Sindrome di Marfan
La sindrome di Marfan si riferisce alle malattie monogeniche del tessuto connettivo - un gruppo di forme nosologiche di varia origine che combinano disordini metabolici ereditati del tessuto connettivo. La maggior parte di questa patologia è causata da una violazione dei sistemi enzimatici che controllano la sintesi delle proteine strutturali da cui si verifica la sintesi del tessuto connettivo. Quasi tutte queste malattie che compongono la sindrome portano a gravi disturbi invalidanti.
La sindrome di Marfan fu descritta per la prima volta da Williams nel 1876. La malattia prese il nome dal pediatra francese Marfan, che osservò una ragazza con un complesso sintomatologico caratteristico della malattia 20 anni dopo. C'è un fatto interessante che la prima ragazza modello - Leslie Hornby, che ha servito come prototipo per l'immagine di tutti i modelli, aveva la sindrome di Marfan. Così, è stato stabilito che un certo numero di persone di fama mondiale soffriva della sindrome di Marfan, tra cui il presidente degli Stati Uniti A. Lincoln e il grande violinista Paganini dovrebbe essere menzionato.
Leslie Hornby (Twiggy)
Sintomi della sindrome di Marfan
Il quadro clinico della malattia è caratterizzato dalla sconfitta di molti organi e sistemi vitali: il sistema muscolo-scheletrico, il sistema cardiovascolare, gli organi respiratori e visivi, il sistema nervoso centrale.
Quindi, tra le caratteristiche costituzionali e i disturbi dello scheletro, i più frequentemente riscontrati sono di tipo dolichoplastico (astenico), alta crescita (di solito sopra 180 cm) con marcata carenza di peso corporeo (solitamente inferiore a 50 kg.), Aracnodattilia (dita ragno) delle mani e dei piedi, cifoscoliosi, deformità del torace a forma di imbuto o carena, zampa piatta, scheletro facciale stretto, cielo "gotico". Non necessariamente una persona ha tutti questi segni, questi sono solo i più comuni
L'aspetto del paziente con la sindrome di Marfan
La sezione dell'occhio antimongoloide, il naso "grande", le orecchie grandi e basse e l'espressione facciale "uccello" sono anche tipici. Nei neonati, delle caratteristiche elencate dello scheletro, di regola, vengono rilevati solo il tipo dolgioplastico e l'aracnodattilia. I sintomi rimanenti si formano in periodi successivi di sviluppo (di solito durante i primi sette anni di vita di un bambino).
Il danno al cuore e ai vasi sanguigni è uno dei segni cardine della sindrome di Marfan. I più tipici tra questi sono il prolasso della valvola mitrale e l'aneurisma aortico. I disturbi cardiovascolari sono registrati già nel primo o secondo anno di vita di un bambino, con un aumento graduale del diametro dell'aorta, raggiungendo dimensioni critiche (fino a 6 cm o più), il più delle volte tra i 16 ei 45 anni.
Una terribile complicazione di un aneurisma aortico è la separazione delle sue pareti, che possono progredire rapidamente, catturando l'intera lunghezza dell'aorta e i vasi che si estendono da esso. Tali complicazioni di solito finiscono nella morte.
Il sistema broncopolmonare è anche coinvolto nel processo patologico nella sindrome di Marfan. Il prerequisito per questo è la compressione meccanica delle vie respiratorie durante le deformità toraciche e le variazioni delle strutture del tessuto connettivo del tessuto polmonare. Disturbi respiratori sotto forma di pneumotorace spontaneo, enfisema polmonare, infarto polmonare si verificano con una frequenza dal 10 al 75%. Insieme a questo, ci sono informazioni sull'ipoplasia congenita di uno dei lobi del polmone, policlismo polmonare, enfisema bolloso congenito, bronchiectasie bilaterali.
La lussazione e sublussazione della lente (dovuta alla debolezza del legamento di Zinn) sono tra le patologie più tipiche dell'organo della vista nella sindrome di Marfan. Di regola, questa patologia è combinata con un alto grado di miopia o ipermetropia. La sublussazione della lente viene solitamente diagnosticata a 1-5 anni di vita, e talvolta anche all'età di 7 anni quando si registra un bambino a scuola. Glaucoma secondario meno comune, cataratta, distacco della retina. Questi cambiamenti sono più spesso rilevati in pazienti di età 15-40 anni.
Il QI (coefficiente di sviluppo intellettuale) nella maggior parte dei bambini con sindrome di Marfan di solito corrisponde alla norma - 85-115 unità. Ci sono persone con intelligenza molto alta, il cui QI supera il limite superiore della norma -115 unità. Tuttavia, ci può essere una certa peculiarità dei processi mentali, che si manifesta in un'attività intellettuale irregolare, così come nelle caratteristiche personali dei pazienti (irritabilità, pianto, alta autostima).
Tutti i bambini con sindrome di Marfan sono caratterizzati da una bassa tolleranza all'esercizio, che è spesso accompagnata da dolore muscolare. Ci possono anche essere attacchi periodici di mal di testa tipo emicrania, che di solito si verificano sullo sfondo o dopo lo sforzo emotivo e fisico. Questi sintomi della malattia in combinazione con debolezza, ipotensione e ipoplasia del tessuto muscolare, nonché indicatori di sviluppo fisico compromessi sono la prova di cambiamenti nella funzione dei mitocondri (violazione dei processi di bioenergia cellulare).
Diagnosi della sindrome di Marfan
La diagnosi della sindrome di Marfan si basa su dati genealogici (compilazione e analisi dei pedigree) e l'analisi del morfo-fenotipo, che include lo studio dello sviluppo fisico, neuropsichico dei bambini e lo stato di sviluppo fisico dei pazienti, viene effettuata utilizzando le scale percentili Stewart.
La proporzionalità o l'armonia delle singole parti del corpo viene valutata usando l'indice Du Rant-Liner, che viene calcolato usando la formula A / B x 100, dove A è il rapporto tra peso corporeo effettivo e massa 50 percentile corrispondente all'altezza del paziente, e B è il rapporto tra la lunghezza reale del corpo e Crescita del 50% dell'età corrispondente. L'indice riflette quantitativamente le variazioni nello sviluppo fisico. Allo stesso tempo, un indicatore di 89 e inferiore corrisponde ad una crescita elevata con una carenza di peso corporeo, indicatori - 110-119 - a sovrappeso, oltre 120 - all'obesità. Per i bambini sopra i 120 anni - obesità. Per i bambini con sindrome di Marfan, l'indice Du Rant-Liner è in genere 51-81.
Secondo la risoluzione dell'incontro sulla sindrome di Marfan, la diagnosi richiede almeno uno dei cinque principali sintomi della malattia (lente lussata, aneurisma aortico, aracnodattilia, deformità dello sterno, cifoscoliosi) e due ulteriori (miopia, prolasso della valvola mitrale, ipervigilanza moderata delle articolazioni, alta crescita, flatfoot, striae, pneumotorace).
È stato stabilito che nel 90% di tutti i casi di sindrome di Marfan, le difficoltà nel fare una diagnosi corretta, di regola, non si presentano. Tuttavia, nel 10% - la diagnosi è difficile. In tali situazioni, è particolarmente necessario un esame estremamente approfondito del numero massimo di parenti del paziente. Un programma di sondaggio per tali famiglie deve necessariamente includere consulenza, esami oculistici, un cardiologo ed ecocardiografia.
Nella diagnosi della sindrome di Marfan, anche i risultati dei metodi di ricerca funzionale a raggi X sono ampiamente utilizzati. Quindi, per valutare l'aracnodattilità, utilizzare gli indicatori dell'indice metacarpale (il rapporto tra la lunghezza e la larghezza della seconda e la quinta delle ossa metacarpali), calcolati dalla radiografia della mano destra. Nei pazienti con sindrome di Marfan, si osserva un aumento di questo indicatore a 8.0-11.0 ad una velocità di 6.4-7.9.
La natura e la gravità della patologia cardiovascolare sono valutate in base all'ecocardiografia, all'ECG, al monitoraggio Holter. L'analisi della condizione del sistema broncopolmonare viene effettuata in base ai risultati di uno studio sulla funzione respiratoria. Il numero schiacciante di bambini con sindrome di Marfan sono i cambiamenti registrati in questi indicatori manifestati nella violazione della meccanica della respirazione, del gonfiore del tessuto polmonare, della distribuzione irregolare nei polmoni dell'ipercapnia nell'aria inalata. Nei bambini con sindrome di Marfan, si riscontra una diminuzione della capacità di riparazione dei linfociti del DNA, che deve essere presa in considerazione nell'esame a raggi X della scelta della professione e del luogo di residenza dei pazienti.
Nella sindrome di Marfan, c'è un aumento (due volte o più) nell'escrezione urinaria di gpicosaminoglicani e loro frazioni, con un'escrezione renale particolarmente acuta di condroitina-4-6-solfati e in misura minore acido ialuronico ed eparina solfato.
La diagnosi differenziale viene effettuata con sindromi simili e malattie genetiche. Un certo numero di segni di manifestazione di varie malattie sono usati come criterio di confronto.
Sindrome di Marfan
Sindrome di Marfan
La sindrome di Marfan è un sottosviluppo sistemico del tessuto connettivo nei periodi embrionale e postnatale, causato da difetti strutturali del collagene ed è accompagnata da una lesione primaria del sistema muscolo-scheletrico, occhi, sistema cardiovascolare. La sindrome di Marfan è una delle più comuni collagenopatie ereditarie di natura sindromica. La frequenza di insorgenza della sindrome di Marfan nella popolazione è bassa: secondo vari autori, è 1 caso per 10.000-20.000 persone, senza determinismo razziale o sessuale.
Cause della sindrome di Marfan
La sindrome di Marfan si riferisce alle anomalie congenite ereditate in un tipo autosomico dominante, con pronunciato pleiotropismo, varia espressività e alta penetranza. Le basi della sindrome di Marfan sono mutazioni nel gene FBN1, che è responsabile della sintesi della fibrillina - la proteina strutturale più importante della matrice extracellulare, che conferisce elasticità e contrattilità del tessuto connettivo. L'anomalia e la deficienza di fibrillina nella sindrome di Marfan portano alla rottura della formazione di strutture fibrose, alla perdita di forza e all'elasticità del tessuto connettivo, all'incapacità di sopportare carichi fisiologici. I cambiamenti istologici sono più sensibili alle pareti dei vasi del tipo elastico e dell'apparato legamentoso (in primo luogo, il legamento dell'aorta e della zinnia dell'occhio, contenente la maggior quantità di fibrillina).
L'ampio spettro fenotipico della sindrome di Marfan (da forme lievi, difficili da distinguere dalla norma a gravi, in rapida progressione) è spiegato dalla diversità delle mutazioni nel gene FBN1 (oltre 1000 specie), nonché dalla presenza di mutazioni in altri geni (ad esempio nel gene per la trasformazione del fattore di crescita - TGFBR-2 ). Uno studio genetico nel 75% dei casi di sindrome di Marfan ha rivelato un tipo familiare di ereditarietà, nel resto - la mutazione primaria. Il rischio di avere un figlio con la sindrome di Marfan aumenta con l'aumentare dell'età del padre (soprattutto dopo 35 anni).
Classificazione della sindrome di Marfan
A seconda del numero di sistemi interessati, si distinguono diverse forme di sindrome di Marfan:
- cancellato - con lievi modifiche in 1-2 sistemi
- pronunciato - con lievi modifiche in 3 sistemi; cambiamenti pronunciati almeno nel 1 ° sistema; cambiamenti pronunciati in 2-3 sistemi e altro ancora.
La gravità dei cambiamenti nella sindrome di Marfan può essere lieve, moderata e grave. Dalla natura del corso si differenzia la sindrome di Marfan progressiva e stabile.
Sintomi della sindrome di Marfan
La sindrome di Marfan è caratterizzata da una lesione combinata di scheletro, occhi, sistema cardiovascolare e nervoso; una varietà di manifestazioni, variando i tempi dei primi segni della malattia; corso progressivo cronico.
I pazienti con sindrome di Marfan, di regola, si distinguono per l'alta crescita, un corpo relativamente corto con arti sottili sproporzionatamente lunghi (dolicenostomia) e dita allungate simili a ragni (aracnodattili); fisico astenico con tessuto sottocutaneo sottosviluppato e ipotensione muscolare; scheletro facciale lungo e stretto (dolichocefalia); la presenza di un palato arcuato alto e un'occlusione compromessa (prognatismo). La lunghezza media del corpo alla nascita nei ragazzi con sindrome di Marfan è di 53 cm, l'altezza finale è di 191 cm; nelle ragazze, rispettivamente 52,5 cm e 175 cm.
Nella sindrome di Marfan, disfunzione delle articolazioni (ipermobilità); deformità toracica (forma imbuto o carena), deformità spinale (scoliosi, cifosi, cifoscoliosi, sublussazione e dislocazione della regione cervicale, spondilolistesi), nonché platypodia e protrusione dell'acetabolo.
La patologia cardiovascolare, che domina il quadro clinico della sindrome di Marfan e spesso determina il suo esito, si manifesta con difetti nella struttura delle pareti del vaso elastico, in particolare l'aorta e rami maggiori dell'arteria polmonare, difetti dello sviluppo dell'apparato valvolare e partizioni del cuore. I cambiamenti nell'aorta in pazienti con sindrome di Marfan sono caratterizzati da una progressiva espansione della sua parte ascendente e l'anello valvolare (dilatazione, ectasia anuloaortica) e aneurismi; lesione della valvola mitrale - degenerazione mixomatosa delle cuspidi, allungamento patologico e rottura delle cuspidi, calcificazione dell'anello della valvola. Un feto con sindrome di Marfan può causare difetti cardiaci congeniti - coartazione dell'aorta, stenosi dell'arteria polmonare, DMPP e VSD. I cambiamenti organici e funzionali del cuore e dei vasi sanguigni nei pazienti con sindrome di Marfan sono spesso accompagnati da disturbi del ritmo (tachicardia sopraventricolare e ventricolare, fibrillazione atriale) e dallo sviluppo di endocardite infettiva.
La forma neonatale più sfavorevole della sindrome di Marfan si manifesta nella versione classica già alla nascita, portando a progressiva insufficienza cardiaca e morte nel primo anno di vita di un bambino.
La maggior parte dei casi di sindrome di Marfan sono caratterizzati da anomalie dell'organo della vista, tra cui miopia, lussazione / sublussazione (ectopia) della lente, appiattimento e aumento della dimensione della cornea, ipoplasia dell'iride e muscolo ciliare, strabismo, cambiamento nel calibro dei vasi retinici. L'ectopia della lente nella sindrome di Marfan è di natura bilaterale, si sviluppa spesso prima dei 4 anni e progredisce costantemente, compromettendo la funzione visiva.
Nella sindrome di Marfan sono colpiti altri sistemi e organi: nervoso (ectasia della dura madre, incluso meningocele lombo-sacrale), broncopolmonare (pneumotorace spontaneo, enfisema polmonare, insufficienza respiratoria), pelle e tessuti molli (smagliature atrofiche), ricorrenti ernie inguinali e femorali, dislocazioni e rotture dei legamenti, nonché ectopia dei reni, prolasso della vescica e dell'utero, vene varicose, ecc.
L'alta scarica di adrenalina che è caratteristica della sindrome di Marfan può contribuire al costante eccitamento nervoso, all'iperattività e talvolta allo sviluppo di capacità straordinarie e talento mentale.
Diagnosi della sindrome di Marfan
La diagnosi della sindrome di Marfan si basa sulla storia familiare, il paziente ha segni diagnostici tipici basati sui risultati di esami fisici, ECG ed EchoCG, esame oftalmologico e radiologico, analisi genetiche molecolari e test di laboratorio.
Cambiamenti caratteristici in vari sistemi e organi sono presi per i criteri diagnostici per la sindrome di Marfan; I principali (grandi) di questi sono: dilatazione delle radici / dissezione della parte ascendente dell'aorta, ectopia della lente ed ectasia della dura madre; deformità del torace / imbuto che richiede un trattamento chirurgico; il rapporto tra la lunghezza del segmento superiore del corpo e il 1,05 inferiore; scoliosi (> 20˚) o spondilolistesi; limitazione dell'estensione dell'articolazione del gomito (
Utilizzati anche test diagnostici fenotipici che determinano il rapporto tra pennello / crescita (con sindrome di Marfan> 11%); lunghezza del dito medio (> 10 cm); L'indice fisico di Varga - (peso corporeo, g / (altezza, cm) x2 - età, anni / 100, dovrebbe essere
L'elettrocardiogramma alla sindrome di Marfan permette di determinare il disturbo di un ritmo cardiaco, l'ipertrofeo miocardico espresso; EchoCG - Rileva rigurgito valvolare, aumento delle dimensioni del ventricolo sinistro, prolasso della valvola mitrale, rotture della corda, dilatazione aortica. Sulla radiografia del torace, puoi vedere l'espansione della radice aortica e dell'arco, l'aumento delle dimensioni del cuore; su CT e risonanza magnetica del cuore e dei vasi sanguigni - per identificare la dilatazione e l'aneurisma aortico.
L'aortografia è indicata per sospetto aneurisma e dissezione aortica. La presenza dell'ectopia della lente è determinata mediante biomicroscopia e oftalmoscopia; la protrusione acetabolare è stabilita dal metodo di radiografia delle articolazioni dell'anca; ectasia della dura madre - risonanza magnetica della colonna vertebrale.
Nella sindrome di Marfan, un aumento (2 volte o più) nell'escrezione renale dei metaboliti del tessuto connettivo: viene determinato il glucosio aminoglicano e le loro frazioni. Il metodo di sequenziamento automatico diretto del DNA consente l'identificazione genetica di mutazioni nel gene FBN1.
La diagnosi differenziale è necessaria con malattie che assomigliano alla sindrome di Marfan: omocistinuria, astra congenita, ostrachnitis (sindrome di Bells), arthroophthalmopathy ereditaria (sindrome di Stikler), sindrome di MASS, sindrome di Ehlers-Danlos, sindrome di Loys-Ditzts, sindrome di perdita di cuore, sindrome di ottone;.
Trattamento della sindrome di Marfan
Il trattamento e il follow-up dei pazienti con sindrome di Marfan devono essere eseguiti da un gruppo di specialisti: un oculista, un cardiologo, un cardiochirurgo, un chirurgo ortopedico, un genetista, un terapeuta.
Il trattamento dei pazienti con sindrome di Marfan è finalizzato a prevenire la progressione della malattia e lo sviluppo di complicanze, principalmente nel sistema cardiovascolare. Con diametro aortico fino a 4 cm, sono prescritti beta-bloccanti, calcio antagonisti o ACE inibitori. Il trattamento chirurgico viene eseguito in caso di insufficienza delle valvole cardiache, prolasso della valvola mitrale, significativa espansione (> 5 cm) della parte ascendente e dissezione aortica. Le operazioni ricostruttive sull'aorta con sindrome di Marfan hanno un'alta percentuale di sopravvivenza postoperatoria a 5 e 10 anni. Se necessario, eseguire la sostituzione della valvola mitrale. Nelle donne in gravidanza con sindrome di Marfan e grave patologia cardiovascolare, il parto cesareo viene eseguito precocemente. Al fine di prevenire l'endocardite infettiva e la trombosi dopo l'intervento chirurgico, vengono prescritti antibiotici e anticoagulanti.
Nella sindrome di Marfan, la correzione della vista viene eseguita utilizzando la selezione di occhiali e lenti a contatto, se necessario, trattamento laser o chirurgico di cataratta, glaucoma, rimozione di una lente spostata con impianto artificiale. In caso di disturbi scheletrici marcati può essere necessaria la stabilizzazione chirurgica della colonna vertebrale, toracoplastica, artroplastica dell'articolazione dell'anca. Vengono anche utilizzate la terapia patogenetica normalizzante al collagene, la terapia metabolica e vitaminica.
Predizione e prevenzione della sindrome di Marfan
La prognosi dei pazienti con sindrome di Marfan è determinata, prima di tutto, dal grado di cambiamenti cardiovascolari, nonché dalle lesioni scheletriche e oculari. C'è un alto rischio di un corso complicato, una diminuzione dell'aspettativa di vita (il 90-95% non vive a 40-50 anni) e la morte improvvisa. La correzione tempestiva della cardiochirurgia con la sindrome di Marfan può aumentare significativamente la durata (fino a 60-70 anni) e migliorare la qualità della vita dei pazienti.
I pazienti con sindrome di Marfan devono essere sotto costante controllo medico e sottoporsi regolarmente a un esame diagnostico. Nella sindrome di Marfan, viene mostrato un livello basso o medio di attività fisica, esclusi gli sport di contatto, le competizioni sportive, i carichi isometrici e le immersioni subacquee. Le donne in età fertile con sindrome di Marfan devono sottoporsi a consulenza genetica medica.
Sindrome di Marfan: sviluppo, segni, diagnosi, come trattare
Marfan - una malattia geneticamente determinata caratterizzata da lesioni o sottosviluppo di fibre di tessuto connettivo durante l'embriogenesi e manifestato cambiamenti disfunzionali dell'analizzatore visivo, ossa e articolazioni, e cardiovascolare.
Tipicamente, la sindrome viene ereditata dai genitori ai bambini in modo autosomico dominante. In alcuni casi, diventa il risultato di una mutazione di un gene che codifica la sintesi di fibrillina e influenza la formazione di diversi tratti fenotipici simultaneamente. Cambiamenti genetici - mutazioni si verificano sotto l'influenza di fattori endogeni ed esogeni negativi. La proteina fibrillina è una parte importante di molte strutture corporee. Con la sua mancanza di tessuto connettivo perde la sua forza ed elasticità, che colpisce lo stato della parete vascolare e dell'apparato legamentoso-articolare.
La sindrome fu scoperta nel 1875 da un oftalmologo americano, E. Williams. Trovò uno spostamento completo della lente dell'occhio dalla sua posizione normale nel fratello e nella sorella, che avevano una crescita elevata e un'eccessiva mobilità delle articolazioni fin dalla nascita. Pochi anni dopo, un pediatra francese, A. Marfan, ha condotto osservazioni su una bambina di 5 anni con anomalie scheletriche progressive, arti eccessivamente lunghi e "dita ragno". Ha fornito una descrizione chiara della patologia, a causa della quale la sindrome ha preso il nome.
ragazzo con sindrome di Marfan
I sintomi clinici della sindrome sono altamente polimorfici. Ciò è dovuto alla presenza del tessuto connettivo interessato in tutte le strutture interne del corpo. L'insufficienza sistemica del tessuto connettivo si manifesta con segni di danni allo scheletro, al cuore e ai vasi sanguigni, agli occhi, alla pelle, al sistema nervoso centrale, ai polmoni. Cambiamenti patologici simili si formano intrauterini nel feto. I sintomi della sindrome vanno da forme cancellate a processi incompatibili con la vita.
I pazienti hanno arti sproporzionati, altezza sopra la media, dita allungate, articolazioni ipermobile, corpo magro, cielo gotico, overbite, occhi infossati. Soffrono di gigantismo, miopia, ectopia della lente, un cambiamento nella forma dello sterno, cifoscoliosi. I segni clinici della sindrome sono dovuti all'ipertensibilità dei tessuti.
La sindrome di Marfan è una collagenopatia ereditaria, che si verifica in 1 su 10.000-20.000 persone. La patologia si trova ovunque, tra persone di qualsiasi nazionalità, genere e luogo di residenza - altrettanto spesso tra i residenti del sud e del nord. Nelle coppie sposate in cui il padre ha più di 35 anni, i bambini malati nascono più spesso.
La diagnosi di patologia si basa sui dati della storia ereditaria, esame visivo, i risultati di ulteriori studi. I pazienti con sindrome di Marfan sono simili nell'aspetto. Gli esperti in apparenza possono suggerire la presenza della malattia. Il trattamento della malattia è farmaco ed operativo, consistente nell'eliminazione di disturbi strutturali e funzionali nel muscolo cardiaco, nell'analizzatore visivo, nell'apparato osseo-articolare. La chirurgia è indicata nei casi in cui il trattamento farmacologico e fisioterapico non dà risultati positivi. Se la malattia non viene curata, l'aspettativa di vita dei pazienti è limitata a 30-40 anni. La causa della loro morte è la rottura aortica o insufficienza coronarica acuta. La medicina moderna consente ai pazienti di guarire con successo e vivere pienamente fino alla vecchiaia.
Fattori eziologici
La sindrome di Marfan è un'anomalia congenita caratterizzata dai seguenti tratti genetici:
- modalità di trasmissione autosomica dominante, in cui i pazienti si trovano in ogni generazione;
- pleiotropismo pronunciato: l'azione multipla del gene;
- espressività variabile - il grado di sviluppo del tratto controllato da questo gene;
- alta penetranza - la probabilità di manifestazione fenotipica del tratto in presenza del gene corrispondente.
La sindrome si sviluppa come risultato della mutazione del gene che codifica per la biosintesi di una proteina speciale fibrillina - una struttura importante della sostanza intercellulare che fornisce elasticità e contrattilità delle fibre del tessuto connettivo. La mutazione avviene spontaneamente al momento del concepimento nell'uovo o nello sperma. Con una mancanza di fibrillina ha interrotto la formazione di fibre. Cessa di essere forte ed elastico, diventa eccessivamente teso e meno resistente alla deformazione. Le navi e i legamenti sono più suscettibili ai danni.
La fibrillina è necessaria per il funzionamento del legamento di zinco, attraverso il quale la lente è attaccata al corpo ciliare. Quando carenza di proteine questo legamento è indebolito, che si manifesta con miopia, sublussazione della lente, glaucoma secondario, diminuzione dell'acuità visiva. Oltre all'analizzatore visivo, la proteina fibrillina è contenuta nei legamenti aortici e garantisce la sua resistenza allo stress. Con l'indebolimento di questi legamenti, si verifica l'espansione della nave e la separazione delle sue pareti. Tali cambiamenti sono mortali per gli umani. Nella sindrome di Marfan, una valvola bicuspide è spesso colpita, il che richiede una correzione chirurgica.
classificazione
- cancellato - i pazienti hanno cambiamenti minori in 1 o 2 sistemi corporei;
- pronunciato - la presenza di disturbi lievi in 3 sistemi o disturbi patologici caratteristici almeno nel 1 ° sistema.
La natura della sindrome:
- progressivo - nel tempo, la patologia cresce e peggiora,
- stabile - i segni della malattia per molti anni di osservazioni rimangono invariati.
- forma familiare - ereditata in modo autosomico dominante;
- forma sporadica - la sindrome è causata da una mutazione accidentale dei geni durante il concepimento.
sintomatologia
La sindrome di Marfan si manifesta con una varietà di segni clinici, associati alla presenza di fibre del tessuto connettivo in varie strutture del corpo. I pazienti sembrano segni di danni alle ossa e alle articolazioni, all'analizzatore visivo, al cuore, ai vasi sanguigni, ai nervi, ai polmoni, alla pelle.
I sintomi di disturbi disfunzionali degli organi interni si verificano sullo sfondo di affaticamento grave e rapida stanchezza dopo uno sforzo fisico minore, mialgia, letargia, ipotensione muscolare, cefalea parossistica. Con la crescita e lo sviluppo del corpo umano, le caratteristiche della malattia diventano più pronunciate.
Lo scheletro
Segni clinici della sindrome di Marfan a causa di danni alle ossa, ai muscoli e ai legamenti:
- torso corto e gambe lunghe
- martello dita dei piedi,
- ragni,
- costruzione snella
- ipotonia muscolare
- faccia lunga e stretta
- occhi infossati
- mancanza di spazi tra i denti
- grande naso
- micrognazia,
- zigomi sottosviluppati,
- orecchie grandi e basse,
- Cielo "gotico"
- prole,
- iper-mobilità articolare
- torace deformato a forma di imbuto o chiglia di uccello,
- curvatura della colonna vertebrale
- spostamento della vertebra soprastante rispetto al sottostante,
- appiattimento degli archi del piede,
- spingendo l'acetabolo.
Cuore e vasi
Il danno al muscolo cardiaco nella sindrome di Marfan determina il suo esito. I difetti di solito si verificano nella struttura dell'aorta, nel tronco polmonare e nello sviluppo delle valvole cardiache:
- dilatazione degli atri e dei ventricoli,
- espansione a sacchetto di una porzione limitata della parete aortica,
- prolasso della valvola bicuspide,
- mixomatosi del cuore,
- cardiomiopatia,
- rottura di corde della valvola mitrale
- calcificazione della valvola aortica,
- vari tipi di aritmie - atriale, extrasistole,
- infiammazione del rivestimento interno del cuore - endocardio,
- Cardialgia con irradiazione nella parte posteriore, clavicola, braccio, spalla,
- estremità fredda
- difficoltà a respirare
- rumori cordiali,
- ECG - segni di malattia coronarica.
occhi
Le persone con sindrome di Marfan sviluppano patologia della visione:
- miopia,
- spostamento dell'obiettivo sul lato
- appiattimento della cornea e del suo ispessimento,
- sottosviluppo dell'iride e del muscolo ciliare,
- strabismo,
- cataratta,
- asimmetria pupilla,
- glaucoma,
- astigmatismo,
- lungimiranza,
- occhi di coloboma
- spasmo dei vasi della retina e alto rischio di distacco.
Altri organi
Danno al sistema nervoso:
- ictus ischemico ed emorragico,
- sanguinamento subaracnoideo,
- protrusione delle membrane del midollo spinale.
L'indebolimento e l'allungamento del sacco durale si manifesta con il dolore nella zona lombare, nelle gambe, nel bacino e in altri segni neurologici, la cefalea.
La sconfitta del sistema broncopolmonare:
- accumulo di aria tra la pleura viscerale e parietale,
- enfisema,
- allungamento e allungamento eccessivo degli alveoli,
- apnea notturna,
- cancro ai polmoni.
Nei pazienti con pneumotorace l'aria si accumula nella cavità pleurica e i polmoni sono compressi. Il loro respiro diventa frequente e poco profondo, il torace fa male, la pelle diventa prima pallida e poi diventa bluastra.
Danni alla pelle, tessuti molli, organi interni:
- spostamento del rene nella direzione caudale,
- cistocele,
- prolasso uterino,
- cisti e neoplasie nel fegato e nei reni,
- vene varicose,
- striature sulla pelle
- ernia.
I pazienti con sindrome di Marfan sono facilmente eccitabili, iperattivi, eccessivamente emotivi, spesso pieni di lacrime e violenti. Hanno abilità straordinarie e un alto livello di intelligenza.
Il cielo "gotico" e la micrognazia portano a disturbi del linguaggio. Con la sconfitta dello scheletro e delle articolazioni artralgia e mialgia, si sviluppa presto osteoartrite.
La sindrome di Marfan si manifesta in modo diverso nelle persone che cercano assistenza medica. Alcuni di loro mostrano segni pronunciati di patologia, mentre altri hanno sintomi che vengono cancellati. La progressione della sindrome si verifica quando una persona cresce. Le manifestazioni cliniche sono determinate dalla localizzazione e dall'intensità del danno agli organi e ai sistemi.
Metodi diagnostici
manifestazioni della sindrome di Marfan in giovane età
La rilevazione della sindrome di Marfan viene eseguita da specialisti in genetica, cardiologia, oftalmologia, neurologia, ortopedia. La diagnostica patologica comprende la raccolta dell'anamnesi della vita e della malattia, l'identificazione di segni clinici tipici, l'analisi dell'esame esterno e dei dati fisici, i risultati di esami cardiografici e radiografici, la visita di un oculista e la compilazione di un pedigree da parte di un genetista.
Metodi diagnostici di base:
- esami generali del sangue e delle urine sono tipici segni di infiammazione;
- l'esame del sangue biochimico consente di identificare la disfunzione di un determinato organo derivante dallo sviluppo del processo patologico, nonché di determinare la causa alla radice della malattia e di prescrivere il trattamento corretto;
- l'elettrocardiografia mostra i potenziali elettrici formati nel cuore funzionante;
- ecocardiografia - lo studio dei cambiamenti morfologici e funzionali nel cuore e nel suo apparato valvolare;
- Studio radiografico e tomografico - metodi diagnostici informativi che rilevano lesioni di ossa, articolazioni, organi interni e tessuti molli;
- aortografia - esame radiografico dell'aorta utilizzando un agente di contrasto;
- Ultrasuoni degli organi interni
- biomicroscopia e oftalmoscopia,
- analisi genetica molecolare.
Metodi di trattamento
La sindrome di Marfan è incurabile. Il trattamento etiotropo della malattia non esiste, perché è impossibile sostituire i geni del bambino. Ai pazienti viene somministrata una terapia sintomatica, il cui scopo è quello di alleviare la condizione generale, eliminare i sintomi e prevenire gravi complicanze.
- β-bloccanti - "Propranololo", "Atenololo";
- bloccanti dei canali del calcio - Nifedipina, Verapamil;
- ACE inibitori - Captopril, Lisinopril;
- terapia di normalizzazione del collagene - Alflutop, Rumalon, Struktum;
- Metabolismo - Riboxin, Mildronate;
- complessi multivitaminici;
- antibiotici per la prevenzione di endocardite infettiva;
- anticoagulanti per la prevenzione della trombosi;
- antiossidanti e antihypoxants - "Coenzyme Q10", "Elkar";
- droghe nootropic - "Piracetam", "Vinpocetine".
Con una diminuzione dell'acuità visiva, i pazienti con malattie oftalmiche sono prescritti occhiali per l'usura costante o lenti a contatto.
- intervento chirurgico sul cuore e aorta - aorta protesica e chirurgia valvolare cardiaca, chirurgia ricostruttiva e plastica,
- operazioni agli occhi - correzione della miopia con un laser, sostituzione della lente, eliminazione del glaucoma,
- correzione chirurgica dello scheletro - plastica del torace con la sua deformazione a imbuto, stabilizzazione della colonna vertebrale, protesi delle grandi articolazioni.
Fisioterapia e terapia fisica sono mostrati a persone con un fenotipo marfanoide della forma cancellata.
Raccomandazioni cliniche di specialisti ai loro pazienti:
- mantenere uno stile di vita sano
- limitazione del lavoro duro e sforzo fisico,
- rifiuto di giochi sportivi di maggiore attività,
- visite periodiche a specialisti nel campo della cardiologia, oftalmologia, ortopedia, neurologia,
- trovare pazienti sotto costante supervisione e controllo dei medici,
- esame diagnostico periodico.
Previsioni e misure preventive
La prognosi della sindrome di Marfan è ambigua. Dipende dallo stato del sistema cardiovascolare, dagli occhi e dallo scheletro del paziente. Se ci sono gravi violazioni da parte di questi organi, l'aspettativa di vita dei pazienti è limitata a 40-50 anni e aumenta il rischio di morte improvvisa. Con l'aiuto della correzione tempestiva della cardiochirurgia, si può migliorare la qualità della vita dei pazienti e riportarli alla capacità lavorativa.
Tutte le coppie, nella storia familiare di cui ci sono stati casi di malattie ereditarie, dovrebbero visitare la genetica prima della gravidanza e superare tutti i test necessari in anticipo. La diagnosi prenatale è un insieme di misure adottate per identificare la patologia nella fase dello sviluppo intrauterino. Consiste in ultrasuoni fetali e screening biochimici di marcatori sierici materni. I suoi metodi invasivi includono: biopsia del villi coriali, lo studio del liquido amniotico, del sangue del cordone ombelicale e delle cellule placentari.
Tutti i pazienti hanno bisogno di tempo per disinfettare i focolai esistenti di infezione cronica nel corpo - per curare carie, tonsilliti, sinusiti con antibiotici. Questo è un evento estremamente importante, poiché l'immunità è indebolita nelle persone con sindrome di Marfan. Dovrebbero essere temperati, mangiare bene, ottimizzare la routine quotidiana, dormire bene, trascorrere lunghi periodi di tempo camminando all'aria aperta, lottare con le cattive abitudini, evitare situazioni di conflitto e stress.
Sindrome di Marfan: sintomi, diagnosi, linee guida di trattamento
La sindrome (o malattia) di Marfan è una malattia genetica rara che è ereditata in un tipo autosomico dominante ed è causata da difetti strutturali del tessuto connettivo che portano alla sconfitta dei sistemi prevalentemente muscoloscheletrici, visivi e cardiovascolari. La frequenza di insorgenza di tale collagenopatia ereditaria è bassa e, secondo varie statistiche, non è più di 1 caso per 10 o 20 mila persone. La malattia può essere rilevata in persone di qualsiasi genere e non ha una certezza razziale caratteristica.
In questo articolo puoi conoscere le cause, i tipi, le manifestazioni, i metodi di diagnosi e trattamento, le previsioni della sindrome di Marfan. Queste informazioni aiuteranno a formarsi un'idea su questa malattia ereditaria e potrai rivolgerti al tuo dottore per qualsiasi domanda.
Le manifestazioni cliniche di questa sindrome sono altamente polimorfiche. Le persone con la malattia di Marfan possono avere status elevati, arti sproporzionatamente lunghi, dita allungate e sottili (come si chiamano "ragni"), corporatura astenica, cielo arcuato, cranio allungato, denti affollati e occhi infossati. Spesso hanno un torace deformato, cifoscoliosi, piccole dimensioni della mascella, ectopia della lente, miopia, piede piatto, aneurisma aortico e protrusione acetabolare.
Un insieme così ampio di manifestazioni fenotipiche può essere espresso sia nei polmoni sia quasi indistinguibile dallo stato normale, così come nelle forme gravi, pronunciate e rapidamente progressive. Tale variabilità è spiegata dall'estrema diversità delle mutazioni nel gene FBN1 e in alcuni altri geni (TGFBR-2, ecc.).
Si nota che nel 75% dei casi la sindrome di Marfan viene trasmessa in base al tipo di ereditarietà familiare e solo nel 15% dei bambini la mutazione si manifesta per la prima volta. Inoltre, gli esperti sottolineano il fatto che il rischio di avere un bambino con una tale malattia aumenta in quelle coppie in cui l'età del padre ha più di 35 anni.
Qualche storia e fatti interessanti.
La malattia fu descritta per la prima volta nel 1886 da un pediatra francese, Antoine Marfant. Fu lui a considerare il caso clinico di una ragazza con le dita ragno e le gambe lunghe e magre. Tali anomalie dello scheletro progredirono rapidamente. Successivamente, la malattia prese il nome da lui. Il gene che causa lo sviluppo dei segni della sindrome fu scoperto solo nel 1991 da Francesco Ramirez nel centro del Monte Sinai (USA, New York).
Le osservazioni mostrano che questa malattia è spesso rilevata da persone famose. Il grande violinista di fama mondiale Niccolò Paganini, il famoso cantastorie Hans Christian Andersen, il presidente degli Stati Uniti Abraham Lincoln, il compositore Sergei Rachmaninov, il cantante dei Ramones Joey Ramon e il cantante Troy Sivan, l'attore Vincent Schiavelli, il primo modello di Leslie Hornby, i frontman dei Deerhunter e Of M Uomini Bradford Cox e Austin Carlisle - questo non è tutto le persone popolari con questa malattia.
Si presume che tali straordinarie abilità possano essere causate dall'alta scarica di adrenalina tipica della sindrome di Marfan, che provoca l'iperattività e in alcuni casi può causare lo sviluppo di talenti.
motivi
Questa malattia genetica è prevalentemente ereditata secondo il tipo dominante ed è causata dalla trasmissione al bambino del gene FBN1 anormale responsabile della sintesi di fibrilina-1. Questa proteina è responsabile dell'elasticità e della contrattilità del tessuto connettivo e la sua carenza provoca la perdita della sua forza ed elasticità. Per questo motivo, il tessuto connettivo non può sopportare lo stress fisiologico imposto su di esso. Tali cambiamenti sono più sensibili alle pareti dei vasi sanguigni e dei legamenti (colpisce principalmente il legamento aorta e zinnas dell'occhio).
La proteina fibrilina-1 svolge non solo funzioni di supporto per i tessuti, ma si lega anche a un'altra proteina. Questa combinazione forma il fattore di crescita TGF-β, che ha un effetto negativo sul tono muscolare vascolare. Si accumula in eccesso nei tessuti dei polmoni, delle valvole cardiache e dell'aorta. Successivamente, i loro tessuti sono indeboliti e il paziente ha sintomi caratteristici della malattia.
classificazione
Gli esperti identificano due forme principali di questa sindrome:
- cancellato - il paziente ha lesioni lievi di 1 o 2 sistemi;
- I sistemi Severo - 3 sono deboli o le modifiche pronunciate sono rilevate in 1 sistema, o le lesioni pronunciate sono presenti in 2-3 o più sistemi.
Le lesioni nella sindrome di Marfan possono essere espresse in forme lievi, moderate o gravi. Il decorso della malattia può essere stabile o progressivo.
sintomi
Il sintomo più caratteristico della sindrome di Marfan è una combinazione di lesioni dell'apparato muscolo-scheletrico, visivo e cardiovascolare. I tempi del loro aspetto sono variabili e le manifestazioni sono diverse.
Di solito per la diagnosi è la presenza dei seguenti segni:
- arti sproporzionatamente lunghi;
- aneurisma aortico;
- ectopia singola o bilaterale della lente.
Tuttavia, oltre a questi segni, ci sono circa 30 altre manifestazioni della sindrome.
Lesioni scheletriche
Nelle persone con sindrome di Marfan, possono essere rilevati i seguenti cambiamenti nel sistema muscolo-scheletrico:
- la crescita è molto più alta della media;
- tipo di corpo astenico;
- scheletro facciale lungo e stretto;
- arti e dita lunghe;
- curvatura spinale (spondilolistesi, scoliosi, cifosi, ecc.);
- deformità del torace a forma di imbuto o di chiglia;
- piccola dimensione della mascella;
- cielo alto arkopodobnoe;
- eccessiva flessibilità e mobilità delle articolazioni;
- deformazione delle dita dei piedi a forma di martello;
- protrusione acetabolare;
- piedi piatti;
- patologia da morso.
L'altezza media delle persone con questa malattia alla nascita può essere 52,5 cm nelle ragazze (circa 175 cm in età adulta) e 53 cm nei ragazzi (circa 191 cm in età adulta).
A causa dell'alto palato e della piccola mascella, le persone con la sindrome di Marfan possono avere disturbi del linguaggio. Lesioni dello scheletro e delle strutture articolari portano alla comparsa di artralgia e mialgia. Successivamente, questi cambiamenti aumentano il rischio di sviluppare artrosi precoce.
Danni agli occhi
L'ectopia singola o bilaterale della lente nella sindrome di Marfan è rilevata nell'80% dei pazienti. Di solito queste persone sviluppano miopia e astigmatismo, ma in alcuni casi si verifica l'ipermetropia. Più spesso la disabilità visiva si verifica nel 4 ° anno di vita del bambino. Inoltre progrediscono costantemente.
Oltre a queste malattie, nella sindrome di Marfan, possono essere rilevate le seguenti patologie degli organi dell'occhio:
- strabismo;
- ipoplasia del muscolo ciliare;
- coloboma iris;
- aumento della dimensione e dell'appiattimento della cornea;
- cambiamento nel diametro dei vasi retinali;
- formazione di cataratta;
- la comparsa di glaucoma in giovane età.
Danni al cuore e ai vasi sanguigni
Le manifestazioni dominanti e più pericolose della sindrome di Marfan sono segni di danni al cuore e ai vasi sanguigni. I cambiamenti che si verificano a causa di danni alla struttura delle pareti dei vasi del tipo elastico (in particolare l'aorta e l'arteria polmonare) e le malformazioni delle valvole, le partizioni del cuore causano i seguenti sintomi:
- rapido inizio della fatica;
- palpitazioni cardiache;
- dolore anginoso con localizzazione nella parte posteriore, arto superiore o spalla;
- mani e piedi freddi;
- aritmia;
- mancanza di respiro.
Quando si ascoltano i suoni del cuore in tali pazienti, si possono rilevare rumori e, quando si esegue un ECG, si possono rilevare segni di angina. Nella sindrome di Marfan, la degenerazione cistica mediale della valvola mitrale o aortica può svilupparsi, portando al prolasso di queste strutture valvolari. Inoltre, un feto che eredita geni mutati ha maggiori probabilità di sviluppare difetti cardiaci congeniti. A volte, con un decorso sfavorevole di una tale forma neonatale della sindrome, un bambino sviluppa una progressiva insufficienza cardiaca, portando a un esito fatale fino a un anno di vita.
Tuttavia, la lesione più caratteristica del sistema cardiovascolare per la sindrome di Marfan di solito diventa l'espansione progressiva, la dissezione della parte ascendente dell'aorta e la comparsa di aneurismi su di esso. Tali cambiamenti sono provocati dall'indebolimento del tessuto connettivo, che porta alla degenerazione cistica della parete vascolare. La rapida progressione di tali lesioni aortiche può coprire l'intera lunghezza e le navi che si diramano da essa. Spesso questa complicata patologia porta alla morte.
Lesioni del sistema nervoso centrale
Una delle conseguenze della sindrome di Marfan può diventare ectasia durale, causata dallo stiramento e dallo stiramento del tessuto connettivo (involucro), che avvolge il midollo spinale. Successivamente, questa patologia può portare a dolore e disagio nella cavità addominale o debolezza e rigidità degli arti inferiori.
Sviluppo intellettuale e stato mentale
Per la maggior parte dei bambini, il livello di intelligenza corrisponde alla norma e il QI è di 85-115 unità. In alcuni individui con una tale malattia ereditaria, il livello di QI supera in modo significativo i limiti superiori della norma.
A volte le persone con la sindrome di Marfan possono avere segni di un'attività intellettuale irregolare e alcuni tratti della personalità, espressi in alta autostima, emotività eccessiva, pianto e irritabilità.
Lesioni polmonari
I pazienti con sindrome di Marfan non hanno sempre problemi con i polmoni. Tuttavia, in alcuni casi, la debolezza del tessuto connettivo degli alveoli porta al loro allungamento e allungamento eccessivo. Successivamente, questi pazienti possono manifestare pneumotorace spontaneo, enfisema e insufficienza respiratoria. In assenza di assistenza e trattamento tempestivi, tali patologie possono diventare la causa di un esito fatale.
Inoltre, le persone con sindrome di Marfan possono sperimentare apnea del sonno, accompagnate dalla cessazione della respirazione nel sonno per 10 secondi o più.
Danni ad altri sistemi
Oltre alle suddette manifestazioni della sindrome di Marfan, in alcuni casi possono essere rilevati i seguenti cambiamenti in altri organi e sistemi:
- stria atrofica sulla pelle;
- ernie spesso femorali e inguinali ricorrenti;
- predisposizione allo stretching e allo strappo di legamenti, sublussazioni e lussazioni;
- posizione anormale dei reni;
- vene varicose;
- prolasso dell'utero e della vescica.
Condizione generale
La maggior parte dei bambini con sindrome di Marfan è difficile sopportare lo sforzo fisico e spesso sente dolore ai muscoli. I muscoli in tali pazienti possono essere sottosviluppati.
Sullo sfondo di un sovraccarico psico-emotivo, i bambini possono occasionalmente sperimentare attacchi di mal di testa tipo emicrania. Inoltre, si avvertono spesso debolezza e segni di ipotensione.
diagnostica
Per identificare la sindrome di Marfan, il medico conduce uno studio approfondito della storia familiare, esame fisico del paziente e prescrive un ECG, Echo-KG, analisi genetica molecolare, esame radiologico e oftalmologico.
Le principali caratteristiche diagnostiche della sindrome di Marfan sono le seguenti deviazioni:
- espansione e / o dissezione dell'aorta ascendente;
- ectasia della dura madre;
- deformità del torace che richiede un trattamento;
- ectopia della lente;
- scoliosi (o spondilolistesi);
- il rapporto tra il segmento superiore del corpo e quello inferiore è inferiore a 0,86 o l'estensione degli arti superiori ad un'altezza superiore a 1,05;
- piedi piatti;
- protrusione acetabolare.
I casi di storia familiare sono ulteriori segni della malattia e le restanti manifestazioni della sindrome di Marfan appartengono a piccoli criteri diagnostici.
Per la diagnosi finale, è necessario identificare un criterio principale in due sistemi del corpo e uno piccolo nel terzo sistema o la presenza di 4 criteri principali nello scheletro.
Inoltre, vengono eseguiti test per determinare i segni fenotipici caratteristici:
- il rapporto tra la lunghezza del pennello e la crescita (oltre l'11%);
- lunghezza del dito medio (più di 10 cm);
- Indice Varge, ecc.
Identificare le patologie del comportamento del cuore e dei vasi sanguigni:
- ECG - vengono determinati i segni di stenocardia, aritmie, marcata ipertrofia del miocardio;
- Echo-KG - ha rivelato l'espansione aortica, l'allargamento ventricolare sinistro, il prolasso della valvola mitrale, il rigurgito causato dal prolasso della valvola, le interruzioni della corda, l'aneurisma aortico.
Se si sospetta la dissezione aortica e l'aneurisma, si raccomanda l'aortografia.
Per lo studio delle violazioni del punto di vista effettuato i seguenti studi:
I cambiamenti nello scheletro sono rilevati da raggi X. Per determinare l'ectasia della dura madre, viene eseguita una risonanza magnetica della colonna vertebrale.
Nella sindrome di Marfan, test di laboratorio rivelano un aumento dell'eliminazione renale di glucosio aminoglicani e loro frazioni (metaboliti del tessuto connettivo) di un fattore 2 o più. Utilizzando il metodo del sequenziamento automatico diretto del DNA, vengono determinate le mutazioni nel gene FBN1.
La diagnosi differenziale della sindrome di Marfan viene eseguita con le seguenti malattie:
- Sindrome di Beals;
- gomotsistonuriya;
- La sindrome di Shprintzen - Goldberg;
- Sindrome di Ehlers-Danlos;
- Sindrome di Stickler;
- Fenotipo MSS;
- Sindrome di Lois-Ditz;
- Neoplasia endocrina multipla di tipo 2B (MEN II).
trattamento
Finora, gli scienziati non sono stati in grado di trovare un mezzo per eliminare i disturbi dello sviluppo del tessuto connettivo nei pazienti con sindrome di Marfan. Ecco perché oggi l'obiettivo principale del trattamento di questa malattia genetica è prevenire la progressione della malattia e l'insorgenza delle sue complicanze.
Terapia farmacologica
Se viene rilevato un ingrandimento aortico fino a 4 cm o segni di prolasso della valvola mitrale, al paziente vengono assegnati β-adrenoblocker per ridurre il carico su questa grande nave. Di norma, l'uso di questi agenti a lunga durata d'azione è più spesso raccomandato. Il dosaggio del farmaco è prescritto singolarmente (ad esempio, la dose di propranololo può variare da 40 a 200 mg / die e atenololo - 25-150 mg). Oltre ai β-bloccanti, possono essere prescritti antagonisti del calcio o ACE inibitori per stabilizzare il funzionamento del cuore e dei vasi sanguigni.
Con notevoli difetti scheletrici nel corpo, c'è una carenza di alcune proteine e microelementi coinvolti nella struttura del tessuto connettivo. Per compensare la loro mancanza, i pazienti con sindrome di Marfan possono essere prescritti farmaci e integratori alimentari a base di magnesio, zinco, calcio e rame, colecalciferolo e acido ialuronico.
Se nel sangue del paziente viene rilevato un aumento del livello di ormone somatotropo che provoca la crescita eccessiva, si raccomanda di includere le adipose ad alto contenuto di grassi della classe Omega-3 nell'alimentazione dei bambini. La loro introduzione nella dieta consente di inibire in qualche modo la secrezione dell'ormone della crescita e rallentare il tasso di crescita.
Con una rapida crescita, alle ragazze con una tale malattia possono talvolta essere somministrati farmaci a base di progesterone ed estrogeni. Di solito iniziano ad applicare all'età di 10 anni (per accelerare l'inizio della pubertà e più rapidamente fermare la crescita).
Inoltre, i pazienti (bambini e adulti) con sindrome di Marfan possono essere prescritti i seguenti mezzi benefici per il tessuto connettivo:
- acido ascorbico;
- Glucosamina solfato;
- Condroitina solfato;
- Cloruro di carnitina;
- L-lisina;
- tocoferolo;
- complessi vitaminici e minerali.
Tali farmaci sono presi da corsi, e un piano per la loro attuazione è redatto per ogni paziente individualmente.
In alcuni casi, la sindrome di Marfan richiede procedure odontoiatriche e interventi chirurgici. A tali pazienti vengono prescritti anticoagulanti e antibiotici per la prevenzione di possibili trombosi e endocardite infettiva nel periodo postoperatorio.
Per la correzione della disabilità visiva nei pazienti con sindrome di Marfan, è raccomandata la selezione di lenti a contatto o occhiali. Se necessario, vari trattamenti oftalmici possono essere eseguiti per il trattamento.
Cambiamento di stile di vita
I pazienti con sindrome di Marfan sono raccomandati:
- alcune limitazioni dell'attività fisica - devono essere di livello basso o medio;
- il rifiuto di alcuni tipi di attività fisica (sport, che richiedono forti urti o movimenti di lancio, immersioni subacquee, gare ciclistiche, gare di sprint, ecc.);
- la decisione sulle attività sportive dovrebbe sempre essere presa in collaborazione con il medico;
- esame frequente da parte di un cardiologo, oftalmologo, ortopedico e terapeuta;
- quando pianifichi la concezione di un bambino, consulta un genetista;
- le donne che pianificano una gravidanza dovrebbero essere preparate per una consegna precoce con un taglio cesareo.
Trattamento chirurgico
I seguenti interventi cardiaci possono essere eseguiti per eliminare i danni al cuore e ai vasi sanguigni nella sindrome di Marfan:
- parte plastica dell'endo - o esoprotesi dell'aorta (con la sua espansione a più di 6 cm, dissezione e aneurisma);
- impianto della valvola mitrale (eseguito solo con la rapida progressione del rigurgito a grave o sviluppo di insufficienza ventricolare sinistra).
Secondo le statistiche, l'introduzione di tecniche moderne nella pratica dei cardiochirurghi riduce il rischio di mortalità postoperatoria in pazienti con sindrome di Marfan, dopo che sono stati eseguiti, diventano normodotati. Inoltre, l'implementazione tempestiva di tali interventi consente di estendere l'aspettativa di vita di tali pazienti a 60-70 anni.
Se necessario, vengono eseguite operazioni oftalmologiche per eliminare le irregolarità dal punto di vista:
- correzione laser della miopia;
- rimozione chirurgica o laser di cataratta o glaucoma;
- impianto di una lente artificiale.
La domanda sulla necessità di correggere le deformità scheletriche viene decisa da un consulto di medici. Tali interventi sono traumatici e sono spesso accompagnati dallo sviluppo di gravi complicanze postoperatorie (pericardite, pleurite, polmonite). La questione della fattibilità della loro partecipazione è stata più volte discussa in numerosi simposi sulle collagenopatie. Molti esperti hanno un'opinione che nega la necessità di tale trattamento chirurgico. Tuttavia, nei casi più gravi, possono essere eseguite la stabilizzazione spinale correttiva, la toracoplastica o le articolazioni dell'anca.
prospettiva
L'aspettativa di vita delle persone con questa sindrome è in gran parte determinata dalla gravità delle lesioni cardiache e vascolari. Un alto rischio di morte improvvisa e una diminuzione dell'aspettativa di vita fino a 40-50 anni sono stati osservati tra quei pazienti a cui non è stato prescritto un trattamento medico o chirurgico tempestivo. Gli interventi cardiaci eseguiti in tempo utile consentono di prolungare la vita del paziente a 60-70 anni, migliorare la qualità della vita e restituire la capacità di lavorare.
Quale dottore contattare
Se sospetti la presenza della sindrome di Marfan, dovresti consultare un genetista. Dopo la diagnosi, altri specialisti sono collegati all'osservazione e al trattamento del paziente: un cardiologo, un ortopedico, un oculista e un terapista. Se è necessario eseguire interventi correttivi sul cuore e sui vasi, il paziente viene inviato a un cardiochirurgo.
La sindrome di Marfan è una malattia genetica rara accompagnata da uno sviluppo anormale del tessuto connettivo. Successivamente, il paziente presenta lesioni delle strutture scheletriche, del cuore e dei vasi sanguigni, degli organi visivi, del sistema nervoso e di altri organi. Una regolare supervisione medica di tali pazienti, regolari esami diagnostici e un trattamento tempestivo delle patologie emergenti può migliorare significativamente la qualità della vita di tali persone e prevenire lo sviluppo di complicazioni potenzialmente letali.
Animazione medica sui sintomi della sindrome di Marfan (in inglese):