metotressato

Il metotrexato è un farmaco antitumorale appartenente al gruppo degli antimetaboliti che sono antagonisti dell'acido folico.

Il farmaco rallenta la riparazione del DNA e la sua sintesi, inibisce la mitosi cellulare. I tessuti più sensibili che hanno la capacità di proliferare sono i più sensibili agli effetti del metotrexato: tessuto tumorale, cellule embrionali, midollo osseo, epitelio delle mucose.

In questo articolo considereremo perché i medici prescrivono il metotrexato, comprese le istruzioni per l'uso, gli analoghi ei prezzi di questo farmaco nelle farmacie. Recensioni reali di persone che hanno già utilizzato Metotrexato possono essere trovate nei commenti.

Composizione e forma di rilascio

Metotrexato è disponibile sotto forma di compresse per uso orale. Il farmaco viene venduto in barattoli di plastica (50 tab.), In blister (10 o 50 tab.) O in barattoli di vetro (50 tab.), Che vengono messi in confezioni di cartone da 1, 2, 3 o 5 pezzi.

• Le compresse contengono metotrexato nella quantità di 2,5 mg; 5 e 10 mg; sotto forma di sostanze aggiuntive - cellulosa, amido di mais, biossido di silicio, magnesio stearato, lattosio monoidrato.
• La soluzione contiene metotrexato nella quantità di 10 mg per 1 ml, in concentrato per iniezione 100 mg per 1 ml; componenti aggiuntivi: idrossido di sodio, acqua per preparazioni iniettabili, cloruro di sodio.

Gruppo clinico-farmacologico: un farmaco antitumorale.

Indicazioni per l'uso

Il metotrexato viene solitamente prescritto per il trattamento di tali malattie:

1. Malattia trofoblastica.
2. Leucemia linfatica acuta.
3. Micosi ai funghi in fasi severe.
4. Tumori delle cellule germinali delle ovaie e dei testicoli.
5. Cellula lieve e sarcoma osteogenico, sarcoma di Ewing.
6. Medulloblastoma, retinoblastoma, linfogranulematoz.
7. Artrite reumatoide (in caso di fallimento di altri metodi di trattamento).
8. Forme gravi di psoriasi (con il fallimento di una terapia adeguata).
9. Cancro della pelle, della vulva e della cervice, della mammella, del cancro del pene, dell'esofago, del polmone, del collo della cellula squamosa e del tumore della testa, del cancro del rene, dell'uretere e della pelvi renale, del cancro del fegato.

Azione farmacologica

Un antitumore, agente citostatico del gruppo di antimetaboliti, sopprime la diidrofolato reduttasi, che è coinvolta nella riduzione dell'acido diidrofolico nell'acido tetraidrofolico (vettore di frammenti di carbonio necessari per la sintesi di nucleotidi purinici e loro derivati).

Inibisce la sintesi, la riparazione del DNA e la mitosi cellulare. I tessuti che proliferano rapidamente sono particolarmente sensibili all'azione: cellule di tumori maligni, midollo osseo, cellule embrionali, cellule epiteliali della mucosa intestinale, vescica, cavità orale. Insieme con anti-tumore ha effetto immunosoppressivo.

Istruzioni per l'uso

Le compresse di metotrexato sono somministrate per via orale. Le dosi e i termini di trattamento per ciascun paziente sono stabiliti individualmente in base allo stadio della malattia e alle indicazioni, allo schema della terapia antitumorale, allo stato del sistema ematopoietico.

• Artrite reumatoide La dose iniziale è di solito 7,5 mg una volta alla settimana, che viene assunta immediatamente o divisa in tre dosi a intervalli di 12 ore. Per ottenere un effetto ottimale, la dose settimanale può essere aumentata, ma non deve superare i 20 mg. Una volta raggiunto l'effetto clinico ottimale, la dose deve essere abbassata fino al raggiungimento della dose efficace più bassa. La durata ottimale del trattamento non è nota. Nell'artrite cronica giovanile, le dosi di 10-30 mg / m2 / settimana (0,3-1 mg / kg) sono efficaci per i bambini.
• Leucemia linfoblastica acuta (come parte della terapia complessa). Assumere 3,3 mg / m2 in combinazione con prednisone fino al raggiungimento della remissione, quindi 15 mg / m2 una volta alla settimana o 2,5 mg / kg ogni 14 giorni.
• Per i tumori trofoblastici, si raccomanda di assumere 15-30 mg al giorno per 5 giorni con un intervallo di più di una settimana (a seconda dei sintomi di tossicità). I corsi terapeutici devono essere ripetuti 3-5 volte.
• Psoriasi. La terapia con metotrexato viene eseguita in dosi da 10 a 25 mg a settimana. La dose viene generalmente aumentata gradualmente, quando viene raggiunto l'effetto clinico ottimale, la riduzione della dose inizia fino al raggiungimento della dose efficace più bassa.

La citotossicità del farmaco richiede un'attenta manipolazione. La nomina del farmaco può essere effettuata solo da uno specialista esperto. Date le proprietà e le caratteristiche del Metotrexato, il medico deve informare il paziente sulla capacità del farmaco di causare effetti collaterali gravi e talvolta fatali e la necessità di aderire a un regime rigoroso di terapia per ridurli al minimo.

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Metotrexato (metotrexato)

Il contenuto

Formula strutturale

Nome russo

Nome latino della sostanza Metotrexato

Nome chimico

Acido N- [4 - [[(2,4-diammino-6-pteridinil) metil] metilammino] benzoil] -L-glutammico (e sotto forma di sale disodico)

Formula lorda

Gruppo farmacologico di sostanza Metotrexato

Classificazione Nosologica (ICD-10)

Codice CAS

Caratteristiche della sostanza Metotrexato

Un gruppo antimetabolita di analoghi strutturali dell'acido folico. Polvere cristallina gialla o gialla arancione. Praticamente insolubile in acqua e alcol, igroscopico e instabile all'azione della luce. Disponibile sotto forma di una massa porosa liofilizzata dal giallo al giallo-marrone, solubile in acqua. Peso molecolare 454,45.

farmacologia

Inibisce la diidrofolato reduttasi (DHF), che converte l'acido diidrofolico in acido tetraidrofolico, che è un donatore di gruppi di carbonio singolo nella sintesi di nucleotidi purinici e timidilato necessari per la sintesi del DNA. Inoltre, nella cella viene sottoposta a poliglutaminirovaniyu metotrexato con formazione di metaboliti che hanno azione inibitoria non solo DGF, ma anche ad altri enzimi folatzavisimye, tra timidilato sintasi, 5-aminoimidazolo-4-karboksamidoribonukleotid (AIKAR) transamilazu.

Sopprime la sintesi e la riparazione del DNA, la mitosi cellulare, in misura minore influenza la sintesi di RNA e proteine. Ha specificità della fase S, è attivo contro i tessuti ad alta attività proliferativa delle cellule, inibisce la crescita dei tumori maligni. I più sensibili stanno attivamente dividendo le cellule dei tumori, così come il midollo osseo, l'embrione, le mucose della cavità orale, l'intestino, la vescica.

Ha un effetto citotossico, ha proprietà teratogene.

Negli studi sulla cancerogenicità è emerso che il methotrexate provoca danni cromosomici di cellule somatiche animali e del midollo osseo umano, ma non è possibile trarre conclusioni definitive sul farmaco cancerogeno.

L'efficacia del metotrexato nel trattamento dell'asma bronchiale, malattie (steroidi-dipendente) di Crohn, colite ulcerosa cronica, micosi fungoide (fase avanzata), sindrome di Reiter, eritrodermici reticolare (sindrome di Sezary), artrite psoriasica, artrite reumatoide giovanile, per prevenire le reazioni "graft versus host".

Dopo ingestione in una dose di 30 mg / m2 e inferiore viene rapidamente e completamente assorbito dal tratto gastrointestinale (biodisponibilità di circa il 60%). Nei bambini con leucemia, il tasso di assorbimento varia dal 23 al 95%. L'assorbimento è significativamente ridotto quando si supera la dose di 80 mg / m2 (probabilmente a causa dell'effetto di saturazione). C_max raggiunto in 1-2 ore con somministrazione orale e dopo 30-60 minuti con somministrazione i / m. L'assunzione di cibo rallenta il tempo necessario per raggiungere C_max, per circa 30 minuti, ma il livello di assorbimento e biodisponibilità non cambia.

Dopo l'on / nell'introduzione distribuita rapidamente all'interno del volume equivalente al volume totale dei fluidi corporei. Il volume iniziale di distribuzione è di 0,18 l / kg (18% del peso corporeo), il volume di equilibrio della distribuzione è di 0,4-0,8 l / kg (40-80% del peso corporeo).

Il 50-60% del metotrexato che circola nel letto vascolare è associato a proteine ​​(principalmente albumina).

Attraverso il BBB quando somministrato per via orale o parenterale passa solo in misura limitata (dose dipendente); dopo la somministrazione intratecale in quantità significative entra nella circolazione sistemica. Viene secreto nel latte materno, passa attraverso la placenta (ha un effetto teratogeno sul feto).

Metabolizzato nelle cellule del fegato e in altre cellule per formare poliglutammati (inibitori del DHF e timidilato sintetasi), che possono essere convertiti in metotrexato mediante l'azione delle idrolasi. Parzialmente metabolizzato dalla microflora intestinale (dopo ingestione). Una quantità minore di derivati ​​di poliglutamina viene trattenuta nei tessuti per un lungo periodo di tempo. Il tempo di ritenzione e la durata dell'azione di questi metaboliti attivi dipendono dal tipo di cellula, dal tessuto e dal tipo di tumore. Leggermente metabolizzato (assumendo le solite dosi) a 7-idrossimetotrexato (la solubilità in acqua è 3-5 volte inferiore a quella del metotrexato). L'accumulo di questo metabolita si verifica ad alti dosaggi di metotrexato, prescritti per il trattamento di osteosarcoma.

Finale t_1/2 dose-dipendente ed è 3-10 ore con l'introduzione di basse e 8-15 ore - alte dosi di metotrexato. L'80-90% v / v della dose somministrata viene escreto dai reni invariati mediante filtrazione glomerulare e secrezione tubulare attiva entro 24 ore e meno del 10% dalla bile. La clearance del metotrexato varia ampiamente, diminuisce con alte dosi.

La rimozione del farmaco in pazienti con ascite o versamento severo nel liquido pleurico è lenta.

Uso della sostanza Metotrexato

Carcinoma corionico uterino, leucemia linfocitica acuta, tumori del sistema nervoso centrale (infiltrazione leucemica delle meningi), carcinoma della mammella, tumore della testa e del collo, cancro del polmone, vescica, stomaco; Malattia di Hodgkin, linfoma non Hodgkin, retinoblastoma, osteosarcoma, sarcoma di Ewing, sarcoma dei tessuti molli; psoriasi refrattaria (solo con la diagnosi accertata in caso di resistenza ad altri tipi di terapia), artrite reumatoide.

Controindicazioni

Ipersensibilità, immunodeficienza, anemia (compresi ipo e aplastica), leucopenia, trombocitopenia, leucemia con sindrome emorragica, insufficienza epatica o renale.

Restrizioni all'uso di

Malattie infettive, ulcere orali e tratto gastrointestinale, recente chirurgia, gotta o calcoli renali nella storia (rischio di iperuricemia), anziani e infanzia.

Utilizzare durante la gravidanza e l'allattamento

Controindicato in gravidanza (può causare la morte del feto o causare deformità congenite).

Categoria di azione sul feto da parte della FDA - X.

Al momento del trattamento dovrebbe smettere di allattare.

Effetti collaterali del metotrexato

Dal sistema nervoso e gli organi sensoriali: encefalopatia (soprattutto quando somministrato dosi multiple di intratecale così come nei pazienti dopo l'irradiazione cerebrale), vertigini, cefalea, visione offuscata, sonnolenza, afasia, mal di schiena, rigidità nei muscoli della parte posteriore del collo, convulsioni, paralisi, emiparesi; in alcuni casi - stanchezza, debolezza, confusione, atassia, tremore, irritabilità, coma; congiuntivite, lacrimazione eccessiva, cataratta, fotofobia, cecità corticale (a dosi elevate).

Dal momento che il sistema circolatorio (sangue, emostasi): anemia, leucopenia, trombocitopenia, neutropenia, linfopenia (in particolare i linfociti T), ipogammaglobulinemia, emorragia, setticemia a causa di leucopenia; raramente - pericardite, versamento pericardico, ipotensione, alterazioni tromboembolici (trombosi arteriosa, trombosi cerebrale, trombosi venosa profonda, trombosi della vena renale, tromboflebite, embolia polmonare).

Da parte del sistema respiratorio: raramente - polmonite interstiziale, fibrosi polmonare, esacerbazione di infezioni polmonari.

Dal tubo digerente: gengivite, faringite, stomatite ulcerosa, anoressia, nausea, vomito, diarrea, difficoltà di deglutizione, melena, ulcerazioni della mucosa gastrointestinale, emorragia gastrointestinale, enterite, danni al fegato, fibrosi e cirrosi epatica (la probabilità è aumentata nei pazienti ricevere terapia continua oa lungo termine).

Con il sistema genito-urinario: cistite, nefropatia, azotemia, ematuria, o grave nefropatia iperuricemia, dismenorrea, oligospermia instabile, ovogenesi compromessa e processo spermatogenesi, difetti fetali.

Per la pelle: l'eritema cutaneo, prurito, perdita di capelli (raramente), fotosensibilità, ecchimosi, acne, come eruzioni cutanee, abrasioni, peeling, o de-pigmentazione della pelle, vesciche, follicolite, teleangectasie, necrolisi epidermica tossica, sindrome di Stevens - Johnson.

Reazioni allergiche: febbre, brividi, rash, orticaria, anafilassi.

Altro: immunosoppressione, raramente - infezione opportunistica (batterica, virale, fungina, protozoica), osteoporosi, vasculite.

interazione

Amplificato e prolungata azione di metotrexato, portando ad intossicazione, promuove l'uso simultaneo di FANS, barbiturici, sulfamidici, corticosteroidi, tetraciclina, trimetoprim, cloramfenicolo, e acido para-amminobenzoico paraaminogippurovoy, probenecid. L'acido folico e i suoi derivati ​​riducono l'efficacia. Migliora l'effetto degli anticoagulanti indiretti (derivati ​​cumarinici o indanedione) e aumenta il rischio di sanguinamento. I farmaci contro la penicillina riducono la clearance renale del metotrexato. Con l'uso simultaneo di metotrexato e asparaginasi, è possibile bloccare l'azione del metotrexato. La neomicina (per somministrazione orale) può ridurre l'assorbimento di metotrexato (per somministrazione orale). I farmaci che causano alterazioni patologiche nel sangue aumentano la leucopenia e / o la trombocitopenia, se questi farmaci hanno lo stesso effetto sulla funzione del midollo osseo come metotrexato. Altri farmaci che inibiscono la funzione del midollo osseo o la radioterapia potenziano l'effetto e inibiscono la funzione del midollo osseo in modo additivo. Possibile effetto citotossico sinergico con citarabina con uso simultaneo. Con l'uso simultaneo di metotrexato (intratecale) con aciclovir (parenterale) sono possibili disturbi neurologici. In combinazione con i vaccini virali vivi possono causare intensificazione della replicazione del virus del vaccino, un aumento degli effetti collaterali del vaccino e la diminuzione della produzione di anticorpi in risposta ad entrambi i vaccini vivi e inattivati.

overdose

Sintomi: non ci sono sintomi specifici.

Trattamento: somministrazione immediata di calcio folinato per neutralizzare l'effetto mielotossico del metotrexato (per via orale, per via intramuscolare o endovenosa). La dose di calcio folinata deve essere almeno uguale alla dose di metotrexato, deve essere introdotta entro la prima ora; le dosi successive vengono somministrate secondo necessità. Aumentano l'idratazione dell'organismo, alcalinizzano l'urina per evitare la precipitazione del farmaco e dei suoi metaboliti nel tratto urinario.

Via di somministrazione

Dentro, parenterally (v / m, iv, intraarterioso, intratecale), secondo l'evidenza.

Sostanze di precauzioni Methotrexate

Applicare sotto attenta supervisione medica. Per la diagnosi precoce dei sintomi tossici bisogno di monitorare lo stato dei conti del sangue periferico (conteggio dei leucociti e delle piastrine: in primo luogo, un giorno, poi ogni 3-5 giorni nel primo mese, poi 1 volta in 7-10 giorni in remissione - 1 ogni 1-2 settimane), attività delle transaminasi epatiche, funzionalità renale, periodicamente fluoroscopia degli organi del torace. MTX viene interrotta se il numero di linfociti nel sangue è inferiore a 1,5 x 10 9 / L, il numero di neutrofili - inferiore a 0,2 x 10 9 / L, conta piastrinica inferiore a 75 x 10 9 / l. Aumentare il livello di creatinina del 50% o più del contenuto originale richiede misurazioni ripetute della clearance della creatinina. L'aumento del livello di bilirubina richiede un'intensa terapia di disintossicazione. Lo studio dell'ematopoiesi del midollo osseo è raccomandato prima del trattamento, 1 volta durante il periodo di trattamento e alla fine del corso. livello metotressato nel plasma viene determinata immediatamente dopo la fine dell'infusione, e 24, 48 e 72 ore (per rilevare segni di tossicità, che è ancorata introducendo calcio folinato).

Durante il trattamento con alte e alte dosi, è necessario monitorare il pH delle urine (la reazione deve essere alcalina il giorno della somministrazione e per i successivi 2-3 giorni). A tal fine / a (fleboclisi) viene introdotta una miscela di 40 ml di soluzione di bicarbonato di sodio 4,2% e 400-800 ml di soluzione di cloruro di sodio isotonica il giorno prima, il giorno del trattamento e nei successivi 2-3 giorni. Il trattamento con metotrexato in dosi elevate e alte è combinato con una maggiore idratazione (fino a 2 litri di liquidi al giorno).

Si dovrebbe prestare particolare attenzione ai casi ridurre ematopoietiche del midollo osseo causata da radioterapia, chemioterapia, o l'uso prolungato di alcuni farmaci (derivati ​​sulfonamide amidopirina, cloramfenicolo, indometacina). In tali casi, la condizione generale di solito peggiora, che rappresenta il più grande pericolo per i pazienti di età giovane e vecchia.

Con lo sviluppo di diarrea e stomatite ulcerosa, la terapia con metotrexato deve essere interrotta, altrimenti può portare allo sviluppo di enterite emorragica. Se vi sono segni di tossicità polmonare (specialmente tosse secca senza espettorato), si raccomanda di interrompere il trattamento con metotrexato a causa del rischio di effetti tossici potenzialmente irreversibili sui polmoni. Con cautela prescritta a pazienti con funzionalità epatica e / o renale compromessa (ridurre la dose).

L'uso di alcol e droghe con epatotossicità dovrebbe essere evitato, dal momento che il loro uso nel trattamento del metotrexato aumenta il rischio di danni al fegato; lunga permanenza al sole Con il trattamento combinato, ogni farmaco deve essere assunto all'ora prevista; con la dose dimenticata, il farmaco non viene assunto, la dose non è raddoppiata.

Durante il periodo di trattamento, la vaccinazione con vaccini virali non è raccomandata, il contatto con persone che hanno ricevuto un vaccino contro la poliomielite e pazienti con infezioni batteriche dovrebbe essere evitato. I vaccini virali vivi non devono essere utilizzati in pazienti con leucemia in fase di remissione per almeno 3 mesi dopo l'ultimo ciclo di chemioterapia. L'immunizzazione con vaccino antipolio orale per le persone che sono in stretto contatto con un tale paziente, in particolare i familiari, dovrebbe essere posticipata.

Segni di oppressione della funzione del midollo osseo, sanguinamento insolito o emorragia, sgabelli neri catramosi, sangue nelle urine o feci o punti rossi sulla pelle richiedono consultazioni mediche immediate.

Prestare attenzione a evitare tagli accidentali con oggetti appuntiti (rasoi di sicurezza, forbici), evitare sport di contatto o altre situazioni in cui possono verificarsi emorragie o lesioni.

Presenza di ascite, versamento pleurico essudati nelle ferite chirurgiche promuove l'accumulo di MTX nei tessuti e migliorare la sua azione, che può portare a intossicazione.

Gli interventi dentistici dovrebbero, se possibile, essere completati prima dell'inizio della terapia o posticipati fino a quando il quadro ematico non sia normalizzato (possibilmente aumentando il rischio di infezioni microbiche, rallentando il processo di guarigione, sanguinamento delle gengive). Durante il trattamento, usare cautela quando si utilizzano spazzolini da denti, filo interdentale o stuzzicadenti.

I pazienti che sviluppano a seguito di metotressato trombocitopenia consigliato prestare molta attenzione (limite di prelievo venoso frequenza, fallimento delle iniezioni / M Holding analisi delle urine, e feci occulto segreti del sangue, la prevenzione della stipsi, il rifiuto del l'uso di acido acetilsalicilico, etc. ), con leucopenia - monitorare attentamente lo sviluppo delle infezioni. Nei pazienti con neutropenia con temperatura crescente, l'uso di antibiotici deve essere iniziato empiricamente.

Istruzioni speciali

Il metotrexato per iniezione sotto forma di polvere liofilizzata dovuta alla presenza di un conservante non è adatto per la somministrazione intratecale.

La concezione deve essere evitata durante il trattamento con metotrexato e dopo di esso (per gli uomini - 3 mesi dopo il trattamento, per le donne - almeno un ciclo di ovulazione). Dopo il trattamento con metotrexato, si raccomanda l'uso di calcio folinato per ridurre gli effetti tossici di alte dosi del farmaco.

È necessario osservare le regole necessarie per l'uso e la distruzione del farmaco.

metotressato

50 pezzi - barattoli di polimeri (1) - pacchi di cartone.

Un antitumore, agente citostatico del gruppo di antimetaboliti, sopprime la diidrofolato reduttasi, che è coinvolta nella riduzione dell'acido diidrofolico nell'acido tetraidrofolico (vettore di frammenti di carbonio necessari per la sintesi di nucleotidi purinici e loro derivati).

Inibisce la sintesi, la riparazione del DNA e la mitosi cellulare. I tessuti che proliferano rapidamente sono particolarmente sensibili all'azione: cellule di tumori maligni, midollo osseo, cellule embrionali, cellule epiteliali della mucosa intestinale, vescica, cavità orale. Insieme con anti-tumore ha effetto immunosoppressivo.

L'assorbimento orale dipende dalla dose: se assunto 30 mg / m2 è ben assorbito, la biodisponibilità media è del 60%. L'assorbimento è ridotto se assunto a dosi superiori a 80 mg / m2.

Nei bambini con leucemia, l'assorbimento varia dal 23% al 95%. Tempo di raggiungere C_max - da 40 min a 4 h. Il cibo rallenta l'assorbimento e riduce C_max. La comunicazione con le proteine ​​plasmatiche è di circa il 50%, principalmente con l'albumina.

Dopo la distribuzione nei tessuti, alte concentrazioni di metotrexato sotto forma di poliglutammati si trovano nel fegato, nei reni e specialmente nella milza, in cui il metotrexato può essere mantenuto per diverse settimane o addirittura mesi.

Quando assunto in dosi terapeutiche praticamente non penetra la barriera ematoencefalica. Penetra nel latte materno.

Dopo somministrazione orale di parzialmente metabolizzato dalla flora intestinale, la maggioranza - nel fegato (indipendentemente dalla via di somministrazione) per formare una forma farmacologicamente attiva di poliglutammico inibendo la diidrofolato reduttasi e sintesi timidina. T_1/2 nei pazienti trattati con meno di 30 mg / m 2 farmaco in una fase iniziale di 2-4 ore e nella fase finale (che è continuo) - 3-10 ore utilizzando piccole e 8-15 h - impiegando dosi maggiori di farmaco. In caso di insufficienza renale cronica, entrambe le fasi di sospensione del farmaco possono essere significativamente prolungate.

Escreto principalmente dai reni in forma invariata mediante filtrazione glomerulare e secrezione tubulare, fino al 10% viene escreto nella bile (con successivo riassorbimento nell'intestino). La rimozione del farmaco in pazienti con funzionalità renale compromessa, ascite grave o transudato è significativamente rallentata. Quando reintrodotto si accumula nei tessuti sotto forma di poliglutammati.

- leucemia linfoblastica acuta e linfomi non Hodgkin;

- micosi fungina in stadi avanzati;

- forme gravi di psoriasi;

- artrite reumatoide (con il fallimento di altre terapie).

L'uso di metotrexato è controindicato in gravidanza e l'allattamento, con marcati cambiamenti nella funzione renale ed epatica, disturbi ematologici (come ipoplasia midollare, leucopenia, trombocitopenia, anemia), con la fase acuta di malattie infettive, sindrome da immunodeficienza, ipersensibilità al metotrexato o altre parti della pillola, bambini fino a 3 anni.

Con cura Quando ascite, versamento pleurico, ulcera gastrica e duodenale, colite ulcerosa, disidratazione, la gotta o nefrolitiasi nella storia della loro radioterapia prima o chemioterapia, malattie infettive, virali, fungine o origine batterica.

Compresse di metotrexato utilizzate all'interno. Le dosi e i termini di trattamento sono stabiliti individualmente in base al regime chemioterapico.

- 15-30 mg per via orale per 5 giorni con un intervallo di una o più settimane (a seconda dei segni di tossicità). Il corso del trattamento viene solitamente ripetuto da 3 a 5 volte.

- 50 mg 1 volta in 5 giorni con un intervallo di almeno 1 mese. Il corso del trattamento richiede 300-400 mg.

Leucemia linfoblastica acuta (come parte della terapia complessa):

- 3,3 mg / m 2 in combinazione con prednisone fino al raggiungimento della remissione, quindi 15 mg / m 2 volte alla settimana o 2,5 mg / kg ogni 14 giorni.

Linfomi non Hodgkin (come parte della terapia complessa):

- 15-20 mg / m2 per 1 dose 2 volte a settimana;

- 7,5 mg / m 2 al giorno per 5 giorni.

La dose iniziale è di solito 7,5 mg una volta alla settimana, che viene assunta immediatamente o divisa in tre dosi a intervalli di 12 ore. Per ottenere un effetto ottimale, la dose settimanale può essere aumentata, ma non deve superare i 20 mg. Una volta raggiunto l'effetto clinico ottimale, la dose deve essere abbassata fino al raggiungimento della dose efficace più bassa. La durata ottimale del trattamento non è nota. Nell'artrite cronica giovanile, le dosi di 10-30 mg / m2 / settimana (0,3-1 mg / kg) sono efficaci per i bambini.

La terapia con metotrexato viene eseguita in dosi da 10 a 25 mg a settimana. La dose viene generalmente aumentata gradualmente, quando viene raggiunto l'effetto clinico ottimale, la riduzione della dose inizia fino al raggiungimento della dose efficace più bassa.

- 25 mg 2 volte a settimana. La riduzione della dose o la cancellazione del farmaco è determinata dalla risposta del paziente e dai parametri ematologici.

Dal sistema ematopoietico: anemia (compresa aplastica), trombocitopenia, leucopenia, neutropenia, agranulocitosi, eosinofilia, pancitopenia, malattie linfoproliferative, ipogammaglobulinemia, linfoadenopatia.

Dal sistema digestivo: anoressia, nausea, vomito, stomatite, gengivite, faringite, enterite, erosive e lesioni ulcerative e sanguinamento dal tratto gastrointestinale (compresi melena, ematemesi), epatotossicità (epatite acuta, fibrosi e cirrosi, insufficienza epatica, ipoalbuminemia, aumento dell'attività delle transaminasi "epatiche"), pancreatite.

Dal sistema nervoso: mal di testa, vertigini, sonnolenza, disartria, afasia, emiparesi, paresi, convulsioni; se usato in dosi elevate, deterioramento cognitivo transitorio, labilità emotiva; insolita sensibilità cranica, encefalopatia (compresa la leucoencefalopatia).

Da parte dell'organo della vista: congiuntivite, deficit visivo (inclusa cecità transitoria).

sistema cardio-vascolare: pericardite, versamento pericardico, bassa pressione sanguigna, trombosi (inclusi trombosi arteriosa, vasi sanguigni cerebrali, trombosi venosa profonda, trombosi venosa retinica, tromboflebite, embolia polmonare).

Il sistema respiratorio: raramente - fibrosi polmonare, insufficienza respiratoria, alveolite, polmonite interstiziale (compresi casi fatali), broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO), i sintomi di potenzialmente grave polmonite interstiziale - tosse non produttiva secca, mancanza di respiro, febbre.

Dal sistema urogenitale: nefropatia grave o insufficienza renale, azotemia, cistite, ematuria, proteinuria, spermato- compromessa e oogenesi, oligospermia transitoria, diminuzione della libido, impotenza, dismenorrea, secrezioni vaginali, ginecomastia, infertilità, aborto spontaneo, morte fetale, difetti fetali.

Con la pelle: rash eritematoso, prurito, rash, fotosensibilità, pigmentazione alterata, alopecia, ecchimosi, teleangectasie, acne, foruncolosi, eritema multiforme (inclusa la sindrome di Stevens-Johnson), necrolisi epidermica tossica, ulcerazioni e necrosi della pelle, dermatite esfoliativa. Nel trattamento della psoriasi - pelle più una sensazione di bruciore, placche erosivi dolorosi sulla pelle.

Da parte del sistema muscoloscheletrico: artralgia, mialgia, osteoporosi, osteonecrosi, fratture.

Neoplasie: linfoma (incluso reversibile).

Reazioni generali: reazioni allergiche fino allo shock anafilattico, vasculite allergica, sindrome da lisi tumorale, necrosi dei tessuti molli, morte improvvisa, infezioni opportunistiche pericolose per la vita (compresa PCP), il citomegalovirus (CMV), infezioni (tra cui CMV polmonite) sepsi (compresi casi fatali), nocardiosi, istoplasmosi, criptococcosi, infezioni causate da herpes herpes simplex zosteri (compresi herpes disseminata), diabete mellito, aumento della sudorazione.

Non ci sono sintomi specifici di un sovradosaggio di metotrexato, è diagnosticato dalla concentrazione di metotrexato nel plasma.

Trattamento: Introduzione antidoto specifico - folinato di calcio è immediatamente possibile, preferibilmente entro la prima ora, in dose pari o superiore alla dose di metotrexato; dosi successive vengono somministrati come necessario, a seconda delle concentrazioni di metotrexato nel siero. Per impedire la precipitazione di metotrexato e / o dei suoi metaboliti nei tubuli renali idratazione del corpo e alcalinizzazione delle urine, che accelera l'eliminazione del metotrexato trasportati. Per minimizzare il rischio di nefropatia dalla formazione di precipitato farmaco o dei suoi metaboliti nelle urine, è necessario determinare ulteriormente il pH delle urine prima di ogni somministrazione e ogni 6 ore durante tutto il periodo di applicazione del folinato di calcio come antidoto la concentrazione metotrexato plasmatiche è inferiore a 0,05 moli / l, per garantire un pH superiore a 7.

Aumenta l'attività anticoagulante dei derivati ​​cumarinici o indanedione e / o aumenta il rischio di sanguinamento riducendo la sintesi del fattore procoagulante nel fegato e la ridotta formazione piastrinica.

L'aumento della concentrazione di acido urico nel sangue, in modo che il trattamento di pazienti con iperuricemia e gotta concomitante può richiedere dosaggio droghe regolazione protivopodagricakih (allopurinolo, colchicina, sulfinpirazone); uso protivopodagricakih di farmaci uricosurici può aumentare il rischio di malattia renale associata con un aumento della produzione di acido urico in trattamento con metotressato (allopurinolo preferibilmente utilizzato). Presa simultanea di un salmone / o ridurre la secrezione tubulare, che in alcuni casi può causare lo sviluppo di effetti tossici gravi, talvolta anche mortali.

farmaci anti-infiammatori non steroidei (FANS) sul retro di metotrexato ad alte dosi aumentano la concentrazione e lenta eliminazione di quest'ultimo, che può portare alla morte per grave ematologica e tossicità gastrointestinale. Si consiglia di interrompere l'assunzione di fenilbutazone per 7-12 giorni, per 10 giorni piroxicam, diflunisal e indometacina per 24-48 ore, FANS ketoprofene e corta T_1/2 12-24 ore prima dell'infusione di metotrexato in dosi moderate e alte e per almeno 12 ore (a seconda della concentrazione di metotrexato nel sangue) dopo il suo completamento. Si deve usare cautela quando si combinano i FANS con basse dosi di metotrexato (possibilmente una riduzione della rimozione di metotrexato da parte dei tubuli renali). I farmaci che bloccano la secrezione tubulare (ad esempio il probenecid) aumentano la tossicità del metotrexato riducendo la sua escrezione dai reni.

Gli antibiotici, scarsamente assorbiti nel tratto gastrointestinale (tetracicline, cloramfenicolo), riducono l'assorbimento del metotrexato e interrompono il suo metabolismo a causa della soppressione della normale microflora intestinale.

I retinoidi, l'azatioprina, la sulfasalazina, l'etanolo e altri farmaci epatotossici aumentano il rischio di sviluppare epatotossicità.

L-asparaginasi riduce la gravità dell'effetto antitumorale del metotrexato inibendo la replicazione cellulare.

L'anestesia con ossido di diazoto può causare lo sviluppo di mielosoppressione e stomatite grave imprevedibile.

L'uso di citarabina 48 ore prima o entro 10 minuti dall'inizio della terapia con metotrexato può causare lo sviluppo di un effetto citotossico sinergico (la correzione del regime posologico è raccomandata sulla base del controllo dei parametri ematologici).

I farmaci ematotossici aumentano il rischio di ematotossicità da metotrexato.

Il metotrexato riduce la clearance della teofillina.

La neomicina per somministrazione orale può ridurre l'assorbimento di metotrexato. In diversi pazienti con psoriasi o micosi fungina, trattati con metotrexato in combinazione con la terapia PUVA (methoxen e radiazioni ultraviolette), è stato rilevato un cancro della pelle.

La combinazione con la radioterapia può aumentare il rischio di depressione del midollo osseo. Il metotrexato può ridurre la risposta immunitaria alla vaccinazione con vaccini virali vivi e inattivati.

I farmaci contenenti folato (compresi i multivitaminici) possono ridurre l'efficacia della terapia con metotrexato.

La somministrazione di amiodarone a pazienti che ricevono terapia con metotrexato per la psoriasi può causare manifestazioni cutanee.

Il metotrexato è un farmaco citotossico, quindi è necessario prestare attenzione quando lo si maneggia. Il farmaco deve essere prescritto da un medico che abbia esperienza con metotrexato e abbia familiarità con le sue proprietà e caratteristiche dell'azione. A causa del possibile sviluppo di reazioni avverse gravi o addirittura fatali, i pazienti devono essere pienamente informati dal medico in merito ai possibili rischi e alle misure di sicurezza raccomandate. I pazienti sottoposti a terapia con metotrexato devono essere adeguatamente monitorati in modo che i segni di possibili effetti tossici e reazioni avverse vengano rilevati e valutati in modo tempestivo.

Prima di iniziare o riprendere la terapia con metotrexato, deve essere eseguito un esame emocromocitometrico completo con conta piastrinica, un esame del sangue biochimico con valori per enzimi epatici, bilirubina, albumina sierica, radiografia del torace, test della funzionalità renale e, se necessario, test per tubercolosi ed epatite.

Per il rilevamento tempestivo dei sintomi di intossicazione, è necessario monitorare lo stato del sangue periferico (il numero di leucociti e piastrine: prima ogni altro giorno, poi ogni 3-5 giorni durante il primo mese, poi ogni 7-10 giorni, durante la remissione - una volta ogni 1-2 settimane), attività delle transaminasi epatiche, funzionalità renale (azoto ureico, clearance della creatinina e / o creatina sierica), concentrazione sierica di acido urico, periodicamente fluoroscopia degli organi del torace, esame della mucosa orale e della faringe e ulcerazioni prima di ogni utilizzo. Si raccomanda di monitorare lo stato dell'ematopoiesi del midollo osseo prima del trattamento, 1 volta durante il periodo di trattamento e alla fine del corso.

Il metotrexato può potenzialmente portare allo sviluppo di sintomi di epatotossicità acuta o cronica (inclusi fibrosi e cirrosi epatica). L'epatotossicità cronica di solito si sviluppa dopo l'uso a lungo termine di metotrexato (di solito per 2 o più anni) o si raggiunge una dose cumulativa totale di almeno 1,5 g e può portare a un esito sfavorevole. L'effetto epatotossico può anche essere dovuto alla storia concomitante aggravata (alcolismo, obesità, diabete mellito) e vecchiaia. A causa degli effetti tossici del farmaco sul fegato durante il trattamento, si dovrebbe astenersi dal prescrivere altri farmaci epatotossici ai pazienti, tranne nei casi di ovvia necessità. I pazienti che assumono altri farmaci epatotossici (come leflunomide) devono essere attentamente monitorati.

Per l'oggettivazione della funzione epatica, insieme ai parametri biochimici, si raccomanda di condurre una biopsia epatica prima di iniziare o 2-4 mesi dopo l'inizio del trattamento; con una dose cumulativa totale di 1,5 g e dopo ogni ulteriore 1,5,5 g Con fibrosi epatica moderata o qualsiasi grado di cirrosi, la terapia con metotrexato viene annullata; per la fibrosi lieve, di solito si raccomanda di ripetere la biopsia dopo 6 mesi. Durante la terapia iniziale, sono possibili lievi alterazioni istologiche del fegato (infiammazione portale minore e alterazioni grasse), che non è un motivo per rifiutare o interrompere il trattamento, ma indica la necessità di cautela nell'uso del farmaco

Con lo sviluppo di diarrea e stomatite ulcerosa, la terapia con metotrexato deve essere interrotta a causa dell'alto rischio di enterite emorragica e perforazione della parete intestinale, che può portare alla morte del paziente.

Non esporre la pelle non protetta all'esposizione prolungata al sole o ad abusare della lampada UV (è possibile una reazione di fotosensibilità). A causa del suo effetto sul sistema immunitario, il metotrexato può peggiorare la risposta alla vaccinazione e influenzare i risultati dei test immunologici. È necessario rifiutare l'immunizzazione (se non è approvata dal medico) nell'intervallo da 3 a 12 mesi dopo l'assunzione del farmaco; altri familiari del paziente che vivono con lui dovrebbero rifiutarsi di immunizzare con il vaccino antipolio orale (evitare il contatto con persone che hanno ricevuto il vaccino antipolio, o indossare una maschera protettiva che copre naso e bocca). I pazienti in età fertile di entrambi i sessi e dei loro partner devono applicare misure contraccettive affidabili durante il trattamento con metotrexato e dopo trattamento per almeno 3 mesi - uomini e almeno un ciclo di ovulazione - donne.

Dopo il trattamento con alte dosi di metotrexato, si raccomanda il calcio folinato per ridurne la tossicità.

Poiché il metotrexato può influenzare il sistema nervoso centrale (sensazione di stanchezza, vertigini), i pazienti che assumono il farmaco devono astenersi dal guidare veicoli o macchinari potenzialmente pericolosi.

Ha un effetto teratogeno: può causare la morte del feto, deformità congenite. Se una donna rimane incinta durante la terapia con metotrexato, è necessario decidere la cessazione della gravidanza a causa del rischio di effetti avversi sul feto. Il metotrexato viene escreto nel latte materno, per il periodo dell'intero ciclo di trattamento l'allattamento deve essere interrotto.

L'uso di metotrexato è controindicato nei casi di marcati cambiamenti nella funzionalità renale.

La rimozione del farmaco nei pazienti con insufficienza renale è significativamente rallentata. Quando reintrodotto si accumula nei tessuti sotto forma di poliglutammati.

Conservare la preparazione in un luogo buio a una temperatura non superiore a 25 ° C. Tenere lontano dalla portata dei bambini.

Periodo di validità - 3 anni. Non usare dopo la data di scadenza stampata sulla confezione.

Metotrexato: istruzioni per l'uso, modulo di rilascio, indicazioni, analoghi e prezzo

Il farmaco è uno dei migliori farmaci antitumorali sul mercato farmaceutico. La terapia con questo farmaco deve essere sotto la supervisione di un medico e in stretta conformità con le istruzioni per l'uso. L'autouso può causare gravi conseguenze.

Composizione e forma di rilascio

A seconda delle raccomandazioni del medico, Metotrexato viene utilizzato sotto forma di una soluzione o compresse. Le istruzioni per l'uso danno luogo alla seguente composizione di due forme del farmaco:

metotrexato (10 mg / ml, 100 mg / ml)

acqua per iniezione

metotrexato (2,5 mg, 5 mg, 10 mg)

Azione farmacologica

Secondo le istruzioni per l'uso, il metotrexato appartiene ai farmaci del gruppo degli antimetaboliti, citostatici, è un antagonista dell'acido folico. Il farmaco ha un effetto antitumorale e immunosoppressivo. Il principio attivo aiuta a rallentare la sintesi e la riparazione del DNA, la mitosi cellulare. Il midollo osseo, l'epitelio della mucosa, il tessuto tumorale e le cellule embrionali hanno un'alta sensibilità al farmaco.

L'uso del farmaco contribuisce alla violazione della crescita dei tumori maligni, senza danneggiare parti del corpo in buona salute. Nel trattamento dell'artrite reumatoide, Metotrexato allevia il dolore, il gonfiore, la rigidità delle articolazioni e altri segni del processo infiammatorio. Nel trattamento della psoriasi, la placca dei cheratinociti è interessata. Il principio attivo viene escreto attraverso i reni e con la bile.

Indicazioni per l'uso

Il farmaco appartiene al gruppo di agenti antitumorali. Secondo le istruzioni per l'uso, il farmaco ha le seguenti indicazioni:

• leucemia linfoblastica acuta mieloblastica;
• cancro della pelle, del seno, dei polmoni, della vescica, dei reni, degli organi genitali femminili e maschili, dell'esofago;
• medulloblastoma, carcinoma a cellule squamose, retinoblastoma;
• neuroleukemia;
• sarcoma osteogenico e dei tessuti molli, linfosarcoma;
• psoriasi, micosi fungina stadio grave;
• tumori del trofoblasto;
• reumatoide, artrite psoriasica;
• spondilite anchilosante;
• dermatomiosite;
• lupus eritematoso sistemico.

Come prendere Metotrexato

Le istruzioni per l'uso del farmaco indicano che la scelta del regime di trattamento e del regime di dosaggio deve essere effettuata da uno specialista. Il medico prescrive la quantità necessaria del farmaco e la frequenza del suo uso, in base alla diagnosi e ai dati della letteratura medica.

compresse

Metotrexato per l'artrite reumatoide è prescritto per via orale. Secondo le istruzioni per l'uso, le pillole devono essere assunte prima dei pasti senza masticare. Si raccomanda di bere la medicina con acqua. La dose iniziale è di 7,5 mg 1 volta / settimana. È consentito consumare contemporaneamente o diviso in 3 dosi, osservando l'intervallo di 12 ore Durante il trattamento, il medico può aumentare la dose settimanale. La quantità massima consentita è di 20 mg.

Le compresse di metotrexato per i tumori trofoblastici devono essere assunte in 15-30 mg per 5 giorni. Quindi prenditi una pausa di 1-2 settimane. Il corso viene ripetuto 3-5 volte. Il medico può prescrivere il ricevimento delle piastrine 1 volta / 5 giorni, 50 mg. È richiesto un intervallo di 1 mese. Nel corso della terapia, il paziente avrà bisogno di 300-400 mg del farmaco. Nel trattamento della psoriasi sono prescritti 10-25 mg / settimana. Aumentando la dose si verifica gradualmente per ottenere l'effetto clinico desiderato.

Per il trattamento della micosi fungina, si raccomanda di usare 25 mg due volte a settimana. La base per la riduzione della dose o la sospensione del farmaco può essere parametri ematologici e la risposta del paziente. Come parte della terapia combinata, le istruzioni per l'uso sono prescritte per l'uso del metotrexato per la leucemia linfoblastica acuta, i linfomi non Hodgkin. Il corso e il regime posologico sono stabiliti dal medico curante.

ampolla

La soluzione di metotrexato viene somministrata per via intramuscolare, endovenosa, intratecale, intraarteriale. Le iniezioni vengono effettuate nelle seguenti malattie:

• Tumori trofoblastici - 30 mg al giorno, per via intramuscolare. Il corso del trattamento è di 5 giorni. Avevo bisogno di una settimana di vacanza. La terapia viene eseguita prima di raggiungere una dose di 400 mg.
• Leucemia, linfomi - somministrati per via endovenosa a 200-500 mg / m2 una volta al mese.
• Neuroleucemia - intratecale, 12 mg / m2 1-2 volte / settimana.
• Psoriasi - somministrata per via intramuscolare o endovenosa in un getto di 25 mg / settimana.
• Micosi fungina - per via intramuscolare, 50 mg / 7 giorni una volta o divisa in 2 procedure.

Istruzioni speciali

Il metotrexato può essere somministrato solo da un oncologo con esperienza in chemioterapia. Il medico deve avvertire il paziente della probabilità di sviluppo di gravi condizioni di salute o morte, reazioni avverse che manifestino lesioni tossiche. Se un paziente ha un accumulo di liquido all'interno della cavità pleurica o addominale, deve essere rimosso prima di iniziare la terapia con il farmaco.

Quando compaiono sintomi di stomatite, che sono la prova di lesioni gastrointestinali tossiche, è necessario interrompere l'assunzione di Metotrexato per un po 'al fine di prevenire la perforazione e l'ulcerazione dell'intestino. Prima della terapia, è richiesta un'analisi clinica, biochimica del sangue del paziente, radiografia del torace e uno studio della funzione renale. Nel corso del trattamento, è necessario eseguire le seguenti misure diagnostiche ogni mese:

• esame della cavità orale;
• studio della funzionalità del fegato;
• emocromo dettagliato;
• esame del sistema respiratorio;
• analisi delle urine;
• studio dello stato e del funzionamento dei reni.

7 giorni prima dell'intervento previsto, il metotrexato deve essere interrotto, si consiglia di riprendere il trattamento 2 settimane dopo l'intervento. Quando si prescrive il farmaco deve essere considerato che aumenta il rischio di formazione di linfomi di natura maligna. Prima di iniziare la terapia, è necessario escludere la gravidanza del paziente. Ai pazienti in età riproduttiva si consiglia di utilizzare la contraccezione durante il trattamento, poiché il farmaco ha un effetto negativo sul sistema riproduttivo.

Con l'introduzione del farmaco per via intratecale, possono insorgere complicazioni che minacciano la vita del paziente. Al primo segno dello sviluppo degli effetti collaterali, il farmaco deve essere urgentemente sospeso. È vietato mescolare Metotrexato nella stessa fiala con altre sostanze. In caso di contatto con le mucose o la pelle, deve essere immediatamente lavato via con acqua. Durante la terapia farmacologica, i pazienti devono prestare attenzione quando eseguono azioni che richiedono reazioni rapide, maggiore attenzione.

Durante la gravidanza

Il metotrexato è vietato durante la gravidanza e l'allattamento. Il farmaco ha un effetto embriotossico, può causare anomalie degli organi interni nel feto. Il farmaco ad alte concentrazioni pericolose per la salute del bambino penetra nel latte materno. Se una donna ha bisogno di una terapia con Metotrexato, l'allattamento deve essere interrotto in modo da non danneggiare la salute del bambino.

Interazione farmacologica

Alcuni farmaci in combinazione con Metotrexato hanno un effetto negativo sul corpo del paziente. I seguenti effetti possono verificarsi quando si interagisce con altri medicinali:

• L'effetto tossico del farmaco sul fegato aumenta quando il paziente ha dipendenza da alcol, mentre assume farmaci hepatoxic, Leflunamide.
• L'assorbimento del metotrexato diminuisce con l'uso combinato di forme orali di tetraciclina, cloramfenicolo.
• Glicopeptidi, penicilline di ciprofloxacina, fenilbutazone, diuretici dell'ansa aumentano la concentrazione del principio attivo nel sangue, riducendo la clearance del farmaco nei reni.
• La tossicità del metotrexato aumenta se associata a farmaci antinfiammatori non steroidei, salicilati.
• I disturbi ematologici sono esacerbati dall'interazione del farmaco con sulfonamidi, cloramfenicolo, pirimetamina.
• Trimetoprim, sulfametossazolo, che contribuisce alla carenza di folati, anticoagulanti indiretti, farmaci ipolipemizzanti può aumentare l'effetto tossico del metotrexato.
• La clearance della sostanza attiva è ridotta se associata a citostatici.
• Il rischio di necrosi dei tessuti aumenta con una combinazione di farmaci e radioterapia.
• Il farmaco riduce la risposta immunitaria alle vaccinazioni, con l'introduzione di vaccini vivi, sono possibili reazioni antigeniche di un decorso grave.
• Il rischio di complicanze neurologiche aumenta con l'uso simultaneo di metotrexato per via intratecale e aciclovir.

Effetti collaterali del metotrexato

La terapia farmacologica può provocare reazioni patologiche da vari sistemi corporei. Le istruzioni per l'uso sono i seguenti effetti collaterali:

• trombocitopenia, pancitopenia, anemia, leucopenia, elevata gravità della disfunzione del midollo osseo;
• sonnolenza, frequenti sbalzi d'umore, stanchezza, depressione, mal di testa, insonnia, confusione, leucoencefalopatia, crisi epilettiche, paralisi, parestesia agli arti, sintomi di meningismo, gusto metallico in bocca;
• congiuntivite, irritazione oculare;
• sviluppo di polmonite, alveolite, versamento pleurico, fibrosi polmonare, asma bronchiale, faringite, edema polmonare, ispessimento dei lembi pleurici;
• la comparsa di infiammazione e ulcere nel cavo orale, nausea, dispepsia, stomatite, diarrea, cirrosi e fibrosi epatica, anoressia, vomito, aumento delle transaminasi, steatosi;
• prurito, fotosensibilità, fuoco di Sant'Antonio, alopecia, vasculite, erpetazioni erpetiformi, necrosi epidermica, aumento della pigmentazione delle unghie, idradenite, paronichia acuta, foruncolosi;
• comparsa di ulcere, infiammazione della vescica, compromissione del funzionamento dei reni, equilibrio elettrolitico, interruzioni durante la minzione, anuria, oliguria;
• osteoporosi, dolore alle articolazioni e ai muscoli;
• sanguinamento, versamento al pericardio, tamponamento cardiaco;
• diminuzione della difesa immunitaria del corpo, reazioni anafilattiche, aumento del numero di noduli reumatoidi, sepsi;
• infiammazione, ulcerazione della vagina, disturbi mestruali, perdite vaginali atipiche, diminuzione del desiderio sessuale, impotenza;
• febbre, brividi, malessere generale, ridotta guarigione delle ferite;
• con l'introduzione di intramuscolo, la formazione di polipi, cisti, linfomi, ascessi, distruzione tissutale nel sito di iniezione;
• disordini metabolici, diabete;
• con somministrazione intratecale: aracnoidite acuta, plagia, paresi, disfunzione del cervelletto, leucoencefalopatia, morte.

overdose

Se si supera l'indicazione secondo le istruzioni o la dose raccomandata dal medico, si verifica depressione del sistema ematopoietico. Il calcio folinato è usato come antidoto. La sostanza deve essere introdotta nella prima ora dopo l'assunzione del farmaco, la sua dose deve soddisfare o superare la quantità di Metotrexato ingerito. In caso di sovradosaggio grave, si utilizza l'idratazione del corpo, l'alcalinizzazione delle urine. Se la quantità di agente viene superata mediante iniezione intratecale, è necessario utilizzare un antidoto in combinazione con il drenaggio del liquido cerebrospinale.

Controindicazioni

Non tutte le categorie di pazienti sono autorizzati a prendere Metotrexato. Le istruzioni per l'uso sono le seguenti controindicazioni:

• l'alcolismo;
• lesioni del fegato e dei reni di alta gravità;
• la disponibilità di vaccini con vaccini vivi;
• Infezione da HIV, tubercolosi e altre gravi malattie infettive;
• storia di ulcere del cavo orale e del tratto gastrointestinale;
• assumere farmaci contenenti acido acetilsalicilico, in grandi dosi;
• violazioni del sistema sanguigno;
• intolleranza individuale al principio attivo o ad altri componenti del farmaco;
• periodo di gravidanza e allattamento.

In alcuni casi, Metotrexato viene prescritto con cautela in modo da non provocare effetti collaterali. Il farmaco deve essere assunto sotto la supervisione di un medico in presenza di determinate patologie, condizioni:

• malattie del fegato, reni;
• diabete;
• l'obesità;
• oppressione della circolazione del midollo osseo;
• infezioni di origine virale, fungina o batterica;
• versamento pleurico e peritoneale;
• la disidratazione;
• herpes zoster;
• morbillo, varicella;
• strongiloidosi, amebiasi;
• gotta;
• processi infiammatori, infezioni della mucosa orale;
• vomito, colite ulcerosa, diarrea, ostruzione del tratto gastrointestinale;
• astenia, aciduria;
• prima del trattamento con radioterapia o chemioterapia.

Condizioni di vendita e conservazione

Secondo le istruzioni per l'uso, il farmaco Metotrexato è un farmaco da prescrizione. Tenere il farmaco fuori dalla portata dei bambini, al riparo dalla luce a una temperatura di 15-25 gradi. La durata del farmaco è di 36 mesi.

analoghi

I medici possono prescrivere metotrexato identico nella composizione e nell'azione del farmaco. I principali analoghi del farmaco sono:

• Vero-Methotrexate - rilasciato sotto forma di ampolle con una soluzione iniettabile. Lo strumento ha un effetto antitumorale, viene utilizzato per neoplasie maligne negli organi, malattia trofoblastica, psoriasi grave, artrite reumatoide. Secondo le istruzioni per l'uso, Vero-Methotrexate è vietato l'uso durante la gravidanza, leucopenia, trombocitopenia, compromissione del funzionamento del fegato, dei reni, del sistema immunitario. La dose e il metodo di somministrazione del farmaco dipendono dallo stato del sistema ematopoietico, dalla terapia antitumorale concomitante, dallo stadio della malattia. Il costo di Vero-Methotrexate è di circa 120 rubli.
• Metodzhekt - antitumorale, agente immunosoppressivo. Viene rilasciato sotto forma di una soluzione posta all'interno di speciali siringhe. Secondo le istruzioni per l'uso, Metodzhekt è indicato per poliartrite, grave psoriasi, artrite reumatoide giovanile. Il farmaco ha una vasta gamma di controindicazioni ed effetti collaterali, quindi il suo uso è raccomandato solo quando prescritto da un medico. La soluzione viene iniettata per via intramuscolare, sottocutanea o endovenosa. Il regime di trattamento deve essere selezionato solo da uno specialista. Metodzhekt può acquistare ad un prezzo di 461 rubli.
• Metotrexato Teva è un'iniezione che ha un effetto antitumorale. Secondo le istruzioni per l'uso, lo strumento è usato per trattare tumori maligni, forme gravi di psoriasi, artrite reumatoide. L'assunzione del medicinale è vietata in caso di ipersensibilità ai componenti, gravidanza, allattamento, insufficienza epatica o renale, trombocitopenia, anemia, neutropenia, leucopenia. Il metodo di applicazione e il dosaggio sono stabiliti dal medico, secondo le istruzioni. Il costo di Tetotrexate Teva - da 250 rubli.
• Metotab - compresse, la cui sostanza attiva è metotrexato. Le istruzioni per l'uso prescrivono l'assunzione di pillole per l'artrite reumatoide, la psoriasi cronica, la leucemia linfatica acuta. Metotab ha una lunga lista di controindicazioni, effetti collaterali, è usato solo su prescrizione medica. Il farmaco viene assunto per via orale nel dosaggio prescritto dal medico, istruzioni. Il costo di Metotab è di circa 1.400 rubli.

Metodzhekt e Methotrexate: qual è la differenza

Secondo la composizione e il principio dell'impatto sul corpo del paziente, i farmaci non presentano differenze significative. Il metodo viene rilasciato solo come soluzione destinata all'iniezione intramuscolare o endovenosa. Secondo le recensioni di medici e pazienti, il metotrexato del produttore austriaco Ebeve ha meno tossicità. Il costo dei farmaci è quasi lo stesso.