La malattia di Charcot può riferirsi a diverse malattie, chiamate per esempio Jean-Martin Charcot:
L'amiotrofia neutra dei muti di Charcot Mari (CMT) è un gruppo di disordini in cui sono colpiti i nervi periferici motori o sensoriali. Questo porta alla debolezza muscolare, atrofia, perdita sensoriale. I sintomi si manifestano prima sulle gambe, poi sulle braccia.
Le cellule nervose nelle persone con questo disturbo non possono inviare correttamente segnali elettrici a causa di anomalie nell'assone del nervo o nella sua guaina mielinica. Mutazioni specifiche di geni sono responsabili della funzione anormale dei nervi periferici. Ereditato da modalità autosomica dominante, autosomica recessiva, legata all'X.
I sintomi della malattia di Charcot Marie iniziano gradualmente durante l'adolescenza, ma possono iniziare prima o poi. In quasi tutti i casi, le fibre nervose più lunghe sono principalmente interessate. Col passare del tempo, le persone colpite perdono la capacità di usare correttamente le gambe e le braccia.
I sintomi comuni includono:
I riflessi possono essere persi. La malattia sta lentamente progredendo. Le vittime possono rimanere attive per molti anni e vivere una vita normale. Nei casi più gravi, la respirazione difficoltosa accelera la morte.
Le malattie genetiche sono determinate da una combinazione di geni per un particolare tratto che si trova su cromosomi derivati dal padre e dalla madre.
Una persona che ha ricevuto un gene normale e uno della malattia è un portatore, ma di solito non mostra sintomi.
Il rischio è lo stesso per uomini e donne.
Disturbi genetici dominanti si verificano quando è necessaria solo una copia del gene anormale per far apparire la malattia. Il gene anormale può essere ereditato da entrambi i genitori o essere il risultato di una nuova mutazione (cambiamento del gene).
Le malattie genetiche dominanti legate all'X sono causate da un gene anormale sul cromosoma X. Gli uomini con un gene anormale soffrono più delle donne.
La neuropatia ereditaria è divisa in diversi tipi, chiamati CMT1, CMT2, CMT3, CMT4 e CMTX.
È la forma dominante del disturbo in cui i tassi di conduzione nervosa sono lenti. Più comune di CMT2. Causato da geni anomali che sono coinvolti nella struttura e nella funzione della mielina. È ulteriormente suddiviso in CMT1A, CMT1B, CMT1C, CMT1D, CMT1X in base a specifiche anomalie.
È una forma autosomica dominante del disturbo in cui i tassi di conduzione nervosa sono solitamente normali o leggermente più lenti del solito. Causato da geni anormali coinvolti nella struttura e nella funzione degli assoni. Ulteriore suddivisione in CMT2A-2L basata su mutazioni.
DI-CMT intermedio dominante. È così chiamato per via del tasso di conduzione "intermedio", l'incertezza sul fatto che la neuropatia sia assonale o demielinizzante. È noto che le mutazioni dominanti in DMN2 e YARS causano questo fenotipo.
Chiamata anche malattia di Dejerin Sottas, gli individui con questo disturbo hanno una mutazione in uno dei geni responsabili di CMT1A, CMT1B, CMT1D, CMT4.
Forma autosomica recessiva dello stato. È suddiviso in CMT4A, CMT4B1, CMT4B2, CMT4C, CMT4D, CMT4E, CMT4F.
Tuttavia, la maggior parte dei casi di CMT2 non sono causati da mutazioni di queste proteine, quindi molte cause genetiche non sono state ancora scoperte.
È la forma dominante correlata all'X della malattia. CMT1X rappresenta circa il 90% dei casi. La proteina specifica responsabile del restante 10% CMTX non è stata ancora identificata.
CMT2 autosomica recessiva si verifica a causa di mutazioni LMNA, GDAP1.
I sintomi della malattia di Charcot iniziano gradualmente nell'adolescenza, nella prima età adulta o nella mezza età. La condizione colpisce allo stesso modo uomini e donne. La neuropatia ereditaria è la malattia neurologica ereditaria più comune. Poiché spesso non viene riconosciuto, diagnosticato erroneamente o diagnosticato molto tardi, il vero numero di individui affetti non è definito con precisione.
Nelle neuropatie ereditarie sensoriali e autonome in caso di malattia di Charcot Mariotus, i neuroni sensoriali (possibilmente vegetativi) e gli assoni sono colpiti. Le mutazioni dominanti e recessive causano disturbi ereditari.
Le neuropatie motorie ereditarie sono predominanti o sono ereditate in modo recessivo. Spesso le fibre sensoriali rimangono intatte. Alcune specie sono accompagnate da mielopatia.
La neuropatia ereditaria del plesso brachiale è una malattia genetica autosomica dominante. Le vittime subiscono un improvviso insorgere di dolore o debolezza alla spalla. I sintomi iniziano spesso durante l'infanzia, ma possono verificarsi a qualsiasi età.
A volte c'è una perdita sensoriale. Il recupero parziale o completo è spesso osservato. I sintomi possono essere ripetuti nello stesso o nell'arto opposto. Le caratteristiche fisiche rilevate in alcune famiglie includono bassa statura e occhi ravvicinati.
Disturbo neurologico presente alla nascita. Sintomi principali:
Malattia da accumulo di acido fitanico. È una rara malattia genetica recessiva del metabolismo dei grassi (lipidi). Caratterizzato da:
La malattia si manifesta con un notevole accumulo di acido fitanico nel plasma sanguigno e nei tessuti. Il disturbo deriva dall'assenza di idrossilasi dell'acido fitanico, un enzima necessario per il metabolismo. Viene trattato con una dieta lunga senza acido fitanico.
Ereditato ereditario autosomico. Caratterizzato da accumuli anormali di amiloide nei nervi periferici. La maggior parte dei casi deriva dalla mutazione del gene TTR. Codifica una proteina transtiratina nel siero. Le mutazioni dominanti dell'APOA1 sono una causa rara.
Una malattia rara, ereditata in modo autosomico dominante. L'HNPP è caratterizzato da neuropatie focali in aree di compressione (neuropatia peroneale sulla fibula, gomito al gomito e mediana sul polso). HNPP deriva da anomalie di una delle due copie di PMP22 sul cromosoma 17 - 17p11.2.
Fa parte di 100 sindromi ereditarie, sebbene di solito sia annebbiato da altre manifestazioni. La disassellinazione degli assoni periferici è una caratteristica. Sindromi associate a neuropatie assonali sono ancora più comuni.
Diversi tipi di paraplegia spastica ereditaria hanno neuropatia assonale, inclusi assoni motori e sensoriali o solo assoni motori. La neuropatia assonale è un sintomo di molti atassia ereditaria.
La diagnosi della malattia di Charcot è difficile. La diagnosi è basata su sintomi fisici, storia familiare, studi clinici. Gli studi clinici comprendono la misurazione della velocità di conduzione nervosa (NCV), elettromiogramma (EMG), che registra l'attività elettrica dei muscoli.
Il test genetico molecolare è attualmente disponibile per CMT1A, CMT1B, CMT1D, CMT2E, CMT4A, CMT4E, CMT4F, CMTX.
I metodi di trattamento della malattia di Charcot Mari sono sintomatici, di supporto. Poiché non esiste una cura, è importante ridurre al minimo o interrompere i sintomi. I metodi completi includono:
Ulteriore aiuto psicologico, allevia il dolore e il disagio, migliora la qualità generale della vita. La consulenza professionale che spiega la progressione del disturbo è utile per i pazienti giovani.
L'amiotrofia neurale Charcot-Marie-Tut è una malattia ereditaria cronica progressiva con una lesione del sistema nervoso periferico, con conseguente atrofia muscolare delle gambe distali e quindi delle braccia. Insieme con atrofia, hypeesthesia ed estinzione dei riflessi tendinei, si osservano contrazioni muscolari fascicolari. Le misure diagnostiche comprendono elettromiografia, elettroneurografia, consulenza genetica e diagnostica del DNA, biopsie muscolari e nervose. Trattamento sintomatico - corsi di terapia vitaminica, anticolinesterasica, terapia metabolica, antiossidante e microcircolatoria, terapia fisica, massaggio, fisioterapia e idroterapia.
L'amiotrofia neurale Charcot-Marie-Tuta (CMT) appartiene al gruppo di progressiva polineuropatia ereditaria cronica, che comprende la sindrome di Russi-Levy, la neuropatia ipertrofica di Dejerin-Sott, la malattia di Refsum e altre malattie più rare. La malattia di Charcot-Marie-Tuta è caratterizzata da ereditarietà autosomica dominante con penetranza dell'83%. Ci sono anche casi di ereditarietà autosomica recessiva. I maschi sono malati più spesso delle donne.
Secondo vari dati, l'amiotrofia neurale di Charcot-Marie-Tuta si verifica con una frequenza da 2 a 36 casi per 100 mila di popolazione. Spesso la malattia è di natura familiare e i membri di una famiglia hanno manifestazioni cliniche di diversa gravità. Insieme a questo, si osservano anche varianti sporadiche di BMT.
Si nota l'associazione tra la malattia di Charcot-Marie-Tut e l'atassia di Friedreich. In alcuni casi, i pazienti con CMT nel tempo mostrano segni tipici della malattia di Friedreich e viceversa - a volte dopo molti anni, l'ambulatorio di atassia di Friedreich lascia spazio a un'amyotrophy neurale sintomatica. Alcuni autori hanno descritto le forme intermedie di queste malattie. Ci sono stati casi in cui alcuni membri della famiglia sono stati diagnosticati con atassia di Friedreich, mentre altri avevano l'amiotrofia della BMT.
Ad oggi, la neurologia come scienza non ha informazioni affidabili sull'eziologia e sulla patogenesi dell'amotropia neurale. Gli studi hanno dimostrato che il 70-80% dei pazienti con BLMT sottoposti a esame genetico, c'era una duplicazione di una certa parte del 17 ° cromosoma. L'amiotrofia neurale di Charcot-Marie-Tuta è stata determinata per avere diverse forme, probabilmente dovute a mutazioni di vari geni. Ad esempio, i ricercatori hanno scoperto che sotto forma di SHMT causata da una mutazione del gene della proteina mitocondriale MFN2, si forma un coagulo mitocondriale che interrompe il loro avanzamento assonale.
È stato stabilito che la maggior parte delle forme di CMT sono associate a danni alla guaina mielinica delle fibre dei nervi periferici e forme con patologia degli assoni, cilindri assiali, che passano nel centro della fibra nervosa sono meno comuni. I cambiamenti degenerativi interessano anche le radici anteriore e posteriore del midollo spinale, i neuroni delle corna anteriori, i percorsi di Gaulle (percorsi spinali di sensibilità profonda) e i pilastri di Clarke correlati al midollo spinale cerebrale posteriore.
Secondariamente, a causa della disfunzione dei nervi periferici, si sviluppano atrofia muscolari che interessano determinati gruppi di miofibrille. L'ulteriore progressione della malattia è caratterizzata da uno spostamento del nucleo del sarcolemma, ialinizzazione delle miofibrille colpite e crescita interstiziale del tessuto connettivo. Successivamente, l'aumento della degenerazione ialina delle miofibrille porta alla loro disintegrazione.
Nella moderna pratica neurologica, l'amiotrofia neurale di Charcot-Marie-Tuta è divisa in 2 tipi. Clinicamente, sono quasi omogenei, ma hanno una serie di caratteristiche che consentono una tale distinzione. L'amiotropia neurale di tipo I è caratterizzata da una significativa diminuzione della velocità dell'impulso nervoso, mentre a livello di BMT di tipo II, la velocità di conduzione soffre leggermente. Una biopsia del nervo rivela, nel tipo I, demielinizzazione segmentale delle fibre nervose, crescita ipertrofica delle cellule di Schwann non affette; nel tipo II, degenerazione assonale.
L'amiotrofia neurale di Charcot-Marie-Tuta inizia con lo sviluppo di atrofie muscolari simmetriche nelle gambe distali. I sintomi iniziali si manifestano, di regola, nella prima metà della seconda decade di vita, meno frequentemente nel periodo da 16 a 30 anni. Consistono in una maggiore stanchezza dei piedi, se necessario, per un lungo periodo di tempo in piedi in un posto. In questo caso, c'è un sintomo di "calpestio" - per alleviare la fatica dei piedi, il paziente ricorre a camminare sul posto. In alcuni casi, l'amiotrofia neurale manifesta disturbi della sensibilità nei piedi, il più delle volte - pestesia sotto forma di gattonare. Un tipico segnale precoce di CMT è l'assenza di Achille e riflessi tendinei posteriori del ginocchio.
Inizialmente lo sviluppo di atrofie colpisce principalmente gli abduttori e gli estensori del piede. Il risultato è una caduta del piede, l'impossibilità di camminare sui talloni e un'andatura peculiare, simile a quella di un cavallo, è un passo indietro. Inoltre, i muscoli adduttori e i flessori del piede sono interessati. L'atrofia totale dei muscoli del piede porta alla sua deformazione con un arco alto, secondo il tipo di piede di Friedreich; le dita dei piedi sono formate. A poco a poco, il processo atrofico si sposta su parti più prossimali delle gambe: le gambe e le parti inferiori delle cosce. Come risultato di un'atrofia di muscoli di uno stinco che penzola il piede si alza. A causa dell'atrofia delle gambe distali, pur mantenendo la massa muscolare delle gambe prossimali, assumono la forma di bottiglie invertite.
Spesso, con l'ulteriore progressione della malattia di Charcot-Marie-Tut, si manifestano atrofia nei muscoli delle braccia distali, prima nelle mani e poi negli avambracci. A causa dell'atrofia dell'ipotenar e del tenar, il pennello diventa come la zampa di una scimmia. Il processo atrofico non influisce mai sui muscoli del collo, del busto e del cingolo scapolare.
Spesso, l'amiotrofia neurale di Charcot-Marie-Tut è accompagnata da leggeri contrazioni fascicolari dei muscoli delle braccia e delle gambe. Possibile ipertrofia compensatoria dei muscoli delle estremità prossimali.
L'alterazione sensoriale nell'amyotrophy neurale è caratterizzata da un'iperestesia totale, ma la sensibilità superficiale (temperatura e dolore) soffre molto più profondamente. In alcuni casi, vi è cianosi e gonfiore della pelle degli arti colpiti.
Per la malattia di Charcot-Marie-Tuta, in genere lenta progressione dei sintomi. Il periodo tra la manifestazione clinica della malattia con la sconfitta delle gambe e prima della comparsa di atrofia sulle mani può essere fino a 10 anni. Nonostante le atrofie pronunciate, i pazienti per lungo tempo mantengono uno stato di salute. Vari fattori esogeni possono accelerare la progressione dei sintomi: precedente infezione (morbillo, mononucleosi infettiva, rosolia, mal di gola, SARS), ipotermia, trauma cranico, trauma spinale, ipovitaminosi.
L'età di esordio della malattia, la sua clinica tipica, la natura simmetrica della lesione, la lenta diffusione costante delle atrofie e i sintomi che sono aggravati in relazione a questo in molti casi suggeriscono l'amiotrofia neurale. Un esame eseguito da un neurologo rivela debolezza muscolare nei piedi e nelle gambe, deformità dei piedi, assenza o diminuzione significativa dei riflessi di Achille e delle ginocchia, ipoestesia dei piedi. Elettromiografia ed elettroneurografia vengono eseguite per differenziare la BMT da altre malattie neuromuscolari (miotonia, miopatia, SLA, neuropatia). Per escludere la neuropatia metabolica, viene misurato lo zucchero nel sangue, viene testato l'ormone tiroideo e viene condotto un test antidroga.
La consultazione della genetica e della diagnostica del DNA è raccomandata a tutti i pazienti per chiarire la diagnosi. Quest'ultimo non dà un risultato accurato al 100%, dal momento che non tutti i marcatori genetici di BMT sono noti fino ad ora. Un modo più accurato di diagnosticare è stato introdotto nel 2010. sequenziamento del genoma. Tuttavia, questo studio è ancora troppo costoso per un uso diffuso.
A volte ci sono difficoltà nella diagnosi differenziale della malattia di Charcot-Marie-Tut con la neurite di Dejerin-Sott, la miopatia distale di Hoffmann e la polineuropatia cronica. In questi casi, potrebbe essere necessaria la biopsia muscolare e dei nervi.
Allo stadio attuale non sono stati sviluppati metodi radicali per trattare le malattie genetiche. A questo proposito, ha applicato la terapia sintomatica. I corsi ripetuti di amministrazione intramuscolare di vitamine di gruppo B e vitamina E sono condotti. Per migliorare il trofismo di muscolo, ATP, inosine, cocarboxylase e glucosio sono usati. Sono prescritti inibitori delle colinesterasi (neostigmina, oxazil, galantamina), farmaci del microcircolo e antiossidanti (acido nicotinico, pentossifillina, meldonio).
Insieme alla farmacoterapia, su raccomandazione di un fisioterapista, vengono attivamente utilizzate tecniche fisioterapiche: elettroforesi, SMT, elettrostimolazione, terapia diadinamica, fangoterapia, terapia ad ultrasuoni, ossigenoterapia. Si consiglia di idroterapia con bagni di idrogeno solforato, solfuro, conifero, radon. Di grande importanza nel mantenere l'attività motoria del paziente, prevenire lo sviluppo di deformità e contratture sono la terapia fisica e il massaggio. Se necessario, viene prescritto un trattamento ortopedico.
La malattia di Charcot-Marie-Tuta (CMT), o neuropatia motoria sensoriale ereditaria (NMSN), è una neuropatia periferica ereditaria con un decorso progressivo cronico. In questa malattia, i pazienti soffrono di debolezza e atrofia dei muscoli delle estremità distali, deformità dei piedi e delle mani, hanno una diminuzione dei riflessi tendinei, un cambiamento nell'andatura e una perdita di sensibilità negli arti [1]. La base delle manifestazioni cliniche della malattia è la sconfitta delle fibre nervose periferiche e sensoriali. Charcot - Marie - La malattia di Tuta viene diagnosticata con una frequenza approssimativa di 1 su 2500 persone. La prima manifestazione della malattia si verifica più spesso nell'adolescenza o nella prima età adulta. La gravità dei sintomi varia notevolmente anche tra i membri della stessa famiglia con questa malattia. La malattia di Charcot - Marie - Tuta spesso porta a invalidità e invalidità, con la maggior parte dei pazienti che ha una normale aspettativa di vita [2]. La malattia di Charcot-Marie-Tuta è una malattia geneticamente molto eterogenea, i sintomi di questa malattia possono essere causati da mutazioni in più di due dozzine di geni, sebbene la maggior parte delle malattie siano causate da mutazioni nei geni PMP22, MPZ, GJB1 e MFN2 [3]. L'ereditarietà della malattia è più spesso autosomica dominante, ma può essere autosomica recessiva e legata all'X [4].
La malattia prende il nome dai medici che l'hanno descritta per la prima volta nel 1886: i medici francesi Jean-Martin Charcot e Pierre Marie, nonché l'inglese Howard Tuta (inglese) russo. [2].
Esistono varie forme di malattia di Charcot-Marie-Tut. Le forme principali sono designate come SHMT1, SHMT2, SHMT3, SHMTN4, SHMT5, SHMT6, SHMT-DP, SHMT-RP e ShMTKH [3].
La causa di CMT1 è una violazione della guaina mielinica dei nervi periferici, questa forma è chiamata mielinopatia e ha diversi tipi con sintomi simili. I primi segni della malattia compaiono, di regola, nell'adolescenza. I pazienti avvertono debolezza muscolare nelle gambe, hanno atrofia dei muscoli degli arti inferiori distali, dove successivamente si indebolisce e perde sensibilità. La velocità dell'impulso lungo il nervo mediano è ridotta ed è inferiore a 38 m / s. I pazienti hanno rivelato demielinizzazione segmentaria e rimielinizzazione. La biopsia delle fibre nervose rivela iperplasia delle cellule di Schwann con la formazione della caratteristica morfologica caratteristica "teste bulbose".
Cause molecolari
Malattia di Charcot-Marie-Tuta causata da mutazioni che causano difetti nelle proteine neuronali. I segnali nervosi sono trasportati da assoni ricoperti di guaina mielinica. La maggior parte delle mutazioni nelle CMT infettano la guaina mielinica e alcuni assoni.
La causa più comune della malattia (70-80% dei casi) è la duplicazione di una vasta regione nel cromosoma 17p12, che include il gene PMP22. Alcune mutazioni influenzano il gene MFN2, che codifica per l'attività della proteina mitocondriale. Le cellule contengono insiemi separati di geni nel loro nucleo e nei loro mitocondri. Nelle cellule nervose, i mitocondri si spostano lungo il lungo assone. In alcune forme di QMT, il gene mutante MFN2 causa la formazione di un grande gruppo di mitocondri o un gruppo che non può spostarsi lungo l'assone verso le sinapsi, che a sua volta viola la loro funzionalità.
Si distinguono i seguenti tipi di malattia: neuropatia demielinizzante primaria (SHMT1, SHMT3 e SHMT4) e neuropatia assonale primaria (SHMT2), con casi frequenti di questi tipi di sovrapposizione tra loro. Altre cellule che influenzano l'aspetto della malattia sono i lemmociti (cellule di Schwann) che creano la guaina mielinica, avvolgendo la membrana plasmatica attorno agli assoni, questa struttura è talvolta paragonata a un rotolo svizzero.
Neuroni, cellule di Schwann e fibroblasti che lavorano insieme formano un nervo salutare (funzionante). Le cellule e i neuroni di Schwann conducono segnali molecolari che regolano numerosi processi nel corpo. Sono questi segnali che sono disturbati nella malattia di Charcot-Marie-Tut.
La demielinizzazione delle cellule di Schwann causa una violazione della struttura e della funzione degli assoni. Che può causare degenerazione o compromissione della funzionalità degli assoni.
La guaina mielinica consente alle cellule nervose di condurre i segnali molto più velocemente. Se la guaina mielinica è danneggiata, la velocità dei segnali nervosi rallenta. La velocità dei segnali può essere determinata mediante elettromiografia: un esame neurologico molto comune. Inoltre, quando l'assone è danneggiato, questo porta ad una diminuzione del biopotenziale muscolare (CMAP).
sintomi
I sintomi della CMT di solito iniziano ad apparire nella tarda infanzia o nella prima età adulta. Alcune persone non hanno sintomi fino a quando non hanno trenta o quaranta anni. Di norma, i sintomi primari della malattia sono difficoltà nella flessione dorsale delle gambe e della parte inferiore della gamba. Può anche causare una gamba simile a un chiodo quando le dita dei piedi sono anormali, attorcigliate. Atrofia del tessuto muscolare della parte inferiore delle gambe porta alla deformazione delle gambe, che porta alla comparsa delle cosiddette "gambe cicogna" o "bottiglia invertita". Con la progressione della malattia, molte persone in età avanzata sviluppano debolezza nelle braccia e negli avambracci.
I sintomi e il decorso della malattia possono variare. In alcuni casi, la respirazione è compromessa, inoltre, i muscoli dell'udito, della vista, del collo e della spalla possono essere influenzati. La scoliosi è comune. Il danno per l'acetabolo non è escluso. Disturbi gastrointestinali, difficoltà a masticare, deglutire e parlare (atrofia del margine mediale della piega vocale) sono possibili con la malattia. L'atrofia muscolare può causare tremore. Di norma, la gravidanza esacerba la CMT, oltre a un forte stress emotivo.
Il dolore neuropatico è spesso un sintomo di CMT, anche se, come altri sintomi, la sua presenza e la gravità cambiano in ogni singolo caso. In alcune persone, il dolore può essere molto forte e intralciare la vita di tutti i giorni. Tuttavia, non tutte le malattie affette sono accompagnate da dolore. Quando il dolore è presente come sintomo della CMT, la sua natura è la stessa di altre neuropatie periferiche, come la nevralgia post-erpetica e la sindrome dolorosa regionale complessa, ecc.
diagnostica
La malattia di Charcot-Marie-Tuta può essere diagnosticata avendo sintomi caratteristici e misurando la velocità di elettromiografia, biopsia del nervo e analisi del DNA. Il test del DNA può fornire una diagnosi definitiva e affidabile, ma non tutti i marcatori genetici per la SMT sono attualmente noti. Il primo sintomo della malattia è la debolezza delle gambe e la deformità del piede, che si manifesta nella pesantezza della flessione dorsale delle gambe e delle caviglie, con dita simili a martello e alta elevazione. Ma i segni stessi non sono la base per la diagnosi della malattia, motivo per cui i pazienti dovrebbero essere indirizzati a un neurologo o riabilitatore (fisioterapista).
Per valutare la debolezza muscolare, un neurologo chiederà al paziente di andare in punta di piedi o di spostare una parte della gamba contro la forza di resistenza. Al fine di identificare il livello di sensibilità, un neurologo determinerà i riflessi tendinei profondi (quelli determinati con un martello), vale a dire lo strappo del ginocchio (che è ridotto o assente durante la malattia). Il medico chiederà anche la storia familiare della malattia attraverso la natura ereditaria della trasmissione della CMT. La mancanza di una storia familiare non esclude la presenza della malattia di Charcot-Marie-Tut, ma consente al medico di escludere altre cause di neuropatia, come il diabete o gli effetti di determinate sostanze chimiche o droghe.
Nel 2010, la malattia da CMT è stata una delle prime malattie per le quali la causa genetica della malattia è stata determinata con precisione sequenziando il genoma della persona colpita. Nel gene sono state rilevate due mutazioni, di cui la mutazione SH3TC2 è stata indicata come causa della malattia. I ricercatori hanno poi confrontato il genoma del paziente con i genomi della madre, del padre e di sette fratelli del paziente con e senza la malattia. La madre e il padre avevano una copia normale e una mutata di questo gene, e quindi i sintomi della malattia erano lievi, o del tutto assenti. Nella progenie che ereditava due copie di geni anormali, la malattia era pienamente manifestata. Il costo iniziale del sequenziamento del genoma del paziente era di circa 50.000, ma i ricercatori stimarono che sarebbe presto costato meno di $ 5000 e sarebbero diventati ampiamente disponibili.
tipi
All'inizio del 2010, sono state identificate mutazioni in 39 geni che causano la comparsa di CMT. La malattia può essere prima classificata in base alle principali categorie cliniche e quindi dai sottotipi in accordo con queste mutazioni. Il tipo 1 colpisce principalmente la guaina mielinica ed è o il legame X dominante o recessivo. Il tipo 2 a sua volta colpisce l'assone ed è dominante o recessivo. Altri tipi sono misti.
Categorie cliniche
La malattia di Charcot-Marie-Tuta (CMT) è una malattia genetica dei nervi che porta alla debolezza muscolare, specialmente nelle braccia e nelle gambe. Il nome della malattia viene dai medici che lo hanno descritto per la prima volta: Jean Charcot, Pierre Marie e Howard Henry Tut.
La malattia colpisce i nervi periferici che si trovano all'esterno del sistema nervoso centrale, che controllano i muscoli e permettono a una persona di provare un tocco. I sintomi si aggravano gradualmente, ma la maggior parte delle persone con la malattia ha un'aspettativa di vita normale.
Il sintomo più comune della malattia di Charcot-Marie-Tuta è l'atrofia degli arti, in particolare i muscoli del polpaccio. Le gambe tendono a indebolirsi. Nelle prime fasi, le persone potrebbero non sapere di avere una malattia, perché i sintomi sono lievi.
L'MMT è una malattia ereditaria, quindi le persone che hanno parenti stretti con la malattia hanno un rischio più elevato di sviluppare la malattia.
La malattia colpisce i nervi periferici. I nervi periferici consistono in due parti principali: l'assone - la parte interna del nervo e la guaina mielinica, che è lo strato protettivo attorno all'assone. La CMT può influire sull'assone e sulla guaina mielinica.
In SMT 1, i geni che causano la rottura della guaina mielinica sono mutati. Alla fine, l'assone è danneggiato e i muscoli del paziente non ricevono più messaggi chiari dal cervello. Questo porta alla debolezza muscolare e alla perdita di sensibilità o intorpidimento.
In CMT 2, il gene mutante influenza direttamente gli assoni. I segnali non sono trasmessi abbastanza forte da attivare i muscoli e gli organi dei sensi, quindi i pazienti hanno muscoli deboli, scarsa sensibilità o intorpidimento.
Malattia CMT 3 o Dejerin-Sottas, un raro tipo di malattia. Il danno alla guaina mielinica porta a una grave debolezza e sensibilità muscolare. I sintomi possono essere evidenti nei bambini.
CMT 4 è una malattia rara che colpisce la guaina mielinica. I sintomi di solito compaiono durante l'infanzia, ei pazienti spesso hanno bisogno di una sedia a rotelle.
CMT X è causato da una mutazione del cromosoma X. È più comune negli uomini. Una donna con CMT X avrà sintomi molto lievi.
Il medico chiederà informazioni sulla storia familiare e identificherà i segni di debolezza muscolare - riduzione del tono muscolare, dei piedi piatti o dell'arco plantare alto (Cavus).
Per studiare la conduzione nervosa, viene effettuata una misurazione della forza e della velocità dei segnali elettrici che attraversano i nervi (elettromiografia). Gli elettrodi sono posizionati sulla pelle e provocano una leggera scossa elettrica, che stimola i nervi. Una risposta ritardata o debole suggerisce una disfunzione del sistema nervoso, ed eventualmente della BMT.
Con l'elettromiografia (EMG), un ago sottile viene inserito nei muscoli. Quando un paziente rilassa o contrae i muscoli, viene misurata l'attività elettrica. Testare muscoli diversi mostrerà quale soffre.
Il test genetico viene eseguito utilizzando un campione di sangue, che può mostrare se un paziente ha una mutazione del gene.
(c) The New York Times / Michael Nagle
Finora non esiste un trattamento per SHMT, ma è possibile alleviare i sintomi e ritardare l'insorgenza della disabilità.
I FANS (farmaci antinfiammatori non steroidei), come l'ibuprofene, riducono il dolore articolare e muscolare, così come il dolore causato dai nervi danneggiati.
Gli antidepressivi triciclici (TCA) sono prescritti se i FANS non sono efficaci. I TCA sono comunemente usati per trattare la depressione, ma possono ridurre i sintomi dolorosi della neuropatia. Tuttavia, hanno effetti collaterali.
La terapia fisica aiuterà a rafforzare e allungare i muscoli. Gli esercizi contribuiranno a mantenere la forza muscolare.
La terapia occupazionale può aiutare i pazienti che hanno problemi con i movimenti delle dita e ha difficoltà a svolgere le attività quotidiane.
I dispositivi ortopedici possono prevenire lesioni. Scarpe con punta alta o scarpe speciali forniscono un ulteriore supporto per la caviglia, e scarpe speciali o solette per scarpe possono migliorare l'andatura.
La chirurgia per rimuovere il tendine di Achille può alleviare il dolore e rendere più facile camminare. La chirurgia può correggere i piedi piatti, alleviare il dolore alle articolazioni.
La respirazione può essere difficile se la malattia colpisce i nervi che controllano il diaframma. Il paziente può aver bisogno di farmaci broncodilatatori o ventilazione polmonare artificiale. Sovrappeso o obesità possono rendere difficile la respirazione.
La depressione può essere il risultato di stress mentale, ansia e frustrazione della vita con qualsiasi malattia progressiva. La terapia cognitivo comportamentale aiuta i pazienti ad affrontare meglio la vita di tutti i giorni e, se necessario, con la depressione.
Sebbene CMT non possa essere curata, alcune misure possono aiutare a evitare ulteriori problemi. Includono una buona cura del piede, poiché aumenta il rischio di lesioni e infezioni, rifiuto del caffè, alcol e fumo.
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La malattia di Charcot-Marie-Tuta (neuropatia ereditaria motorio-sensoriale di tipo I) (G60.0) è una neuropatia ereditaria motorio-sensoriale, manifestata da debolezza muscolare e atrofia muscolare delle estremità distali.
Caratteristica ereditarietà autosomica dominante. La frequenza di amiotrofia neurale Charcot-Marie-Tuta: 36 per 100 mila persone. Gli uomini si ammalano più spesso (65%). Lesioni da infezioni portano alla progressione della malattia.
Il debutto della malattia si nota all'età di 10-20 anni. Inizialmente, vi è una debolezza nelle gambe distali, affaticamento nei muscoli delle gambe durante una condizione di prolungamento (gradualmente aumentando per decenni). Successivamente, il dolore ai muscoli della gamba può aderire dopo una lunga camminata (70%). Quando cammini devi alzare le gambe. L'intorpidimento dei piedi è notato nell'80% dei casi. La debolezza muscolare nelle mani appare 10-15 anni dopo l'insorgenza della malattia.
Un esame obiettivo ha rivelato una debolezza muscolare simmetrica nel gruppo peroneale (piede appeso) (fino al 100%), nei muscoli delle mani (40%). Le atrofie muscolari simmetriche delle gambe distali ("gambe di cicogna") sono definite (Fig. 1), meno frequentemente nelle mani ("mano artigliata"). Si nota la depressione dei riflessi di Achille, i riflessi delle ginocchia scompaiono più tardi, i riflessi dei carporadiali scompaiono; perdita di sensibilità nelle mani / piedi ("calze alte", "guanti") (80%); cambio di andatura ("steppage", camminare sui talloni è impossibile); scoliosi / cifoscoliosi, iperlordosi lombare, arcata alta del piede (piede cavo) (50%) (Fig. 2).
La malattia di Charcot-Marie-Tuta (CMT), o neuropatia motoria sensoriale ereditaria (NMSN), è una neuropatia periferica ereditaria con un decorso progressivo cronico. In questa malattia, i pazienti soffrono di debolezza e atrofia dei muscoli delle estremità distali, deformità dei piedi e delle mani, hanno una diminuzione dei riflessi tendinei, un cambiamento nell'andatura e una perdita di sensibilità negli arti [1]. La base delle manifestazioni cliniche della malattia è la sconfitta delle fibre nervose periferiche e sensoriali. Charcot - Marie - La malattia di Tuta viene diagnosticata con una frequenza approssimativa di 1 su 2500 persone. La prima manifestazione della malattia si verifica più spesso nell'adolescenza o nella prima età adulta. La gravità dei sintomi varia notevolmente anche tra i membri della stessa famiglia con questa malattia. La malattia di Charcot - Marie - Tuta spesso porta a invalidità e invalidità, con la maggior parte dei pazienti che ha una normale aspettativa di vita [2]. La malattia di Charcot-Marie-Tuta è una malattia geneticamente molto eterogenea, i sintomi di questa malattia possono essere causati da mutazioni in più di due dozzine di geni, sebbene la maggior parte delle malattie siano causate da mutazioni nei geni PMP22, MPZ, GJB1 e MFN2 [3]. L'ereditarietà della malattia è più spesso autosomica dominante, ma può essere autosomica recessiva e legata all'X [4].
La malattia prende il nome dai medici che la descrissero per la prima volta nel 1886: i medici francesi Jean-Martin Charcot e Pierre Marie, nonché un inglese (Rus.) Ing. [2].
Esistono varie forme di malattia di Charcot-Marie-Tut. Le forme principali sono designate come ShMT1, ShMT2, ShMT3, ShMTN4, ShMT5, ShMT6, ShMT-DP, ShMT-RP e ShMTX [3].
La causa di CMT1 è una violazione della guaina mielinica dei nervi periferici, questa forma è chiamata mielinopatia e ha diversi tipi con sintomi simili. I primi segni della malattia compaiono, di regola, nell'adolescenza. I pazienti avvertono debolezza muscolare nelle gambe, hanno atrofia dei muscoli degli arti inferiori distali, dove successivamente si indebolisce e perde sensibilità. La velocità dell'impulso lungo il nervo mediano è ridotta ed è inferiore a 38 m / s. I pazienti hanno rivelato demielinizzazione segmentaria e rimielinizzazione. La biopsia delle fibre nervose rivela iperplasia delle cellule di Schwann con la formazione della caratteristica morfologica caratteristica "teste bulbose".
Malattia di Charcot - L'amiotrofia pari o peroneale (neurale) è una malattia ereditata in modo autosomico dominante. E per gli uomini, questa malattia è più tipica che per le donne. A questo proposito, si notano la degenerazione dei nervi periferici, dei pilastri posteriori e laterali (principalmente percorsi cerebellari), un'atrofia delle corna anteriori e delle cellule dei pilastri di Clarke.
Caratterizzato da progressiva perdita muscolare. Prima di tutto, la perdita di peso riguarda il gruppo peroneale di muscoli che estendono il piede e le dita. A questo proposito, si verifica un cedimento passivo piuttosto precoce dei disturbi del piede e dell'andatura. Molto meno comune è l'atrofia degli adduttori del piede e dei piedi. Ulteriore progressione della malattia porta alla perdita di peso dei muscoli della gamba, si forma il piede penzolante. Quando appare la disposizione a forma di artiglio delle dita (dovuta all'atrofia dei muscoli del piede), il piede assume una forma simile a un piede di Friedrich. I muscoli dei fianchi non soffrono affatto. A sua volta, le gambe fortemente diradate e i muscoli della coscia ben conservati conferiscono alla gamba una caratteristica "gamba di cicogna". Successivamente, nelle ultime fasi della malattia (dopo 5-10 anni), i piccoli muscoli delle mani, così come i muscoli dell'avambraccio, iniziano ad atrofizzarsi. I muscoli della spalla sono significativamente meno colpiti, la cintura della spalla rimane intatta. Le mani alla fine assumono una forma simile alla zampa di una scimmia. Allo stesso tempo possono verificarsi strappi fascicolari. I riflessi tendinei diminuiscono gradualmente.
Va notato che, in relazione a tali cambiamenti, si osservano parestesie e dolori di varia intensità, fino a molto pronunciati, localizzati negli arti (il più delle volte in quelli inferiori). Alcuni pazienti notano una diminuzione della sensibilità alle vibrazioni e dell'ipestesia della temperatura.
In questi pazienti, la psiche non soffre.
Non esiste un mezzo efficace per prevenire la progressione della malattia. temporaneo miglioramento è ottenuto utilizzando vasche quattro camere, procedimenti termici, massaggio, formazione fisica terapeutico, così come composizioni per iniezione intramuscolare migliorando la circolazione sanguigna e il metabolismo dei tessuti (stricnina, neostigmina, ATP). Nelle fasi iniziali, la balneoterapia, la fitoterapia e l'apiterapia hanno un buon effetto.
Come mezzo di fitoterapia, si raccomandano agenti fortificanti - tintura di ginseng, citronella, biancospino. È bene fare bagni con infusi di erbe (camomilla, origano, rosmarino, ecc.). Per migliorare i processi metabolici nel tessuto muscolare, è opportuno ripetere il corso di terapia vitaminica e apiterapia diverse volte all'anno (assumere pappa reale, miele, polline). La pappa reale giornaliera deve essere assunta 20 mg 4 volte al giorno per 4 settimane (seguite da una pausa) di almeno 1-1,5 mesi. Il miele è desiderabile da usare nella quantità di 100-120 g al giorno. Il polline dei fiori assume 1-2 cucchiaini. Una volta al giorno per 2 mesi, seguito da una pausa di almeno 1-2 mesi.
La malattia di Charcot-Marie-Tooth (Charcot-Marie-Tooth) è una delle più comuni malattie neurologiche ereditarie che affligge circa 1 persona su 2500 nel mondo. La malattia prende il nome dai tre medici che la descrissero per la prima volta nel 1886: Jean-Martin Charcot e Pierre Marie a Parigi, in Francia, e Howard Henry Tut a Cambridge, in Inghilterra. La malattia di Charcot-Marie-Tuta, nota anche come neuropatia ereditaria motoria e sensoria o atrofia muscolare peroneale, copre un gruppo di disturbi che colpiscono i nervi periferici. I nervi periferici si trovano al di fuori del cervello e del midollo spinale. I disturbi che colpiscono i nervi periferici sono chiamati neuropatie periferiche.
La neuropatia colpisce sia i nervi motori che quelli sensoriali. (I nervi motori causano la contrazione dei muscoli e si verifica un'attività muscolare volontaria). Una caratteristica tipica: debolezza dei muscoli del piede, che può portare ad una caduta e un'andatura instabile con frequenti anomalie o cadute. A causa della debolezza dei piccoli muscoli delle gambe caratterizzato deformità simile ad alti archi e martelli (Stato in cui il giunto centrale di un dito verso l'alto). Inoltre, le gambe delle gambe possono assumere la forma di una "bottiglia di champagne rovesciata" a causa della perdita di massa muscolare. Più tardi, nelle persone affette da questa malattia potrebbero verificarsi debolezza e atrofia muscolare mani, che porta a difficoltà con l'attuazione delle capacità motorie (coordinamento dei piccoli movimenti sono di solito nelle dita, mani, polsi, piedi e lingua).
L'insorgenza dei sintomi si verifica più spesso durante l'adolescenza o dopo l'età adulta, ma in alcune persone i sintomi si sviluppano a metà dell'età adulta. La gravità dei sintomi varia notevolmente tra le persone e anche tra i familiari con questa malattia. La progressione dei sintomi avviene gradualmente. Il dolore può variare da lieve a grave e alcune persone potrebbero aver bisogno di camminatori per supportare o altri dispositivi ortopedici per mantenere la mobilità. Sebbene in rari casi le persone possano sviluppare debolezza dei muscoli respiratori, la malattia di Charcot-Marie-Tut non è considerata una malattia mortale e le persone con molte forme di questa malattia hanno un'aspettativa di vita normale.
La cellula nervosa trasmette informazioni a oggetti distanti inviando segnali elettrici lungo la sezione lunga e sottile della cellula, chiamata assone. Per aumentare la velocità di movimento di questi segnali elettrici, l'assone viene isolato da una guaina mielinica, creata da un altro tipo di cellula, chiamata cellula di Schwann. La mielina avvolge l'assone e impedisce la perdita di segnali elettrici. Senza un assone intatto e una guaina mielinica, le cellule nervose periferiche non sono in grado di attivare i muscoli necessari o trasferire informazioni sensoriali dagli arti al cervello.
malattia malattia, Charcot-Marie-Tooth è causata da mutazioni nei geni che producono le proteine coinvolte nella struttura e funzione di entrambi gli assoni del nervo periferico o guaina mielinica. Tutte le mutazioni influenzano la normale funzione dei nervi periferici. Di conseguenza, questi nervi lentamente degenerano e perdono la loro capacità di trasmettere segnali ai loro bersagli lontani. La degenerazione dei nervi motori porta a debolezza muscolare e atrofia delle estremità (mani, piedi, avambracci e stinchi), e in alcuni casi la degenerazione dei nervi sensoriali si traduce in una diminuzione della capacità di sentire il calore, il freddo e il dolore.
Le mutazioni genetiche nella malattia sono generalmente ereditate. Ognuno di noi di solito ha due copie di ciascun gene, uno dei quali è ereditato da ciascun genitore. Alcune forme di malattia di Charcot-Marie-Tuta sono ereditate in modo autosomico dominante, il che significa che è necessaria solo una copia del gene anormale per causare la malattia. Altre forme della malattia sono ereditate in modo autosomico recessivo, il che significa che entrambe le copie del gene anormale devono essere presenti per lo sviluppo della malattia. Altre forme di Charcot-Marie-Tuta sono ereditate dal metodo X-linked, il che significa che il gene anormale si trova sul cromosoma X. I cromosomi X e Y determinano il sesso dell'individuo. Gli individui con due cromosomi X sono donne e gli individui con un cromosoma X e uno Y sono uomini.
In rari casi, la mutazione genetica che causa la malattia è una nuova mutazione che si verifica spontaneamente nel materiale genetico umano e non viene trasmessa attraverso la storia familiare.
Esistono molte forme di malattia di Charcot-Marie-Tuta, tra cui CMT1, CMT2, CMT3, CMT4 e CMTX. CMT1, causato da anomalie nella guaina mielinica, ha tre tipi principali. CMT1A è una malattia autosomica dominante che si verifica a seguito di duplicazione di un gene sul cromosoma 17, che porta alla produzione di periferica mielina proteina-22 istruzione (PMP-22). La proteina PMP-22 è un componente critico della guaina mielinica. La sovraespressione di questo gene causa un'anormalità della struttura e della funzione della guaina mielinica. I pazienti sperimentano debolezza e atrofia dei muscoli degli arti inferiori, a partire dall'adolescenza; in seguito sperimentano mani deboli e perdita sensoriale. È interessante notare, un'altra neuropatia, diverso CMT1A, chiamata neuropatia ereditaria con predisposizione alla pressione paralisi (HNPP), causata dalla rimozione di uno dei PMP-22 gene. In questo caso, livelli anormalmente bassi del gene PMP-22 portano a neuropatia demielinizzante ricorrente episodica. CMT1B è una malattia autosomica dominante causata da mutazioni nel gene che porta le istruzioni per fare mielina nucleotide (P0), che è un altro componente critico della guaina mielinica. La maggior parte di queste mutazioni sono mutazioni puntiformi, il che significa che l'errore si trova solo in una lettera del codice genetico del DNA. Ad oggi, gli scienziati hanno identificato più di 120 diverse mutazioni puntiformi nel gene P0. A causa di anomalie in P0, CMT1B causa sintomi simili a quelli rilevati in CMT1A. CMT1C Meno comuni, CMT1D e CMT1E, che hanno anche sintomi simili ai sintomi si trovano in CMT1A, causata da mutazioni nei geni LITAF, EGR2 e NEFL rispettivamente.
La malattia di Charcot-Marie-Tuta è il risultato di anomalie nell'assone della cellula nervosa periferica e non nella guaina mielinica. È meno comune di CMT1. CMT2A, la forma più comune di assone di CMT, è causata da mutazioni in Mitofusina 2, una proteina associata alla fusione mitocondriale. CMT2A è stato anche associato a mutazioni in un gene che codifica per un membro della proteina beta 1B della famiglia kinesin, ma in altri casi non si replica. Le chinesine sono proteine che fungono da motori per aiutare i materiali di trasporto lungo la cellula. Altre forme meno comuni di CMT2 sono state recentemente identificate e associate a vari geni: CMT2B (associato a RAB7), CMT2D (GARS). CMT2E (NEFL), CMT2H (HSP27) e CMT2l (HSP22).
CMT3 o Dejerine-Sottas sono una grave neuropatia demielinizzante che inizia nell'infanzia. I neonati sperimentano grave atrofia muscolare, debolezza e problemi sensoriali. Questo raro disturbo può essere causato da una specifica mutazione puntiforme nel gene P0 o una mutazione puntiforme nel gene PMP-22.
CMT4 include diversi sottotipi di un autosomico recessivo motore demielinizzante e neuropatie sensoriali. Ogni sottotipo di neuropatia è causato da una diversa mutazione genetica che può interessare una particolare popolazione etnica e produrre diverse caratteristiche fisiologiche o cliniche. Le persone con CMT4 di solito sviluppano sintomi di gambe deboli durante l'infanzia e non possono camminare durante l'adolescenza. Diversi geni sono stati identificati come causa CMT4, compreso GDAP1 (CMT4A), MTMR13 (CMT4B1), MTMR2 (CMT4B2), SH3TC2 (CMT4C), NDG1 (CMT4D), EGR2 (CMT4E), PRX (CMT4F), FDG4 (CMT4H) e Figura.4 (CMT4J).
CMTX si verifica con una mutazione puntiforme del gene della connessina 32 sul cromosoma X. La proteina Connexin-32 è espressa nelle cellule di Schwann che avvolgono gli assoni nervosi, costituendo un segmento della guaina mielinica. Questa proteina può essere coinvolta in associazione con la cellula di Schwann con l'assone. Gli uomini che ereditano un gene mutato dalle loro madri mostrano sintomi moderati o gravi della malattia dal tarda infanzia o l'adolescenza (cromosoma Y, che i maschi ereditano dai loro padri, ha connessina 32 geni). Le donne che ereditano un gene mutato da un genitore e un gene normale da un altro genitore possono presentare sintomi lievi nell'adolescenza o successivamente, oppure i sintomi della malattia potrebbero non svilupparsi affatto.
La diagnosi della malattia di Charcot-Marie-Tuta inizia con una storia della malattia, una storia familiare e un esame neurologico. Al paziente verrà chiesto della natura e della durata dei suoi sintomi e se altri membri della famiglia hanno la malattia. Durante un esame neurologico, il medico cercherà segni di debolezza muscolare nelle braccia, gambe, braccia e gambe della persona, diminuzione del volume muscolare, diminuzione dei riflessi tendinei e perdita sensoriale. I medici identificano segni di deformità del piede come archi alti, martelli, talloni invertiti o piedi piatti. Possono anche essere presenti altri problemi ortopedici, come la scoliosi lieve o la displasia dell'anca. Un segno specifico che può essere trovato nelle persone con questa malattia è un aumento del nervo che può essere sentito o addirittura osservato attraverso la pelle. Questi nervi ingrossati, chiamati nervi ipertrofici, sono causati da guaine mieliniche anormalmente ispessite.
Se si sospetta una malattia di Charcot-Marie-Tut, gli studi di elettrodiagnostica possono essere prescritti da un medico. Questo test consiste in due parti: studi sulla conduzione nervosa e elettromiografia (EMG).
Durante gli studi sulla conduzione degli elettrodi del nervo sono posti sulla pelle attraverso un motore periferico o un nervo sensoriale. Questi elettrodi creano una piccola scossa elettrica che può causare lievi disagi. Questo impulso elettrico stimola i nervi sensoriali e motori e fornisce informazioni quantitative che un medico può utilizzare per formulare una diagnosi. L'EMG comporta l'inserimento di un elettrodo ad ago attraverso la pelle per misurare l'attività bioelettrica dei muscoli. Anomalie specifiche nelle letture significano degenerazione degli assoni. L'EMG può essere utile per determinare ulteriormente la distribuzione e la gravità del danno ai nervi periferici.
I test genetici sono disponibili per alcune forme di malattia di Charcot-Marie-Tut e i risultati sono generalmente sufficienti per confermare la diagnosi. Inoltre, è disponibile una consulenza genetica per aiutare le persone a comprendere e pianificare il futuro.
Se i risultati dei test elettrodiagnostici e genetici sono negativi, un neurologo può eseguire una biopsia del nervo per confermare la diagnosi. Una biopsia del nervo comporta la rimozione di un piccolo frammento del nervo periferico attraverso un'incisione nella pelle. Questo è il più delle volte fatto rimuovendo un pezzo di nervo che scorre lungo le gambe del polpaccio. Quindi il nervo viene esaminato al microscopio. Le persone con la malattia di Charcot-Marie-Tuta di solito mostrano segni di mielinizzazione anormale. In particolare, si possono vedere "teste bulbose", che sono assoni circondati da strati di cellule di Schwann demielinizzanti e rimeliniche. Le persone con la malattia di Charcot-Marie-Tuta di solito mostrano segni di degenerazione degli assoni. Recentemente, una biopsia cutanea è stata utilizzata per studiare le fibre nervose mieliniche e mieliniche in modo minimamente invasivo, ma il loro uso clinico in questa malattia non è stato ancora stabilito.
Non esiste un trattamento per la malattia di Charcot-Marie-Tuta, ma la terapia fisica, la terapia occupazionale, le parentesi graffe e altri dispositivi ortopedici e persino la chirurgia ortopedica possono aiutare le persone a far fronte ai sintomi della malattia che possono seriamente interferire con la vita normale. Inoltre, i farmaci possono essere prescritti per le persone con dolore severo.
La terapia fisica e occupazionale per la malattia di Charcot-Marie-Tut comprende allenamento muscolare, stretching muscolare e legamentoso, allenamento di resistenza e esercizio aerobico moderato. La maggior parte dei terapeuti consiglia un programma di trattamento specializzato sviluppato con l'approvazione di un medico umano per soddisfare le capacità e le esigenze individuali. I terapisti suggeriscono anche di iniziare un programma di trattamento precoce; il guadagno muscolare può ritardare o ridurre l'atrofia muscolare, quindi gli esercizi di forza sono più utili se iniziano prima della degenerazione nervosa e la debolezza muscolare progredisce fino al punto di invalidità.
Lo stretching può prevenire o ridurre le deformità articolari, che sono il risultato di uno stiramento irregolare dei muscoli delle ossa. Esercizi per aumentare la resistenza o aumentare la resistenza aiuteranno a prevenire l'affaticamento che si verifica a seguito di attività quotidiane che richiedono forza e mobilità. Una moderata attività aerobica può aiutare a mantenere il sistema cardiovascolare e la salute generale. La maggior parte dei terapeuti raccomandano esercizi a basso impatto o inattività, come il ciclismo o il nuoto, piuttosto che attività come camminare o fare jogging, che possono causare stress traumatico su muscoli e articolazioni fragili.
Molti pazienti affetti dalla malattia di Charcot-Marie-Tuta hanno bisogno di tutori per caviglia e altri apparecchi ortopedici per mantenere la mobilità quotidiana e prevenire lesioni. I supporti per caviglie possono aiutare a prevenire distorsioni della caviglia, fornendo supporto e stabilità durante attività come camminare o salire le scale. Gli stivali alti o gli stivali possono anche supportare le caviglie deboli. I pollici possono aiutare ad allentare le braccia e perdere le capacità motorie. I dispositivi ausiliari devono essere utilizzati prima della comparsa della disabilità, in quanto i dispositivi possono prevenire la tensione muscolare e ridurre l'indebolimento muscolare. Alcune persone con la malattia di Charcot-Marie-Tuta possono decidere di eseguire un intervento di chirurgia ortopedica per abolire le deformità del piede e delle articolazioni.