Bifosfonati - terapia di supporto

Nella pratica clinica, i bifosfonati sono una componente importante del trattamento dei pazienti oncologici, i farmaci di questo gruppo sono usati per alleviare l'ipercalcemia nei tumori maligni e sono usati per trattare pazienti con mieloma multiplo, metastasi del carcinoma mammario, prostata. I bifosfonati riducono il rischio di complicanze ossee. Inoltre, nelle donne affette da carcinoma mammario ad alto rischio di metastasi, l'uso di bisfosfonati può prevenire la metastasi del tumore nell'osso. I bifosfonati sono analoghi sintetici del pirofosfato - Zometa, Veroclast, ecc. Questi farmaci inibiscono il riassorbimento osseo da parte degli osteoclasti attraverso diversi meccanismi. Più potenti bifosfonati contenenti azoto (risedronato, pamidronato, acido zoledronico) inibiscono la sintetasi di farnesildifosfato, che è un enzima chiave nel metabolismo del mevalonato, e riducono anche l'intensità della prenilazione delle proteine ​​leganti GTP essenziali.

L'uso di bifosfonati per lesioni del sistema scheletrico

I bifosfonati sono indicati per l'uso con lesioni del sistema scheletrico, che sono la principale causa di morte in gruppi di pazienti con metastasi ossee. In presenza di metastasi nelle ossa, si verificano spesso dolore, fratture, compressione del midollo spinale o delle radici nervose, nonché ipercalcemia.
Sulla base delle caratteristiche radiografiche, le metastasi ossee sono spesso descritte come osteoblastiche o osteolitiche. Difetti osteoblastici e osteolitici del tessuto osseo sono due varianti polari, tuttavia, il numero e l'attività degli osteoclasti aumenta nella maggior parte dei casi di lesioni ossee metastatiche, incluse le tipiche metastasi osteoblastiche del cancro alla prostata. È stato stabilito che l'attivazione patologica degli osteoclasti gioca un ruolo chiave nell'insorgenza e nello sviluppo delle complicanze dello scheletro.
L'uso di bifosfonati riduce il rischio di complicanze scheletriche in un'ampia varietà di neoplasie maligne. In particolare, quando si utilizzano preparati di acido pamidronato e zoledronico in gruppi di pazienti con mieloma multiplo e carcinoma mammario con metastasi ossee, si osserva una diminuzione della frequenza delle complicanze ossee. Inoltre, sotto l'azione dell'acido zoledronico in pazienti con malattie delle metastasi ossee del carcinoma della prostata, del polmone e di altri tumori solidi, si osserva anche una diminuzione del rischio di complicanze ossee. Nonostante il fatto che i bisfosfonati siano stati saldamente stabiliti nella pratica clinica come farmaci per la terapia di mantenimento per il trattamento di pazienti con lesioni ossee metastatiche, non è stato ancora sviluppato un singolo approccio per quanto riguarda la tempistica ottimale, il regime di somministrazione e la durata del trattamento per la prevenzione delle complicanze ossee.

Uso di bifosfonati per metastasi ossee

La presenza di metastasi ossee è caratterizzata dalla presenza di interazione reciproca tra cellule tumorali e tessuto osseo metabolicamente attivo. Con la crescita e la progressione delle metastasi, si verificano l'adesione delle cellule tumorali alle strutture ossee, invasione, neoangiogenesi e proliferazione. Sulla base di studi preclinici, è stato suggerito che i bifosfonati inibiscono ciascuno degli stadi precedenti della patogenesi.
Tre studi randomizzati controllati hanno valutato l'effetto del clodronato sullo sviluppo di metastasi ossee in donne con carcinoma mammario primario in presenza di un rischio elevato. Secondo i risultati di due dei tre studi clinici, il clodronato ha ridotto significativamente l'incidenza di nuove metastasi ossee. Attualmente sono in corso ulteriori studi clinici per analizzare il ruolo dei bisfosfonati come terapia adiuvante nel carcinoma mammario e in altri tumori maligni.

Bifosfonati e ipercalcemia

L'ipercalcemia, che si osserva nelle neoplasie maligne, si verifica principalmente a causa dell'aumentato rilascio di calcio dal tessuto osseo. In presenza di lesioni ossee metastatiche, il rilascio di calcio da loro è dovuto alla distruzione locale del tessuto osseo da parte degli osteoclasti. Inoltre, l'ipercalcemia nei tumori maligni può verificarsi a causa della secrezione di peptide da parte del tessuto tumorale. Sotto l'azione dell'ipercalcemia peptidica si verifica a causa dell'attivazione degli osteoclasti, così come a causa della ridotta escrezione di calcio da parte dei reni. La produzione di peptidi è osservata in vari tumori maligni, come carcinoma mammario, carcinoma a cellule squamose, carcinoma a cellule renali, mieloma multiplo e alcuni tipi di linfomi.
In presenza di ipercalcemia dovuta a tumori maligni, i bifosfonati per somministrazione endovenosa sono i farmaci più efficaci. Negli Stati Uniti, il pamidronato e l'acido zoledronico sono i farmaci di scelta per il trattamento dell'ipercalcemia sia lieve che grave. Con l'uso di questi farmaci pochi giorni dopo l'inizio della terapia, la maggior parte dei pazienti normalizza la concentrazione di calcio nel plasma sanguigno; la risposta alla terapia dura 1-4 settimane. Sulla base dei dati ottenuti da studi randomizzati controllati, si è concluso che quando si utilizzavano forme endovenose di acido zoledronico e ibandronato, la norcalcemia era più comune e persisteva più a lungo rispetto al pamidronato, sebbene le differenze fossero relativamente piccole.

Effetti collaterali dei bifosfonati

Gli effetti collaterali più caratteristici associati alla somministrazione endovenosa di bifosfonati includono reazioni transitorie di tipo transitorio di fase acuta (febbre, artralgia e mialgia) che si sviluppano entro 24 ore dall'assunzione del farmaco. L'ipocalcemia è anche caratteristica, ma raramente è accompagnata da alcun sintomo. Per prevenire l'insorgere dei sintomi di ipocalcemia, si raccomanda di prescrivere per via orale calcio (500-1000 mg / die) e vitamina D (400 U / die). In presenza di carenza di vitamina D, così come nel caso di ipocalcemia sostenuta, che è raramente osservata, è indicata la somministrazione parenterale di questa vitamina.
I bifosfonati hanno una pronunciata nefrotossicità, il cui grado dipende dalle dosi totali, nonché dalla frequenza di somministrazione endovenosa di farmaci. Quando la clearance della creatinina è inferiore a 30 ml / min, la prescrizione di questo gruppo di farmaci è controindicata. Inoltre, la dose di bisfosfonati deve essere ridotta con clearance della creatinina da 30 a 60 ml / min. Prima di iniziare ogni ciclo di trattamento con bifosfonati, devono essere valutate le concentrazioni plasmatiche di creatinina.
Quando si utilizza l'acido zoledronico e altri bisfosfonati, aumenta il rischio di osteonecrosi della mandibola. Quasi tutti i pazienti che hanno sviluppato questa complicanza hanno avuto una storia di malattia orale. Per ridurre il rischio di osteonecrosi, in gruppi di pazienti con aumentato rischio, viene mostrata una riorganizzazione completa della cavità orale, un regolare esame dentale e un rifiuto di chirurgia dentale nel processo di trattamento con acido zoledronico.

Metastasi ossee: 5 posti

Le metastasi ossee sono considerate una delle principali complicanze delle neoplasie maligne Le metastasi ossee sono tumori maligni secondari del tessuto osseo che si verificano quando le cellule tumorali passano dalla lesione al flusso linfatico e al flusso sanguigno. Di solito le metastasi ossee si formano già negli ultimi stadi delle patologie maligne. Fondamentalmente, la metastasi del tessuto osseo si verifica durante il decorso del tumore al seno o neoplasia maligna della prostata. Tali formazioni si manifestano con intenso dolore, grandi quantità di calcio e frequenti fratture.

Sintomi: metastasi ossee

Gli oncologi definiscono diversi tipi di metastasi, in particolare, come: osteoblastica; osteolitica; misto. I tipi più comuni di metastasi sono trovati.

Molto spesso, le ossa che hanno un buon apporto di sangue sono soggette a metastasi, in particolare, possono essere in:

Inizialmente, i cambiamenti nel tessuto osseo non si sono rivelati affatto, ma nel tempo provocano dolori molto forti, associati alla stimolazione dei recettori del dolore.

Le metastasi ossee inizialmente non si manifestano.

I sintomi delle metastasi ossee si manifestano con la diffusione intensiva di cellule maligne dal tumore di altri organi. In alcuni casi, un sigillo può essere trovato nella zona interessata. Quando si spremono i vasi sanguigni di grandi dimensioni, possono verificarsi disordini di afflusso di sangue e, se le terminazioni nervose sono compromesse, possono verificarsi sintomi neurologici.

La diagnosi è stabilita sulla base di:

• reclami;
• Presa della storia;
• ispezione;
• Studi di laboratorio e strumentali.

I pazienti con MTS possono presentare una complicazione pericolosa per la vita - ipercalcimia. Tale manifestazione si verifica a causa dell'aumentata attività di alcune cellule, con conseguente molto calcio dall'osso distrutto. Per questo motivo, la quantità di fluido nel corpo diminuisce, provocando l'assorbimento del calcio da parte dei reni.

L'ipercalcimia provoca la disfunzione di vari organi e sistemi. Da parte del sistema nervoso, si osservano disturbi mentali, letargia e confusione.

Da parte del sistema cardiovascolare, ci possono essere segni come:

• Pressione ridotta;
• aritmia;
• Abbassare la frequenza cardiaca.

In alcuni casi, è possibile anche l'insufficienza cardiaca. Inoltre, sono possibili anche vari tipi di disturbi e cambiamenti nella parte degli organi digestivi.

Un'altra violazione delle metastasi ossee può essere rappresentata da fratture patologiche, che si osservano nella distruzione di oltre il 50% delle ossa.

Spesso, tale violazione si verifica con metastasi nel femore e nella colonna vertebrale. Le regioni lombari e toraciche soffrono molto. Lesioni possono essere accompagnate da spremitura di terminazioni nervose e del midollo spinale. La metastasi colpisce il midollo osseo, che è associato a danni alla colonna vertebrale. Nelle metastasi possono esserci disturbi acuti o progressivamente progressivi. Quando si schiaccia il midollo spinale e le terminazioni nervose, i pazienti con metastasi soffrono di forti dolori.

È importante! In presenza di metastasi nelle ossa, è richiesta una diagnosi tempestiva e un trattamento adeguato.

Trattamento: metastasi ossee

Le metastasi ossee sono tra le complicanze più complesse delle neoplasie maligne, pertanto devono essere trattate il prima possibile. Di solito il verificarsi di questo processo patologico suggerisce che il cancro è passato al quarto stadio. Nel caso in cui la malattia viene trascurata e le metastasi si sono diffuse in profondità nel tessuto osseo, l'aspettativa di vita è breve e dura solo pochi mesi.

Spesso le metastasi in oncologia si verificano durante lo sviluppo iniziale di tali tipi di cancro come:

• Ghiandola della prostata;
• I reni;
• Ghiandola mammaria;
• polmoni;
• Tiroide.

Le metastasi ossee possono anche verificarsi quando le cellule maligne di altri organi sono colpite. Spesso, la patologia colpisce le costole, le ossa del cranio, del bacino e del femore, così come la colonna vertebrale.

Le metastasi ossee sono tra le complicanze più difficili delle neoplasie maligne, quindi dovrebbero essere trattate il prima possibile.

Nonostante il fatto che la prognosi delle metastasi nel tessuto osseo sia spesso sfavorevole, è imperativo eseguire un trattamento che aiuti ad alleggerire la vita del paziente e prolungare la vita.

Per eliminare le metastasi ossee, applicare tecniche come:

• la chemioterapia;
• Radioterapia;
• L'uso di droghe.

Per ottenere il risultato più positivo, è necessario combinare tutte queste tecniche. Inoltre, al paziente vengono prescritti farmaci la cui azione è volta a ridurre il dolore e gli immunostimolanti. Per la terapia, i bifosfonati sono spesso usati per aiutare a eliminare le lesioni.

È possibile curare le metastasi ossee?

Molti pazienti sono interessati a sapere se le metastasi possono essere completamente curate e su quale sia il processo di completa guarigione. Dopo l'intervento chirurgico vengono eseguite radioterapia e chemioterapia. Lo scopo principale di queste tecniche è prevenire le metastasi.

La chemioterapia è uno dei metodi per il trattamento delle metastasi ossee.

Le metastasi ossee sono completamente curabili e per condurre la terapia applicando gli stessi metodi del tumore materno, vale a dire:

• Escissione chirurgica;
• Radioterapia;
• La chemioterapia.

La principale difficoltà sta nel fatto che alcune metastasi, in particolare, come il tipo osteosclerotico, non sono praticamente sensibili ai farmaci chemioterapici. Inoltre, la probabilità di remissione è minima. Pertanto, la terapia viene eseguita solo per alleviare i sintomi e prolungare la vita del paziente.

Prognosi: metastasi ossee

Una neoplasia maligna nei reni, nel fegato e in molti altri organi può portare alla formazione di metastasi nelle ossa delle cosce, della colonna vertebrale, delle costole. Tali disturbi secondari influenzano significativamente l'esito della malattia.

Se c'è un processo di metastasi nelle ossa, questo può essere dovuto a fattori come:

• Localizzazione del tumore;
• Livello di distribuzione;
• La specificità delle formazioni ossee;
• Caratteristiche della terapia;
• Lo stato del corpo.

Le cellule tumorali si staccano dall'organo colpito, come per la penetrazione delle metastasi nel sistema linfatico o nel sangue. Possono essere localizzati in aree adiacenti e distanti, formando così un nuovo tumore, che per le sue caratteristiche assomiglierà a un'istruzione primaria.

La prognosi delle metastasi ossee è piuttosto deludente, soprattutto per il cancro del polmone, poiché l'aspettativa di vita è solo di alcuni mesi.

La comparsa di metastasi nelle ossa (video)

Le metastasi ossee sono considerate una condizione molto pericolosa che compromette in modo significativo la qualità della vita e la sua durata, pertanto è importante condurre un trattamento competente e tempestivo.

Terapia di supporto con bifosfonati

I bifosfonati sono una componente importante nel trattamento delle neoplasie maligne. Nella pratica clinica, sono utilizzati per alleviare l'ipercalcemia con melanoma multiplo, metastasi e tumori al seno, cancro alla prostata.

I farmaci in questo gruppo riducono significativamente il rischio di complicanze nel sistema scheletrico e prevengono le metastasi ossee nel cancro al seno.

I bifosfonati sono analoghi chimici dei pirofosfati (Zometa, Veroclas), che inibiscono il riassorbimento osseo da parte degli osteoclasti. Il principale enzima metabolico mevalonat è inibito da potenti bifosfonati contenenti azoto (risedronato, acido zoledronico).

Bifosfonati per danni alle ossa

Nella diagnosi delle metastasi ossee, il paziente spesso ha dolore, fratture, compressione delle terminazioni nervose, ipercalcemia. La causa più frequente di morte in questo gruppo di pazienti è rappresentata da lesioni del sistema scheletrico e viene mostrato che includono i bisfosfonati nel regime di trattamento.

Sulla base delle caratteristiche dei raggi X, le metastasi sono divise in due gruppi: osteoblastico e osteolitico. Se consideriamo che queste due specie sono l'esatto opposto l'una dell'altra, il numero e l'attività degli osteoblasti aumenta significativamente in quasi tutte le metastasi, le metastasi osteoblastiche del cancro alla prostata non fanno eccezione.

L'attivazione patologica degli osteoclasti è la causa dello sviluppo di complicanze. I bifosfonati riducono in qualche modo il rischio di complicanze ossee. Ad esempio, l'acido zoledronico riduce l'incidenza delle complicanze ossee in più melanoma e tumori al seno con metastasi ossee. Inoltre, l'acido zoledronico riduce il rischio di complicanze nei pazienti con metastasi ossee del carcinoma della prostata, del cancro del polmone e di altri tumori.

I bifosfonati sono abbastanza fermamente stabiliti nella pratica terapeutica come farmaci di supporto, ma non vi è consenso sui metodi del loro uso, sui tempi di trattamento o sui regimi di dosaggio tra specialisti.

Uso di bifosfonati per metastasi ossee

Le metastasi ossee derivano dall'interazione reciproca tra le cellule tumorali e il tessuto osseo metabolicamente attivo. L'adesione delle cellule tumorali alle strutture ossee, invasione, neoangiogenesi e proliferazione si verificano durante lo sviluppo delle metastasi.

Dopo aver condotto ricerche sui bifosfonati, si presume che blocchino tutti i processi di cui sopra. Sono stati condotti tre studi controllati sull'effetto del clodronato sullo sviluppo di metastasi ossee in donne con carcinoma mammario primario ad alto rischio. Secondo i risultati di due di questi studi, il clodronato riduce significativamente il rischio di nuove metastasi nell'osso.

Ulteriori studi stanno continuando a valutare il ruolo dei bisfosfonati nel ruolo della terapia profilattica nel carcinoma mammario e in altri tumori.

Ipercalcemia e bifosfonati

La causa principale dell'ipercalcemia è l'alto rigetto di calcio dal tessuto osseo. Con la sconfitta delle ossa da parte delle metastasi, vengono distrutti dagli osteoclasti e, di conseguenza, il rilascio attivo di calcio. Inoltre, i peptidi prodotti dal tessuto tumorale possono attivare il lavoro degli osteoclasti e ridurre la secrezione di calcio dai reni.

La produzione di peptidi può verificarsi durante la patologia del cancro: tumori al seno, carcinoma a cellule squamose, melanoma multiplo, alcuni linfomi. All'inizio del trattamento, dopo alcuni giorni il paziente ha una concentrazione di calcio stabilizzata nel sangue.

In studi randomizzati, è stato riscontrato che il tasso di calcio è stato osservato più spesso e persisteva più a lungo quando si utilizzava l'acido zoledronico e i bandronati, a differenza del pamidronato, sebbene la differenza fosse piccola.

Effetto collaterale dei bifosfonati

Fenomeni transitori simil-influenzali, come febbre, artralgia e mialgia, si verificano più frequentemente durante il giorno dopo la somministrazione endovenosa di bifosfonati. Può verificarsi anche ipocalcemia asintomatica. Per la sua prevenzione, si raccomanda l'uso di calcio nel dosaggio di 500-1000 mg / die e vitamina D 400 U / die per via orale.

La somministrazione parenterale può essere prescritta solo nel caso di carenza di vitamina D e ipocalcemia persistente. I bifosfonati sono nefrotossici, il grado di danno ai loro reni dipende dalla dose e dal numero di iniezioni endovenose. Questi farmaci non possono essere prescritti per la clearance della creatinina inferiore a 30 ml / min. Inoltre, le dosi devono essere ridotte se la clearance varia tra 30-60 ml / min.

Prima di ogni corso di trattamento prescritto, è necessario controllare la concentrazione di creatinina nel plasma sanguigno. Nella nomina di farmaci acido zoledronico, meno altri bifosfonati, possibile osteonecrosi della mandibola. I pazienti con una storia di malattie orali sono più inclini a questa complicazione.

Per ridurre il rischio di complicazioni, sono necessari regolari interventi di igiene orale, esami dentali preventivi e il rifiuto di interventi chirurgici per l'intero corso del trattamento.

- terapia innovativa;
- come ottenere una quota nel centro di oncologia;
- partecipazione alla terapia sperimentale;
- assistenza nel ricovero urgente.

Come e perché usare i bisfosfonati in oncologia?

I bifosfonati in oncologia sono spesso usati dai medici per prevenire l'ipercalcemia causata dal cancro, così come nel mieloma multiplo, nella metastasi della prostata e nel cancro al seno. Questi farmaci riducono significativamente il rischio di complicazioni dal sistema scheletrico. Nelle donne con tumore al seno, prevengono la comparsa di metastasi ossee.

I bifosfonati sono analoghi artificiali del pirofosfato (Veroclast, Zomet, ecc.). Essi inibiscono il processo di decadimento osseo da parte degli osteoclasti che funzionano secondo principi diversi. Un gruppo di farmaci che contengono azoto (ad esempio, pamidronato, risedronato e altri) inibiscono la sintetasi di farnesildifosfato, che è l'enzima principale nel metabolismo del mevalonato.

Quando vengono utilizzati e perché?

Questi farmaci sono usati per proteggere le ossa dagli effetti dei tumori maligni, per il trattamento e la prevenzione di un certo numero di malattie.

Più spesso sono usati nel cancro:

Hanno i seguenti effetti:

• allevia i dolori ossei che possono essere causati da mieloma o metastasi;
• abbassare i livelli di calcio nel sangue;
• rendere le ossa più forti e ridurre la probabilità di fratture.

Utilizzare in caso di danno alle ossa

Uno degli usi mirati dei bifosfonati è la presenza di metastasi ossee. Questa è una delle cause più comuni di morte nei pazienti e causa anche fratture, dolore intenso, compressione del midollo spinale, radici nervose e ipercalcemia.

Le metastasi ossee possono essere osteolitiche o osteoblastiche.

Gli osteoclasti svolgono un ruolo importante nello sviluppo delle complicanze scheletriche.

I bifosfonati hanno un effetto efficace sulla sospensione di questo processo e sono costantemente utilizzati nella pratica medica, ma gli scienziati non hanno ancora sviluppato metodi chiari e dosaggi del farmaco.

Utilizzare con metastasi ossee

Le metastasi ossee sono caratterizzate dalla presenza di una reciproca interazione tra cellule tumorali e tessuto osseo attivo. Con la crescita delle metastasi, si nota l'adesione delle cellule tumorali con struttura ossea, invasione, proliferazione e neoangiogenesi.

Studi preclinici hanno dimostrato che i bifosfonati inibiscono tutti questi passaggi.

Utilizzare in ipercalcemia

L'ipercalcemia nel cancro si sviluppa a causa del fatto che il calcio viene rilasciato troppo rapidamente dalle ossa. Se si verifica una lesione metastatica, il rilascio di calcio è dovuto alla distruzione locale del tessuto osseo da parte degli osteoclasti.

Inoltre, l'ipercalcemia può svilupparsi a causa dell'aumentata attività osteoclastica o dell'escrezione di calcio da parte dei reni.

• sete costante;
• nausea;
• costipazione;
• sonnolenza;
• debolezza e aumento della fragilità delle ossa.

In presenza di questa malattia, i bifosfonati sono tra i farmaci più efficaci. Entro pochi giorni dopo la prima iniezione, il paziente normalizza il livello di calcio nel sangue. L'effetto può durare per un mese. I più efficaci sono l'acido zoledronico e l'ibandronato.

Elenco dei bifosfonati utilizzati per il trattamento del cancro:

Bifosfonati e loro ruolo nel trattamento di pazienti con metastasi ossee

Circa l'articolo

Per la citazione: Perevchikova N.I. Bifosfonati e loro ruolo nel trattamento di pazienti con metastasi ossee // BC. 2007. №14. Pp. 1100

Il danno osseo metastatico è una delle manifestazioni più frequenti delle malattie neoplastiche. Le metastasi ossee spesso complicano il decorso del cancro al seno, alla prostata, ai polmoni, ai reni e alla tiroide. I tumori del tratto gastrointestinale, del carcinoma ovarico, del melanoma e dei linfomi, anche se meno comuni, possono anche metastatizzare fino all'osso. Nel mieloma multiplo, le lesioni tumorali multiple delle ossa sono una delle principali manifestazioni della malattia. Le metastasi ossee aggravano significativamente la condizione dei pazienti, causando dolore, fratture patologiche. Con la sconfitta della spina dorsale si manifestano sintomi di compressione del midollo spinale con sintomi di paresi o paralisi degli arti e disturbi pelvici.

I disordini di scambio nelle metastasi ossee comprendono una complicazione potenzialmente pericolosa per la vita come l'ipercalcemia.
La sopravvivenza mediana dei pazienti con metastasi ossee varia da 6 a 48 mesi a seconda del tipo di tumore, e con l'uso di moderni metodi di trattamento può essere molto di più.
La tabella 1 mostra i dati di Rubens e Coleman [1], che caratterizzano la frequenza di occorrenza delle metastasi ossee in vari tumori e la sopravvivenza del paziente.
Di particolare importanza è la qualità della vita dei pazienti con metastasi ossee. Circa la metà di questi pazienti ha le cosiddette complicanze scheletriche - dolore, fratture patologiche, compressione del midollo spinale, ipercalcemia. La frequenza di tali complicanze varia a seconda della natura del tumore e dell'intensità del trattamento. Pertanto, il rischio di complicanze scheletriche è alto nei pazienti con metastasi osteolitiche del carcinoma mammario (BC). In assenza di trattamento con bifosfonati, il numero annuale di complicanze scheletriche è di circa 4, incluse 2 fratture patologiche. Alto rischio di complicanze scheletriche nei pazienti con mieloma, metastasi ossee del carcinoma della prostata. Circa l'80% dei pazienti con metastasi ossee di carcinoma a cellule renali presenta complicanze scheletriche, aggravando il decorso della malattia e disabilitando i pazienti. Le complicanze che si verificano nei pazienti con metastasi ossee non solo causano sofferenza, ma aumentano anche significativamente il costo del loro trattamento. Pertanto, in base ai risultati di uno studio speciale [2] che utilizza i dati delle compagnie di assicurazione, il costo totale del trattamento di un paziente con complicanze scheletriche supera il costo del trattamento di un paziente con metastasi ossee senza complicazioni di oltre $ 48.000 nei prezzi del 1990. Terapia moderna, compresa la radioterapia, la chemioterapia e la terapia ormonale migliorano i risultati del trattamento di pazienti con metastasi ossee, principalmente pazienti affetti da cancro al seno e alla prostata, oltre al mieloma. Di particolare importanza nel trattamento dei pazienti con metastasi ossee è l'uso di farmaci che possono influenzare specificamente il tessuto osseo - bifosfonati.
Meccanismo d'azione e tollerabilità dei bifosfonati
Gli studi degli ultimi 20 anni hanno notevolmente ampliato la comprensione della fisiopatologia delle metastasi ossee. È noto che l'osteogenesi, che si verifica durante la vita di una persona, si verifica a causa dell'attività degli osteoclasti che riassorbono l'osso e gli osteoblasti che formano il nuovo tessuto osseo.
Le cellule tumorali producono una serie di citochine e fattori di crescita, così come una proteina associata con l'ormone paratiroideo (PTHrP - parathyreoid-ormone proteina correlata), precursori degli osteoclasti reclutati e attivando osteoclasti maturi.
Uno dei principali meccanismi di stimolazione dell'attività degli osteoclasti è l'attivazione del recettore del fattore nucleare Kappa B (RANK - Receptor Activator of Nuclear factor Kappa B) dal suo ligando naturale RANK - L. Il RANK e l'osteoprotegerina competono per l'associazione con RANK-L, che, in condizioni fisiologiche, modula l'attività degli osteoclasti e assicura la normale formazione ossea. Con l'eccessiva attività degli osteoclasti senza la corrispondente attivazione degli osteoblasti, si verifica un eccessivo riassorbimento osseo e la realizzazione di metastasi ossee.
Pertanto, i tentativi di influenzare gli osteoclasti, prevenendone l'attivazione, la maturazione e il reclutamento dei loro predecessori sono diventati l'obiettivo principale della ricerca sul trattamento delle metastasi ossee.
Tra i farmaci che inibiscono l'attività degli osteoclasti (calcitonina, nitrato di gallio, bifosfonati), i bifosfonati si sono rivelati i più attivi.
I bifosfonati di prima generazione, in particolare il clodronato, a causa della bassa biodisponibilità dopo somministrazione orale, hanno richiesto l'uso di dosi elevate (fino a 3200 mg), che era scomodo per i pazienti e ha causato effetti collaterali del tratto gastrointestinale (nausea, vomito, esofagite, dolore diarrea allo stomaco). La somministrazione endovenosa di clodronato alla dose di 1500 mg ha richiesto una somministrazione lenta, di una durata di un'ora, per prevenire la tossicità renale.
I primi bifosfonati contenenti azoto, pamidronato e alendronato, creati negli anni '80 del XX secolo, si rivelarono inibitori più attivi del riassorbimento osseo rispetto ai bisfosfonati di prima generazione. In studi preclinici, è stato dimostrato che l'azoto contenenti bisfosfonati, in particolare, pamidronato 10-100 volte più attivo clodronato, ibandronato 10 volte più attivo pamidronato e acido zoledronico, contenenti nella molecola due atomi di azoto a 30-850 volte più potente pamidronato [3].
L'attività più pronunciata dei bisfosfonati contenenti azoto riduce il tempo della loro introduzione. Pamidronato alla dose di 90 mg viene somministrato entro 4 ore, ibandronato alla dose di 6 mg - entro 1-2 ore, acido zoledronico (Zometa) alla dose di 4 mg - entro 15 minuti. La dose e il tempo di somministrazione endovenosa di bifosfonati sono limitati dall'eventuale insufficienza renale e, di conseguenza, dalla determinazione della creatinina sierica prima dell'inizio dell'uso, nonché prima di ogni somministrazione del farmaco. Nel caso di un aumento della creatinina, la successiva infusione viene posticipata fino a quando gli indici di creatinina diminuiscono al livello iniziale o diminuiscono a valori che sono solo del 10% più alti rispetto al livello iniziale.
L'uso di bifosfonati non è raccomandato nei pazienti con un indice di creatinina superiore a 3 mg / dl, tranne nei casi di necessità vitale, quando i possibili benefici superano il rischio (ad esempio, nel fornire cure di emergenza in caso di ipercalcemia).
Sulla esperienza di trattare più di 3000 pazienti trattati con bifosfonati (pamidronato, ibandronato, acido zoledronico) per via endovenosa ogni mese per due anni, è stato dimostrato che un significativo aumento della creatinina sierica si verifica in non più del 10% dei pazienti.
Un aumento significativo della creatinina è considerato come un aumento di oltre 0,5 mg / dl con valori basali inferiori a 1,4 mg / dl, un aumento di 1,0 mg / dl o più nei pazienti con livelli di creatinina al basale superiori a 1,4 mg / dl o un aumento di 2 o più volte rispetto alla linea di base (Tabella 2).
I risultati del trattamento di 643 pazienti che hanno ricevuto l'acido zoledronico o un placebo per metastasi del cancro alla prostata del midollo osseo per 24 mesi hanno mostrato che la frequenza di aumento della creatinina sierica nei pazienti è la stessa in entrambi i gruppi.
Nello studio di ibandronato è stato dimostrato che alla dose di 6 mg, somministrata in infusione endovenosa nell'arco di 1-2 ore, sono stati rilevati ogni 3-4 settimane per un massimo di 96 settimane in pazienti con metastasi ossee del cancro al seno manifestazioni della malattia renale, così come quando si utilizza ibandronato alla dose di 50 mg / die. per via orale [4].
Ovviamente, se i criteri di selezione del paziente sono soddisfatti e gli indicatori della creatinina sono monitorati durante il processo di trattamento, l'uso a lungo termine dei moderni bifosfonati è possibile senza significative manifestazioni di nefrotossicità.
Altri effetti collaterali quando si usano i bifosfonati sono moderatamente pronunciati e, di regola, non causano la necessità di interrompere il farmaco. La somministrazione per via endovenosa può essere accompagnata da una sindrome simil-influenzale, che si verifica spesso dopo la prima iniezione. Questo si manifesta con febbre, stanchezza, dolore alle ossa.
Un'analisi retrospettiva di 10.000 pazienti trattati con bifosfonati ha rivelato una complicanza rara ma grave che si verifica in meno dell'1% dei pazienti, osteonecrosi della mandibola. Secondo l'esperienza di M.D. Anderson Cancer Center, dove i bifosfonati hanno sistematicamente ricevuto più di 4.000 pazienti, l'osteonecrosi della mandibola è stata osservata nell'1,2% dei pazienti con metastasi ossee di carcinoma mammario [4]. La natura di questa complicazione rimane poco chiara. Le attuali raccomandazioni si riducono a misure igieniche obbligatorie prima di iniziare la terapia con bifosfonati, un'igiene accurata nei pazienti che assumono bifosfonati ed escludono le procedure dentali invasive durante il trattamento.
Bisfosfonati per ossa
metastasi al cancro al seno
Studi clinici hanno dimostrato che le infusioni di bisfosfonati sono un metodo per selezionare l'ipercalcemia causata da lesioni tumorali delle ossa nella malattia di Paget e dalle metastasi ossee. Clodronato, ibandronato, pamidronato e acido zoledronico (Zometa) in studi randomizzati hanno dimostrato la capacità di ridurre il numero di complicanze scheletriche tra cui dolore fratture, ipercalcemia, e la compressione del midollo spinale. Gli studi clinici hanno mostrato un aumento nel tempo della prima complicazione scheletrica (evento), vale a dire un aumento del periodo senza eventi, una riduzione della necessità di radioterapia e interventi ortopedici / chirurgici e un miglioramento della qualità della vita dei pazienti con metastasi ossee di tumori maligni quando utilizzano bifosfonati.
Le metastasi ossee del carcinoma mammario sono indicazioni per l'uso di bifosfonati. L'efficacia dei bifosfonati in pazienti con metastasi ossee di carcinoma mammario è stata dimostrata in studi randomizzati che hanno confrontato i risultati dell'uso di bifosfonati e placebo. I criteri per l'efficacia di questi studi è stato utilizzato l'indicatore della frequenza di complicanze scheletriche, indicati come eventi scheletrici (SRE - eventi scheletrici correlati) - il verificarsi di frattura patologica, compressione del midollo spinale, lo sviluppo ipercalcemia, aumento del dolore, l'inizio di irradiazione o di chirurgia ortopedica indicato.
La riduzione del numero di complicanze scheletriche e la loro successiva ricorrenza in pazienti con metastasi ossee di carcinoma mammario è stata ottenuta utilizzando bisfosfonati per via endovenosa - pamidronato (Aredia), acido zoledronico (Zometa) e ibandronato rispetto ai gruppi di controllo dei pazienti che hanno ricevuto placebo. In una revisione di Pavlakis, sono stati analizzati 21 studi randomizzati che valutavano il ruolo dei bifosfonati nelle metastasi ossee del carcinoma mammario [5]. Per tutti i tipi di metastasi ossee (osteolitiche e miste osteolitiche / osteoblastiche), i bisfosfonati per via endovenosa hanno dimostrato di ridurre il rischio di complicanze scheletriche in misura maggiore rispetto a quella orale (CI 0.78-0.89, p. 11.07.2007 Tumore al rene

Epidemiologia ed eziologia Il tumore del rene si posiziona al 10 ° posto nel tasso di incidenza della malattia.

Il tumore alla prostata (PCa) è il neonato maligno più comune.

Bifosfonati con metastasi

I bifosfonati sono farmaci ausiliari usati nelle metastasi ossee per prevenire complicanze come dolore, fratture e compressione del midollo spinale associate a lesioni tumorali. Insieme con l'anticorpo monoclonale denosumab, i bifosfonati costituiscono un gruppo di agenti osteo-modificanti (OMA), cioè preparati che cambiano la struttura ossea.

Indicazioni per la nomina dei bifosfonati

Le cellule tumorali causano perdita o ispessimento delle ossa, ma in entrambi i casi la forza ossea è significativamente ridotta. Nell'80% dei pazienti con metastasi nelle ossa, ci sono dolori di diversa gravità, non passati a riposo. La probabilità di frattura dipende dal carico sull'osso e dal grado di distruzione dello strato superficiale - dove è più sottile, c'è più spazio per la frattura.

L'osso è costituito da una matrice organica, principalmente il collagene di tipo I e la materia minerale idrossiapatite. Il tessuto osseo è costantemente formato dalle cellule osteoblastiche, che vengono trasformate in un osteocita - la cellula ossea - e allo stesso tempo viene distrutta dagli osteoclasti, tutto è bilanciato in uno scheletro sano. Le cellule tumorali stimolano gli osteoclasti (a causa delle quali le ossa vengono distrutte) e i bifosfonati inibiscono l'attività osteoclastica.

preparativi

Nel loro arsenale, gli oncologi hanno tre generazioni di bisfosfonati per il trattamento delle complicanze delle metastasi:

1. clodronato,
2. pamidronato,
3. Ibandronato e zoledronato.

Tutte le preparazioni di bifosfonati, indipendentemente dalla generazione, impediscono la distruzione patologica del tessuto osseo. Ma i bifosfonati non influenzano le metastasi in altri organi e tessuti, perché non uccidono le cellule maligne. Con il loro uso, la percentuale delle complicanze ossee è ridotta di un terzo.

I bifosfonati sono stati usati per due decenni, ma non è stato possibile scoprire quale farmaco è migliore e quale dovrebbe essere preferito per il trattamento delle complicanze delle metastasi.

1. Clodronate (Bonefos ™) viene prodotto sotto forma di capsule, 4 capsule vengono prese a stomaco vuoto contemporaneamente - la dose giornaliera, vengono lavate solo con acqua pulita, non si deve mangiare o assumere altri medicinali per un'ora per non inattivare il medicinale.
2. Ibandronat (Bandronat ™), una pillola viene assunta una volta al mattino un'ora prima di un pasto e viene lavata con un bicchiere d'acqua, disagio: un'ora dopo averla è impossibile sdraiarsi. Può anche essere somministrato per via endovenosa 15 minuti ogni tre o quattro settimane.
3. Il pamidronato (Aredia ™) deve essere iniettato in una vena per almeno 2-4 ore in mezzo litro di soluzione salina.
4. L'acido zoledronico (Zometa ™) viene anche iniettato per via endovenosa per 15 minuti in 100 ml della soluzione, senza previa disidratazione, ad esempio dopo l'assunzione di farmaci diuretici. Dopo un anno di trattamento, il farmaco può essere utilizzato solo una volta ogni 3 mesi.

In caso di metastasi multiple con dolore severo, è consigliabile la somministrazione endovenosa di bifosfonati, poiché in questa forma sono meno suscettibili all'inattivazione alimentare.

Complicazioni durante l'assunzione di bifosfonati

Tutti i bifosfonati sono escreti principalmente dai reni in forma praticamente invariata e complessi a complessi cristallini spinosi si formano nei tubuli dei reni. A causa di possibili danni ai tubuli renali da parte dei cristalli, questi vengono introdotti nelle soluzioni per un lungo periodo di tempo. Prima di ogni somministrazione, viene determinata la funzione dei reni, che la creatinina riflette nell'analisi biochimica del sangue, e viene eseguita un'analisi delle urine. Con una diminuzione in funzione renale, gli intervalli tra iniezioni non cambiano, di regola, lo stesso standard 3-4 settimane, ma la dose sola dell'agente somministrato è ridotta.

Una seria complicazione dell'uso di droghe - asettico, cioè non infettivo, necrosi della mandibola. Con ciò che è collegato, non l'hanno capito, ma per prevenire questa complicazione, si raccomanda di curare i denti cariati prima di iniziare a usare il farmaco. Questa raccomandazione non sembra essere facile da attuare, dal momento che il trattamento dentale richiede molto tempo, soprattutto in considerazione dell'effetto distruttivo negativo della chemioterapia sulla mucosa gengivale, che peggiora la nutrizione del tessuto dentale.

Quando si riceve il clodronato, può verificarsi diarrea, che successivamente passa da solo.

Tutti i farmaci dopo l'iniezione in una vena possono causare sindrome simil-influenzale di varia gravità: febbre, dolori muscolari e articolari, malessere generale. Una brutta reazione è ridotta da farmaci anti-infiammatori non steroidei.

La durata dell'uso del bisfosfonato è determinata dalla durata della sua efficacia, ma non meno di un anno, quindi si raccomanda la transizione a denosumab.

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Bifosfonati in chemioterapia

Il danno osseo metastatico è una delle manifestazioni più frequenti delle malattie neoplastiche.

Le metastasi ossee spesso complicano il decorso del cancro al seno, alla prostata, ai polmoni, ai reni e alla tiroide.

I tumori del tratto gastrointestinale (GIT), del carcinoma ovarico, del melanoma e dei linfomi, sebbene meno comuni, possono anche metastatizzare fino all'osso.

Nel mieloma multiplo, le lesioni tumorali multiple delle ossa sono una delle principali manifestazioni della malattia. Le metastasi ossee aggravano significativamente la condizione dei pazienti, causando dolore, fratture patologiche. Con la sconfitta della spina dorsale si manifestano sintomi di compressione del midollo spinale con sintomi di paresi o paralisi degli arti e disturbi pelvici.

I disordini di scambio nelle metastasi ossee comprendono una complicazione potenzialmente pericolosa per la vita come l'ipercalcemia.

La sopravvivenza mediana dei pazienti con metastasi ossee varia da 6 a 48 mesi. a seconda del tipo di tumore e con l'uso di moderni metodi di trattamento può essere molto più grande e, di conseguenza, la loro qualità della vita assume un'importanza particolare.

La terapia moderna, compresa la radioterapia, la chirurgia, la chemioterapia e la terapia ormonale, migliora i risultati del trattamento dei pazienti con metastasi ossee, in particolare i pazienti affetti da cancro al seno e alla prostata, oltre al mieloma. Di particolare importanza nel trattamento dei pazienti con metastasi ossee è l'uso di farmaci che possono specificamente influenzare il tessuto osseo - bifosfonati.

È noto che la formazione ossea che si verifica durante la vita di una persona è dovuta all'attività degli osteoclasti che riassorbono l'osso e gli osteoblasti che formano il nuovo tessuto osseo.

Le cellule tumorali producono un numero di fattori di crescita e citochine, nonché una proteina associata alla proteina paratiroide-ormone correlata (PTHrP), che recluta i precursori degli osteoclasti e attiva gli osteoclasti maturi.

Uno dei principali meccanismi di stimolazione dell'attività degli osteoclasti è l'attivazione del recettore del fattore nucleare kappa B (RANK) dal suo ligando naturale RANK-L. RANK e osteoprotegerin competono per la comunicazione con RANK-L, che, in condizioni fisiologiche, modula l'attività degli osteoclasti e assicura la normale formazione ossea. Quando si verifica un'eccessiva attività degli osteoclasti senza un'appropriata attivazione degli osteoblasti, si verifica un riassorbimento osseo eccessivo e la formazione di metastasi ossee.

A questo proposito, i tentativi di influenzare gli osteoclasti, prevenendone l'attivazione, la maturazione e il reclutamento dei loro predecessori, sono diventati l'obiettivo principale della ricerca sul trattamento delle metastasi ossee.

Tra i farmaci che inibiscono l'attività degli osteoclasti (calcitonina, nitrato di gallio, bifosfonati), i bifosfonati si sono rivelati i più attivi.

I bifosfonati contenenti azoto sono inibitori più attivi del riassorbimento osseo rispetto ai bifosfonati di prima generazione. In studi preclinici, è stato dimostrato che i bifosfonati contenenti azoto, in particolare il pamidronato, sono 10-100 volte più attivi del clodronato, l'ibandronato è 10 volte più attivo del pamidronato e l'acido zoledronico, che contiene due atomi di azoto in una molecola, 30-850 volte più attivo del pamidronato.

Un'attività più pronunciata di bisfosfonati contenenti azoto ha permesso di ridurre il tempo della loro introduzione. Pamidronato (Aredia) alla dose di 90 mg viene somministrato entro 4 ore, ibandronato (Bondronato) ad una dose di 6 mg - 1-2 ore, acido zoledronico (Zometa) alla dose di 4 mg - entro 15 minuti.

La dose e il tempo di attivazione / somministrazione dei bisfosfonati sono limitati dall'insufficienza renale, pertanto, si raccomanda di determinare la creatinina sierica prima dell'inizio dell'uso, nonché prima di ogni somministrazione del farmaco. In caso di aumento della creatinina, la successiva infusione viene posticipata fino a quando gli indici di creatinina diminuiscono al livello iniziale oa numeri che sono solo il 10% più alti del livello iniziale.

Se i criteri di selezione dei pazienti e gli indici di creatinina sono monitorati nel corso del trattamento, l'uso a lungo termine dei moderni bifosfonati è possibile senza significative manifestazioni di nefrotossicità.

Altri effetti indesiderati quando si usano i bifosfonati sono lievi e, di regola, non richiedono l'interruzione del farmaco. In / nell'introduzione può essere accompagnata da sindrome simil-influenzale, che si verifica spesso dopo la prima iniezione. Questo si manifesta con febbre, stanchezza, dolore alle ossa.

Un'analisi retrospettiva di 10.000 pazienti trattati con bifosfonati ha rivelato una complicanza rara ma grave, che si è verificata in meno dell'1% dei pazienti, osteonecrosi della mandibola. La natura di questa complicanza non è chiara, pertanto si raccomanda di monitorare attentamente le condizioni del cavo orale nei pazienti in trattamento con bifosfonati e di evitare durante il trattamento di procedure dentali invasive.

Studi clinici hanno dimostrato che l'on / nell'introduzione di bifosfonati - il metodo di scelta per l'ipercalcemia causato da lesioni tumorali delle ossa. Clodronato, ibandronato, pamidronato e acido zoledronico in studi randomizzati hanno dimostrato la capacità di ridurre il numero di complicanze scheletriche, tra cui fratture, dolore, ipercalcemia e compressione del midollo spinale.

Gli studi clinici hanno rivelato un aumento nel tempo della prima complicazione scheletrica (evento), vale a dire un aumento del periodo senza eventi, una riduzione del bisogno di radioterapia e di ausili ortopedici e un miglioramento della qualità della vita dei pazienti con metastasi ossee di tumori maligni quando usano bifosfonati.

Nei pazienti con metastasi ossee del carcinoma mammario, l'uso di bifosfonati oltre all'ormone e alla chemioterapia riduce il rischio di sviluppare complicanze scheletriche. L'uso di bifosfonati in pazienti con carcinoma mammario senza metastasi ossee non è appropriato.

Poiché i bifosfonati sono usati per trattare l'osteopenia e l'osteoporosi, la possibilità di utilizzare questi farmaci in pazienti con cancro della mammella in menopausa che stanno assumendo inibitori dell'aromatasi come terapia adiuvante è attualmente allo studio.

I primi risultati dello studio Z-FAST (prova di sinergia adiuvante di Zometa-Femara) indicano che l'uso dell'acido zoledronico alla dose di 4 mg i / v ogni 6 mesi. può prevenire il verificarsi di osteopenia in pazienti che ricevono il letrozolo adiuvante (Femara).

Risultati simili sono stati ottenuti nello studio ARIBON utilizzando ibandronatavdoz 150 mg per via orale una volta al mese per pazienti con carcinoma mammario che hanno ricevuto anastrozolo adiuvante (Arimidex).

L'uso di bifosfonati, principalmente sotto forma di iniezioni endovenose mensili, è considerato lo standard internazionale per il trattamento di pazienti con metastasi ossee, indipendentemente e contemporaneamente alla conduzione di un'altra terapia (chemio, ormone e radioterapia).

L'uso dei bisfosfonati dovrebbe iniziare immediatamente dopo il rilevamento delle metastasi ossee e continuare indefinitamente, a seconda della tollerabilità, con un monitoraggio regolare della funzionalità renale (determinazione del livello di creatinina prima della successiva iniezione del farmaco).

Di particolare interesse è lo studio dell'effetto antitumorale diretto dei bifosfonati. Gli esperimenti hanno mostrato la possibilità dell'influenza dell'acido zoledronico sulla crescita tumorale in vivo e in vivo sia per gli effetti diretti sull'adesione e l'invasione delle cellule tumorali, sia per gli effetti indiretti sull'angiogenesi e l'immunomodulazione, nonché sulla possibilità di sinergismo dell'acido zoledronico e di farmaci antitumorali classici come taxani e antracicline.

Uno studio clinico randomizzato ha mostrato risultati migliori nei pazienti con carcinoma mammario che hanno ricevuto terapia adiuvante in combinazione con l'uso di acido zoledronico.

L'introduzione alla pratica clinica dei bisfosfonati ha migliorato significativamente il trattamento dei pazienti con metastasi ossee di tumori maligni. Questo si riferisce principalmente a pazienti con metastasi ossee di carcinoma mammario, nel cui trattamento l'efficacia dei bisfosfonati è stata dimostrata in modo convincente in una meta-analisi di diverse migliaia di pazienti che hanno ricevuto un trattamento nel corso di studi multicentrici randomizzati moderni.

È stata rivelata la possibilità di ridurre il numero di complicazioni associate al danno alle ossa, le cosiddette complicanze scheletriche, nonché la possibilità di ridurre il dolore e migliorare la qualità della vita dei pazienti che usano bifosfonati. La convenienza della terapia con bifosfonati di pazienti con metastasi ossee di carcinoma della prostata e altri tumori solidi (carcinoma polmonare, rene) è stata dimostrata in modo convincente.

I farmaci più attivi tra i bifosfonati sono l'ultima generazione di bisfosfonati contenenti azoto: acido zoledronico, pamidronato, ibandronato.

L'uso di bifosfonati nelle metastasi ossee di tumori maligni in parallelo a chemioterapia, ormoni e radioterapia è diventato il moderno standard internazionale per il trattamento di pazienti con metastasi ossee di tumori maligni, nonché pazienti con mieloma.

Preparazioni dei bifosfonati di gruppo

Acido zoledronico (acido zoledronico)

Sinonimi: Zometa (Zometa), Resorba.

Indicazioni: metastasi ossee di tumori maligni (carcinoma della mammella, cancro alla prostata, tumore del rene e altri tumori maligni) e mieloma (mieloma multiplo); ipercalcemia dovuta a tumori maligni.

Dosi e regimi: in / in flebo per 15 minuti alla dose di 4 mg, ogni 3-4 settimane.

Effetti collaterali: ipertermia, sindrome simil-influenzale, cefalea, congiuntivite, nausea, vomito, anoressia, alterazione della funzionalità renale, reazioni di ipersensibilità, ipofosfatemia, ipocalcemia, aumento della creatinina sierica e livelli di urea.

Forma del prodotto: polvere liofilizzata in flaconcini da 4 mg.

Acido ibandronico (acido ibandronico)

Sinonimi: Bondronat (Bondronat), Ibandronat.

Indicazioni: la stessa di quella dell'acido zoledronico.

Dosi e regimi: in / in flebo per 2 ore alla dose di 2-4 mg (a seconda del grado di ipercalcemia). È richiesta una adeguata reidratazione prima della somministrazione. Con lesioni ossee metastatiche 6 mg di flebo per 1 -2 h (con normale funzionalità renale, è possibile somministrare flebo IV per almeno 15 minuti) una volta ogni 3-4 settimane. o 50 mg per via orale ogni giorno.

Effetti collaterali: ipertermia, sindrome simil-influenzale, reazioni di ipersensibilità.

Forma del prodotto: concentrato per infusione in flaconcini da 2 mg / 2 ml o 6 mg / 6 ml; compresse rivestite, 50 mg.

Acido cloridrico (acido cloridrico)

Sinonimi: Bonefos (Bonefos), Clodronate, Clobir, Sindronat, diclorometilene bifosfonato.

Analogo di pirofosfato naturale.

Indicazioni: la stessa di quella dell'acido zoledronico.

Dosi e regimi: usati per via orale per l'ipercalcemia alla dose di 3200-2400 mg / die, suddivisi in 3-4 dosi. Con il normale calcio sierico, la dose giornaliera è di 2400-1600 mg, suddivisa in 2-3 dosi. IV viene usato alla dose di 3-5 mg / kg. Diluito con soluzione fisiologica e iniettato per 3 ore al giorno per 3-7 giorni. Dopo la normalizzazione del calcio nel sangue, i pazienti vengono trasferiti alla terapia orale.

Effetti collaterali: dolore addominale, diarrea; raramente - vertigini, stanchezza, manifestati all'inizio del trattamento e poi, se continua, cessando. È stato descritto un aumento dell'attività della lattato deidrogenasi (LDH). Quando i / v usano la dose raccomandata sopra, vengono descritti casi di insufficienza renale. Necessario per controllare la funzione dei reni e del fegato.

Forma del prodotto: 400 compresse e 800 mg; Capsule da 400 mg; concentrato per infusione 300 mg / 5 ml.

Acido pamidronico (acido pamicironico)

Sinonimi: Aredia, Pomegara, disodio pamidronato.

Indicazioni: la stessa di quella dell'acido zoledronico.

Dosi e regimi: 90 mg in 250 ml di soluzione per infusione sotto forma di infusione endovenosa di 2 ore (velocità non superiore a 60 mg / h) una volta o 15-30 mg per 2-4 giorni. La dose totale del farmaco dipende dal contenuto di calcio nel siero e non deve superare i 90 mg. Nel mieloma multiplo e nell'ipercalcemia, il farmaco viene somministrato per 4 ore o più in 500 ml della soluzione per infusione. Si raccomanda di reidratare con soluzione di cloruro di sodio allo 0,9% prima della somministrazione o durante la terapia. I corsi ripetuti sono effettuati in 3-4 settimane.

Effetti collaterali: ipocalcemia asintomatica, ipertermia, sintomi simil-influenzali; a volte nausea, vomito, mal di testa; raramente - spasmi muscolari, parestesie, ematuria, insufficienza renale acuta.

Forma del prodotto: soluzione in fiale da 15 mg / 5 ml o flaconcini liofilizzati 15.30, 60 e 90 mg con il solvente allegato.