaco devono astenersi dal guidare veicoli o macchinari potenzialmente pericolosi.

Ha un effetto teratogeno: può causare la morte del feto, deformità congenite. Se una donna rimane incinta durante la terapia con metotrexato, è necessario decidere la cessazione della gravidanza a causa del rischio di effetti avversi sul feto. Il metotrexato viene escreto nel latte materno, per il periodo dell'intero ciclo di trattamento l'allattamento deve essere interrotto.

L'uso di metotrexato è controindicato nei casi di marcati cambiamenti nella funzionalità renale.

La rimozione del farmaco nei pazienti con insufficienza renale è significativamente rallentata. Quando reintrodotto si accumula nei tessuti sotto forma di poliglutammati.

Conservare la preparazione in un luogo buio a una temperatura non superiore a 25 ° C. Tenere lontano dalla portata dei bambini.

Periodo di validità - 3 anni. Non usare dopo la data di scadenza stampata sulla confezione.

metotressato

farmacocinetica

L'assorbimento orale dipende dalla dose: se assunto 30 mg / m2 è ben assorbito, la biodisponibilità media è del 60%. L'assorbimento è ridotto se assunto a dosi superiori a 80 mg / m2.
Nei bambini con leucemia, l'assorbimento varia dal 23% al 95%. Il tempo per raggiungere la Cmax - da 40 minuti a 4 ore. Il cibo rallenta l'assorbimento e riduce la Cmax. La comunicazione con le proteine ​​plasmatiche è di circa il 50%, principalmente con l'albumina.
Dopo la distribuzione nei tessuti, alte concentrazioni di metotrexato sotto forma di poliglutammati si trovano nel fegato, nei reni e specialmente nella milza, in cui il metotrexato può essere mantenuto per diverse settimane o addirittura mesi.
Quando assunto in dosi terapeutiche praticamente non penetra la barriera ematoencefalica. Penetra nel latte materno.
Dopo somministrazione orale di parzialmente metabolizzato dalla flora intestinale, la maggioranza - nel fegato (indipendentemente dalla via di somministrazione) per formare una forma farmacologicamente attiva di poliglutammico inibendo la diidrofolato reduttasi e sintesi timidina. T1 / 2 in pazienti che ricevono meno di 30 mg / m2 del farmaco nella fase iniziale è 2-4 ore, e nella fase finale (che è lunga) - 3-10 ore quando si usano piccole e 8-15 ore - quando si usano dosi elevate il farmaco. In caso di insufficienza renale cronica, entrambe le fasi di sospensione del farmaco possono essere significativamente prolungate.
Escreto principalmente dai reni in forma invariata mediante filtrazione glomerulare e secrezione tubulare, fino al 10% viene escreto nella bile (con successivo riassorbimento nell'intestino). La rimozione del farmaco in pazienti con funzionalità renale compromessa, ascite grave o transudato è significativamente rallentata. Quando reintrodotto si accumula nei tessuti sotto forma di poliglutammati.

Indicazioni per l'uso

Indicazioni per l'uso del farmaco Metotrexato sono: leucemia linfoblastica acuta e linfomi non-Hodgkin; tumori trofoblastici; micosi fungina in stadi avanzati; forme gravi di psoriasi; artrite reumatoide (con il fallimento di altre terapie).

Metodo di utilizzo

Compresse di metotrexato utilizzate all'interno. Le dosi e i termini di trattamento sono stabiliti individualmente in base al regime chemioterapico.
Tumori trofoblastici:
- 15-30 mg per via orale per 5 giorni con un intervallo di una o più settimane (a seconda dei segni di tossicità). Il corso del trattamento viene solitamente ripetuto da 3 a 5 volte.
- 50 mg 1 volta in 5 giorni con un intervallo di almeno 1 mese. Il corso del trattamento richiede 300-400 mg.
Leucemia linfoblastica acuta (come parte della terapia complessa):
- 3,3 mg / m2 in combinazione con prednisone fino al raggiungimento della remissione, quindi 15 mg / m2 una volta alla settimana o 2,5 mg / kg ogni 14 giorni.
Linfomi non Hodgkin (come parte della terapia complessa):
- 15-20 mg / m2 per 1 dose 2 volte a settimana;
- 7,5 mg / m2 al giorno per 5 giorni.
Artrite reumatoide:
La dose iniziale è di solito 7,5 mg una volta alla settimana, che viene assunta immediatamente o divisa in tre dosi a intervalli di 12 ore. Per ottenere un effetto ottimale, la dose settimanale può essere aumentata, ma non deve superare i 20 mg. Una volta raggiunto l'effetto clinico ottimale, la dose deve essere abbassata fino al raggiungimento della dose efficace più bassa. La durata ottimale del trattamento non è nota. Nell'artrite cronica giovanile, le dosi di 10-30 mg / m2 / settimana (0,3-1 mg / kg) sono efficaci per i bambini.
psoriasi:
La terapia con metotrexato viene eseguita in dosi da 10 a 25 mg a settimana. La dose viene generalmente aumentata gradualmente, quando viene raggiunto l'effetto clinico ottimale, la riduzione della dose inizia fino al raggiungimento della dose efficace più bassa.
Micosi ai funghi:
- 25 mg 2 volte a settimana. La riduzione della dose o la cancellazione del farmaco è determinata dalla risposta del paziente e dai parametri ematologici.

Effetti collaterali

Nel trattamento della psoriasi - pelle più una sensazione di bruciore, placche erosivi dolorosi sulla pelle.
Da parte del sistema muscoloscheletrico: artralgia, mialgia, osteoporosi, osteonecrosi, fratture.
Neoplasie: linfoma (incluso reversibile).
Reazioni generali: reazioni allergiche fino allo shock anafilattico, vasculite allergica, sindrome da lisi tumorale, necrosi dei tessuti molli, morte improvvisa, infezioni opportunistiche pericolose per la vita (compresa PCP), il citomegalovirus (CMV), infezioni (tra cui CMV polmonite) sepsi (compresi casi fatali), nocardiosi, istoplasmosi, criptococcosi, infezioni causate da herpes herpes simplex zosteri (compresi herpes disseminata), diabete mellito, aumento della sudorazione.

Controindicazioni

L'uso di Metotrexato è controindicato durante la gravidanza e l'allattamento, con marcati cambiamenti nella funzionalità renale ed epatica, con disturbi ematologici (come l'ipoplasia del midollo osseo, leucopenia, trombocitopenia, anemia), nella fase acuta delle malattie infettive, sindrome da immunodeficienza e con maggiore sensibilità al metotrexato o altre parti della pillola, bambini fino a 3 anni.
Con cura Quando ascite, versamento pleurico, ulcera gastrica e duodenale, colite ulcerosa, disidratazione, la gotta o nefrolitiasi nella storia della loro radioterapia prima o chemioterapia, malattie infettive, virali, fungine o origine batterica.

gravidanza

Il metotrexato ha un effetto teratogeno: può causare la morte del feto, deformità congenite. Se una donna rimane incinta durante la terapia con metotrexato, è necessario decidere la cessazione della gravidanza a causa del rischio di effetti avversi sul feto. Il metotrexato viene escreto nel latte materno, per il periodo dell'intero ciclo di trattamento l'allattamento deve essere interrotto.

Interazione con altri farmaci

Presa simultanea di un salmone / o ridurre la secrezione tubulare, che in alcuni casi può causare lo sviluppo di effetti tossici gravi, talvolta anche mortali.
farmaci anti-infiammatori non steroidei (FANS) sul retro di metotrexato ad alte dosi aumentano la concentrazione e lenta eliminazione di quest'ultimo, che può portare alla morte per grave ematologica e tossicità gastrointestinale. Si raccomanda di interrompere l'assunzione di fenilbutazone per 7-12 giorni, piroxicam per 10 giorni, diflunisal e indometacina per 24-48 ore, ketoprofene e FANS con un breve T1 / 2 per 12-24 ore prima della somministrazione di metotrexato in dosi moderate e alte e per almeno 12 ore (a seconda della concentrazione di metotrexato nel sangue) dopo il suo completamento. Si deve usare cautela quando si combinano i FANS con basse dosi di metotrexato (possibilmente una riduzione della rimozione di metotrexato da parte dei tubuli renali). I farmaci che bloccano la secrezione tubulare (ad esempio il probenecid) aumentano la tossicità del metotrexato riducendo la sua escrezione dai reni.
Gli antibiotici, scarsamente assorbiti nel tratto gastrointestinale (tetracicline, cloramfenicolo), riducono l'assorbimento del metotrexato e interrompono il suo metabolismo a causa della soppressione della normale microflora intestinale.
I retinoidi, l'azatioprina, la sulfasalazina, l'etanolo e altri farmaci epatotossici aumentano il rischio di sviluppare epatotossicità.
L-asparaginasi riduce la gravità dell'effetto antitumorale del metotrexato inibendo la replicazione cellulare.
L'anestesia con ossido di diazoto può causare lo sviluppo di mielosoppressione e stomatite grave imprevedibile.
L'uso di citarabina 48 ore prima o entro 10 minuti dall'inizio della terapia con metotrexato può causare lo sviluppo di un effetto citotossico sinergico (la correzione del regime posologico è raccomandata sulla base del controllo dei parametri ematologici).
I farmaci ematotossici aumentano il rischio di ematotossicità da metotrexato.
Il metotrexato riduce la clearance della teofillina.
La neomicina per somministrazione orale può ridurre l'assorbimento di metotrexato. In diversi pazienti con psoriasi o micosi fungina, trattati con metotrexato in combinazione con la terapia PUVA (methoxen e radiazioni ultraviolette), è stato rilevato un cancro della pelle.
La combinazione con la radioterapia può aumentare il rischio di depressione del midollo osseo. Il metotrexato può ridurre la risposta immunitaria alla vaccinazione con vaccini virali vivi e inattivati.
I farmaci contenenti folato (compresi i multivitaminici) possono ridurre l'efficacia della terapia con metotrexato.
La somministrazione di amiodarone a pazienti che ricevono terapia con metotrexato per la psoriasi può causare manifestazioni cutanee.

overdose

I sintomi specifici di un sovradosaggio con Metotrexato sono assenti, è diagnosticato dalla concentrazione di metotrexato nel plasma.
Trattamento: Introduzione antidoto specifico - folinato di calcio è immediatamente possibile, preferibilmente entro la prima ora, in dose pari o superiore alla dose di metotrexato; dosi successive vengono somministrati come necessario, a seconda delle concentrazioni di metotrexato nel siero. Per impedire la precipitazione di metotrexato e / o dei suoi metaboliti nei tubuli renali idratazione del corpo e alcalinizzazione delle urine, che accelera l'eliminazione del metotrexato trasportati. Per minimizzare il rischio di nefropatia dalla formazione di precipitato farmaco o dei suoi metaboliti nelle urine, è necessario determinare ulteriormente il pH delle urine prima di ogni somministrazione e ogni 6 ore durante tutto il periodo di applicazione del folinato di calcio come antidoto la concentrazione metotrexato plasmatiche è inferiore a 0,05 moli / l, per garantire un pH superiore a 7.

Condizioni di conservazione

Il farmaco Methotrexate deve esser immagazzinato in un posto scuro a una temperatura non più in alto che 25 ° C. Tenere lontano dalla portata dei bambini.

Modulo di rilascio

Compresse rivestite con metotrexato, 0,0025 g (2,5 mg) in un pacchetto di 50 pezzi in fiale (per iniezione) in 0,005; 0,05 e 0,1 g

struttura

1 compressa Metotrexato contiene: metotrexato 2,5 mg.

Compresse di metotrexato: istruzioni per l'uso

struttura

ogni compressa contiene il principio attivo: metotrexato - 2,5 mg o 5 mg; eccipienti: lattosio monoidrato, povidone, calcio stearato, fecola di patate; involucro: opadry II colorato (lotto 85F) *. * Composizione opadry II colorato (lotto 85F) - giallo: alcool polivinilico, parzialmente idrolizzato, macrogol / glicole polietilenico, lacca alluminio giallo chinolina (E-104), FDC giallo n. 6 / giallo tramonto girasole FCF alluminio (E-110), talco, biossido di titanio, ossido di ferro giallo (E-172); - arancione: alcool polivinilico, parzialmente idrolizzato, macrogol / glicole polietilenico, giallo FDC n. 6 / giallo-solare giallo alluminio FCF (E-110), talco, biossido di titanio, ossido di ferro giallo (E-172), blu FDC n. 2 / carminio indaco vernice di alluminio (E-132).

descrizione

le compresse sono biconvesse, rivestite con film: un dosaggio di 2,5 mg - giallo, un dosaggio di 5 mg - arancione.

Azione farmacologica

È un antimetabolita del gruppo di analoghi strutturali dell'acido folico. Ha un effetto antitumorale (citostatico), immunosoppressivo. Inibisce la diidrofolato reduttasi (DHF), che converte l'acido diidrofolico in acido tetraidrofolico, che è un donatore di gruppi di carbonio singolo nella sintesi di nucleotidi purinici e timidilato necessari per la sintesi del DNA. Inoltre, il metotrexato in una cellula viene sottoposto a poliglutaminazione per formare metaboliti che hanno un effetto inibitore non solo sul DHF, ma anche su altri enzimi folato-dipendenti, compresa la timidilato sintetasi, la 5-amminoimmidazolo-4-carbossammidoride nucleotide (AICAR) transamilasi.

Sopprime la sintesi e la riparazione del DNA, la mitosi cellulare, in misura minore influenza la sintesi di RNA e proteine. Ha specificità della fase S, è attivo contro i tessuti ad alta attività proliferativa delle cellule, inibisce la crescita dei tumori maligni. I più sensibili stanno attivamente dividendo le cellule dei tumori, così come il midollo osseo, l'embrione, le mucose della cavità orale, l'intestino, la vescica.

farmacocinetica

L'assorbimento orale dipende dalla dose. Dopo ingestione in una dose di 30 mg / m2 e inferiore viene rapidamente e completamente assorbito dal tratto gastrointestinale. La biodisponibilità è di circa il 60%. Nei bambini con leucemia, il tasso di assorbimento varia dal 23 al 95%. L'assorbimento è significativamente ridotto quando si supera la dose di 80 mg / m2 (probabilmente a causa dell'effetto di saturazione). Quando somministrato per via orale, la Cmax viene raggiunta dopo 1-2 ore. L'assunzione di cibo rallenta il tempo necessario per raggiungere la Cmax per circa 30 minuti, ma il livello di assorbimento e biodisponibilità non cambia. Quando assunto in dosi terapeutiche, indipendentemente dalla via di somministrazione, praticamente non penetra la barriera emato-encefalica. Viene secreto nel latte materno, passa attraverso la placenta (ha un effetto teratogeno sul feto). Metabolizzato nelle cellule del fegato e in altre cellule per formare poliglutammati (inibitori del DHF e timidilato sintetasi), che possono essere convertiti in metotrexato mediante l'azione delle idrolasi. Parzialmente metabolizzato dalla microflora intestinale (dopo ingestione). Una quantità minore di derivati ​​di poliglutamina viene trattenuta nei tessuti per un lungo periodo di tempo. Il tempo di ritenzione e la durata dell'azione di questi metaboliti attivi dipendono dal tipo di cellula, dal tessuto e dal tipo di tumore. Leggermente metabolizzato (assumendo le solite dosi) a 7-idrossimetotrexato (la solubilità in acqua è 3-5 volte inferiore a quella del metotrexato). L'accumulo di questo metabolita si verifica ad alti dosaggi di metotrexato, prescritti per il trattamento di osteosarcoma. Il T1 / 2 finale è di natura dose-dipendente ed è 3-10 ore con l'introduzione di dosi basse di metotrexato (80 mg / m2 o più) (meno di 30 mg / m2) e alte 8-15 ore. Excreted principalmente dai reni tramite filtrazione glomerulare e secrezione tubulare entro 24 ore, meno del 10% viene escreto nella bile. La clearance del metotrexato varia ampiamente, diminuisce con alte dosi. La rimozione del farmaco in pazienti con ascite o versamento severo nel liquido pleurico è lenta. Quando reintrodotto si accumula nei tessuti sotto forma di metaboliti.

Indicazioni per l'uso

Il metotrexato è un antagonista dell'acido folico ed è classificato come antimetabolita e agente citotossico.

Il metotrexato è usato per il trattamento di adulti con grave, attiva, classica o specifica localizzazione dell'artrite reumatoide che non rispondono o sono intolleranti alla terapia convenzionale.

Il metotrexato è anche usato nel trattamento della psoriasi grave e incontrollata, che non risponde ad altre terapie.

Il metotrexato è usato per regredire in una vasta gamma di malattie neoplastiche, tra cui leucemia acuta, linfoma non-Hodgkin, sarcoma osteogenico e dei tessuti molli e tumori solidi, in particolare tumori del seno, polmone, testa e collo, vescica, cervice, ovaie e carcinoma testicolare.

Controindicazioni

Il metotrexato è controindicato nelle seguenti condizioni:

- Disfunzione epatica significativa (livello di bilirubina> 85,5 μmol / l);

- Funzionalità renale compromessa (clearance della creatinina 2, per un periodo non superiore a 5 giorni) Si raccomanda un periodo di riposo di almeno due settimane tra le procedure per l'assunzione del farmaco in modo che il midollo osseo possa riprendersi al livello di normale funzionamento.

Dosi superiori a 100 mg vengono generalmente somministrate per via parenterale e deve essere usato un farmaco iniettabile. Dosi superiori a 70 mg / m2 non devono essere somministrate senza una copertura con leucovorin o determinazione quantitativa dei livelli sierici di metotrexato dopo 24-48 ore dall'assunzione del farmaco.

Se il metotrexato viene usato come parte della chemioterapia di combinazione, la dose deve essere ridotta, tenendo conto di eventuali tossicità incrociate di altri farmaci.

Effetti collaterali

Dal sistema nervoso e gli organi sensoriali: encefalopatia, leucoencefalopatia (specialmente nei pazienti dopo l'irradiazione cerebrale), vertigini, cefalea, visione offuscata, sonnolenza, afasia, mal di schiena, rigidità nei muscoli della parte posteriore del collo, convulsioni, paralisi, emiparesi, paresi, disartria; se usato in dosi elevate: menomazione transitoria della funzione cognitiva, labilità emotiva; insolita sensibilità cranica; in alcuni casi - stanchezza, debolezza, confusione, atassia, tremore, irritabilità, coma; congiuntivite, lacrimazione eccessiva, cataratta, fotofobia, cecità corticale (a dosi elevate).

Dal momento che il sistema circolatorio (sangue, emostasi): anemia, leucopenia, trombocitopenia, pancitopenia, neutropenia, linfopenia (in particolare i linfociti T), eosinofilia, agranulocitosi, accelerato tasso di sedimentazione degli eritrociti, linfoadenopatia, malattie linfoproliferative, gipogamma-globulinemiya, emorragia, setticemia a causa leucopenia; raramente - versamento pericardico, versamento pericardico, ipotensione, modifiche tromboembolici (trombosi arteriosa, trombosi cerebrale, trombosi venosa profonda, trombosi della vena renale, trombosi venosa retinica, tromboflebite, embolia polmonare).

Dal sistema respiratorio: raramente - polmonite interstiziale, fibrosi polmonare, aggravamento polmonari di infezioni, insufficienza respiratoria, alveolite, polmonite interstiziale (compresi casi fatali), BPCO.

Dal tubo digerente: gengivite, faringite, stomatite ulcerosa, anoressia, nausea, vomito, diarrea, difficoltà a deglutire, melena, ematemesi, ulcerazioni della mucosa gastrointestinale, emorragia gastrointestinale, enterite, danni al fegato, la fibrosi e la cirrosi, epatite acuta, insufficienza epatica, ipoalbuminemia, aumento dell'attività delle transaminasi epatiche (probabilità di aumento nei pazienti sottoposti a terapia continua oa lungo termine), pancreatite.

Dal sistema urogenitale: cistite, nefropatia, insufficienza renale, azotemia, ematuria, proteinuria, iperuricemia o nefropatia espresso, dismenorrea, oligospermia instabile, processo alterata dell'oogenesi e spermatogenesi, difetti fetali, diminuzione della libido, impotenza, dismenorrea, secrezioni vaginali, ginecomastia, infertilità, aborto spontaneo, morte fetale.

Per la pelle: l'eritema cutaneo, prurito, perdita di capelli (raramente), fotosensibilità, ecchimosi, acne, come eruzioni cutanee, abrasioni, peeling, o de-pigmentazione della pelle, vesciche, follicolite, teleangectasie, necrolisi epidermica tossica, sindrome di Stevens - Johnson, ulcerazione e necrosi cutanea, dermatite esfoliativa.

Reazioni allergiche: febbre, brividi, rash, orticaria, anafilassi.

Altro: immunosoppressione, infezione: a infezioni opportunistiche pericolo di vita (compresa PCP), CMV (compresi CMV la polmonite), la sepsi (compresi casi fatali), nocardiosi, istoplasmosi, criptococcosi, Infezione, causata da Herpes zoster e Herpes simplex (anche disseminato), osteoporosi, artralgia, mal di schiena, mialgia, osteonecrosi, fratture, vasculite, diabete mellito, linfoma (compresi reversibile), sindrome da lisi tumorale, necrosi lieve tessuti, morte improvvisa. Nel trattamento dell'artrite reumatoide: più del 10% - aumento dell'attività delle transaminasi "epatiche", nausea, vomito; 3-10% - stomatitis, thrombocytopenia (meno di 100 mila / μl); 1-3% - eruzione cutanea, prurito, dermatite, diarrea, alopecia, leucopenia (meno di 3000 / l), pancitopenia, vertigini, polmonite interstiziale; Altri - una diminuzione dell'ematocrito, mal di testa, infezioni (comprese le vie respiratorie superiori), anoressia, artralgia, dolore al petto, tosse, disuria, il disagio negli occhi, il naso sanguinante, febbre, sudorazione, tinnito, vaginale allocazione. Nel trattamento della psoriasi: alopecia, fotosensibilità, sensazione di bruciore della pelle, placche erosive dolorose sulla pelle. Nel trattamento di artrite reumatoide giovanile: aumento dell'attività delle transaminasi epatiche " (14%), disfunzione gastrointestinale (11%), tra cui: nausea, vomito, diarrea, stomatite (2%), leucopenia (2%), cefalea (1,2%), alopecia (0,5%), capogiri (0,2%), eruzione cutanea (0,2%).

overdose

Sintomi: non ci sono sintomi specifici. Diagnosticato dal contenuto di metotrexato nel plasma.

Trattamento: somministrazione immediata di calcio folinato per neutralizzare l'effetto mielotossico del metotrexato (per via orale, per via intramuscolare o endovenosa). La dose di calcio folinata deve essere almeno uguale alla dose di metotrexato, deve essere introdotta entro la prima ora; le dosi successive vengono somministrate secondo necessità. Aumentano l'idratazione dell'organismo, alcalinizzano l'urina per evitare la precipitazione del farmaco e dei suoi metaboliti nel tratto urinario.

Interazione con altri farmaci

Amplificato e azione di metotrexato prolungata, portando ad intossicazione, promuove l'uso simultaneo di FANS, barbiturici, sulfamidici, corticosteroidi, tetraciclina, trimetoprim, cloramfenicolo, benzoico p-ammino e p-aminogippurovoy acidi probenecid. L'aumento della concentrazione di acido urico nel sangue, in modo che il trattamento di pazienti con iperuricemia e gotta concomitante può richiedere dosaggio regolazione protivopodagricakih PM (allopurinolo, colchicina, sulfinpirazone); uso protivopodagricakih di farmaci uricosurici può aumentare il rischio di malattia renale associata con un aumento della produzione di acido urico in trattamento con metotressato (allopurinolo preferibilmente utilizzato). FANS a causa di methotrexate ad alte dosi aumentano la concentrazione e la lenta eliminazione di quest'ultimo, che può portare a morte per una grave ematologica e tossicità gastrointestinale. Si consiglia di interrompere l'assunzione fenilbutazone per 7-12 giorni, per 10 giorni piroxicam, diflunisal e indometacina per 24-48 ore, ketoprofene e FANS con breve T1 / 2 per 12-24 ore prima dell'infusione di metotrexato nel mezzo e dosi elevate e per un periodo di almeno 12 ore (a seconda della concentrazione di metotrexato nel sangue) dopo il suo completamento. Si deve usare cautela quando si combinano i FANS con basse dosi di metotrexato (possibilmente una riduzione della rimozione di metotrexato da parte dei tubuli renali). I farmaci che bloccano la secrezione tubulare (ad esempio il probenecid) aumentano la tossicità del metotrexato riducendo la sua escrezione dai reni. I retinoidi, l'azatioprina, la sulfasalazina, l'etanolo e altri farmaci epatotossici aumentano il rischio di sviluppare epatotossicità. I farmaci contenenti folato (compresi i multivitaminici) riducono l'effetto tossico del metotrexato sul midollo osseo. L'asparaginasi riduce la gravità dell'effetto anti-tumorale del metotrexato inibendo la replicazione cellulare. L'anestesia con ossido di diazoto può causare lo sviluppo di mielosoppressione e stomatite grave imprevedibile. L'aciclovir per uso parenterale sullo sfondo della somministrazione intratecale di metotrexato aumenta il rischio di disturbi neurologici. L'acido folico e i suoi derivati ​​riducono l'efficacia. Migliora l'effetto degli anticoagulanti indiretti (derivati ​​cumarinici o indanedione) e aumenta il rischio di sanguinamento. I farmaci contro la penicillina riducono la clearance renale del metotrexato. Con l'uso simultaneo di metotrexato e asparaginasi, è possibile bloccare l'azione del metotrexato. La neomicina (per somministrazione orale) può ridurre l'assorbimento di metotrexato (per somministrazione orale). I farmaci che causano alterazioni patologiche nel sangue aumentano la leucopenia e / o la trombocitopenia, se questi farmaci hanno lo stesso effetto sulla funzione del midollo osseo come metotrexato. Altri farmaci che inibiscono la funzione del midollo osseo o la radioterapia potenziano l'effetto e inibiscono la funzione del midollo osseo in modo additivo. Possibile effetto citotossico sinergico con citarabina con uso simultaneo. Alcuni pazienti con psoriasi o micosi fungina trattati con metotrexato in combinazione con la terapia PUVA (methoxen e UVA) sono stati diagnosticati con cancro della pelle. La combinazione con la radioterapia può aumentare il rischio di depressione del midollo osseo. In combinazione con i vaccini virali vivi possono causare intensificazione della replicazione del virus del vaccino, un aumento degli effetti collaterali del vaccino e la diminuzione della produzione di anticorpi in risposta ad entrambi i vaccini vivi e inattivati.

Caratteristiche dell'applicazione

Non esporre la pelle non protetta all'esposizione prolungata al sole o ad abusare della lampada UV (è possibile una reazione di fotosensibilità). È necessario rifiutare l'immunizzazione (se non è approvata da un medico) nell'intervallo da 3 a 12 mesi dopo l'assunzione del farmaco; Altri familiari del paziente che vivono con lui dovrebbero rifiutarsi di essere immunizzati con il vaccino antipolio orale (evitare il contatto con persone che hanno ricevuto il vaccino antipolio, o indossare una maschera protettiva che copre naso e bocca).

Precauzioni di sicurezza

La concezione deve essere evitata durante il trattamento con metotrexato e dopo di esso (per gli uomini - 3 mesi dopo il trattamento, per le donne - almeno un ciclo di ovulazione). Dopo il trattamento con metotrexato, si raccomanda l'uso di calcio folinato per ridurre gli effetti tossici di alte dosi del farmaco. Per il rilevamento tempestivo dei sintomi di intossicazione, è necessario monitorare lo stato del sangue periferico (il numero di leucociti e piastrine: prima ogni altro giorno, poi ogni 3-5 giorni durante il primo mese, poi ogni 7-10 giorni, durante la remissione - una volta ogni 1-2 settimana), attività delle transaminasi epatiche, funzionalità renale, periodicamente fluoroscopia degli organi del torace. Si raccomanda di monitorare lo stato dell'ematopoiesi del midollo osseo prima del trattamento, 1 volta durante il periodo di trattamento e alla fine del corso. Con lo sviluppo di diarrea e stomatite ulcerosa, la terapia con metotrexato deve essere interrotta a causa dell'alto rischio di enterite emorragica e perforazione della parete intestinale.

Il metotrexato può potenzialmente portare allo sviluppo di sintomi di epatotossicità acuta o cronica (inclusi fibrosi e cirrosi epatica). L'epatotossicità cronica di solito si sviluppa dopo l'uso a lungo termine di metotrexato (di solito per 2 o più anni) o si raggiunge una dose cumulativa totale di almeno 1,5 g e può portare a un risultato sfavorevole. L'effetto epatotossico può anche essere dovuto alla storia concomitante aggravata (alcolismo, obesità, diabete mellito) e vecchiaia. Per l'oggettivazione della funzione epatica, insieme ai parametri biochimici, si raccomanda di condurre una biopsia epatica prima o dopo 2-4 mesi dall'inizio del trattamento; con una dose cumulativa totale di 1,5 g e dopo ogni ulteriore 1,5,5 g Con fibrosi epatica moderata o qualsiasi grado di cirrosi, la terapia con metotrexato viene annullata; con una leggera fibrosi, di solito si raccomanda di ripetere la biopsia dopo 6 mesi. Durante la terapia iniziale, sono possibili lievi alterazioni istologiche del fegato (infiammazione portale minore e alterazioni grasse), che non è un motivo per rifiutare o interrompere il trattamento, ma indica la necessità di cautela nell'uso del farmaco.

Impatto sulla capacità di guidare veicoli a motore e altri macchinari potenzialmente pericolosi. Considerando la possibilità di tali reazioni avverse come vertigini, confusione e sonnolenza, si raccomanda di astenersi dal controllare veicoli e di lavorare con meccanismi quando si utilizza il metotrexato.

Modulo di rilascio

10 compresse in un blister. Su 2 imballaggi di cella planimetric insieme con l'istruzione per applicazione sono messi in un pacco da un cartone.

Condizioni di conservazione

Immagazzinare nel posto protetto da umidità e luce a una temperatura non al di sopra di 25 ° C.

Tenere lontano dalla portata dei bambini.

Periodo di validità

Non usare dopo la data di scadenza stampata sulla confezione.