Sindrome palmare e plantare

La sindrome palmare e quella plantare spesso rappresentano gli effetti collaterali della chemioterapia sul corpo. Questi effetti collaterali sono accompagnati da sintomi spiacevoli che appaiono sulle gambe e sulle braccia del paziente. Di norma, il rossore è più probabile che si verifichi, c'è un forte gonfiore e dolore nei palmi delle mani e nelle piante dei piedi.

Il motivo è chiaro. Il farmaco utilizzato in chemioterapia, filtra attraverso i piccoli capillari situati sulle gambe e sulle braccia. Nelle aree della pelle che hanno subito un agente chemioterapico, i tessuti sono danneggiati. A volte sintomi simili si verificano sui gomiti, sulle ginocchia.

Quali agenti causano la sindrome di mani e piedi

Comprendendo le cause di tale sindrome, vale la pena di studiare la sostanza provocatrice in modo più dettagliato. Succede che è impossibile curare certe malattie nel solito modo, le droghe sono usate per una persona che è distruttiva per i germi che hanno causato la malattia e per l'organismo nel suo insieme. Nel caso descritto, è necessario un lungo recupero, dopo di che la persona acquisisce l'opportunità di tornare alla vita normale.

I farmaci sono in grado di provocare la sindrome palmare e plantare:

Farmaci elencati usati più spesso. Di norma, dopo il trattamento, il paziente presenta effetti collaterali.

Sintomi della sindrome della mano e del piede

Distinguere tra la sindrome palmare e quella plantare con una malattia diversa, è necessario innanzitutto monitorare i principali sintomi che accompagnano la malattia:

1. Sui palmi e le suole del rossore della pelle, più come una solarizzazione.
2. L'edema degli arti superiori e inferiori si sviluppa.
3. Nei luoghi in cui il farmaco potrebbe raggiungere la superficie, c'è una forte sensazione di bruciore, formicolio.
4. Aumenta la sensibilità di mani e piedi.
5. Piccoli brufoli appaiono e cominciano a prudere costantemente.

Se la malattia è passata a un livello difficile, la sindrome fornisce ulteriori sintomi:

• Forti spaccature e desquamazione della pelle delle braccia e delle gambe.
• Le bolle appaiono sulla pelle, trasformandosi gradualmente in ulcere.
• C'è un forte dolore.
• Una persona non è in grado di eseguire liberamente semplici movimenti con le mani, di camminare.

Sarà necessario un ulteriore trattamento per correggere i sintomi. Dovresti assolutamente consultare un medico chemioterapico. Il medico ha il diritto di ridurre la dose di esposizione a un agente chemioterapico, o altrimenti di distribuire il programma di sedute di chemioterapia. Se i sintomi continuano a tormentare il paziente, procedendo solo in una forma complessa, si raccomanda di interrompere il corso di chemioterapia per qualche tempo.

Trattamento della sindrome palmare-plantare

Non farti prendere dal panico. La sindrome palmare e quella plantare vengono curate con successo se viene prestata attenzione alla malattia nel tempo. Di regola, i dottori sulla base di prove e controindicazioni per il paziente prescrivono farmaci:

1. Applicare corticosteroidi sulla pelle per ridurre il processo infiammatorio.
2. Cerca di non rilasciare il farmaco dai capillari, si consiglia di usare dimethyl sulfoxide.

Tale trattamento è prescritto esclusivamente da un medico, non è consigliabile utilizzarlo da solo, eliminando la possibilità di causare complicazioni.

Prevenzione della sindrome delle mani e dei piedi

La sindrome palmare e quella plantare possono essere controllati, molti medici raccomandano una profilassi speciale per far fronte alla malattia e ridurre i sintomi. Aiutandosi, è necessario utilizzare semplici consigli:

1. Il trattamento è più facile se si evita l'esposizione eccessiva alle mani di acqua calda durante il lavaggio dei piatti o il bagno.
2. Una doccia o un bagno devono essere usati con acqua fredda, aumentando la circolazione sanguigna e riducendo l'insorgere dei sintomi.
3. È vietato visitare saune, stare al sole per molto tempo. Anche sedersi vicino alla finestra dove arriva la luce del sole può avere un impatto negativo sulla salute umana.

Inoltre, vengono utilizzati metodi comprovati di profilassi:

• I medici consentono l'uso del freddo speciale per mani e piedi, è consentito l'uso di impacchi di ghiaccio. Freddo applicato ai punti dolenti in quel momento. Si consiglia di evitare il contatto con il ghiaccio sulla pelle che non è esposta all'agente chemioterapico.
• Quando una persona è sdraiata, è possibile alzare le gambe e le braccia.
• Dopo aver fatto la doccia, la pelle interessata non deve essere massaggiata con un asciugamano, i movimenti sono eseguiti con parsimonia, cercare di bagnare delicatamente la pelle dall'acqua.

Se segui attentamente le raccomandazioni di cui sopra, sarà possibile evitare problemi di salute. È sufficiente mantenere la pelle delle gambe e delle mani umide, passerà un periodo difficile di chemioterapia, la persona tornerà ad uno stile di vita normale.

Trattamento dei rimedi popolari della sindrome delle mani e dei piedi

Il trattamento viene effettuato con l'aiuto di medicine o creme, rimedi popolari spesso usati. Ad esempio, sulla base di erbe medicinali preparare brodi, riducendo i sintomi. Si consiglia l'uso di corteccia di quercia, foglie di eucalipto e grano. Puoi preparare una crema speciale, compresi gli ingredienti specificati.

Gli antichi metodi popolari si basano sull'ammorbidire la pelle e aiutare le cellule morte a sbucciarsi meglio. Ad esempio, nel caso dell'apparizione della sindrome mano-piede, si raccomanda di imporre la polpa di aloe sui punti dolenti. Compress si consiglia di fare durante la notte, una benda viene applicata alle aree interessate. La benda non deve essere tesa, basta sostenere l'aloe sulle gambe e sulle braccia.

Il trattamento della sindrome palmare-plantare viene effettuato utilizzando bucce di cipolla e aceto di mele, è importante consultare un medico, evitando complicazioni. Un bicchiere di buccia viene riempito con aceto di sidro di mele, infuso per due settimane, quindi sotto forma di compresse si consiglia di applicare un tovagliolo inumidito sulle macchie dolenti.

Il metodo di trattamento riconosciuto è l'uso di propoli. Il prodotto è schiacciato, fare una torta e mettere al posto dove si trovano le cellule morte. Comprimere si consiglia di tenere per mezz'ora, quindi i piedi e le mani vengono lavati con acqua fredda, non è possibile pulire i punti dolenti con un asciugamano, si dovrebbe dare la possibilità di asciugare te stesso. Non è possibile iniziare il trattamento con l'uso di vari oli, ostruendo i pori. Non si darà un risultato positivo di addolcimento dell'olio, le condizioni generali del paziente potrebbero deteriorarsi.

Ricorda, non puoi lasciare la malattia senza attenzione. Ci saranno certamente delle complicazioni. Il trattamento deve essere coordinato con il medico al fine di prevenire errori irreparabili. L'uso improprio di determinati prodotti può portare a malattie delle mani, dei piedi e del corpo. Stai attento.

Trattamento della sindrome plantare palmare

Quando la chemioterapia è una cosa così spiacevole, come la sindrome palmare-plantare.

Voglio condividere l'esperienza della "comunicazione" e la lotta contro questa sporcizia.

Uno dei modi per combattere è la giusta scelta di scarpe.

1. La larghezza della scarpa non deve essere inferiore alla larghezza del piede.
3. Il volume dovrebbe essere regolato con l'aiuto di lacci o "Velcro".
4. Nelle calzature, è auspicabile un volume aggiuntivo per la possibilità di incorporare una soletta di silicone. Dopo una lunga ricerca, ho trovato scarpe non metalliche, non molto belle (e non molto economiche), ma con solette spesse super-doppi. Ho tirato fuori le mie solette e le ho inserite in silicone (vedi sotto per i dettagli).
5. Compra le scarpe preferibilmente nel pomeriggio - a questo punto si gonfiano e si può determinare con maggiore precisione la taglia. Scelgo scarpe 1-2 taglie più grandi delle mie.
6. È meglio comprare calzature, morbide, larghe, comode e ben sedute su una gamba, con materiali naturali. Non dovrebbe causare disagio durante il primo montaggio, il piede non dovrebbe essere bloccato.
7. Se la sensibilità è ridotta, è meglio usare un piedino per il montaggio (per fare questo, mettere il piede su un pezzo di carta spessa o di cartone, tagliare e tagliare la stampa). Una tal soletta deve essere inserita nelle scarpe - se si piega sui bordi, le scarpe si schiacceranno.
8. Non è mai necessario indossare scarpe senza calze.
9. Ed ecco quello di cui hai bisogno: sputa su bellezza e immagine. Sono al lavoro in ufficio, a dissezionare in pantofole morbide di velluto a coste. Con un abito rigoroso. Si figuri. Tutto abituato.

I medici raccomandano plantari in silicone per la prevenzione e il trattamento di piede piatto, sindrome del piede diabetico di primo grado, psoriasi, dermatite, eczema, artrite reumatoide, sperone calcaneare, durante il periodo di riabilitazione dopo ferite, crepe e pelle secca del piede. Per combattere la sindrome palmare-plantare, sono la stessa misura. (Sono arrivato a questa scoperta da solo).
Solette in silicone sono vendute in farmacia o negozi ortopedici.

Si consiglia di lavare quotidianamente i sottopiedi in silicone con acqua calda usando una piccola quantità di sapone. In nessun caso deve essere consentito il contatto con il cloro con il silicone. Dopo il lavaggio, i sottopiedi in silicone devono essere bagnati con un panno morbido e asciugati senza l'uso di dispositivi di riscaldamento, evitando la luce solare diretta. Prima dell'uso successivo, è preferibile trattare le solette con polvere normale.

Cordialmente, Alexis

aggiunto dopo 40 minuti
Le persone su Internet scrivono:
"Non so chi / come si manifesta, questa è la mia prima volta, ma una settimana dopo le prime manifestazioni non ho potuto camminare normalmente. Visivamente, non succede molto, ma la sensazione che ci sia o la pelle sui piedi o su tali calli che non è possibile calpestare. Ora al trattamento: prendiamo Vinyline, tamponi di cotone, polietilene e benda. Applicare unguento a fondo su tamponi di cotone e applicare su tutti i punti dolenti. Quindi, chiudere tutto con della plastica, quindi avvolgere con una benda, in modo da non cadere.
Lo faccio di notte, e al mattino tolgo la benda e mi metto i calzini per andare al lavoro. Dopo 2 giorni, le mie gambe hanno smesso di ferire. "
Scrivono anche: "È piuttosto difficile prevenire questa sindrome da piede di palma; si ritiene che la sua laurea sia ridotta, se si tengono le braccia e le gambe al freddo ed evitare l'attrito - nel caso delle gambe, e anche in inverno, questo suona, per dirla in modo moderato, irrealistico. Puoi alleviare applicando il ghiaccio in luoghi arrossati (un paio di volte al giorno per 15-20 minuti).Viene usata la vitamina B6 (orale) e glucocorticoidi (topicamente) dai farmaci - consulta il tuo chemioterapista. "

Ora dalla mia esperienza. A lungo seduto sul prednisone (come prescritto da un medico). Ora decisi di abbandonarlo lentamente, sempre su consiglio del dottore, e poi "trattiamo una cosa e paralizziamo l'altra". Bere continuamente neuromultivite e neuromidina. (Entrambi sono prescritti da un medico, ma con la neuromidina sto diffamando: devi berlo nei corsi, con pause). È UN CONSIGLIO FORTEMENTE A QUESTE MEDICINALI NON PRENDERE SENZA DESTINAZIONE DEL MEDICO! Ma puoi (e dovresti) chiederlo al dottore.
In una procedura unica per le piante dei piedi, ho usato la crema lidocaina EMLA.
Di notte, spalmo le suole dei piedi (e soprattutto i talloni) con una crema con un medico, ho messo sopra dei calzini di cotone. Questo è quello che le crepe usate non erano.
Regolarmente, rimuovo le pietre pomice sulle mie gambe.
Spalmaceti per le mani sulla notte. Contiene lanolina, olio d'oliva e cera d'api. Ciò che è interessante - nelle costose creme importate troviamo la lanolina al rafano. E questa crema, prodotta dal buon vecchio stabilimento Neva Cosmetics, contiene questa cera animale curativa, ottenuta facendo bollire la lana di pecora (bebebe, che è probabilmente sporcizia nella sua forma pura). Nei negozi, questa crema non può essere acquistata a causa della sua economicità (non è redditizio per loro commerciare). Compro per strada con le zie dei vassoi. Mani imbrattate metto i guanti di cotone per la notte.
Su consiglio di un medico, evito il contatto con l'acqua. I miei piatti solo in guanti di gomma. Cerco di lavarmi i piedi il meno possibile. Invece, pulirli con salviettine umidificate. Lavarsi le mani prima dei pasti non si è fermato. Non posso fare nulla con me stesso.

Sindrome palmare e plantare: trattamento ed è possibile prevenire?

La sindrome palmare e plantare (LPS) deriva spesso dagli effetti collaterali dei farmaci aggressivi che vengono utilizzati durante il trattamento di pazienti oncologici, in particolare durante la chemioterapia. Inoltre, la malattia può svilupparsi con anemia falciforme o in seguito all'uso regolare di farmaci.

Questa complessa malattia ha una serie di manifestazioni cliniche che colpiscono principalmente i piedi e i palmi del paziente. In particolare, nelle prime fasi, la sindrome palmare-plantare può manifestarsi sotto forma di gonfiore delle palme e dei piedi, un aumento della sensibilità della pelle in queste aree, così come sotto forma di eruzioni cutanee e arrossamenti. Con stadi più avanzati, i pazienti notano forti dolori, pesantezza mentre si cammina, estese eruzioni vesciche, ulcere, crepe, sensazione di pesantezza durante lo spostamento e forte desquamazione della pelle. Raramente, la malattia appare anche sulla pelle dei gomiti e delle ginocchia.

1. Cause

Il trattamento del cancro prevede l'uso di farmaci tossici molto gravi, che forniscono vari gradi di gravità degli effetti collaterali. Sindrome palmare-plantare - questo è dovuto all'uso prolungato di uno di essi. In particolare, i farmaci più tossici che provocano l'insorgere di LPS sono:

• Floksuredin;
• sunitinib;
• Capecitabina (o Xeloda);
• sorafenib;
• fluorouracile;
• paclitaxel;
• idarubicina;
• citarabina;
• Doxorubicina liposomiale.

Il fatto è che al momento del trattamento e dell'applicazione di questi farmaci, l'agente chemioterapico inizia a filtrare attraverso sottili capillari sulle mani o sui piedi, danneggiando in tal modo i tessuti adiacenti e la pelle nella zona di infiltrazione.

2. Come curare la sindrome della mano sole e cosa significa usare?

Per mitigare gli effetti collaterali della chemioterapia, i medici prescrivono un trattamento aggiuntivo per eliminare i sintomi spiacevoli. Molto spesso, nel caso della sindrome palmar-plantare acuta, i medici apportano cambiamenti nel trattamento e indeboliscono il programma per l'introduzione di agenti chemioterapici, oltre a ridurre il dosaggio. In alcuni casi, è necessario anche interrompere temporaneamente il ciclo di chemioterapia fino a quando la condizione della pelle migliora e i sintomi acuti scompaiono.

Di norma, per prevenire lo sviluppo attivo della sindrome palmare-plantare, i medici prescrivono un trattamento parallelo di questa malattia con l'aiuto di farmaci. Più spesso, i medici raccomandano:

1. Applicare su corticosteroidi cutanei danneggiati, che riducono l'infiammazione;
2. Prendere dimetilsolfossido, che impedisce la penetrazione di sostanze chimiche aggressive attraverso i capillari;
3. Prendi la vitamina B6, che aiuta a rafforzare il corpo e ridurre i sintomi.
4. Prendere antidolorifici e applicare prodotti idratanti sulla pelle delle mani e dei piedi.

Il trattamento deve avvenire rigorosamente sotto la supervisione di un medico. Per non esporsi a inutili pericoli e non aggravare il decorso della malattia, non è consigliabile auto-medicare.

3. Consigli per la prevenzione e il recupero della pelle

Ci sono diversi consigli e avvertenze che possono, se non curati, alleviare notevolmente il decorso della sindrome palmare-plantare. Prima di tutto, è necessario evitare un eccessivo attrito sulle aree della pelle colpite e gli effetti di eventuali fonti di calore. Le seguenti linee guida aiuteranno a gestire i sintomi e prevenire l'ulteriore sviluppo della sindrome:

1. Non mettere le mani e i piedi sotto l'acqua tiepida mentre si fa il bagno in bagno. Non mettere le mani al sole, evitare fonti di calore.
2. Cerca di raffreddare mani e piedi sotto l'acqua fredda più spesso.
3. Evita lo sforzo fisico, che porta all'attrito dei piedi sulle scarpe, ad esempio, corsa, lunghe passeggiate, aerobica.
4. Non toccare ancora una volta i prodotti chimici domestici, provare a non toccare detergenti, ecc.
5. Cerca di non fare carichi sulle tue mani ed evita il lavoro associato allo sfregamento costante dei palmi su una superficie dura. Questo può essere l'uso di attrezzi da giardino, un coltello, un cacciavite, ecc.

Inoltre, ci sono diverse raccomandazioni, con le quali è possibile accelerare significativamente il trattamento della sindrome e migliorare la condizione della pelle.

1. Puoi alleviare grave infiammazione, dolore e prurito comprimendo i cubetti di ghiaccio. Le mani e i piedi freddi con un impacco dovrebbero essere non più di 15-20 minuti. Va ricordato che il ghiaccio stesso non dovrebbe cadere sulla pelle dei palmi e dei piedi.
2. Si raccomanda di alzare braccia e gambe mentre si riposa. Ciò garantirà il deflusso dell'agente chemioterapico dai sottili capillari nelle braccia e nelle gambe, riducendo così il tasso di perdita del farmaco.
3. Dopo il bagno, non strofinare la pelle con un asciugamano, evitare di sfregare eccessivamente, bagnare leggermente la pelle umida.
4. Indossare abiti e scarpe larghi.

Separatamente, vorrei toccare il tema dell'applicazione di creme idratanti e lozioni. Applicare la crema deve essere con estrema cautela, in quanto l'eccessiva frizione o il massaggio della pelle dei palmi e dei piedi possono causare ulteriore disagio. Selezionare le creme idratanti dovrebbero esaminare attentamente tutte le raccomandazioni e le caratteristiche. Uno dei mezzi più efficaci ed efficaci è considerato una crema periderm. Ha una serie di proprietà che promuovono una rapida guarigione e il ripristino della pelle. In particolare, con l'uso quotidiano, la crema allevia l'infiammazione e allevia la desquamazione della pelle. Inoltre, l'aspetto della pelle è notevolmente migliorato, le aree danneggiate vengono ripristinate e i tessuti grossolani sono ammorbiditi.

Se segui tutti i consigli sopra riportati, il trattamento con LPS sarà meno doloroso e più efficace.

Sindrome palmare e plantare

La sindrome palmare e plantare è un effetto collaterale di alcuni tipi di chemioterapia che provoca arrossamento, gonfiore e dolore ai palmi delle mani e / o alle piante dei piedi. La sindrome palmare e plantare si verifica quando una piccola quantità di un agente chemioterapico (medicinale) fuoriesce dai capillari (piccoli vasi sanguigni) nelle braccia e nelle gambe. Dopo la fuoriuscita dai vasi sanguigni, l'agente chemioterapico danneggia i tessuti circostanti nell'area di perdita. Anche se meno comune, la sindrome della palmare con la chemioterapia può verificarsi anche in altre aree della pelle, come le ginocchia ei gomiti.

• Capecitabina (Xeloda)
• Citarabina (citosar -U)
• Floxuridine (FUDR)
• Fluorouracile (5-FU)
• Idarubicina (Idamycin)
• Doxorubicina liposomica (Doxil)

Sintomi della sindrome palmare e plantare

• Rossore (simile a una solarizzazione)
• edema
• Formicolio o sensazione di bruciore
• ipersensibilità
• eruzione

I sintomi della mano grave e della sindrome plantare comprendono:

• Pelle screpolata, peeling o desquamata
• Vesciche, ulcere o ulcere della pelle
• Forte dolore
• Difficoltà a camminare o fare azioni fisiche con le mani

Trattamento della sindrome palmare e plantare

Se ha sviluppato una sindrome mano-piede con una chemioterapia grave, il medico può ridurre la dose dell'agente chemioterapico o modificare il programma delle sedute di chemioterapia. Se necessario, il medico può interrompere temporaneamente il ciclo di chemioterapia fino a quando i sintomi migliorano.

• Corticosteroidi per via orale o topica (applicati sulla pelle) per ridurre l'infiammazione
• Dimethyl sulfoxide topicamente (RIMSO-50) per aiutare a ridurre la perdita di chemioterapia dai capillari
• Vitamina B6 (piridossina) per aiutare a ridurre i sintomi
• Antidolorifici OTC come acetaminofene (Tylenol) per alleviare il dolore

Gestione e prevenzione

• Evitare l'esposizione prolungata a mani e piedi con acqua calda durante il lavaggio di stoviglie o bagni.
• Fai una bella doccia o bagno.
• Evitare l'esposizione a fonti di calore, incluse le saune, seduti al sole o seduti davanti a una finestra soleggiata.
• Evita le attività che causano eccessivo stress o aumentano l'attrito alle gambe, come il jogging, l'aerobica e le lunghe passeggiate.
• Evitare il contatto con sostanze chimiche aggressive utilizzate in detergenti o prodotti chimici domestici.
• Evitare l'uso di guanti di gomma per lavare i piatti con acqua calda, in questo caso i guanti svolgeranno la funzione di concentratori di calore in gomma per il riscaldamento della pelle.
• Evitare l'uso di utensili o articoli casalinghi che richiedono la pressione della mano su una superficie dura, come attrezzi da giardino, coltelli e cacciaviti.

Altre cose che puoi fare per aiutare a gestire i sintomi della mano e della sindrome del piede includono:

• Raffreddare mani e piedi con impacchi di ghiaccio o impacchi freddi per 15 o 20 minuti alla volta. Evitare di applicare il ghiaccio direttamente sulla pelle.
• Alza le braccia e le gambe più in alto quando si è seduti o sdraiati.
• Tamponare delicatamente la pelle con un asciugamano asciutto dopo il lavaggio o il bagno - cercare di non strofinare la pelle con un asciugamano.
• Applicare delicatamente creme per la cura della pelle per mantenere le mani umide. Evitare lo sfregamento o lo sfregamento delle lozioni sulle mani e sui piedi, poiché ciò crea attrito.
• Indossare scarpe e indumenti larghi e ben ventilati.

Uso di allopurinolo per il trattamento della sindrome palmare-plantare

Proprietari di brevetto RU 2543325:

L'invenzione riguarda l'industria farmaceutica ed è un farmaco per il trattamento o la prevenzione della sindrome palmare-plantare (LPS), causato dalla terapia di un inibitore della chinasi multiuso (MIC), contenente una quantità terapeuticamente efficace di allopurinolo o il suo sale farmaceuticamente accettabile. L'invenzione fornisce un'espansione dei mezzi per il trattamento o la prevenzione della sindrome palmare-plantare (LPS), causata dalla terapia con un inibitore della chinasi multiuso. 6 n. e 15 hp F-ly, 5, ecc.

La presente invenzione riguarda il campo della terapia, specialmente in oncologia. Si riferisce all'uso di allopurinolo o dei suoi sali farmaceuticamente accettabili per il trattamento o la prevenzione della sindrome del piede della mano (LPS) causati da inibitori della chinasi multiuso (MIC). Si riferisce anche al trattamento di LPS.

Le neoplasie maligne sono un gruppo di malattie in cui le cellule atipiche sono capaci di divisione incontrollata. Le cellule maligne possono penetrare nei tessuti circostanti e possono diffondersi attraverso il flusso sanguigno e il sistema linfatico verso altre parti del corpo. Esistono diversi tipi principali di neoplasie maligne. Il carcinoma è una neoplasia maligna che si sviluppa nella pelle o nei tessuti che limitano o coprono gli organi interni. Il sarcoma è una neoplasia maligna che si sviluppa nell'osso, nella cartilagine, nel tessuto adiposo, nei muscoli, nei vasi sanguigni o in altri tessuti connettivi o di supporto. La leucemia è una neoplasia maligna, che origina dal tessuto emopoietico, come il midollo osseo, e provoca la formazione di un'enorme quantità di globuli rossi atipici. Linfoma e mieloma multiplo sono neoplasie maligne che si sviluppano dalle cellule del sistema immunitario.

In relazione alle neoplasie maligne, sono possibili diversi metodi di trattamento, inclusi il trattamento chirurgico e la radioterapia per una malattia localizzata e i farmaci che distruggono le cellule maligne (chemioterapia). La chemioterapia svolge un ruolo significativo nel trattamento dei tumori maligni, poiché è necessaria nel trattamento di stadi avanzati di tumori maligni con metastasi a distanza e spesso aiuta a ridurre il volume del tumore prima dell'intervento chirurgico (terapia neoadiuvante). Viene anche usato dopo l'intervento chirurgico o l'irradiazione (terapia adiuvante) per distruggere eventuali cellule maligne residue o prevenire il ripetersi di una neoplasia maligna.

Molti farmaci antitumorali vengono creati con il coinvolgimento di vari meccanismi della loro azione: gli agenti alchilanti più comunemente usati che influenzano direttamente il DNA (come cisplatino, carboplatino, oxaliplatino, busulfan, clorambucile, ciclofosfamide, ifosfamide, dacarbazina); antimetaboliti che interferiscono con la sintesi di DNA e RNA (come 5-fluorouracile, capecitabina, 6-mercaptopurina, metotrexato, gemcitabina, citarabina (ara-C), fludarabina); antracicline che inibiscono gli enzimi coinvolti nella replicazione del DNA (come daunorubicina, doxorubicina, epirubicina, idarubicina, mitoxantrone); distruttori di microtubuli (taxani come paclitaxel e docetaxel o alcaloidi della vinca, come vinblastina, vincristina e vinorelbina); inibitori della topoisomerasi (come etoposide, doxorubicina, topotecan e irinotecan); agenti per la terapia ormonale (come tamoxifene, flutamide) e agenti recentemente introdotti per terapia mirata (come gli inibitori EGFR di cetuximab e gefitinib o l'inibitore della tirosin-chinasi proteica imatinib).

Lo sviluppo della chemioterapia negli ultimi decenni ha migliorato in modo significativo il trattamento delle neoplasie maligne, che ha portato a una cura efficace di alcuni tipi di neoplasie maligne e una migliore sopravvivenza o il tempo di progressione della malattia in altre forme. Attualmente, la maggior parte degli agenti chemioterapici vengono somministrati per via endovenosa; tuttavia, la chemioterapia orale sta diventando più comune.

Sfortunatamente, la maggior parte degli agenti chemioterapici non sono in grado di distinguere tra una cellula maligna e una cellula sana. Pertanto, la chemioterapia danneggia spesso i normali organi e tessuti del corpo, il che porta a complicanze del trattamento o effetti collaterali. Oltre alle complicazioni causate, gli effetti collaterali possono impedire ai medici di seguire il dosaggio prescritto di chemioterapia, che riduce la probabilità di un trattamento adeguato di una neoplasia maligna. Gli effetti indesiderati più comuni della chemioterapia sono anemia, neutropenia, trombocitopenia, affaticamento, calvizie, nausea e vomito, infiammazione delle membrane mucose e dolore.

Uno degli effetti collaterali associati a alcuni chemioterapici, in particolare 5-fluorouracile e il suo profarmaco capecitabina, è l'eritrodestestia plantare (LET) palmare e plantare, un'eruzione eritematosa sui palmi e sui piedi, nota anche come eritema acrale (AE). LET è una reazione tossica caratteristica e relativamente frequente. È un rash doloroso e eritematoso, localizzato sui palmi delle mani e sulla pianta dei piedi, spesso accompagnato da una sensibilità ridotta, solitamente sotto forma di una sensazione di formicolio e spesso associata ad edema. L'eruzione può diventare bollosa e poi staccarsi senza cicatrici con un graduale aumento del dolore. L'eritema può anche comparire nella zona del letto ungueale. Di norma, è limitato alle braccia e alle gambe, mentre le braccia sono solitamente più colpite delle gambe.

L'analisi istologica di LET rivela edema moderato interstiziale, cheratinociti diffusi necrotici e cheratinici e degenerazione vacuolare dello strato basale. I cambiamenti intradermici nella maggior parte dei casi comprendono vasi sanguigni dilatati, edema dello strato papillare e infiltrazione linfoistiocitica perivascolare superficiale disseminata rilevata in vari gradi nell'epidermide.

LET è nettamente diverso da altre reazioni cutanee avverse ed è descritto in dettaglio in Nagore E. et al., Am J. Clin. Dermatol. 2000, 1 (4), 225-234. Nonostante la frequenza, le cause della sua comparsa sono in gran parte sconosciute.

La comparsa di terapie molecolari mirate negli ultimi decenni ha cambiato la natura del trattamento dei tumori maligni. Tra i metodi di terapia mirata delle neoplasie maligne, lo sviluppo di strumenti che sopprimono l'angiogenesi è un interesse aumentato - il processo attraverso il quale si formano nuovi vasi sanguigni. La formazione di vasi tumorali può essere fermata e persino invertita sopprimendo l'attività del recettore, come il fattore di crescita piastrinico (PDGFR) e il recettore del fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGFR), o inibendo i componenti delle loro cascate di segnale. Alcuni di questi obiettivi sono la cascata della chinasi proteica mitogenata (MAPK) universale e la cascata Raf / MEK / ERK, che comprende anche la trasmissione del segnale attraverso MAPK e controlla la crescita e la sopravvivenza dei tumori umani regolando la cascata angiogenica. I tumori solidi sono spesso caratterizzati dall'attivazione di mutazioni oncogeniche in Ras e / o chinasi Raf-1 iperattiva, che portano alla disregolazione della trasduzione del segnale attraverso la cascata MAPK e la conseguente proliferazione e angiogenesi delle cellule tumorali.

Un approccio così sensibile al trattamento dei tumori maligni porta allo sviluppo di una seconda generazione di inibitori della tirosin-chinasi che possono interessare molti bersagli o cascate. Estremamente attraenti sono gli strumenti mirati a molte fasi della crescita del tumore, potenzialmente con gli effetti della terapia combinata in un unico strumento. La maggior parte di questi nuovi agenti inibisce più di un recettore tirosin-chinasi e può avere profili di inibizione unici. Tra gli inibitori della chinasi multiuso (MIC), sorafenib e sunitinib sono già stati approvati per l'uso e vandetanib, motezanib, ABT-869 e alcuni altri composti sono ancora in fase di sviluppo.

Sorafenib (Nexavar®) è un farmaco orale che può sopprimere diversi recettori della tirosin-chinasi coinvolti nella progressione del tumore e nell'angiogenesi. Sorafenib blocca i prodotti del gene Raf (serina-treonina chinasi), compreso il mutante B-Raf, insieme al fattore di crescita prodotto dalle piastrine beta (PDGFR-β), FLt3 e al recettore del fattore di crescita endoteliale vascolare 2 e 3 (VEGFR-2 e 3). Nel 2005, sorafenib è stato approvato dalla FDA e nel 2006 l'EMEA è stata approvata per il trattamento del carcinoma a cellule renali metastatico e degli stadi avanzati del carcinoma epatocellulare.

Sunitinib (Sutent®) è anche un farmaco orale, un inibitore della tirosin-chinasi multiuso che blocca VEGFR-1, 2 e 3, PDGFR-α e β, Ret, c-Kit e FLT₃. Nel 2006, è stato approvato dalla FDA e dall'EMEA per l'uso in pazienti con tumori gastrointestinali stromali (GIST), che non sono tolleranti o immuni da imatinib mesilato, così come in pazienti con carcinoma a cellule renali metastatico. Di solito è prescritto in corsi di 4 settimane con pause di 2 settimane per consentire ai pazienti di riprendersi da possibili effetti tossici.

Gli MKI, come il sorafenib e il sunitinib, hanno effetti collaterali, i più comuni dei quali sono affaticamento, ipertensione, nausea e diarrea. Tuttavia, il loro livello di sicurezza è solitamente più preferibile rispetto a molti agenti chemioterapici standard.

Tuttavia, come altri inibitori della tirosin-chinasi, le MIC sono associate a significative reazioni avverse dermatologiche. La Sindrome Palmar e Plantare (LPS) è la più significativa dal punto di vista clinico (Rosenbaum SE et al. Support Care Cancer (2008) 16: 557-566 "Reazioni dermatologiche all'inibitore di tirosina chinasi multitargeting sunitinib"; Robert C et al. J. Am Acad. Dermatol. 2009, vol. 60 n.2, 299-305 "Sintomi dermatologici associati all'inibitore di multikinase sorafenib").

La sindrome palmare e plantare (LPS) è una certa reazione cutanea limitata, in particolare sui palmi e / o sui piedi, caratterizzata da eritema, intorpidimento, formicolio e altre disestesie o parestesie. L'esame istologico è caratterizzato da ispessimento, pronunciate lesioni ipercheratosiche, che spesso interessano le regioni articolari delle dita. Si sviluppa durante le prime 2-4 settimane dopo la nomina del MIC. Dopo alcune settimane, le lesioni, con o senza vesciche, sono completate da macchie dolorose di ispessimento o ipercheratosi della pelle, simili a calli cutanei.

LPS è descritto in: Lacouture ME et al. The Oncologist 2008, 13, no. 9, 1001-1011: "Reazioni per la cura della pelle per la cura della pelle associate agli inibitori della chinasi multitargeted Sorafenib e Sunitinib"; Beldner M et al. The Oncologist 2007 12: 1178-1182 "Iperplasia epidermica palmare-plantare localizzata: una tossicità dermatologica precedentemente indefinita per sorafenib"; Yang CH et al. British journal of Dermatology 2008, 158 592-596 "Reazione cutanea mano-piede in pazienti trattati con sorafenib: uno studio clinopatologico sulla terapia con inibitori della chinasi"; Porta C et al. Clin Exp Med 2007, 7: 12-134 "Scoprire la pillola dagli agenti antitumorali criminali, il caso di sorafenib e sunitinib"; Wood L. et al. Community Oncology 2010, vol. 7, no. 1 pagine 23-29: "Inibitori della multikinase".

Come indicato in queste pubblicazioni, la sindrome palmare-plantare è clinicamente ed istologicamente diversa dall'erestestesia palmare-plantare (LET) [anche conosciuta come eritema acrale (AE)] causata dalla chemioterapia, come 5-FU, capecitabina o doxorubicina liposomiale pegilata.

Entrambe le condizioni mostrano localizzazione palmare e plantare, alterata sensibilità, sensibilità e riduzione delle lesioni dopo l'interruzione del farmaco.

Tuttavia, LPS differisce da LET in un modello tipico di lesioni ipercheratotiche localizzate circondate da siti eritematosi, in cui vi sono parestesie simmetriche, eritema ed edema doloroso diffuso. Inoltre, LPS può anche interessare aree non lavorative, come le membrane tra le dita delle mani e dei piedi e le superfici laterali dei piedi. Nell'aspetto patogenetico, le MIC causano la degenerazione vacuolare dei cheratinociti nello strato spinoso insieme all'acidosi epidermica, mentre il LET indotto dalla chemioterapia mostra un'infiammazione all'interfaccia dello strato interno della pelle e dell'epidermide, così come la degenerazione vacuolare dei cheratinociti basali. I principali cambiamenti istologici osservati in LPS sono compromissione della maturazione cellulare con anomalie nella differenziazione dei cheratinociti, un possibile aumento dell'apoptosi in questa popolazione cellulare, così come infiammazione specifica. In LPS, il tasso di raddoppiamento delle cellule epidermiche è significativamente aumentato nei siti di lesioni attive. La principale caratteristica istopatologica correlata a LPS è il danno ai cheratinociti, manifestato sotto forma di cellule eosinofile intracellulari uniche per questo stato. Il meccanismo di occorrenza di LPS è sconosciuto.

L'incidenza di LPS è alta. Una meta-analisi ha mostrato che la frequenza totale di LPS nei pazienti trattati con sorafenib è del 33,8% negli stadi 1-3 e 8,9% nello stadio 3 (Chu D., Lacouture ME et al. Acta Oncologica 2008; 4 16-186: "Rischio di reazione della pelle del piede della mano con Sorafenib: una revisione sistematica e meta-analisi"). Per sunitinib, la frequenza cumulativa è calcolata come 18,9% negli stadi 1-3 e 5,5% nello stadio 3 (Chu D. Lacouture ME, et al. Cancro genitourinario clinico 2009, n.1 11-19: "Rischio di piede della mano Reazione cutanea con l'inibitore della chinasi multitargeted Sunitinib in pazienti con carcinoma a cellule renali e non renali: una meta-analisi "). Nei pazienti in trattamento con MIC, come sorafenib e sunitinib, LPS può influire negativamente sulla normale qualità della vita e sui mezzi di sussistenza quotidiana.

La gravità dell'FSC è il componente principale dei criteri terminologici comuni ampiamente utilizzati per gli effetti collaterali del National Cancer Institute (NCI-CTCAE v. 3.0). Le caratteristiche cliniche di ogni fase sono:

1. Minimi cambiamenti della pelle indolore o dermatite (ad esempio, eritema).

2. Cambiamenti della pelle (ad esempio, desquamazione, vesciche, sanguinamento, gonfiore) o dolore; senza interrompere la vita quotidiana del paziente;

3. dermatite ulcerosa o alterazioni cutanee dolorose; violare la vita quotidiana del paziente.

Può anche essere classificato in base a criteri modificati più appropriati per la pratica clinica (Porta C et al., Clin Exp Med 2007, 7: 12-134):

1. Intorpidimento, disestesia, parestesia, sensazione di formicolio, gonfiore indolore, eritema o disagio alle mani o ai piedi che non compromettono la normale attività della vita del paziente;

2. Uno o più dei seguenti sintomi: eritema doloroso, gonfiore, ipercheratosi delle mani o dei piedi, disagio che interrompe il normale funzionamento del paziente;

3. Uno o più dei seguenti sintomi: peeling a umido, ulcerazione, vesciche, ipercheratosi, forte dolore alle mani e ai piedi, grave disagio che impedisce al paziente di lavorare o svolgere attività quotidiane.

Attualmente non ci sono trattamenti efficaci per LPS. Prima della terapia con MIC, si raccomanda di eliminare patch e calli ipercheratici già esistenti. Se si verifica una reazione cutanea dopo l'inizio della terapia con MIC, è possibile suggerire alcuni dei seguenti trattamenti: impacchi freddi o impacchi di ghiaccio, per evitare la pressione sulle mani o sui piedi; idratazione della pelle; creme emollienti per la pelle, unguento al clobetasol o anestetici locali. Per gli stadi più gravi (2-3), è raccomandata la riduzione della dose o l'interruzione del trattamento con MIC. Vengono anche prese in considerazione creme contenenti urea, fluorouracile e tazaroten, poiché questi agenti inibiscono la proliferazione dei cheratinociti (Lacouture ME et al. The Oncologist 2008, vol. 13, No. 9, 1001-1011: "Strategie in evoluzione per la gestione di Sorafenib e Sunitinib "Reazioni cutanee associate agli inibitori della chinasi multitargeted", Anderson et al. The Oncologist 2009, volume 14, numero 3, 291-302: "Mano-piede Skin Reaction (HFSR) causato dagli inibitori della multikinase "); Wood L. et al. Community Oncology 2010, vol. 7, no. 1 opage 23-29: "Inibitori multipli"

Nessuno dei metodi di trattamento attualmente proposti può trattare o prevenire efficacemente LPS. Questo è un problema serio per il paziente, poiché, oltre al disagio e al dolore interni, a livelli avanzati ciò porta ad una diminuzione o cessazione della chemioterapia attraverso la MIC, che influenza negativamente la sopravvivenza e / o il tempo fino alla progressione del neoplasma maligno durante il trattamento. È ovvio che è ancora necessario creare un trattamento efficace per LPS al fine di realizzare il pieno potenziale degli inibitori della multikinase, vari regimi di trattamento e combinazioni in cui possono e saranno utilizzati.

L'allopurinolo è un isomero strutturale dell'ipoxantina, inibisce la xantina ossidasi, un enzima che converte le idrossipurine in acido urico. Bloccando la produzione di acido urico, questo agente riduce la concentrazione di acido urico nel siero e nelle urine, fornendo così protezione contro il danno dell'organo terminale di acido urico in condizioni associate ad un'eccessiva produzione di acido urico. Per molti anni, è stato usato per trattare o prevenire gotta, iperuricemia e urolitiasi mediante somministrazione sistemica per via orale o parenterale.

L'allopurinolo ha dimostrato di trattare la mucosite, una lesione diffusa diffusa e chemioterapica o indotta dalla radioterapia di cellule a rapida divisione che rivestono la cavità orale, la faringe e il tratto gastrointestinale (GIT). L'allopurinolo viene usato sotto forma di collutorio (dispersione in acqua) (Porta C. et al., Am J. Clin. Oncol. 1994, Vol. 17, n. 3, 246-247). Una composizione migliorata di collutori, compreso allopurinolo, carbossimetilcellulosa e acqua è descritta in JP-3106817. Hanawa et al. in Drug Dev Ind Pharm 2004, 30 (2) 151-161 descrivono un altro collutorio, incluso allopurinolo, polietilene ossido e carragenina. Kitagawa et al. notato in J. Radiation Research 2008, vol. 49, no. 1, 49-54, che il gel allopurinolo riduce la mucosite e la dermatite causate dalla radioterapia nei ratti. Dagher et al., Canadian Journal of Hospital Pharmacy, vol. 40, n. 1987, pagina 189, indicano l'uso di collutorio con allopurinolo e crema vaginale allo 0,1% per il trattamento della mucosite causata da 5-FU.

I brevetti WO 94/05293 e WO 94/05291 descrivono composizioni sinergiche comprendenti metilsulfonilmetano (MSM) e almeno uno di oxypurinol o allopurinolo e il loro uso per trattare condizioni della pelle, malattie e lesioni come ustioni, dermatiti, ipercheratosi, esposizione al sole, invecchiamento cutaneo, ecc. Oxypurinol e allopurinolo sono descritti come un mezzo per migliorare la guarigione della pelle o ripristinare le proprietà di MSM.

Il brevetto WO 2007/138103 descrive e contiene esempi dell'uso di allopurinolo, in particolare, topicamente sotto forma di una crema per il trattamento dell'erestestesia palmare-plantare o eritema acrale causata dalla chemioterapia con fluoropirimidina (5-FU e capecitabina). Tuttavia, lo specialista è consapevole del fatto che a livello molecolare, gli inibitori della fluoropirimidina e della chinasi multifunzione funzionano con meccanismi completamente diversi e, come indicato sopra, i loro effetti tossici sulla pelle differiscono sia clinicamente che istologicamente.

Infatti, il team interdisciplinare di specialisti in Wood et al. (Community Oncology) a pagina 1 ha deciso che:

"LPS associato a MIC è un effetto tossico sulla pelle, clinicamente e patologicamente diverso dall'esposizione osservata nel caso di precedenti agenti chemioterapici".

Nessuno dei documenti citati implica o implica che l'allopurinolo possa essere applicabile per il trattamento o la profilassi della sindrome palmare-plantare (LPS).

L'inventore ha sorprendentemente trovato che nel caso di somministrazione topica, in particolare nelle mani e piedi del paziente, allopurinolo estremamente efficace nel trattamento e nella prevenzione della sindrome mano-piede (LPS) indotta inibitori multiuso chinasi (MIC). Come mostrato negli esempi, l'uso topico di allopurinolo in pazienti con tumori maligni, che ricevono MIC e che presentano questa condizione sviluppata, porta alla completa scomparsa dei sintomi e previene l'ulteriore insorgenza di LPS. Questo è più pronunciato nel caso di pazienti con ipercheratosi tipica dell'LPS, poiché ci si dovrebbe aspettare che l'effetto locale sullo spesso strato cheratinizzante sui palmi e sulle piante dei piedi, così come il processo di trattamento e la pelle tornino alla normalità in un breve periodo di tempo con la scomparsa dell'ipercheratosi, come mostrato in uno degli esempi, sarà estremamente difficile.

Pertanto, in un aspetto, l'invenzione riguarda un medicamento comprendente allopurinolo o un suo sale farmaceuticamente accettabile, per l'uso nel trattamento o profilassi della sindrome palmare causata da un inibitore della chinasi multiuso (MIC).

In un secondo aspetto, l'invenzione riguarda l'uso di allopurinolo o un suo sale farmaceuticamente accettabile nella produzione di un medicamento per il trattamento o la profilassi della sindrome della palma suola causata da un inibitore della chinasi multiuso.

In un terzo aspetto, l'invenzione riguarda un metodo per il trattamento o la prevenzione della sindrome palmo-plantare chiamato inibitore della chinasi polifunzionale in un paziente affetto da o predisposto alla condizione, comprendente l'applicazione topica di una quantità terapeuticamente efficace di allopurinolo o un suo sale farmaceuticamente accettabile.

Ulteriori forme di realizzazione dell'invenzione sono definite nelle rivendicazioni.

DESCRIZIONE DETTAGLIATA DELL'INVENZIONE

Come qui usato, il termine "inibitore del recettore tirosin-chinasi multiuso" si riferisce ad un composto che ha un profilo di legame del recettore selettivo per molti recettori, per il quale è mostrato un ruolo importante nel processo di angiogenesi.

Nel contesto della presente invenzione, il termine "sindrome mano-piede" (LPS) definisce un effetto collaterale sulla pelle delle mani e dei piedi in un paziente con una neoplasia maligna che riceve un inibitore del recettore tirosin-chinasi multiuso. Le sue caratteristiche cliniche e istologiche, così come i suoi stadi, sono descritti sopra. Come spiegato, si differenzia dall'erestestesia palmare-plantare (LET), nota anche come eritema acrale (AE), causata da altri agenti chemioterapici, come 5-FU e capecitabina.

Come qui usato, il termine "allopurinolo" si riferisce a vari composti tautomeriche, dal momento che è una miscela di tautomero 1H-pirazolo (3,4-d) pirimidin-4-olo e 1,5-diidro-4H-pirazolo (3,4 -d) pirimidina-4-lei:

Come indicato sopra, è stato sorprendentemente trovato che l'applicazione topica di allopurinolo o del suo sale farmaceuticamente accettabile è adatta per il trattamento e la prevenzione dell'LPS causata dalla MIC.

Pertanto, in un aspetto, l'invenzione riguarda l'uso di allopurinolo o un suo sale farmaceuticamente accettabile nella produzione di un medicamento per il trattamento o la prevenzione di LPS causato dalla terapia con un inibitore di chinasi multiuso.

In una forma di realizzazione, il farmaco è sotto forma di una crema. Preferibilmente, la crema è una crema idrofila.

In un'altra forma di realizzazione, il medicamento è inteso per il trattamento di LPS causato da MIC sorafenib, da solo o in combinazione con altri agenti.

In un'altra forma di realizzazione, il farmaco è inteso per il trattamento di LPS, causato da MIC sunitinib, sia da solo che in combinazione con altri mezzi.

Così, il medicamento è utile per il trattamento di pazienti affetti da tumori maligni, preferibilmente carcinoma renale, carcinoma epatocellulare, cancro della mammella, tumori stromali del tratto gastrointestinale (GIST), carcinoma del polmone a piccole cellule (NSCLC), melanoma e ricevono terapia MIC come adiuvante, neoadiuvante o palliativo. Esempi di pazienti e trattamenti che causano LPS sono discussi nella sezione Background of the Invention.

Un farmaco per il trattamento di LPS contenente allopurinolo è particolarmente indicato per i pazienti che ricevono o intendono assumere sorafenib, sunitinib o altre MIC, da soli o in combinazione con altri farmaci.

L'applicazione locale di allopurinolo fornisce un trattamento efficace delle aree colpite e previene effetti tossici e complicazioni che possono essere causate dalla somministrazione sistemica di allopurinolo in pazienti con neoplasie maligne. Questo evita un effetto negativo sulla terapia di una neoplasia maligna.

L'allopurinolo è un composto scarsamente solubile in acqua e alcol; praticamente insolubile nel cloroformio e nell'etere; si dissolve in soluzioni diluite di idrossidi di metalli alcalini. Può essere usato nella sua forma nativa, o un sale, come un sale di sodio, può essere usato invece per migliorare la solubilità in acqua.

In una forma di realizzazione preferita, il farmaco è nella forma di una composizione farmaceutica topica per il trattamento di braccia e gambe, compreso allopurinolo o un suo sale farmaceuticamente accettabile, insieme con almeno un materiale di supporto accettabile per uso topico.

Nelle formulazioni topiche usate per il trattamento di LPS, l'allopurinolo oi suoi sali sono di solito da 1 a 10% circa, in particolare dall'1 all'8%, in particolare dall'1 al 6%, in particolare dall'1 al 5%. Sono preferite concentrazioni di circa l'1%, circa il 3% e circa l'8%.

L'intervallo preferito è dal 2 al 5%, più preferibilmente dal 2 al 4% in peso della base totale della composizione. Un contenuto di circa il 3% dà buoni risultati ed è particolarmente preferibile. Salvo diversa indicazione, tutte le percentuali sono indicate come% in peso (peso / peso).

Composizioni farmaceutiche adatte per la somministrazione topica alle mani e piedi, preferibilmente le zone colpite palmo-plantare, sono per esempio creme, lozioni, unguenti, microemulsioni, unguenti grassi, gel, emulsione-gel, paste, schiume, tinture, soluzioni, cerotti, bende e sistemi terapeutici transdermici. I più preferiti sono creme o gel di emulsione.

Creme o lozioni sono emulsioni olio-in-acqua. substrati oleosi adatti sono alcoli grassi, specialmente quelli contenenti da 12 a 18 atomi di carbonio, per esempio laurilico, cetilico o alcool stearilico, acidi grassi, specialmente quelli contenenti da 10 a 18 atomi di carbonio, per esempio palmitico o acido stearico, esteri di acidi grassi, per esempio glitseriltrikaprilokaprat ( olio neutro) o cetil palmitato, paraffine liquide, come isopropil miristato, lanolina o cera d'api e / o idrocarburi, in particolare liquidi, semisolidi o solidi o loro miscele, come il petrolato olio (petrolato, petrolato) o olio di paraffina. emulsionanti adatti sono tensioattivi avendo proprietà principalmente idrofili, come corrispondente emulsionanti non ionici, per esempio esteri di acidi grassi di polialcoli e / o prodotti di aggiunta ad esso di ossido di etilene, in particolare, corrispondenti esteri di acidi grassi con (poli) etilene glicole, ( poli) propilenglicole o sorbitolo, in particolare, residui di acidi grassi contenenti da 10 a 18 atomi di carbonio, in particolare esteri parziali di glicerolo e acidi grassi o segreti parziali in particolare, gli esteri di acidi grassi rip e poligidroksietilensorbitana come esteri di acidi grassi di poliglicerolo o poliossietilen sorbitan esteri di acidi grassi (Tweens), e anche eteri di poliossietilene di alcoli grassi o esteri di acidi grassi, alcoli grassi residui contengono da 12 a 18 atomi di carbonio e residui di acidi grassi, in particolare da 10 a 18 atomi di carbonio, come un estere di poliidrossietilene glicerolo e un acido grasso (ad esempio Tagat S), o emulsionanti ionici appropriati, come i sali solfati di metalli alcalini di alcoli grassi, in particolare avente da 12 a 18 atomi di carbonio nella alcool frazione grassa, per laurilsolfato esempio sodio, cetil solfato di sodio o stearilsulfat sodio che vengono solitamente utilizzati in presenza di alcoli grassi, per esempio alcol cetilico o alcool stearilico. Additivi per la fase acquosa sono agenti tra l'altro che proteggono creme da essiccazione, per esempio umettanti, come polialcoli come glicerolo, sorbitolo, glicole propilenico e / o polietilenglicole, e conservanti inoltre, profumi, agenti gelificanti, ecc

Gli unguenti sono emulsioni acqua-in-olio contenenti fino al 70%, ma preferibilmente da circa il 20% a circa il 50% di acqua o una fase acquosa. fase grassa sono particolarmente adatti idrocarburi, per esempio vaselina, olio di paraffina e / o paraffine principali, che, al fine di migliorare la capacità di legare acqua, preferibilmente contiene composti idrossilici adatti, come alcoli grassi o loro esteri, per esempio alcol cetilico, o spiriti di lanolina, o lanolina, o cera d'api. Gli emulsionanti sono le corrispondenti sostanze lipofile, per esempio quelle sopra menzionate, come esteri di sorbitolo e acidi grassi (span), ad esempio sorbitan oleato e / o sorbitan isostearato. Gli additivi alla fase acquosa, tra gli altri, sono umidificatori, come i polialcoli, come glicerina, glicole propilenico, sorbitolo e / o glicole polietilenico, nonché conservanti, aromi, ecc.

Microemulsioni sono sistema omogeneo si basano sui seguenti quattro componenti: acqua, tensioattivo, apolare o polare lipidi, ad esempio olio di paraffina, oli naturali come olio di oliva o di mais, e un alcool o gruppi polispirtosoderzhaschie lipofili, per esempio 2-ottildodecanolo o glicerolo etossilato, o esteri di poliglicerolo. Se lo si desidera, altri additivi possono essere aggiunti alle microemulsioni. Le microemulsioni contengono micelle o particelle con dimensioni inferiori a 200 nm e sono sistemi spontaneamente formati, stabili, trasparenti o traslucidi.

unguenti grassi sono anidro e come basi comprendono, tra l'altro, idrocarburi, per esempio paraffina, vaselina e / o paraffine liquide, anche grassi naturali o parzialmente sintetici, quali esteri di glicerolo di acidi grassi come trigliceridi di acidi grassi dell'olio di cocco o preferibilmente oli induriti, per esempio olio di arachidi idrogenato, olio di ricino o cere, anche frammenti degli esteri di acidi grassi di glicerolo, per esempio glicerolo mono- e distearato, e, per esempio, alcoli grassi che aumentano vincolante capacità, emulsionanti e / o additivi, nel caso di alcuni unguenti acqua.

Nel caso di gel, una distinzione tra l'acqua tenuta gel, gel anidri e gel a basso contenuto d'acqua che consistono in materiali gelificanti rigonfiabili. In particolare, vengono utilizzati idrogel trasparenti a base di macromolecole inorganiche o organiche. componenti inorganiche ad alto peso molecolare, aventi proprietà gelificanti sono silicati contenenti prevalentemente in acqua quali silicati di alluminio, per esempio bentonite, silicati di alluminio magnesio, per esempio Veegum, o acido silicico colloidale, per esempio Aerosil. Come sostanze organiche ad alto peso molecolare, ad esempio, vengono utilizzate macromolecole naturali, semisintetiche o sintetiche. Polimeri naturali e semisintetici sono derivati, per esempio, da polisaccaridi contenenti una grande varietà di frazioni di carboidrati, come cellulosa, amido, gomma adragante, gomma arabica e agar-agar, gelatina, acido alginico e suoi sali, per esempio, alginato di sodio e loro derivati, quali inferiori alchilcellulose, ad esempio metil- o etilcellulosa, carbossi- o idrossialchile inferiore ad esempio carbossimetil o idrossietilcellulosa. Frammenti di macromolecole sintetiche gelificanti sono, per esempio, il corrispondente sostituito composti alifatici insaturi come alcool vinilico, vinilpirrolidone, acido acrilico o metacrilico.

Le emulsioni di gel - anche chiamate "emulsionanti" - sono composizioni locali che combinano le proprietà di un gel e un'emulsione olio-in-acqua. A differenza dei gel, contengono una fase lipidica, che grazie alla sua capacità di ripristinare il contenuto di grasso consente di sfregare la composizione, mentre l'assorbimento diretto nella pelle è percepito come una qualità piacevole. Inoltre, tutti possono osservare l'aumentata capacità di assorbimento dei principi attivi lipofili. Uno dei vantaggi delle emulsioni-emulsioni rispetto alle emulsioni olio-in-acqua è l'effetto di raffreddamento potenziato che può essere ottenuto mediante raffreddamento a causa dell'evaporazione del componente alcolico ausiliario, se presente.

Le schiume vengono applicate, ad esempio, da contenitori pressurizzati e sono emulsioni liquide di olio in acqua sotto forma di aerosol; idrocarburi non sostituiti, come ad esempio alcani, ad esempio propano e / o butano, sono utilizzati come agenti di spruzzatura. La fase oleosa utilizzato idrocarburi, tra l'altro, ad esempio olio di paraffina, alcoli grassi come alcol cetilico, esteri di acidi grassi come isopropil miristato e / o altre cere. Esempi di emulsionanti vengono utilizzati, in particolare, miscele di emulsionanti aventi proprietà prevalentemente idrofile, come esteri di acidi grassi e polyoxyethylenesorbitan (Tweens), ed emulsionanti aventi proprietà prevalentemente lipofile, come esteri di sorbitolo e acidi grassi (campate). Vengono anche utilizzati additivi standard, come conservanti, ecc.

Tinture e soluzioni di solito hanno una base di etanolo, a cui può essere aggiunto all'acqua e nella quale si aggiungono, tra l'altro, polialcoli, per esempio glicerolo, glicoli e / o polietilenglicole, come umettanti per ridurre l'evaporazione e agenti riducenti oleosità come esteri di acidi grassi a basso peso molecolare glicole polietilene, glicole propilenico o glicerina, in altre parole, la sostanza lipofila solubile nella miscela acquosa come un sostituto per le sostanze grasse rimosse dalla pelle con etanolo, e, se la necessità colonna vertebrale, altri ausiliari e additivi. Tinture o soluzioni accettabili possono anche essere applicate a spruzzo mediante un dispositivo adatto. A causa dei problemi di solubilità dell'allopurinolo, in questo caso il sale è più adatto a tinture o soluzioni.

sistema terapeutico transdermico, in particolare, con la fornitura locale di allopurinolo contiene una quantità efficace allopurinolo eventualmente insieme con un veicolo. Vettori adatti includono solventi farmacologici accettabili per facilitare la penetrazione del principio attivo attraverso la pelle. sistemi di erogazione transdermica sono, per esempio, adesivi comprendente (a) un substrato (uno strato di supporto o pellicola), (b) una matrice contenente l'ingrediente attivo, i vettori opzionalmente e opzionalmente (preferibilmente) un legante speciale di apporre il sistema per la pelle, ed è tipicamente (c) un rivestimento protettivo (film sottile rimovibile). La base (b) è solitamente presente come una miscela di tutti i componenti o può essere costituita da strati separati.

Tutti questi sistemi sono ben noti agli esperti del ramo. La produzione di prodotti farmaceutici topici è in un certo senso efficace di per sé, per esempio, quando si dissolve o si distribuisce allopurinolo nella base o, se necessario, nella sua parte.

Le composizioni possono anche comprendere additivi convenzionali e coadiuvanti per applicazioni dermatologiche, quali conservanti, in particolare esteri paraben complessi come metilparaben, etilparaben, propilparaben, butylparaben, o composti di ammonio quaternario come cloruro di benzalconio, o donatori di formaldeide come imidazonidinil urea o alcoli come alcool benzilico, fenossietanolo o acidi come acido benzoico, acido sorbico; acidi o basi sono usati come eccipienti nel tampone del pH; antiossidanti, in particolare antiossidanti fenolici come idrochinone, tocoferolo e loro derivati, così come flavonoidi, o antiossidanti combinati come l'acido ascorbico, ascorbil palmitato; aromi; riempitivi come caolino o amido; pigmenti o coloranti; Agenti di protezione UV; idratanti, soprattutto glicerina, glicol butilene, esilenglicole, urea, acido ialuronico o suoi derivati; agenti anti-radicali liberi come vitamina E o suoi derivati; esaltatori di permeabilità, in particolare glicole propilenico; etanolo; isopropanolo; dimetilsolfossido; N-metil-2-pirrolidone; acidi grassi / alcoli come acido oleico, alcool oleilico; terpeni come limonene, mentolo, 1,8-cineolo; esteri alchilici, come etilacetato, butilacetato; agenti di accoppiamento ionico come l'acido salicilico.

Ulteriori caratteristiche riguardanti le formulazioni locali accettabili possono essere ottenute da manuali standard come Banker e Rhodes (Ed) Modern Pharmaceutics 4th ed. (2002), pubblicato da Marcel Dekker Inc.; Harry's Cosmeticology (2000), 8th Edition, Chemical Publishing Co.; Remington's Pharmaceutical Sciences 20th ed Edack Publishing Co. (2000).

In una forma di realizzazione preferita allopurinolo è racchiuso nella crema, preferibilmente in una base emolliente offerto Base emolliente è adatta per l'applicazione topica alla pelle, è praticamente atossico e fornisce un supporto adatto per allopurinolo o suo sale farmaceuticamente accettabile. Anche la base emolliente scelta correttamente può fornire un piccolo effetto calmante. In un caso speciale, una base idratante è la base preferita.

Emollienti possono essere, per esempio, alcoli grassi, idrocarburi, trigliceridi, cere, esteri, oli di silicone e prodotti contenenti lanolina. Alcoli grassi sono, ad esempio, alcool cetilico, alcol ottilillailico, alcol stearilico e alcol oleilico. Idrocarburi includono olio minerale, vaselina, paraffina, squalene, polibutene, poliisobutene, poliisobutene idrogenati, ceresin e polietilene. I trigliceridi sono, per esempio, olio di ricino, caprilico / caprico trigliceridi, olio vegetale idrogenato, olio di mandorle dolci, olio di germe di grano, olio di sesamo, olio di semi di cotone idrogenato, olio di cocco, gliceridi, olio di germe di grano, olio di avocado, olio di mais, trilaurin, ricino idrogenato olio, olio di semi di karitè, burro di cacao, olio di soia, olio di visone, olio di girasole, olio di cartamo, olio di noce di macadamia, olio di oliva, olio di nocciolo di albicocca, olio di nocciola e borragine Paraffine includono, per esempio, cera carnauba, cera d'api, kadelilla, cera giapponese, cera microcristallina, cera di jojoba tsetilesterovy e olio di jojoba sintetico. Esteri di isopropilmilk Gli oli siliconici sono, ad esempio, dimeticone (dimetilpolisilossano) e ciclometicone. prodotti contenenti lanolina includono, per esempio, lanolina, olio di lanolina, isopropile lanolato, alcool lanolina acetilata, lanolina acetilata, lanolina idrossilata, lanolina idrogenata e cera lanolina.

In una forma di realizzazione preferita, l'allopurinolo viene elaborato mescolandolo con una crema commerciale convenzionale, come ad esempio il Balsamo della borsa o il DAC di Basiscreme (codice di Deutsches Arzneimittel).

La topica composizione di dosaggio comprendente allopurinolo giornaliera o suoi sali farmaceuticamente accettabili possono dipendere da vari fattori quali il sesso, l'età, il peso e le caratteristiche individuali del paziente, così come la chemioterapia che riceve o riceverà, e la gravità di LPS.

Le composizioni topiche farmaceutiche, ad esempio sotto forma di creme, emulsioni, gel o gel, possono essere applicate una, due o tre volte al giorno, è possibile anche un'applicazione più frequente, da 5 a 10 volte al giorno, a condizione che i sintomi di LPS siano eliminati o prevenuti. Il dosaggio può essere regolato in base alla gravità dei sintomi dell'LPS o ai cicli o ai dosaggi della terapia MIC. Si consiglia di applicare con una punta della mano o del piede.

La composizione farmaceutica secondo l'invenzione è prescritta a pazienti che già soffrono di vari stadi di LPS o, come trattamento profilattico, a pazienti che sono predisposti a sviluppare LPS come conseguenza della terapia con MIC, che ricevono o intendono ricevere.

L'ammissione può essere aumentata poco prima, durante e dopo la chemioterapia, quando il rischio di sviluppare LPS è maggiore e può essere ridotto durante i periodi di riposo tra i corsi.

L'invenzione verrà ulteriormente illustrata da esempi, che non dovrebbero essere considerati come limitanti l'ambito dell'invenzione come definito dalle rivendicazioni.

Ottenere composizione locale, incluso allopurinolo.

La formulazione è stata preparata sospendendo la base di allopurinolo (3% in peso della composizione totale) in acqua al 5% e quindi aggiungendo Basiscreme AC (92%) e miscelazione.

La composizione della crema DAC di base è la seguente:

Alcol cetilico 6.0

Trigliceridi a catena media 7.5

Petrolio bianco 25,5

La crema risultante viene trasferita in contenitori adatti e conservata. La crema è facilmente applicata dal paziente.

Trattamento della sindrome palmare-plantare

Un paziente di sesso maschile (65 anni) che ha sviluppato un carcinoma a cellule renali metastatico (MRCC) è stato operato su e dopo lo sviluppo di metastasi, ha ricevuto Nexavar® (sorafenib) come terapia palliativa a dosi ridotte (200 mg due volte al giorno). Dopo 7 mesi, il trattamento è stato interrotto a causa di LPS, affaticamento, perdita di appetito e diarrea. Un tentativo di condurre una terapia palliativa di terza / seconda linea è stato eseguito utilizzando Sutent® (sunitinib) a una dose ridotta di 37,5 mg al giorno per 1-28 giorni ogni 6 settimane.

Durante il trattamento con sorafenib, il paziente ha sviluppato LPS con ipercheratosi e dolore estremamente spessi sui palmi e sui piedi, che non scomparivano quando il regime di trattamento è cambiato da sorafenib a sunitinib. Per migliorare la sua condizione e per prevenire la cessazione della terapia di una neoplasia maligna, è stato iniziato un trattamento locale utilizzando la crema ottenuta nell'esempio 1, che è stata applicata 3 volte al giorno.

Risultati: nel corso della somministrazione topica di allopurinolo, i sintomi della LPS sono quasi completamente scomparsi e la terapia con sunitinib è stata completata senza alcuna riduzione del dosaggio o posticipo del trattamento a causa di LPS. Non sono stati identificati effetti tossici associati all'uso topico di allopurinolo.

Sorprendentemente, dopo solo una settimana di trattamento con allopurinolo, i sintomi della LPS sono tornati dallo stadio 3 allo stadio 1 e 0 nella maggior parte delle aree interessate. La più significativa è stata la scomparsa dell'ipercheratosi grassa. Il trattamento con sunitinib e crema allopurinol è stato continuato fino alla cessazione della terapia a causa della progressione del tumore.

Trattamento della sindrome palmare-plantare.

Un paziente di sesso maschile (74 anni), che ha sviluppato un carcinoma epatocellulare (HCC), ha iniziato a ricevere una terapia palliativa con sorafenib con un dosaggio inizialmente ridotto (200 mg 2 volte al giorno). Dopo 2 mesi e mezzo, ha sviluppato la fase 1 LPS. È stato trattato con crema allopurinolo come descritto nell'Esempio 1 ei sintomi di LPS sono scomparsi dopo 7 giorni.

Il dosaggio di sorafenib è stato aumentato alla dose raccomandata di 400 mg 2 volte al giorno. Non sono stati identificati ulteriori sintomi di LPS, nonostante la presenza di altri effetti collaterali correttivi, come la diarrea. Il paziente ha continuato il trattamento con sorafenib come previsto.

Un paziente (56 anni) con carcinoma a cellule renali metastatico (MRCC) è stato diagnosticato con metastasi ossee e polmonari nell'agosto 2008. Inizialmente è stato trattato con somministrazione endovenosa di Torisel per 6 mesi. Dopo la progressione delle metastasi e della nefrectomia del rene destro, è stato prescritto Sutent® (sunitinib) come terapia palliativa in un dosaggio standard di 50 mg al giorno per 1-28 giorni ogni 6 settimane.

Durante il trattamento con sunitinib, il paziente ha sviluppato LPS con cheratosi (desquamazione e danno alla punta delle dita) e dolore ai palmi e ai piedi, che non scomparve dopo il trattamento con crema emolliente. Per migliorare la sua condizione e per prevenire la cessazione della terapia di una neoplasia maligna, è stato iniziato un trattamento locale utilizzando la crema ottenuta nell'esempio 1, che è stata applicata 3 volte al giorno.

Risultati: come risultato dell'uso topico di allopurinolo, i sintomi della LPS sono scomparsi quasi completamente e la terapia con sunitinib è stata completata senza alcuna riduzione del dosaggio o posticipo del trattamento a causa di LPS. Non sono stati identificati effetti tossici associati all'uso topico di allopurinolo.

Dopo solo una settimana di trattamento con allopurinolo, i sintomi della LPS sono tornati dallo stadio 2 allo stadio 1 e 0 nella maggior parte delle aree interessate. Il trattamento con sunitinib e crema allopurinol è ancora in corso.

Il paziente (71 anni) con carcinoma a cellule renali, identificato per la prima volta nel 2001, è stato sottoposto a intervento chirurgico. Nel 2005, ha sviluppato un carcinoma a cellule renali metastatico (MRCC) (metastasi epatiche e locali) e dopo la progressione delle metastasi, è stata trattata con Nexavar® (sorafenib) come terapia palliativa (400 mg 2 volte al giorno). La terapia è stata interrotta nel settembre 2007 a causa di tossicità (LPS, diarrea). La terapia palliativa di seconda linea è stata avviata con Sutent® (sunitinib) alla dose di 50 mg al giorno per 1-28 giorni ogni 6 settimane. Dovette essere interrotta un mese dopo a causa di problemi di tossicità ancora maggiori rispetto a Nexavar (edema, depressione, allergie) e di ritornare al trattamento con Nexavar (sorafenib), che dopo un mese è stato integrato con crema allopurinolo dell'esempio 1 e loperamide per il trattamento di LPS e diarrea. Il trattamento ha permesso il controllo della LPS, ma non la diarrea, per quasi due anni (novembre 2007 - settembre 2009). Il trattamento fu interrotto dopo la progressione di una neoplasia maligna. Quindi, per un breve periodo di tempo, ha ricevuto un corso di Afinitor (everolimus) a 10 mg al giorno (settembre 2009 - marzo 2010), che è stato interrotto a causa della mancanza di risposta alla terapia e alla progressione del tumore. In assenza di un trattamento alternativo, Nexavar (sorafenib) è stato ripreso a dosaggio ridotto nel marzo 2010. Dopo lo sviluppo di LPS dopo un mese, il trattamento è stato nuovamente integrato con la crema allopurinolica.

Risultati: in seguito alla somministrazione topica di allopurinolo, i sintomi della LPS sono quasi completamente scomparsi e la terapia con Nexavar può essere continuata. Non sono stati identificati effetti tossici associati all'uso topico di allopurinolo.

Come mostrato negli esempi, in quattro pazienti con LPS sviluppato, il trattamento con allopurinolo ha facilitato il decorso dell'LPS e ha permesso il completamento della terapia con MIC secondo il programma pianificato.

1. Farmaco per il trattamento o la prevenzione della sindrome palmare-plantare (LPS) causato da una terapia con inibitori della chinasi multiuso (MIC), contenente una quantità terapeuticamente efficace di allopurinolo o il suo sale farmaceuticamente accettabile.

2. Il farmaco secondo la rivendicazione 1, in cui la sindrome palmare-plantare è causata da sunitinib.

3. Il farmaco secondo la rivendicazione 1, in cui la sindrome palmare-plantare è causata da sorafenib.

4. Il farmaco secondo la rivendicazione 1, in cui il farmaco è inteso per uso locale, preferibilmente per uso locale sulla pelle delle mani o dei piedi.

5. Farmaco secondo la rivendicazione 4, in cui il farmaco è una crema, preferibilmente una crema idrofila.

6. Farmaco secondo una qualsiasi delle rivendicazioni da 1 a 5, in cui il farmaco contiene da circa 1 a 10% in peso della composizione di allopurinolo o del suo sale farmaceuticamente accettabile, preferibilmente da circa 1% a circa 8%, più preferibilmente da circa 2 a circa 5% in peso.

7. Farmaco secondo la rivendicazione 1, in cui il farmaco contiene circa il 3% in peso della composizione di allopurinolo o del suo sale farmaceuticamente accettabile.

8. Uso di allopurinolo o del suo sale farmaceuticamente accettabile nella produzione di un medicinale per il trattamento o la prevenzione della sindrome del piede della mano (LPS) causato dalla terapia con un inibitore della chinasi multiuso (MIC).

9. Uso di allopurinolo nel trattamento o nella prevenzione della sindrome palmare-plantare (LPS), causato dalla terapia di un inibitore della chinasi multiuso (MIC).

10. Uso di allopurinolo nel trattamento o nella prevenzione della sindrome del piede della mano (LPS) causato da sunitinib.

11. Uso di allopurinolo nel trattamento o profilassi della sindrome palmare-plantare (LPS) causato da sorafenib.

12. Un metodo per trattare o prevenire una sindrome palmare e plantare (LPS) causato da una terapia di inibitore della chinasi multiuso (MIC) in un paziente che ne ha bisogno, comprendente somministrare al paziente un farmaco contenente una quantità terapeuticamente efficace di allopurinolo o un suo sale farmaceuticamente accettabile per il trattamento o la prevenzione del palmo. - sindrome plantare.

13. Metodo secondo la rivendicazione 12, in cui LPS è causato da sorafenib.

14. Metodo secondo il punto 12, in cui LPS è chiamato sunitinib.

15. Metodo secondo il punto 12, in cui il farmaco viene applicato localmente sulla pelle.

16. Metodo secondo la clausola 15, in cui il farmaco viene applicato localmente sulla pelle delle mani o dei piedi.

17. Metodo secondo il punto 12, in cui il farmaco è una crema.

18. Metodo secondo la rivendicazione 17, in cui il farmaco è una crema idrofila.

19. Metodo secondo il punto 12, in cui il farmaco contiene da circa 1% a circa 10% in peso della composizione di allopurinolo o del suo sale farmaceuticamente accettabile.

20. Metodo secondo la rivendicazione 19, in cui il farmaco contiene da circa 1% a circa 5% in peso della composizione di allopurinolo o del suo sale farmaceuticamente accettabile.

21. Metodo secondo la rivendicazione 20, in cui il farmaco contiene circa il 3% in peso della composizione di allopurinolo o del suo sale farmaceuticamente accettabile.